Диглицерид ацилтрансфераза
| Диацилглицерин о-ацилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 2.3.1.20 | ||
| CAS №. | 9029-98-5 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| Джин Онтология | Друг / Quickgo | ||
| |||
| Диацилглицерин о-ацилтрансфераза 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | DGAT1 | ||
| Ген NCBI | 8694 | ||
| HGNC | 2843 | ||
| Омим | 604900 | ||
| Refseq | NM_012079 | ||
| Uniprot | O75907 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 8 Q24.3 | ||
| |||
Диглицерид ацилтрансфераза (или о -ацилтрансфераза), DGAT , катализирует образование триглицеридов (триацилглицерины) из диацилглицерина и ацил -КоА . [ 1 ] Реакция, катализируемая DGAT, считается терминальной и лишь совершенной стадией в синтезе ацил-КоА-зависимого триглицеридов, повсеместно важным у животных, растений и микроорганизмов. Преобразование необходимо для поглощения кишечника (т.е. DGAT1) и образования жировой ткани (IE DGAT2) у млекопитающих. [ 2 ] DGAT1 гомологичен другим мембрановым оацилтрансферазам , но не всем другим DGAT. [ 1 ]
Изоформы
[ редактировать ]Два важных изозима DGAT кодируются генами DGAT1 [ 3 ] и DGAT2. [ 4 ] Хотя оба изозима катализируют сходные реакции, они не имеют гомологии последовательностей, что сходно с другими DGAT, сообщаемыми в различных организмах. [ 1 ] Расположение DGAT1 и DGAT2 в других организмах, а также в других DGAT было зарегистрировано в различных литературах. [ 1 ]
DGAT1 в основном расположен в поглощающих энтероцитовых клетках, которые выравнивают кишечник и двенадцатиперстную кишку, где он собирает триглицериды , которые разлагались с помощью липолиза в процессе поглощения кишечника. DGAT1 реконструирует триглицериды в преданном этапе, после чего они упакованы вместе с холестерином и белками с образованием хиломикронов .
DGAT2 в основном расположен в жировых, печени и клетках кожи.
Нокаутные исследования у мышей
[ редактировать ]Мыши с генетическим нарушением генов DGAT1 или DGAT2 были сделаны Фариза Лабораторией в UCSF . Удивительно, DGAT1 −/− мыши [ 5 ] являются здоровыми и плодородными и не имеют изменений в уровнях триглицеридов. Эти мыши также являются худыми и устойчивы к ожирению, вызванному диетой, следовательно, вызывают интерес к ингибиторам DGAT1 для лечения ожирения. Тем не менее, эти мыши также не смогут лактата , демонстрируя полное отсутствие производства молока из -за их неспособности производить капли липидов молока. [ 5 ] Напротив, DGAT2 −/− мыши [ 6 ] снижают уровень триглицеридов, но являются липопеническими, страдают от аномалий кожного барьера (включая неспособность сохранять влагу) и умирают вскоре после рождения.
Терапевтическое применение
[ редактировать ]Ингибиторы DGAT1 имеют потенциал для лечения ожирения [ 7 ] [ 8 ] и ряд ингибиторов DGAT-1 находится в клинических испытаниях для этого показания. [ 9 ]
DGAT также важен в липидной биотехнологии у растений, микроорганизмов и животных. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Chen G, Harwood JL, Lemieux MJ, Stone SJ, Weselake RJ (ноябрь 2022 г.). «Ацил-КоА: диацилглицерол ацилтрансфераза: свойства, физиологические роли, метаболическая инженерия и преднамеренный контроль» . [Прогресс в исследованиях липидов] . 88 : 101181. DOI : 10.1016/j.plipres.2022.101181 . PMID 35820474 .
- ^ Йен К.Л., Стоун С.Дж., Коливад С., Харрис С., Фариза Р.В. (2008). «Серия тематических обзоров: глицеролипиды. Ферменты DGAT и биосинтез триацилглицерина» . Журнал липидных исследований . 49 (11): 2283–2301. doi : 10.1194/jlr.r800018-jlr200 . PMC 3837458 . PMID 18757836 .
- ^ Oelkers P, Behari A, Cromley D, Billheimer JT, Sturley SL (октябрь 1998 г.). «Характеристика двух генов человека, кодирующих ацил коэнзимент A: ферменты, связанные с холестерином ацилтрансфераза» . Журнал биологической химии . 273 (41): 26765–71. doi : 10.1074/jbc.273.41.26765 . PMID 9756920 .
- ^ Случаи С., Стоун С.Дж., Чжоу П., Йен Е., Букси Б., Лардизабал К.Д., Волкер Т., Фариза Р.В. (октябрь 2001 г.). «Клонирование DGAT2, второй диацилглицерол ацилтрансферазы млекопитающих и родственных членов семьи» . Журнал биологической химии . 276 (42): 38870–6. doi : 10.1074/jbc.m106219200 . PMID 11481335 .
- ^ Jump up to: а беременный Смит С.Дж., Кейсы С., Дженсен Д.Р., Чен Х.К., Санде Е., Букси Б., Санан Д.А., Рабер Дж., Экель Р.Х., Фариза Р.В. (май 2000). «Устойчивость к ожирению и множественные механизмы синтеза триглицеридов у мышей, лишенных DGAT». Природа генетика . 25 (1): 87–90. doi : 10.1038/75651 . PMID 10802663 . S2CID 10043699 .
- ^ Стоун С.Дж., Майерс Х.М., Уоткинс С.М., Браун Б.Е., Фейнгольд К.Р., Элиас П.М., Фариза Р.В. (март 2004 г.). «Липопения и кожные аномалии у мышей с дефицитом DGAT2» . Журнал биологической химии . 279 (12): 11767–76. doi : 10.1074/jbc.m311000200 . PMID 14668353 .
- ^ Chen HC, Fareze RV (март 2005 г.). «Ингибирование синтеза триглицеридов как стратегии лечения ожирения: уроки от мышей с дефицитом DGAT1» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (3): 482–6. doi : 10.1161/01.atv.0000151874.81059.ad . PMID 15569818 .
- ^ Ченг Д., Икбал Дж., Девенни Дж., Чу Ч., Чен Л., Донг Дж., Сетала Р., Кейм В.Дж., Аззара А.В., Лоуренс Р.М., Пеллемунтер М.А., Хуссейн М.М. (октябрь 2008 г.). «Ацилирование ацилглицеринов ацил -кофермент A: диацилглицерол ацилтрансфераза 1 (DGAT1). Функциональная важность DGAT1 при поглощении жира кишечника» . Журнал биологической химии . 283 (44): 29802–11. doi : 10.1074/jbc.m800494200 . PMC 2662058 . PMID 18768481 .
- ^ «Pfizer, Bristol завершает сделку с метаболическими препаратами» . Рейтер . 2007-08-27 . Получено 2007-08-27 .
