Марфаноид -прогеророид -липодистрофический синдром
| Марфаноид -прогеророид -липодистрофический синдром | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром липодистрофии Марфана (MFLS) |
 | |
| Мутация в белке профибриллин , кодируемый FBN1 , является причиной синдрома марфаноид -прогероидов -липодистрофии. | |
Марфаноид -прогеророид -липодистрофический синдром ( MPL ), также известный как синдром липодистрофии Марфана ( MFLS ) или фибриллинопатию для прогероидов , является чрезвычайно редким заболеванием проявляется как разнообразные , которое проявляется как различные симптомы, включая те, которые обычно связаны с синдромом Марфана, появление, которое напоминает, что в том, что виден в виде различных симптомов, включая те, которые обычно связаны с синдромом Марфана, появление, которое напоминает, что на вид, что в том, что видно, как различные симптомы, симптомы, в том числе те, которые обычно связаны с синдромом Марфана в том числе те, которые обычно связаны с синдромом Марфана, появление, которое напоминает, что напоминает, что на вид, что напоминает, что на вид, что напоминает, что на вид, что напоминает, что на вид, что напоминает, что с ними . Синдром неонатального проггероида (NP; также известный как синдром Видеманна -Растстрауха) и тяжелая частичная липодистрофия . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Это генетическое состояние , которое вызвано мутациями в FBN1 гене , которое кодирует профибриллин и влияет на продукты расщепления профибриллина, фибриллина-1 , фиброзного структурного белка и асипрозина , глюкогенного белкового гормона . [ 1 ] [ 6 ] По состоянию на 2016 год было зарегистрировано менее 10 случаев состояния. [ 1 ] Лиззи Веласкес и Эбби Соломон публично стали публично известны через средства массовой информации за состояние. [ 7 ] [ 8 ]
В дополнение к тяжелой липодистрофии (потеря жировой ткани ) у людей с MPL показывают сопутствующую заметную потерю массы мышечной ткани , что также способствует их «тощему» внешнему виду. [ 3 ] Основываясь на визуальном осмотре, первоначально считалось, что липодистрофия, связанная с MPL, была обобщена . [ 3 ] Однако, по -видимому, он является частичным, ограниченным лицом , дистальными конечностями , а также паравертебральные и боковые области ягодиц . [ 3 ] Нормальное количество подкожного жира обнаруживается в туловище над грудью и животом . [ 3 ] Таким образом, грудь нормы у женщин с MPL. [ 1 ] [ 2 ]
Люди с MPL появляются преждевременно выдержать , но это не связано с фактическим ранним старением, и вместо этого связано с их недостатком подкожного жира . [ 1 ] Таким образом, MPL не является действительно формой прогерии . [ 1 ]
В 2016 году было обнаружено, что частичная липодистрофия, связанная с MPL, вызвана потерей продукта расщепления C-концевого домена в профибриллине и новом глюкогенном белковом гормоне, который был назван а-прозином. [ 6 ] [ 8 ] Из -за дефицита асипрозина люди с MPL едят меньше и не набирают вес или развиваются симптомы диабета , таких как резистентность к инсулину . [ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] Пациенты с MPL сжигают меньше энергии, чем нормальные люди, но также потребляют меньше, и их чистый энергетический баланс умеренно снижен. [ 10 ] В отличие от пациентов с МЛЛ, чей аспрозин не обнаруживается в крови, люди с ожирением и диабетом имеют повышенный уровень аспрозина. [ 6 ] Таким образом, FBN1 был назван «тонким геном», и разработка лекарств для целевого ингибирования передачи сигналов асипрозина считается «необычайно многообещающим» потенциальным терапевтическим путем при лечении ожирения и диабета. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Passarge E, Robinson PN, Graul-Neumann LM (2016). «Синдром марфаноида-прогеророидов-липодистрофии: недавно распознанная фибриллинопатия» . Евро. J. Hum. Генет . 24 (9): 1244–7. doi : 10.1038/ejhg.2016.6 . PMC 4989216 . PMID 26860060 .
- ^ Jump up to: а беременный Graul-Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillessen-Kaesbach G, Fahsold R, Schmidt H, Hoffmann K, Passarge E (2010). «Синдром Марфана с липодистрофией неонатальной прогероидов, подобной синдрому, связанной с новой мутацией сдвига кадров на 3-дюймовом конце FBN1-гене». Являюсь. J. Med. Генет. А 152a (11): 2749–55. doi : 10.1002/ajmg.a.33690 . PMID 20979188 . S2CID 26408208 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон O'Neill B, Simha V, Kotha V, Garg A (2007). «Распределение жира в организме и метаболические переменные у пациентов с неонатальным прогероидным синдромом». Являюсь. J. Med. Генет. А 143a (13): 1421–30. doi : 10.1002/ajmg.a.31840 . PMID 17523150 . S2CID 22978603 .
- ^ Жакинет А., Литтл А, Каларт Б., Кореманс С., Кук П., Папе А., Корнак У, Либет Дж., П.Н., Робинсон П.Н., Саймон Л., Дебрей Ф.Г., Дебрей Ф.Г. (2014). «Неональный прогероидный вариант синдрома Марфана Белый врожденная лидистрофия Eur J Med Genet . 57 (5): 230–4. doi : 10,1016/j.eymg.2014,012 . PMID 24613577 .
- ^ Гарг А., Син С. (2014). «Гетерозиготные мутации FBN1 в экстремальной С-концевой области вызывают прогероидную фибриллинопатию» . Являюсь. J. Med. Генет. А 164a (5): 1341–5. doi : 10.1002/ajmg.a.36449 . PMC 7597435 . PMID 24665001 .
- ^ Jump up to: а беременный в Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, констебль P, Jain M, Xia F, Saha Pk, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, Lemaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Sutton VR, Butte NF, Moore DD, Chopra AR (2016). «Аспрозин, индуцированный натощак глюкогенный белок-гормон» . Клетка . 165 (3): 566–79. doi : 10.1016/j.cell.2016.02.063 . PMC 4852710 . PMID 27087445 .
- ^ Бордо, Сара (директор); Кампо, Майкл (писатель); Веласкес, Лиззи (Звезда) (2015). Смелое сердце: история Лиззи Веласкес . Событие происходит в 45:50 до 50:36.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Кеннеди, язычник (25 ноября 2016 г.). "Тонкий ген" . New York Times . Получено 22 мая 2017 года .
- ^ «Девушка, которая должна есть каждые 15 минут, чтобы остаться в живых» . Телеграф . 28 июня 2010 года.
Лиззи Веласкес весит всего четыре камня и имеет почти нулевой жир в тела, но она не анорексика. [...] Несмотря на потребление от 5000 до 8000 калорий в день, студент -коммуникации никогда не переживал более 4 -й 3 фунта.
- ^ Duerrschmid C, He Y, Wang C, Li C, Bournat J, Romere C, Saha PK, Lee M, Phillips KJ, Jain M, Jia P, Zhao Z, Farias M, Wu Q, Milewicz DM, Sutton VR, Moore DM, Butte NF, Krashes MJ, Xu Y и Chopra AR (2017) - «Аспрозин активирует гипоталамусную голодную циркули» - рассматривается статья для публикации по состоянию на 30.08.2017.