✖


Jump to content

Цитокиновый шторм

Не путать с синдромом выброса цитокинов .
Цитокиновый шторм
Другие имена гиперцитокинемия
Специальность Иммунология

Цитокиновый шторм , также называемый гиперцитокинемией , представляет собой патологическую реакцию у людей и других животных, при которой врожденная иммунная система вызывает неконтролируемое и чрезмерное высвобождение провоспалительных сигнальных молекул, называемых цитокинами . Цитокины являются нормальной частью иммунного ответа организма на инфекцию, но их внезапное высвобождение в больших количествах может вызвать полисистемную недостаточность органов и смерть. [ 1 ]

Цитокиновые бури могут быть вызваны инфекционной или неинфекционной этиологией , особенно вирусными респираторными инфекциями, такими как грипп H1N1 , грипп H5N1 , SARS-CoV-1 , [ 2 ] [ 3 ] SARS-CoV-2 , гриппа B и вирус парагриппа . Другие возбудители включают вирус Эпштейна-Барра , цитомегаловирус , стрептококк группы А и неинфекционные состояния, такие как реакция «трансплантат против хозяина» . [ 4 ] Вирусы могут проникать в эпителиальные клетки легких и альвеолярные макрофаги с образованием вирусной нуклеиновой кислоты, которая стимулирует инфицированные клетки высвобождать цитокины и хемокины , активируя макрофаги, дендритные клетки и другие. [ 5 ]

Синдром цитокинового шторма — это разнообразный набор состояний, которые могут привести к цитокиновому шторму. Синдромы цитокинового шторма включают семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, связанный с вирусом Эпштейна-Барра, системный или несистемный ювенильный идиопатический артрит, связанный с синдромом активации макрофагов , синдром активации макрофагов NLRC4, синдром высвобождения цитокинов и сепсис . [ 6 ]

Цитокиновые бури против синдрома высвобождения цитокинов

[ редактировать ]

Термин «цитокиновый шторм» часто используется как взаимозаменяемый термин с синдромом высвобождения цитокинов (СВК), но более точно представляет собой дифференцируемый синдром , который может представлять собой тяжелый эпизод синдрома высвобождения цитокинов или компонент другого заболевания, такого как синдром активации макрофагов . Симптомы СВК, возникающие в результате терапии, могут откладываться на несколько дней или недель после лечения. СВК с немедленным началом ( молниеносный ) выглядит как цитокиновый шторм. [ 7 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Никотинамид (форма витамина B 3 ) является мощным ингибитором провоспалительных цитокинов. [ 8 ] [ 9 ] Низкие уровни тригонеллина в плазме крови (одного из метаболитов витамина B3) были предложены для прогноза смерти от SARS-CoV-2 (которая, как полагают, вызвана воспалительной фазой и цитокиновым штормом). [ 10 ] [ 11 ]

Магний снижает выработку воспалительных цитокинов за счет модуляции иммунной системы. [ 12 ] [ 13 ]

История

[ редактировать ]

Первое упоминание термина «цитокиновый шторм» в опубликованной медицинской литературе , по-видимому, было сделано Джеймсом Феррарой в 1993 году во время обсуждения реакции «трансплантат против хозяина» , состояния, при котором роль избыточного и самоподдерживающегося высвобождения цитокинов уже обсуждалась. на протяжении многих лет. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] В следующий раз этот термин появился при обсуждении панкреатита в 2002 году. В 2003 году он впервые был использован в отношении реакции на инфекцию. [ 14 ]

Считается, что цитокиновые штормы стали причиной непропорционально большого количества смертей среди здоровых молодых людей во время пандемии гриппа 1918 года , в результате которой погибло около 50 миллионов человек во всем мире. В этом случае здоровая иммунная система могла быть скорее обузой, чем преимуществом. [ 17 ] Предварительные результаты исследований, проведенных на Тайване, также указали на это как на вероятную причину многих смертей во время эпидемии атипичной пневмонии в 2003 году. [ 18 ] Смертность людей от птичьего гриппа H5N1 обычно также связана с цитокиновыми штормами. [ 19 ] Цитокиновый шторм также связан с хантавирусным легочным синдромом . [ 20 ]

В 2006 году исследование в больнице Нортвик-Парк в Англии привело к тому, что все 6 добровольцев, получавших препарат терализумаб , оказались в критическом состоянии с полиорганной недостаточностью, высокой температурой и системной воспалительной реакцией . [ 21 ] Компания Parexel , проводящая испытания для фармацевтических компаний, заявила, что терализумаб может вызвать цитокиновый шторм — опасную реакцию, которую испытали мужчины. [ 22 ]

Связь с COVID-19

[ редактировать ]
Высвобождение цитокинов посредством активации сигнального пути JAK/STAT после инфекции SARS-Cov-2, приводящей к ОРДС, связанному с COVID-19. Сокращения: ACE2 : ангиотензинпревращающий фермент 2, CXCL9 : хемокин (мотив C–X–C) лиганд 9, IL: интерлейкин , JAK: янус-киназа и STAT: преобразователь сигнала и активатор транскрипции. [ 23 ]

Во время пандемии COVID-19 некоторые врачи связывали множество смертей с цитокиновыми штормами. [ 24 ] [ 25 ] Цитокиновый шторм может вызвать тяжелые симптомы острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), от которого высок уровень смертности у пациентов с COVID-19. [ 26 ] SARS-CoV-2 активирует иммунную систему, что приводит к высвобождению большого количества цитокинов, включая IL-6 , которые могут увеличивать проницаемость сосудов и вызывать миграцию жидкости и клеток крови в альвеолы, что приводит к таким последующим симптомам, как одышка и дыхательная недостаточность. [ 27 ] В ходе аутопсии в Каролинской больнице были проанализированы 29 плевральных выпотов умерших пациентов с COVID-19. Из 184 белковых маркеров 20 были значительно повышены у умерших пациентов с COVID-19. Группа маркеров показала чрезмерную стимуляцию иммунной системы, включая ADA , BTC , CA12 , CAPG , CD40 , CDCP1 , CXCL9 , ENTPD2 , Flt3L , IL-6 , IL-8 , LRP1 , OSM , PD-L1 , PTN , STX8 и VEGFA ; кроме того, DPP6 и EDIL3 указывали на повреждение артериальных и сердечно-сосудистых органов. [ 23 ] Более высокая смертность связана с последствиями обострения ОРДС и повреждением тканей, которое может привести к недостаточности органов и/или смерти. [ 28 ]

Было показано, что ОРДС является причиной смертности в 70% случаев смерти от COVID-19. [ 29 ] Анализ уровня цитокинов в плазме показал, что в случаях тяжелой инфекции SARS-CoV-2 уровни многих интерлейкинов и цитокинов сильно повышены, что указывает на признаки цитокинового шторма. [ 28 ] Кроме того, патологоанатомическое исследование пациентов с COVID-19 показало большое скопление воспалительных клеток в тканях легких, включая макрофаги и Т-хелперы. [ 30 ]

Раннее распознавание цитокинового шторма у пациентов с COVID-19 имеет решающее значение для обеспечения наилучшего результата выздоровления, позволяя проводить лечение различными биологическими агентами, воздействующими на цитокины и снижающими их уровень. Метаанализ предполагает четкие закономерности, позволяющие различать пациентов с тяжелым заболеванием или без него. Возможные предикторы тяжелых и фатальных случаев могут включать лимфопению , тромбоцитопению и высокие уровни ферритина , D-димера , аспартатаминотрансферазы , лактатдегидрогеназы , С-реактивного белка , нейтрофилов , прокальцитонина и креатинина , а также интерлейкина-6 (IL-6). Ферритин и IL-6 считаются возможными иммунологическими биомаркерами тяжелых и смертельных случаев COVID-19. Ферритин и С-реактивный белок могут быть возможными инструментами скрининга для ранней диагностики синдрома системного воспалительного ответа в случаях COVID-19. [ 31 ]

Из-за повышенного уровня цитокинов и интерферонов у пациентов с тяжелой формой COVID-19 оба были исследованы в качестве потенциальных мишеней для терапии SARS-CoV-2. Исследование на животных показало, что мыши, вызывающие ранний сильный интерфероновый ответ на SARS-CoV-2, скорее всего, выживут, но в других случаях заболевание прогрессировало до крайне болезненной сверхактивной иммунной системы. [ 32 ] [ 33 ] Высокий уровень смертности от COVID-19 среди пожилых людей объясняется влиянием возраста на реакцию интерферона.

Было продемонстрировано, что кратковременное использование дексаметазона, синтетического кортикостероида, снижает тяжесть воспаления и повреждения легких, вызванных цитокиновым штормом, путем ингибирования тяжелого цитокинового шторма или гипервоспалительной фазы у пациентов с COVID-19. [ 34 ]

Клинические испытания продолжают выявлять причины цитокиновых бурь в случаях COVID-19. [ 35 ] [ 36 ] Одной из таких причин является замедленная реакция интерферона I типа, которая приводит к накоплению патогенных моноцитов . Высокая виремия также связана с обострением реакции интерферонов I типа и худшим прогнозом . [ 37 ] Диабет , гипертония и сердечно-сосудистые заболевания являются факторами риска цитокиновых штормов у пациентов с COVID-19. [ 38 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Фарсалинос, Константинос; Барбуни, Анастасия; Ниаура, Раймонд (2020). «Систематический обзор распространенности курения среди госпитализированных пациентов с COVID-19 в Китае: может ли никотин быть терапевтическим вариантом?» . Внутренняя и неотложная медицина . 15 (5): 845–852. дои : 10.1007/s11739-020-02355-7 . ПМК   7210099 . ПМИД   32385628 .
  2. ^ Вонг, Джонатан П.; Вишванатан, Сатья; Ван, Мин; Сунь, Лунь-Цюань; Кларк, Грэм С.; Д'Элиа, Риккардо В. (февраль 2017 г.). «Текущие и будущие разработки в лечении вирус-индуцированной гиперцитокинемии» . Будущая медицинская химия . 9 (2): 169–178. дои : 10.4155/fmc-2016-0181 . ISSN   1756-8927 . ПМК   7079716 . ПМИД   28128003 .
  3. ^ Лю, Цян; Чжоу, Юань-хун; Ян, Чжань-цю (январь 2016 г.). «Цитокиновый шторм тяжелого гриппа и развитие иммуномодулирующей терапии» . Клеточная и молекулярная иммунология . 13 (1): 3–10. дои : 10.1038/cmi.2015.74 . ПМЦ   4711683 . ПМИД   26189369 .
  4. ^ Тисончик, Дженнифер Р.; Корт, Маркус Дж.; Симмонс, Кэмерон П.; Фаррар, Джереми; Мартин, Томас Р.; Катце, Майкл Г. (2012). «В эпицентре цитокинового шторма» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 76 (1): 16–32. дои : 10.1128/MMBR.05015-11 . ISSN   1092-2172 . ПМК   3294426 . ПМИД   22390970 .
  5. ^ Сун, Пейбэй; Ли, Вэй; Се, Цзяньцинь; Хоу, Яньлун; Ты, Чонге (октябрь 2020 г.). «Цитокиновый шторм, вызванный SARS-CoV-2» . Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 509 : 280–287. doi : 10.1016/j.cca.2020.06.017 . ISSN   0009-8981 . ПМЦ   7283076 . ПМИД   32531256 .
  6. ^ Беренс, Эдвард М.; Корецки, Гэри А. (2017). «Обзор: Синдром цитокинового шторма: взгляд на эпоху точной медицины» . Артрит и ревматология . 69 (6): 1135–1143. дои : 10.1002/арт.40071 . ISSN   2326-5205 . ПМИД   28217930 .
  7. ^ Портер Д., Фрей Н., Вуд П.А., Венг Ю., Grupp SA (март 2018 г.). «Оценка синдрома высвобождения цитокинов, связанного с терапией CAR Т-клетками тисагенлеклейцелом» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 35. дои : 10.1186/s13045-018-0571-y . ПМК   5833070 . ПМИД   29499750 .
  8. ^ Унгерстедт Дж. С., Блёмбак М., Седерстрем Т. (2003). «Никотинамид является мощным ингибитором провоспалительных цитокинов» . Клин Эксп Иммунол . 131 (1): 48–52. дои : 10.1046/j.1365-2249.2003.02031.x . ПМК   1808598 . ПМИД   12519385 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Янез М., Джанджи М., Мерфи К., Гауэр Р.М., Садиш М., Джаббарзаде Э. (2019). «Никотинамид усиливает противовоспалительные свойства ресвератрола за счет активации PARP1» . Научный представитель . 9 (1): 10219. Бибкод : 2019NatSR...910219Y . дои : 10.1038/s41598-019-46678-8 . ПМК   6629694 . ПМИД   31308445 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Катерино, Марианна, Микеле Костанцо, Роберта Феделе, Армандо Чевенини, Моника Джельцо, Алессандро Ди Минно, Иммаколата Андольфо и др. «Метаболом сыворотки пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени отражает возможные изменения в печени, связанные с метаболизмом углерода и азота». Международный журнал молекулярных наук 22, вып. 17 (2021): 9548.
  11. ^ Бешарати, Мохаммад Реза; Изади, Мохаммед; Алиреза Талебпур (2021). «Концентрация тригонеллина в плазме крови и ранний прогноз смерти у пациентов с SARS-Cov-2» . дои : 10.5281/zenodo.5856445 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  12. ^ Сугимото Дж., Романи А.М., Валентин-Торрес А.М., Лучано А.А., Рамирес Китчен С.М., Фундербург Н.; и др. (2012). «Магний снижает выработку воспалительных цитокинов: новый врожденный иммуномодулирующий механизм» . Дж Иммунол . 188 (12): 6338–46. doi : 10.4049/jimmunol.1101765 . ПМЦ   3884513 . ПМИД   22611240 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ Нильсен ФХ (2018). «Дефицит магния и усиление воспаления: современные перспективы» . J Воспаление Рез . 11 : 25–34. дои : 10.2147/JIR.S136742 . ПМЦ   5783146 . ПМИД   29403302 .
  14. ^ Jump up to: а б Кларк, Ян А. (июнь 2007 г.). «Наступление цитокинового шторма». Иммунология и клеточная биология . 85 (4): 271–273. дои : 10.1038/sj.icb.7100062 . ПМИД   17551531 . S2CID   40463322 .
  15. ^ Феррара Дж.Л., Абхьянкар С., Гиллиланд Д.Г. (февраль 1993 г.). «Цитокиновый шторм реакции трансплантат против хозяина: критическая эффекторная роль интерлейкина-1». Процедура трансплантации . 25 (1 Пет 2): 1216–7. ПМИД   8442093 .
  16. ^ Абхьянкар, Сунил; Гиллиланд, Д. Гэри; Феррара, Джеймс Л.М. (1993). «Интерлейкин-1 является важной эффекторной молекулой во время дисрегуляции цитокинов при реакции трансплантат против хозяина, связанной с минорными антигенами гистосовместимости1» . Трансплантация . 56 (6): 1518–1522. дои : 10.1097/00007890-199312000-00045 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   8279027 .
  17. ^ Остерхольм, М.Т. (май 2005 г.). «Готовимся к следующей пандемии». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (18): 1839–42. CiteSeerX   10.1.1.608.6200 . дои : 10.1056/NEJMp058068 . ПМИД   15872196 . S2CID   45893174 .
  18. ^ Хуан К.Дж., Су И.Дж., Терон М., Ву Ю.К., Лай С.К., Лю CC, Лей HY (февраль 2005 г.). «Цитокиновый шторм, связанный с гамма-интерфероном, у пациентов с атипичной пневмонией» . Журнал медицинской вирусологии . 75 (2): 185–94. дои : 10.1002/jmv.20255 . ПМК   7166886 . ПМИД   15602737 .
  19. ^ Хак А., Хобер Д., Каспер Л.Х. (октябрь 2007 г.). «Противодействие потенциальной пандемии гриппа A (H5N1) с помощью более эффективных вакцин» . Новые инфекционные заболевания . 13 (10): 1512–8. дои : 10.3201/eid1310.061262 . ПМЦ   2851514 . ПМИД   18258000 .
  20. ^ Мори М., Ротман А.Л., Куране И., Монтойя Дж.М., Нолте К.Б., Норман Дж.Э. и др. (февраль 1999 г.). «Высокие уровни цитокин-продуцирующих клеток в тканях легких пациентов с фатальным хантавирусным легочным синдромом» . Журнал инфекционных болезней . 179 (2): 295–302. дои : 10.1086/314597 . ПМИД   9878011 .
  21. ^ Журнал Lancet Oncology (февраль 2007 г.). «Высокие ставки, высокие риски». «Ланцет». Онкология . 8 (2): 85. дои : 10.1016/S1470-2045(07)70004-9 . ПМИД   17267317 .
  22. ^ Коглан А (14 августа 2006 г.). «Тайна разгрома испытаний лекарств углубляется» . Здоровье . Новый учёный . Проверено 29 апреля 2009 г.
  23. ^ Jump up to: а б Разаги, Али; Сакош, Аттила; Алуда, Марва; Бозоки, Бела; Бьёрнштедт, Микаэль; Секели, Ласло (14 ноября 2022 г.). «Протеомный анализ плевральных выпотов у умерших пациентов с COVID-19: повышенные маркеры воспаления» . Диагностика . 12 (11): 2789. doi : 10.3390/diagnostics12112789 . ISSN   2075-4418 . ПМЦ   9689825 . PMID   36428847 .
  24. ^ Мехта П., Маколи Д.Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсолл Р.С., Мэнсон Дж.Дж. (март 2020 г.). «COVID-19: рассмотрим синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию» . Ланцет . 395 (10229): 1033–1034. дои : 10.1016/S0140-6736(20)30628-0 . ПМК   7270045 . ПМИД   32192578 .
  25. ^ Жуань Ц, Ян К., Ван В, Цзян Л., Сун Дж. (март 2020 г.). «Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Уханя, Китай» . Интенсивная медицина . 46 (5): 846–848. дои : 10.1007/s00134-020-05991-x . ПМК   7080116 . ПМИД   32125452 .
  26. ^ Ходзё С., Учида М., Танака К., Хасебе Р., Танака Ю., Мураками М., Хирано Т. (октябрь 2020 г.). «Как Covid-19 вызывает цитокиновый шторм с высокой смертностью» . Воспаление и регенерация . 40 (37): 37. дои : 10.1186/s41232-020-00146-3 . ПМЦ   7527296 . ПМИД   33014208 .
  27. ^ Фарсалинос, Константинос; Барбуни, Анастасия; Ниаура, Раймонд (09 мая 2020 г.). «Систематический обзор распространенности курения среди госпитализированных пациентов с COVID-19 в Китае: может ли никотин быть терапевтическим вариантом?» . Внутренняя и неотложная медицина . 15 (5): 845–852. дои : 10.1007/s11739-020-02355-7 . ISSN   1828-0447 . ПМК   7210099 . ПМИД   32385628 .
  28. ^ Jump up to: а б Рагад, Дина (16 июня 2020 г.). «Цитокиновый шторм COVID-19: что мы знаем на данный момент» . Передний. Иммунол . 11 : 1446. дои : 10.3389/fimmu.2020.01446 . ПМЦ   7308649 . ПМИД   32612617 .
  29. ^ Ходзё, Синтаро; Учида, Мона; Танака, Кумико; Хасебе, Рие; Танака, Юки; Мураками, Масааки; Хирано, Тосио (01 октября 2020 г.). «Как COVID-19 вызывает цитокиновый шторм с высокой смертностью» . Воспаление и регенерация . 40:37 . дои : 10.1186/s41232-020-00146-3 . ISSN   1880-9693 . ПМЦ   7527296 . ПМИД   33014208 .
  30. ^ Цзи, Цзиньцзюнь, Чэнпин (10 июля 2020 г.) «Цитокиновый шторм при COVID-19: современные данные и стратегии лечения» . Тан, Юйцзя; Чжан, Динъи ; .11 10.3389 : 1708. дои : /fimmu.2020.01708 . ISSN   1664-3224 ​ ПМЦ   7365923 . ПМИД   32754163 ​
  31. ^ Мело, Анна Карла Г.; Милби, Кейла М.; Шелл, Ханна Луиза, Массачусетс; Пинто, Ханна Каролина, ПН; Сантос, Родольфо Р.П.; Роша, Алин П.; Феррейра, Гильда А.; Соуза, Вивиан А.; Валадарес, Лилиан Д.А.; Гребешок, Реджан МРА; Пиледжи, Гечилмара С.; Тревисани, Вирджиния, FM (29 июня 2021 г.). «Биомаркеры цитокинового шторма как тревожные сигналы тяжелых и смертельных случаев COVID-19: живой систематический обзор и метаанализ » ПЛОС ОДИН 16 (6): e0253894. Бибкод : 2021PLoSO..1653894M дои : 10.1371/journal.pone.0253894 . ПМЦ   8241122 . ПМИД   34185801 .
  32. ^ Чаннаппанавар, Рудрагуда; Перлман, Стэнли (2017). «Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатология» . Семинары по иммунопатологии . 39 (5): 529–539. дои : 10.1007/s00281-017-0629-x . ISSN   1863-2297 . ПМК   7079893 . ПМИД   28466096 .
  33. ^ Веласкес-Манов, Мойзес (11 августа 2020 г.). «Как Covid отправляет некоторые тела на войну сами с собой» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 28 декабря 2020 г.
  34. ^ Шарун, Хан; Тивари, Ручи; Дхама, Джайдип; Дхама, Калдип (октябрь 2020 г.). «Дексаметазон для борьбы с цитокиновым штормом при COVID-19: клинические испытания и предварительные данные » Международный журнал хирургии . 82 : 179–181. дои : 10.1016/j.ijsu.2020.08.038 . ПМЦ   7472975 . ПМИД   32896649 .
  35. ^ Эрмина, Оливье; Мариетт, Ксавье; Таро, Пьер-Луи; Реше-Ригон, Матье; Порчер, Рафаэль; Раво, Филипп; Совместная группа CORIMUNO-19 (20 октября 2020 г.). «Эффект тоцилизумаба по сравнению с обычным лечением у взрослых, госпитализированных с COVID-19 и умеренной или тяжелой пневмонией: рандомизированное клиническое исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 181 (1): 32–40. doi : 10.1001/jamainternmed.2020.6820 . ISSN   2168-6106 . ПМЦ   7577198 . ПМИД   33080017 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  36. ^ Гупта, Шрути; Ван, Вэй; Хайек, Салим С.; Чан, Лили; Мэтьюз, Кусум С.; Меламед, Михал Л.; Бреннер, Саманта К.; Леонберг-Ю, Аманда; Шенк, Эдвард Дж.; Радбел, Джаред; Райзер, Йохен; Бансал, Анип; Шривастава, Ананд; Чжоу, Ян; Финкель, Диана; Грин, Адам; Маллапаллил, Мэри; Фауньо, Энтони Дж.; Чжан, Цзинцзин; Велес, Хуан Карлос К.; Шаефи, Шахзад; Парих, Чираг Р.; Чаритан, Дэвид М.; Атавале, Амбариш М.; Фридман, Аллон Н.; Редферн, Роберта Э.; Шорт, Сэмюэл А.П.; Корреа, Саймон; Похарел, Капил К.; Адмон, Эндрю Дж.; Доннелли, Джон П.; Гершенгорн, Хейли Б.; Дуэн, Дэвид Дж.; Семлер, Мэтью В.; Эрнан, Мигель А.; Лиф, Дэвид Э.; Следователи СТОП-КОВИД (20 октября 2020 г.). «Связь между ранним лечением тоцилизумабом и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19» . JAMA Внутренняя медицина . 181 (1): 41–51. doi : 10.1001/jamainternmed.2020.6252 . ПМЦ   757720 . ПМИД   33080002 .
  37. ^ Са Риберо, Маргарида; Жувене, Нолвенн; Дре, Марлен; Нисоль, Себастьян (29 июля 2020 г.). «Взаимодействие между SARS-CoV-2 и реакцией на интерферон I типа» . ПЛОС Патогены . 16 (7): e1008737. дои : 10.1371/journal.ppat.1008737 . ISSN   1553-7366 . ПМК   7390284 . ПМИД   32726355 .
  38. ^ Мангалмурти, Нилам; Хантер, Кристофер А. (14 июля 2020 г.). «Цитокиновые бури: понимание COVID-19» . Иммунитет . 53 (1): 19–25. doi : 10.1016/j.immuni.2020.06.017 . ПМК   7321048 . ПМИД   32610079 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cytokine_storm&oldid=1230675521"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 625d6bd24ea7bcc116595f6e929fd7fd__1719183900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/fd/625d6bd24ea7bcc116595f6e929fd7fd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cytokine storm - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)