Jump to content

Сортилин 1

(Перенаправлено с SORT1 )
ЧЕРНЫЙ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SORT1 , Gp95, LDLCQ6, NT3, NTR3, Сортилин 1
Внешние идентификаторы Опустить : 602458 ; МГИ : 1338015 ; Гомологен : 136097 ; Генные карты : SORT1 ; OMA : SORT1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001205228
НМ_002959

НМ_001271599
НМ_019972

RefSeq (белок)

НП_001192157
НП_002950

НП_001258528
НП_064356

Местоположение (UCSC) Чр 1: 109,31 – 109,4 Мб Чр 3: 108,19 – 108,27 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Сортилин ( SORT1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется SORT1 геном на хромосоме 1 . [ 5 ] I типа Этот белок представляет собой мембранный гликопротеин из семейства сортирующих рецепторов вакуолярного белка (Vps10p). Хотя он повсеместно экспрессируется во многих тканях, [ 6 ] Сортилин наиболее распространен в центральной нервной системе . [ 7 ] На клеточном уровне сортилин участвует в транспортировке белков между аппаратом Гольджи , эндосомой , лизосомой и плазматической мембраной , что приводит к его участию во многих биологических процессах, таких как глюкозы и метаболизм липидов , а также нервной системы в развитии и гибели клеток . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Более того, функция и роль сортилина в настоящее время выясняются при лечении нескольких основных заболеваний человека, таких как гипертония , атеросклероз , ишемическая болезнь сердца , болезнь Альцгеймера и рак . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Ген SORT1 также содержит один из 27 локусов , связанных с повышенным риском развития ишемической болезни сердца. [ 17 ]

Структура

[ редактировать ]

Ген SORT1 расположен на хромосоме 1 в участке 1p13.3 и включает 23 экзона . [ 5 ] Этот ген кодирует 2 изоформы посредством альтернативного сплайсинга . [ 18 ]

Сортилин является членом семейства сортирующих рецепторов Vps10p. [ 7 ] Исследования кристаллизации белка показывают, что в комплексе с лигандом нейротензином Vps10 эктодомен сортилина образует десятилопастную структуру бета-пропеллера с внутренним туннелем, который содержит множество сайтов связывания лиганда . [ 19 ] Чтобы предотвратить преждевременное связывание лиганда во время его синтеза , белок-предшественник сортилина содержит 44 аминокислот пропептид из , который служит шапероном для домена Vps10p. [ 20 ] Кроме того, в этом домене были обнаружены две гидрофобные петли , которые закрепляют белок в клеточной мембране. [ 21 ] Также было показано, что сортилин претерпевает конформационные изменения и образует димер белка в кислых условиях, аналогичный тем, которые обнаруживаются в эндосоме , что указывает на двойной механизм высвобождения лиганда, индуцированного низким pH, и, возможно, сигнализирует о рециркуляции рецептора. [ 22 ]

У людей сортилин экспрессируется в широком диапазоне типов клеток и тканей, таких как головной мозг , спинной мозг , надпочечники , щитовидная железа , B-лимфоциты , адипоциты , скелетные мышцы и сердце . [ 23 ] В качестве сортирующего рецептора на поверхности клетки и в эндоплазматическом ретикулуме - аппарате Гольджи внутри клетки сортилин участвует в транспорте широкого спектра внутриклеточных белков между транс-сетью Гольджи, эндосомой, лизосомой и секреторными гранулами . как плазматическая мембрана. [ 8 ] Эта молекулярная функция позволяет сортилину участвовать в различных биологических процессах, включая транспорт GLUT4 к плазматической мембране жировых и скелетных мышечных клеток в ответ на инсулин . [ 9 ] Он также опосредует взаимодействие между proNGF и p75NTR :сортилин комплексом , действуя в качестве корецептора, сигнализирующего о гибели клеток. [ 12 ] [ 20 ] Тонкая регуляция нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) сортилином необходима для выживания как нейронов, так и опухолевых клеток . [ 24 ] Более того, сортилин участвует в метаболизме ЛПНП - холестерина , секреции ЛПОНП и секреции PCSK9 и, таким образом, играет роль в развитии атеросклеротических поражений . [ 10 ] [ 11 ] Он модулирует липидный обмен в адипоцитах, гепатоцитах и ​​макрофагах. [ 25 ] Другие процессы, в которых участвует сортилин, включают эндоцитоз , [ 8 ] регуляция активности липопротеинлипазы негативная , [ 26 ] мышечных трубок дифференцировка , [ 27 ] окостенение , [ 28 ] и регуляция экспрессии генов . [ 27 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Учитывая его функцию в облегчении лизосомальной деградации или рециркуляции лигандов в метаболизме липидов. [ 11 ] [ 14 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] и нервная система, [ 32 ] сортилин, вероятно, играет важную роль в основных механизмах и патофизиологии атерогенеза и ишемической болезни сердца, а также в неврологических расстройствах . Например, сортилин был идентифицирован как важный рецептор метаболизма аполипопротеина E (APOE) головного мозга, который участвует в основных механизмах болезни Альцгеймера. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Недавно сообщалось о значительной роли сортилина в области онкологии , поскольку он был обнаружен в нескольких линиях раковых клеток . человека Примечательно, что раковые эпителиальные клетки демонстрировали повышенный уровень сортилина по сравнению с нормальными эпителиальными тканями. Кроме того, оказывается, что сортилин участвует в прогрессировании рака молочной железы и способствует адгезии и инвазии опухолевых клеток . [ 15 ] [ 16 ]

Клинический маркер

[ редактировать ]

В 2007 году хромосома 1p13.3 была идентифицирована как перспективный локус посредством полногеномного подхода у пациентов с ишемической болезнью сердца. [ 36 ] Впоследствии накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что ген SORT1 в локусе 1p13 является важным фактором риска развития ишемической болезни сердца, которая связана с нарушениями липидного обмена . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Несколько однонуклеотидных полиморфизмов гена SORT1 имеют генетическую связь между уровнем липидов в сыворотке крови и патогенезом кардиометаболического синдрома, включая ожирение, гипертонию и ишемическую болезнь сердца. [ 25 ] Поскольку роль сортилина в липидном обмене и развитии атеросклероза была установлена, недавнее исследование также показало, что повышенное высвобождение растворимого сортилина из тромбоцитов, измеряемое как циркулирующий сортилин, может быть связано с активацией тромбоцитов in vivo. [ 39 ] Это наблюдение также указывает на то, что сортилин потенциально может применяться в качестве клинического биомаркера для диагностики и прогноза. [ 10 ] [ 39 ] Кроме того, мультилокусное исследование оценки генетического риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген SORT1 , выявило лиц с повышенным риском как возникновения, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также увеличило клиническую пользу от терапии статинами . Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальмё и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что сортилин взаимодействует с GGA1. [ 40 ] и ГГА2 . [ 8 ] [ 40 ]

Интерактивная карта маршрутов

[ редактировать ]

Сортилин участвует во взаимодействиях в транс-гольдживских путях отпочкования везикул и сигнальных путях BDNF .

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134243 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000068747 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: сортелин SORT1 1» .
  6. ^ «BioGPS – ваша генная портальная система» . biogps.org . Проверено 16 августа 2016 г.
  7. ^ Jump up to: а б Андерсен Дж.Л., Шредер Т.Дж., Кристенсен С., Страндбигорд Д., Паллесен Л.Т., Гарсиа-Алай М.М. и др. (февраль 2014 г.). «Идентификация первого низкомолекулярного лиганда нейронального рецептора сортилина и определение структуры комплекса рецептор-лиганд» . Акта Кристаллографика. Раздел D. Биологическая кристаллография . 70 (Часть 2): 451–460. дои : 10.1107/S1399004713030149 . ПМК   3940197 . ПМИД   24531479 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Нильсен М.С., Мэдсен П., Кристенсен Э.И., Никьяер А., Глиманн Дж., Каспер Д. и др. (май 2001 г.). «Цитоплазматический хвост сортилина обеспечивает транспорт Гольджи-эндосомы и связывает домен VHS сортирующего белка GGA2» . Журнал ЭМБО . 20 (9): 2180–2190. дои : 10.1093/emboj/20.9.2180 . ПМЦ   125444 . ПМИД   11331584 .
  9. ^ Jump up to: а б Хуанг Г., Баклер-Пена Д., Наута Т., Сингх М., Асмар А., Ши Дж. и др. (октябрь 2013 г.). «Инсулиновая чувствительность транспортера глюкозы 4 в клетках 3T3-L1 зависит от присутствия сортилина» . Молекулярная биология клетки . 24 (19): 3115–3122. дои : 10.1091/mbc.E12-10-0765 . ПМЦ   3784384 . ПМИД   23966466 .
  10. ^ Jump up to: а б с Патель К.М., Стронг А., Тохьяма Дж., Джин Х., Моралес С.Р., Биллхаймер Дж. и др. (февраль 2015 г.). «Макрофагальный сортилин способствует поглощению ЛПНП, образованию пенистых клеток и атеросклерозу» . Исследование кровообращения . 116 (5): 789–796. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.116.305811 . ПМК   4602371 . ПМИД   25593281 .
  11. ^ Jump up to: а б с Кьолби М., Нильсен М.С., Петерсен К.М. (апрель 2015 г.). «Сортилин, кодируемый геном сердечно-сосудистого риска SORT1, и его предполагаемые функции при сердечно-сосудистых заболеваниях». Текущие отчеты об атеросклерозе . 17 (4): 496. doi : 10.1007/s11883-015-0496-7 . ПМИД   25702058 . S2CID   22361357 .
  12. ^ Jump up to: а б Нюкьяер А., Ли Р., Тенг К.К., Янсен П., Мэдсен П., Нильсен М.С. и др. (февраль 2004 г.). «Сортилин необходим для гибели нейронов, вызванной proNGF». Природа . 427 (6977): 843–848. Бибкод : 2004Natur.427..843N . дои : 10.1038/nature02319 . ПМИД   14985763 . S2CID   4343450 .
  13. ^ Варзиде Ф, Янкаускас СС, Кансакар У, Моне П, Гамбарделла Дж, Сантулли Г (февраль 2022 г.). «Сортилин вызывает гипертонию, модулируя гомеостаз сфинголипидов/церамидов и вызывая окислительный стресс» . Журнал клинических исследований . 132 (3). дои : 10.1172/JCI156624 . ПМЦ   8803317 . ПМИД   35104807 .
  14. ^ Jump up to: а б Геттч С., Хатчесон Дж.Д., Айкава М., Ивата Х., Фам Т., Никьяер А. и др. (апрель 2016 г.). «Сортилин опосредует кальцификацию сосудов посредством его рекрутирования во внеклеточные везикулы» . Журнал клинических исследований . 126 (4): 1323–1336. дои : 10.1172/JCI80851 . ПМЦ   4811143 . ПМИД   26950419 .
  15. ^ Jump up to: а б Розелли С., Пундавела Дж., Демонт Ю., Фолкнер С., Кин С., Аттиа Дж. и др. (апрель 2015 г.). «Сортилин связан с агрессивностью рака молочной железы и способствует адгезии и инвазии опухолевых клеток» . Онкотаргет . 6 (12): 10473–10486. дои : 10.18632/oncotarget.3401 . ПМК   4496368 . ПМИД   25871389 .
  16. ^ Jump up to: а б Уилсон С.М., Навес Т., Аль Ахрасс Х., Винсент Ф., Меллони Б., Бонно Ф. и др. (01.02.2016). «Новая роль сортилина в лечении рака» . Коммуникативная и интегративная биология . 9 (1): e1130192. дои : 10.1080/19420889.2015.1130192 . ПМЦ   4802778 . ПМИД   27066187 .
  17. ^ Jump up to: а б Мега Дж.Л., Ститциел Н.О., Смит Дж.Г., Чесман Д.И., Колфилд М., Девлин Дж.Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–2271. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ПМЦ   4608367 . ПМИД   25748612 .
  18. ^ «SORT1 - предшественник сортилина - Homo sapiens (человек) - ген и белок SORT1» . www.uniprot.org . Проверено 16 августа 2016 г.
  19. ^ Квистгаард Э.М., Мэдсен П., Грофтехауге М.К., Ниссен П., Петерсен К.М., Тируп С.С. (январь 2009 г.). «Лиганды связываются с Сортилином в туннеле десятилопастного домена бета-пропеллера». Структурная и молекулярная биология природы . 16 (1): 96–98. дои : 10.1038/nsmb.1543 . ПМИД   19122660 . S2CID   205522786 .
  20. ^ Jump up to: а б Нюкьяер А., Уиллноу Т.Э. (апрель 2012 г.). «Сортилин: рецептор, регулирующий жизнеспособность и функцию нейронов». Тенденции в нейронауках . 35 (4): 261–270. дои : 10.1016/j.tins.2012.01.003 . ПМИД   22341525 . S2CID   28152980 .
  21. ^ Квистгаард Э.М., Грофтехауге М.К., Мэдсен П., Паллесен Л.Т., Кристенсен Б., Соренсен Э.С. и др. (сентябрь 2014 г.). «Возвращаясь к структуре домена Vps10 человеческого сортилина и его взаимодействию с нейротензином» . Белковая наука . 23 (9): 1291–1300. дои : 10.1002/pro.2512 . ПМЦ   4243999 . ПМИД   24985322 .
  22. ^ Лелуп Н., Лёссль П., Мейер Д.Х., Бренних М., Хек А.Дж., Тис-Визи Д.М., Янссен Б.Дж. (ноябрь 2017 г.). «Вызванные низким pH конформационные изменения и димеризация сортилина запускают высвобождение эндоцитозированного лиганда» . Природные коммуникации . 8 (1): 1708. Бибкод : 2017NatCo...8.1708L . дои : 10.1038/s41467-017-01485-5 . ПМК   5700061 . ПМИД   29167428 .
  23. ^ Шмидт В., Уиллноу Т.Э. (февраль 2016 г.). «Сортировка белков пошла не так: рецепторы домена VPS10P при сердечно-сосудистых и метаболических заболеваниях» . Атеросклероз . 245 : 194–199. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.027 . ПМИД   26724530 .
  24. ^ Акил Х., Перро А., Мелен С., Жоберто М.О., Матонне М. (01.01.2011). «Точная настройка роли эндогенного нейротрофического фактора головного мозга, TrkB и сортилина в выживании клеток колоректального рака» . ПЛОС ОДИН . 6 (9): e25097. Бибкод : 2011PLoSO...625097A . дои : 10.1371/journal.pone.0025097 . ПМК   3180371 . ПМИД   21966426 .
  25. ^ Jump up to: а б Су X, Чен Л, Чен X, Дай С, Ван Б (июнь 2022 г.). «Новая роль сортилина во влиянии на метаболизм глюкозы и липидный профиль» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (3): 340–352. дои : 10.17305/bjbms.2021.6601 . ПМК   9162750 . ПМИД   34784266 .
  26. ^ Нильсен М.С., Якобсен С., Оливекрона Г., Глиманн Дж., Петерсен К.М. (март 1999 г.). «Рецептор сортилина/нейротензина-3 связывает и опосредует деградацию липопротеинлипазы» . Журнал биологической химии . 274 (13): 8832–8836. дои : 10.1074/jbc.274.13.8832 . ПМИД   10085125 .
  27. ^ Jump up to: а б Арига М., Недачи Т., Катагири Х., Канзаки М. (апрель 2008 г.). «Функциональная роль сортилина в миогенезе и развитии инсулинзависимой системы транспорта глюкозы в миоцитах С2С12» . Журнал биологической химии . 283 (15): 10208–10220. дои : 10.1074/jbc.M710604200 . ПМИД   18258592 .
  28. ^ Маэда С., Нобукуни Т., Симо-Онода К., Хаяси К., Ёне К., Комия С., Иноуэ И. (октябрь 2002 г.). «Сортилин активируется во время остеобластической дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток и способствует минерализации внеклеточного матрикса». Журнал клеточной физиологии . 193 (1): 73–79. дои : 10.1002/jcp.10151 . ПМИД   12209882 . S2CID   32754981 .
  29. ^ Strong A, Rader DJ (июнь 2012 г.). «Сортилин как регулятор обмена липопротеинов» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 14 (3): 211–218. дои : 10.1007/s11883-012-0248-x . ПМК   7089359 . ПМИД   22538429 .
  30. ^ Чжун Л.Ю., Каябьяб Ф.С., Тан С.К., Чжэн XL, Пэн TH, Lv YC (сентябрь 2016 г.). «Сортилин: новый регулятор липидного обмена и атерогенеза». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 460 : 11–17. дои : 10.1016/j.cca.2016.06.013 . ПМИД   27312323 .
  31. ^ Кьолби М., Андерсен О.М., Брайдерхофф Т., Фьорбак А.В., Педерсен К.М., Мэдсен П. и др. (сентябрь 2010 г.). «Sort1, кодируемый локусом сердечно-сосудистого риска 1p13.3, является регулятором экспорта липопротеинов печенью» . Клеточный метаболизм . 12 (3): 213–223. дои : 10.1016/j.cmet.2010.08.006 . ПМИД   20816088 .
  32. ^ Jump up to: а б Карло А.С. (01 октября 2013 г.). «Сортилин, новый рецептор APOE, участвующий в болезни Альцгеймера» . Прион . 7 (5): 378–382. дои : 10.4161/при.26746 . ПМЦ   4134342 . ПМИД   24121631 .
  33. ^ Цзинь С., Лю Х, Чжан Ф., Ву Ю, Юань Дж., Чжу Дж. и др. (01.01.2013). «Обновленный метаанализ связи между вариантами SORL1 и риском спорадической болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 37 (2): 429–437. дои : 10.3233/JAD-130533 . ПМИД   23948893 .
  34. ^ Пископо П., Тосто Г., Белли С., Таларико Г., Галимберти Д., Гаспарини М. и др. (01.01.2015). «Ген SORL1 связан с переходом от легкого когнитивного нарушения к болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 46 (3): 771–776. дои : 10.3233/JAD-141551 . ПМИД   25881907 .
  35. ^ Андерссон Ч., Ханссон О., Минтон Л., Андреасен Н., Бленноу К., Зеттерберг Х. и др. (июль 2016 г.). «Генетический вариант гена Сортилина 1 связан со снижением риска болезни Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 53 (4): 1353–1363. дои : 10.3233/JAD-160319 . ПМК   5147507 . ПМИД   27392867 .
  36. ^ Jump up to: а б Самани Н.Дж., Эрдманн Дж., Холл А.С., Хенгстенберг С., Манджино М., Майер Б. и др. (август 2007 г.). «Полногеномный ассоциативный анализ ишемической болезни сердца» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (5): 443–453. дои : 10.1056/NEJMoa072366 . ПМЦ   2719290 . ПМИД   17634449 .
  37. ^ Никпай М., Гоэл А., Вон Х.Х., Холл Л.М., Вилленборг С., Канони С. и др. (октябрь 2015 г.). «Комплексный полногеномный метаанализ ишемической болезни сердца на основе 1000 геномов» . Природная генетика . 47 (10): 1121–1130. дои : 10.1038/ng.3396 . ПМЦ   4589895 . ПМИД   26343387 .
  38. ^ Целлер Т., Бланкенберг С., Димерт П. (январь 2012 г.). «Полногеномные исследования сердечно-сосудистых заболеваний – обновленная информация 2011 года» . Клиническая химия . 58 (1): 92–103. дои : 10.1373/clinchem.2011.170431 . ПМИД   22125304 .
  39. ^ Jump up to: а б Огава К., Уэно Т., Ивасаки Т., Куджираока Т., Исихара М., Кунимото С. и др. (июнь 2016 г.). «Растворимый сортилин высвобождается активированными тромбоцитами, и его уровень в крови связан с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний». Атеросклероз . 249 : 110–115. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.041 . ПМИД   27085161 .
  40. ^ Jump up to: а б Якобсен Л., Мэдсен П., Нильсен М.С., Герертс В.П., Глиманн Дж., Смит А.Б., Петерсен К.М. (январь 2002 г.). «Цитоплазматический домен sorLA взаимодействует с GGA1 и -2 и определяет минимальные требования для связывания GGA» . Письма ФЭБС . 511 (1–3): 155–158. дои : 10.1016/S0014-5793(01)03299-9 . ПМИД   11821067 . S2CID   21977507 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 45e23deca9806460849b8dcd6de8e444__1692815700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/45/44/45e23deca9806460849b8dcd6de8e444.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sortilin 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)