Синдром Санфилиппо
Синдром Санфилиппо (MPS III) | |
---|---|
Другие имена | Мукополисахаридоз III; Депутаты III |
![]() | |
12-летняя девочка с синдромом Санфилиппо тип А | |
Произношение |
|
Специальность | Медицинская генетика ![]() |
Симптомы | Прогрессивная интеллектуальная неспособность; гиперактивность; деменция; потеря мобильности |
Обычное начало | Рождение; Симптомы обычно становятся очевидными в возрасте от 1 до 4 |
Продолжительность | На всю жизнь |
Типы | Синдром Санфилиппо типы A, B, C и D |
Причины | Унаследованный дефицит ферментов |
Диагностический метод | Экран мочи MPS (начальный тест), подтвержденный анализом крови |
Уход | Нет лекарства; только лечение симптомов |
Прогноз | Срок службы уменьшается; Большинство пациентов выживают до начала подросткового возраста, но некоторые могут достичь 30 лет |
Частота | 1 из 70 000 [ 1 ] |
Синдром Санфилиппо , также известный как мукополисахаридоз типа III (MPS III) , представляет собой редкое генетическое заболевание в течение всей жизни, которое в основном влияет на мозг и спинной мозг . Это вызвано проблемой с тем, как организм разрушает некоторые крупные молекулы сахара, называемые гликозаминогликанами (также известными как кляп или мукополисахариды). У детей с этим состоянием эти молекулы сахара накапливаются в организме и в конечном итоге приводят к повреждению центральной нервной системы и других систем органов. [ 2 ]
Дети с синдромом Санфилиппо обычно не показывают никаких проблем при рождении. По мере того, как они растут, они могут начать испытывать проблемы с изучением новых вещей и могут потерять ранее изученные навыки. По мере развития заболевания у них могут развиться припадки и нарушения движения. Большинство детей с синдромом Санфилиппо живут в подростковом возрасте или ранней взрослой жизни. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Возраст начала, тяжести и прогрессирования заболевания может сильно различаться между пациентами с разными подтипами и в пределах одного и того же подтипа. Развитие на пренатальных и ранних пост-стадиях прогрессирует нормально. [ 4 ] В возрасте от одного до четырех лет заболевание обычно проявляется. [ 5 ] Пострадавшие дети кажутся нормальными, хотя некоторый мягкий диссморфизм лица может быть заметным. Из всех заболеваний депутатов синдром Санфилиппо производит наименьшее количество физических нарушений. Возможные клинические соматические симптомы, хотя и редкие, включают грубые особенности лица с широкими бровями, темными ресницами, сухими и грубыми волосами и скелетной патологией, которая влияет на рост. [ 6 ]
После первоначального интервала без симптомов симптомы могут возникнуть в первые годы развития, с возраста до одного до трех. [ 6 ] Дети обычно присутствуют с отсроченным когнитивным развитием и/или поведенческими проблемами, за которыми следуют прогрессирующее интеллектуальное снижение, что приводит к тяжелой деменции и прогрессирующему двигательному заболеванию. [ 7 ] Приобретение речи часто является медленным и неполным. Несмотря на то, что может произойти отложенное когнитивное развитие, оно является легким у людей с синдромом Санфилиппо. [ 8 ]
В возрасте от трех до десяти лет заболевание прогрессирует до увеличения поведенческих нарушений, включая истерики , гиперактивность, разрушительное поведение, агрессивное поведение, PICA , трудности с тренировкой туалета и нарушение сна. [ 9 ] В то время как пораженные дети первоначально обладают нормальной мышечной силой и подвижностью, поведенческие нарушения могут быть трудно справиться. В частности, беспорядочный сон представляет собой серьезную проблему для поставщиков медицинских услуг. [ 10 ] Люди с этим беспорядком могут оставаться на этом этапе в течение пяти -десяти лет. [ 6 ] После этого их поведение стихивается, но пациенты начинают становиться все более неподвижными и не отвечающими, поскольку люди с синдромом Санфилиппо постепенно теряют свои моторные навыки, часто требуют инвалидных колясок и развиваются трудности с глотанием и припадками. [ 11 ] Люди с синдромом Санфилиппо, как правило, регрессируют в не отвечающее или вегетативное состояние до тех пор, пока они не уйдут, что может произойти где угодно между ранними подростковыми годами и их семидесятыми. [ 6 ] Пространство жизни сильно пострадавшего человека обычно не распространяется за пределы подросткового возраста до начала двадцати. [ 12 ] Тем не менее, люди с менее тяжелыми фенотипами заболевания имеют различные пролеты жизни, в некоторых случаях выживают до семидесятых. [ 10 ]
Наиболее распространенные симптомы, наблюдаемые у людей с синдромом Санфилиппо, являются неврологическими и могут включать интеллектуальные недостатки, нарушение языка, аномальные движения и проблемы со сном; Тем не менее, другими симптомами, обычно наблюдаемыми, являются чрезмерный рост волос, хронические ушные инфекции, дыхательные инфекции и плохое поглощение питательных веществ. [ 13 ] Другие признаки реже встречаются у лиц с синдромом Санфилиппо, включают изменения в поведенческом порядке и изменения мышечно -скелету, такие как повышенная мышечная и жесткость сустава и изменения роста или плотности костей. [ 13 ] [ 9 ]
Дети с синдромом Санфилиппо часто имеют повышенную терпимость к боли. Неровности, синяки или ушные инфекции, которые были бы больно для других детей, часто остаются незамеченными у детей с синдромом Санфилиппо. У некоторых детей с синдромом Санфилиппо могут возникнуть проблема с покрытием крови во время и после операции. [ 5 ]
Люди с синдромом Санфилиппо рождаются в пределах нормальных физиологических диапазонов. В возрасте около 2 лет люди с синдромом Санфилиппо значительно выше, чем у детей. [ 14 ] К 4 годам, в основном дети мужского пола с синдромом Санфилиппо все еще были выше, чем у детей. [ 14 ] Скорость роста резко замедляется после 5 лет, и к тому времени, когда дети с синдромом Санфилиппо достигают 17, все люди значительно короче, чем их эталонные группы. [ 14 ]
Трудно клинически различить симптоматические различия между четырьмя типами синдрома Санфилиппо. Хотя каждый из типов может варьироваться в зависимости от серьезности. [ 15 ] Тип А, как правило, является наиболее тяжелым подтипом, характеризующимся самым ранним началом, быстрым клиническим прогрессированием с тяжелыми симптомами и короткой выживаемостью с пациентами в среднем в возрасте от 15 до 18 лет. [ 15 ] Тип B считается немного менее агрессивным, чем тип A, но все же демонстрирует быстрое клиническое прогрессирование и короткую выживаемость с пациентами в среднем в возрасте от 17 до 19 лет. [ 15 ] Тип C считается менее агрессивной формой синдрома Санфилиппо со средней продолжительностью жизни пациента в возрасте от 19 до 34 лет, в зависимости от исследования. [ 15 ] Тип D является редким подтипом синдрома Санфилиппо, и данные не были опубликованы в средней продолжительности жизни. [ 15 ]
Генетика
[ редактировать ]Мутации в четырех разных генах могут привести к синдрому Санфилиппо. Каждый ген кодирует для конкретного фермента, ответственного за разрушение гепаран -сульфата. [ 10 ] Это расстройство унаследовано в аутосомно -рецессивном паттерне, что означает, что человек должен иметь две копии мутированного гена (по одному от каждого родителя) для развития расстройства. Люди с двумя рабочими копиями гена не затронуты. Люди с одной рабочей копией являются генетическими носителями синдрома Санфилиппо и не показывают симптомы, но они могут передать пострадавший ген своим детям. Люди с двумя пострадавшими копиями будут страдать от синдрома Санфилиппо. [ 16 ]
Тип синдрома Санфилиппо | Ген | Фермент | Хромосомная область | Количество известных мутаций, вызывающих этот тип |
---|---|---|---|---|
Тип а | SGSH | Heparan N-Sulfatase [ 16 ] | 17q25.3 | 155 [ 17 ] |
Тип б | Ноготь | Альфа-н-ацетилглюкозаминидаза [ 16 ] | 17q21.2 | 229 [ 17 ] |
Тип c | Hgsnat | Ацетил-КоА: альфа-глюкозаминид N-ацетилтрансфераза [ 16 ] | 8p11.21 | 77 [ 17 ] |
Тип d | Г -н | N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза [ 16 ] | 12q14.3 | 25 [ 17 ] |
Факторами риска для синдрома Санфилиппо являются семейный анамнез заболевания (ах) депутатов, лиц, которые из регионов, которые имеют высокую частоту синдрома Санфилиппо, и лиц, несущие дефектный аллель (ы), как указано выше. [ 18 ]
Синдром Санфилиппо также может появляться в виде 5-й мутации, типа Е. Эта мутация является результатом дефицита в N-глюкозамине 3-O-Sulfatase, ARSG, Gene. [ 6 ] Хотя он был охарактеризован на молекулярном уровне и наблюдается в моделях собак и мыши, генетическая мутация не проявляется у людей. [ 6 ]
Механизм
[ редактировать ]Симптомы, вызванные синдромом Санфилиппо, возникают потому, что организм не может разбить тип сахарной цепи, называемую гепаран -сульфатом. [ 6 ] [ 19 ] Эти цепи молекул сахара , известные как гликозаминогликаны или кляки, обнаруживаются в различных частях клеток и тканей, таких как внеклеточный матрикс и клеточная мембрана , или хранятся в секреторных гранулах (которые представляют собой небольшие частицы внутри клеток). [ 20 ] Обычно специальные ферменты, обнаруженные в лизосомах, в центрах переработки клеток, разрушают эти сахарные цепи. Эти деградирующие ферменты включают гликозидазы, сульфатазы и ацетилтрансферазы, а дефицит или отсутствие в любом из этих ферментов могут привести к ненадлежащему разрыву гепаран -сульфата. Создание сахарных цепей в лизосомах клетки в конечном итоге вызывает повреждение клеток, дисфункцию и смерть; [ 21 ] Как это работает, не до конца понятно. [ 22 ] Гепаран сульфат может также накапливаться вне клеток или быть выделенным в моче. [ 23 ] Создание этих молекул сахара может происходить в мозге, спинном мозге и соединительной ткани различных систем органов, которые приводят к диапазону симптомов, связанных с синдромом Санфилиппо. [ 18 ] [ 24 ]
Синдром Санфилиппо связан с широким диапазоном симптомов, связанный с белком гепаран -сульфат, к гепаран -сульфатным протеогликанам (HSPG). HSPG являются ключевыми игроками в различных сигнальных путях, контролируют пролиферацию нервных предшественников и другие важные процессы в ЦНС. [ 22 ]
Диагноз
[ редактировать ]Считается, что синдром Санфилиппо типы A, B, C и D считаются клинически неотличимыми, хотя мутации в разных генах ответственны за каждое заболевание. Другой подтип был идентифицирован, но он был найден только у мышей. [ 15 ] Поэтому следующее обсуждение применимо ко всем четырем условиям. Таким образом, существует два основных способа использования, чтобы подтвердить, есть ли у человека синдром Санфилиппо: анализ мочи и генетическое тестирование. [ 25 ] [ 9 ]
Анализ мочи может показать повышенный уровень гепаран -сульфата в моче. [ 16 ] Все четыре типа синдрома Санфилиппо показывают повышенные уровни кляп в моче, поэтому нет различий между подтипами синдрома Санфилиппо, основанными только на анализе мочи; Однако у пациентов с MP IIIA и IIIB плазма и CSF также были обнаружены повышены. [ 26 ] Кроме того, уровни кляп в моче выше у детей и малышей, чем у детей старшего возраста. Чтобы избежать ложного отрицательного теста на мочу из -за разбавления , важно, чтобы образец мочи был проведен первым делом. Диагноз может быть подтвержден анализом ферментов кожи фибробластов и лейкоцитов , а также секвенированием генов . Благодаря секвенированию генов можно обнаружить известные генетические дефекты, чтобы идентифицировать заболевание. [ 25 ] Помимо подтверждения диагноза, генетическое тестирование также рекомендуется для определения носителей и понимания развития заболевания. [ 10 ]
В жизни ребенка существуют различные этапы, в которых им может быть диагностирован синдром Санфилиппо. Диагностика ребенка до представления симптомов является неотъемлемой частью для экспериментальных методов лечения. [ 27 ] Пренатальный диагноз возможен с помощью хорионной выборки или амниоцентеза . [ 28 ] Диагноз новорожденного также является возможностью; Тем не менее, ни одна страна не выполнила тестирование на это конкретное заболевание. Тестирование для новорожденных включает в себя изучение их крови, чтобы найти мутацию. [ 27 ] Несмотря на то, что текущий стандарт нет, в основном по экономическим причинам, секвенирование целого генома может оказаться полезным в будущем. Этот метод может сократить маршрут для точного диагноза, который может привести к тому, что человек и их семьи может получить. [ 25 ]
Диагноз синдрома Санфилиппо должен рассматриваться поставщиками, если у ребенка есть симптомы, связанные с другими расстройствами, такими как поведенческие или дефицитные расстройства или расстройства аутистического спектра [ 11 ] как существует совпадение поведения с этими условиями. [ 29 ] Диагностика людей с синдромом Санфилиппо может быть сложной задачей из -за редкости заболевания и изменчивости представления при ранних симптомах, и точный диагноз может занять годы. Из -за неврологических симптомов, представленных при синдроме Санфилиппо, могут возникнуть ошибочные диагнозы, такие как задержки в развитии, дефицит внимания/расстройство гиперактивности (СДВГ) или расстройства аутистического спектра (ASD). диагнозы [ 30 ] Более того, другие заболевания, которые имеют физические симптомы, такие как ювенильный идиопатический артрит или поведенческие проблемы, такие как синдром Ландау - Клефнера, могут быть приняты за заболевание и предотвратить раннюю диагностику Санфилиппо. Кроме того, скрининг на синдром Санфилиппо не является обычной процедурой, которая также может задержать надлежащий диагноз, чтобы иметь наилучшее возможное лечение. [ 25 ]
После того, как диагноз был поставлен, важно, чтобы дети регулярно наблюдали и регулярно видели их поставщиком медицинских услуг для оценки прогрессирования заболевания, снижения нормальной функции и выявления других проблем со здоровьем, связанными с синдромом Санфилиппо, такими как сердечный, мышечный скелетный Желудочно -кишечные проблемы. [ 10 ] Тестирование для мониторинга прогрессирования заболевания включает магнитно-резонансную томографию (МРТ), рентгеновские лучи, электроэнцефалографию (ЭЭГ), электрокардиограмму (ЭКГ) и брюшную визуализацию. Эти тесты более конкретно используются для определения источника неврологической боли, когнитивных и поведенческих изменений, физических симптомов боли, аномалий сердца и симптомов гастроэзофагеального рефлюкса (GERD). Примеры рутинного мониторинга включают физические, глаза, ухо, питание и стоматологические обследования. [ 10 ]
Уход
[ редактировать ]Несмотря на то, что лечение остается в значительной степени поддерживающим, в области фармакологии, стволовых клеток и генетики проводится исследования исследований для борьбы с этой болезнью. В настоящее время нет никакого лекарства от любого подтипа синдрома Санфилиппо. [ 31 ] [ 32 ]
Поддерживающая терапия для управления синдромом Санфилиппо включает использование лекарств, физиотерапию, медицинское оборудование, хирургическое вмешательство и трудотерапию для лечения поведенческих и когнитивных задержек, повреждения опорно -двигательного аппарата и повышения общего качества жизни. [ 2 ] Свидетельство о лекарствах, которые эффективно управляют поведенческими проблемами и судорогами у детей с синдромом Санфилиппо, ограничены. [ 2 ] [ 10 ] Профессиональная и физическая терапия может помочь детям с любыми ограничениями движения. Также рекомендуется оставаться в курсе вакцин против пневмококкового заболевания из -за повышенного риска заражения респираторными инфекциями. Хирургические вмешательства могут быть использованы для минимизации ушных инфекций, сколиоза и других осложнений, которые возникают во время прогрессирования заболевания. Из -за воздействия заболевания на различные органы и системы, медицинские работники из разных областей участвуют и являются неотъемлемой частью управления симптомами ребенка. [ 10 ]
Фармакологические вмешательства для лечения симптомов, связанных с синдромом Санфилиппо, варьируются в зависимости от затронутой системы органов. Они могут включать в себя желудочно -кишечные препараты, антибиотики, антихолинергические данные, мелатонин для расстройств сна или неврологические препараты, чтобы помочь изменять поведение или контрольные судороги. [ 10 ] Важно отметить, что поведенческие нарушения синдрома Санфилиппо могут варьироваться в ответ на лекарства, поскольку каждый человек может по -разному реагировать на лекарства, предназначенные для лечения психического состояния человека. [ 25 ] Тем не менее, использование лекарств по -прежнему можно использовать для лечения симптомов человека вместо того, чтобы управлять синдромом Санфилиппо, чтобы улучшить качество их жизни.
Если ранний диагноз поставлен, замена костного мозга может быть полезной. [ 33 ] Пациенты, которые перенесли пересадку костного мозга в возрасте до возраста двух, показали стабилизацию нейрокогнитивной функции. [ 34 ] Хотя отсутствующий фермент может быть изготовлен и предоставлен внутривенно (также известный как фермент заместительная терапия ), чтобы помочь лечить другие неврологические заболевания лизосомального хранения и синдром Санфилиппо с незначительными неврологическими воздействиями, он не может проникнуть в кровь- хран к тяжелым неврологическим проявлениям MPS-III. [ 17 ] Наряду со многими другими заболеваниями хранения лизосома , MPS-III существует как модель моногенетического заболевания с участием центральной нервной системы . [ 25 ]
Генная терапия , в частности, находится под клиническим испытанием I/II фазы во Франции с октября 2011 года под руководством парижской биотехнологической компании Lysogene. [ 35 ] [ 36 ] Другие потенциальные терапии включают химическую модификацию дефицитных ферментов, чтобы они могли проникнуть в барьер крови -мозга , стабилизацию аномального, но активного фермента для предотвращения его деградации и имплантации стволовых клеток , сильно экспрессируя отсутствующий фермент. Чтобы любое будущее лечение было успешным, оно должно быть введено как можно раньше. В настоящее время MPS-III в основном диагностируется клинически, при этом этап, вероятно, слишком поздно, чтобы любое лечение было очень эффективным. Программы скрининга новорожденных обеспечат самый ранний возможный диагноз.
Другое изучаемое в настоящее время лечение - это ферментная заместительная терапия , которая работает путем замены фермента, который не присутствует или не дефицит путем вливания фермента в организм. [ 37 ] Тем не менее, задача этого варианта лечения состоит в том, что заменяемые ферменты не обладают способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, один из мест сульфатного гепана накапливается. [ 6 ] Кроме того, антитела, которые могут разрушить добавленный фермент, присутствуют у людей с синдромом Санфилиппо, что может снизить эффективность заместительной терапии ферментами. [ 17 ] В исследованиях было показано, что инъекция фермента сульфамидазы в мозг или спинномозговую жидкость мышей снижает симптомы синдрома Санфилиппо. Интересно, что инъекция сульфамидазы в местах за пределами ЦНС не показало, что это эффективно.
терапия восстановлением субстрата В настоящее время также изучается (SRT) для лечения синдрома Санфилиппо. Поскольку синдром Санфилиппо происходит из -за неспособности организма разбить кляп, SRT функционирует, нацеливаясь на гены, ответственные за синтез GAG для восстановления баланса производства и распада GAG. [ 17 ] Хотя эта терапия является инновационной, технология для обеспечения терапии для обеспечения эффективности еще не доступна. Часть SRT, также считается, что Genistein играет роль в снижении синтеза GAG в клетках за счет блокирования гормонов, которые ответственны за усиление выработки GAG. [ 38 ] [ 17 ] Безопасность перорального генистеина была подтверждена в клинических испытаниях с детьми; [ 38 ] Тем не менее, результаты его эффективности неубедительны. Одно клиническое исследование показало снижение гепаран -сульфата, но без клинической пользы, в то время как другое исследование показало поведенческое улучшение из -за снижения сульфата гепаран и нейровоспаления. [ 4 ] В настоящее время проводится одно клиническое исследование по терапии генистеином. [ 39 ]
Было создано несколько поддержки и исследовательских групп для ускорения разработки новых методов лечения синдрома Санфилиппо. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]
Прогноз
[ редактировать ]Согласно исследованию людей с синдромом Санфилиппо, средняя продолжительность жизни варьируется в зависимости от подтипа. У синдрома Санфилиппо тип А средний возраст при смерти (± стандартное отклонение) составило 15,22 ± 4,22 года. Для типа B это было 18,91 ± 7,33 года, а для типа С это было 23,43 ± 9,47 года. Средняя продолжительность жизни для типа А увеличилась с 1970 -х годов. [ 45 ] В тяжелых случаях синдрома Санфилиппо менее двадцати процентов людей выживают в возрасте до 20 лет. [ 11 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]По оценкам, приблизительно 1 из 70 000 новорожденных рождается с синдромом Санфилиппо. [ 46 ] Распространенность точки (доля людей в населении, у которого есть черта в заданный момент), может варьироваться от 1 до 9 из 1 000 000 человек. [ 46 ] Синдром Санфилиппо географически варьируется, примерно 1 случай на 280 000 живорождений в Северной Ирландии, [ 47 ] 1 на 66 000 в Австралии, [ 48 ] и 1 на 50 000 в Нидерландах. [ 49 ] Во всем мире, по оценкам, составляет от 12 000 до 19 000 человек, живущих с типами A, B и C. [ 50 ] Подтипы A и B преимущественно обнаружены в Европе, причем подтип, специфичный для северного региона и подтипа B, специфичный для южного региона. [ 15 ]
Исследования были проведены в нескольких странах, оценивающих средний возраст диагноза для каждого типа синдрома Санфилиппо. [ 46 ] Для пациентов с синдромом Санфилиппо был обнаружен средний возраст при диагностике в возрасте от 3,5 до 4,9 года. Для пациентов с синдромом Санфилиппо был обнаружен средний возраст при диагностике в возрасте от 3,5 до 4,9 года. Для пациентов с синдромом Санфилиппо типа С типа С, средний возраст при диагностике был обнаружен в возрасте от 4,5 до 19 лет. Для пациентов с синдромом Санфилиппо тип D, средний возраст при диагностике был обнаружен в возрасте от 8,2 до 8,3 года. [ 46 ]
Во всем мире синдром Санфилиппо тип A и B затрагивает большинство людей с типами C и D, которые наблюдаются реже; Тем не менее, фактическое число затронутых людей может быть более чем сообщено из -за неправильного или отсроченного диагноза расстройства. [ 11 ] Австралийское исследование оценило следующие случаи для каждого подтипа синдрома Санфилиппо в австралийском населении:
Тип синдрома Санфилиппо | Приблизительная заболеваемость | Процент случаев | Возраст начала |
---|---|---|---|
А | 1 из 100 000 [ 48 ] | 60% | 1.5-4 |
Беременный | 1 из 200 000 [ 48 ] | 30% | 1–4 |
В | 1 из 1500 000 [ 48 ] | 4% | 3–7 |
Дюймовый | 1 из 1 000 000 [ 48 ] | 6% | 2–6 |
Более 50% индивидуумов с синдромом Санфилиппо типа А отгибается от пневмонии. [ 45 ] Оставшиеся причины смерти для типа А распространяются между кардиореспираторной недостаточностью, желудочно -кишечными осложнениями, осложнениями центральной нервной системы и другими. [ 45 ] Пневмония также является основной причиной смерти типа синдрома Санфилиппо Б. [ 45 ] Более 30% людей с синдромом Санфилиппо типа B умирают от пневмонии. Оставшиеся причины смерти для типа В распределены между кардиореспираторной недостаточностью, желудочно -кишечными осложнениями и другими. [ 45 ] Из -за редкости синдрома Санфилиппо типа C и D, недостаточно данных было собрано для оценки показателей смертности. [ 45 ]
История
[ редактировать ]Состояние названо в честь Сильвестра Санфилиппо , педиатра, который впервые описал эту болезнь в 1963 году. [ 5 ] [ 28 ] [ 51 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономическое бремя синдрома Санфилиппо во всем мире не было изучено; Однако новое исследование показывает влияние заболевания на монетарные и далис в Соединенных Штатах. Dalys выступает за обусловленные инвалидностью лет жизни, и в статье это описывает ее как «... годы жизни, потерянные после ранней смерти, и годы, проживающие с инвалидностью или плохого здоровья, по сравнению с типичной здоровой жизнью». [ 52 ] По оценкам, эта болезнь стоит 1,55 млрд. Долл. США в течение следующих двадцати лет, и из -за тяжелых лиц, осуществляющих уход за детьми с синдромом Санфилиппо, они, по оценкам, потеряют в среднем 2,08 дали (отец) или 4,08 дали (мать) с экономическим потерей в размере 4,54 млн. Долл. США и 5,61 млн. Долл. США. Ребенок с диагнозом заболевания теряет 53 (мужчина) или 58 дали (женщина). [ 52 ]
Воздействие попечителя
[ редактировать ]Уход за детьми с синдромом Санфилиппо сталкиваются с уникальным набором проблем из -за сложного характера заболевания. Среди клиницистов семейного опыта ухода за пациентами с Санфилиппо мало понимает, как переживания попечителя меняются и развиваются с возрастом пациентов. Бремя и влияние на качество жизни, осуществляющих уход, плохо определены, и не хватает руководства для клиницистов; [ 12 ] Тем не менее, количественные данные показали, что родители детей с синдромом Санфилиппо сообщили, что они хотели бы видеть методы лечения, которые нацелены на обе поведенческие проблемы, такие как отсутствие общения, гиперактивность и разочарование, а также физические симптомы, такие как моторные и проблемы со сном. Они считают, что эти виды лечения значительно снижат бремя для обеих сторон. Родители также указали свою готовность попробовать экспериментальные методы лечения, но были разочарованы тем, что большинство клинических испытаний ограничивали доступ к младшим детям с меньшим прогрессированием заболевания. [ 53 ]
Лучшее руководство, которое поможет клиницистам понять проблемы, с которыми сталкиваются лица, с которыми сталкиваются лица, были опубликованы в июле 2019 года в сироте журнала о редких заболеваниях группой международных клинических консультантов, имеющих опыт работы с педиатрическими пациентами с Санфилиппо, лизосомальными расстройствами хранения и жизни попечитель ребенка с Санфилиппо. [ 12 ]
Группа рассмотрела ключевые аспекты бремени попечителя, связанного с Sanfilippo B, путем выявления и количественной оценки природы и влияния заболевания на пациентов и лиц, осуществляющих уход,. Рекомендации были основаны на результатах качественных и количественных исследований. [ 12 ]
Авторы статьи сообщили, что: «предоставление ухода за пациентами с Санфилиппо Б, затрагивает все аспекты семейной жизни, развиваясь по мере возраста ... Бремя лица, осуществляющего уход, оставалось высоким на протяжении всей жизни пациента и, в сочетании с физическим бременем ежедневного ухода, оказывало кумулятивное влияние, которое вызвало значительный психологический стресс ». [ 12 ]
Кроме того, авторы призывают к изменению повествования, связанного с Санфилиппо: «Группа согласилась с тем, что воспринимаемое агрессивное поведение ребенка может быть лучше описано как« физическая импульсивность »и часто неправильно понимается широкой публикой. Важно, что отсутствие намеренности Поведение ребенка признается и разделяется родителями и членами группы ... родители могут стремиться защитить своего ребенка от общественного контроля и избежать ситуаций, которые многие вызывают критику своих воспитательных навыков ». [ 12 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Мукополисахаридоз
- Синдром Херлера ( депутаты I )
- Синдром Охотника (MPS II)
- Синдром Моркио (MPS IV)
- Список неврологических состояний и расстройств
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Депутаты III (Синдром Санфилиппо)» . Национальное общество депутатов . 2024 . Получено 26 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE (2019). "Мукопополисахаридоз типа III " Europepmc.org Европа PMC. PMID 31536183 Получено 2024-07-2
- ^ «Мукополисахаридоз типа III» . medlineplus.gov . 2022-11-07 . Получено 2024-07-26 .
- ^ Jump up to: а беременный Пирс Ю., Яковино М. Лечение от синдрома Санфилиппо? Краткое изложение нынешних терапевтических подходов и их обещания. Med Res Arch. 2020 февраля 1; 8 (2): 10.18103/mra.v8i2.2045. doi: 10.18103/mra.v8i2.2045. Epub 2020 февраля 21. PMID 32733997; PMCID: PMC7391468.
- ^ Jump up to: а беременный в «Руководство по пониманию MPS III» (PDF) . web.archive.org . Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 года . Получено 13 марта 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Fedele AO (2015-11-25). «Синдром Санфилиппо: причины, последствия и лечение» . Применение клинической генетики . 8 : 269–281. doi : 10.2147/tacg.s57672 . PMC 4664539 . PMID 26648750 .
- ^ Valstar MJ, Bruggenwirth HT, Olmer R, Wevers RA, Verheijen FW, Poortthuis BJ, et al. (Декабрь 2010). «Мукополисахаридоз типа IIIB может преобладать с ослабленным клиническим фенотипом» . Журнал наследственного метаболического заболевания . 33 (6): 759–767. doi : 10.1007/s10545-010-9199-y . PMC 2992652 . PMID 20852935 .
- ^ Heon-Roberts R, Nguyen AL, Pshezhetsky AV (2020-01-27). «Молекулярные основы нейродегенерации и снижения когнитивных средств, основное бремя болезни Санфилиппо» . Журнал клинической медицины . 9 (2): 344. DOI : 10.3390/JCM9020344 . ISSN 2077-0383 . PMC 7074161 . PMID 32012694 .
- ^ Jump up to: а беременный в 1993 ), Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA (Eds.), «Муколиполисахччххаридоз тип III» Женевскийв® , Сиэл (WA): Университет Вашингтона, Settry, PMID 3181818181 -07- 2 , Wagner VF, Northrup H (
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Muschol N, Giugliani R, Jones SA, Muenzer J, Smith NJ, Whitley CB, et al. (Октябрь 2022). «Синдром Санфилиппо: рекомендации по консенсусу для клинической помощи» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 17 (1): 391. DOI : 10.1186/S13023-022-02484-6 . PMC 9612603 . PMID 36303195 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Сирот: мукополисахаридоз типа 3» . www.orpha.net . Получено 2024-07-27 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Шапиро Е., Луренсо С.М., Манган Но, Мушол Н., О'Нил С., Виджаярагхаван С. (июль 2019 г.). «Анализ бремени попечителя, связанного с синдромом Санфилиппо типа B: рекомендации панели на основе качественных и количественных данных» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 14 (1): 168. doi : 10.1186/s13023-019-1150-1 . PMC 6615275 . PMID 31287005 .
Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
- ^ Jump up to: а беременный «Мукополисахаридоз типа 3 - о заболевании - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . rarediseases.info.nih.gov . Получено 2024-07-27 .
- ^ Jump up to: а беременный в Muschol NM, Pape D, Kossow K, Ullrich K, Arash-Kaps L, Hennermann JB, et al. (2019-05-02). «Графики роста для пациентов с синдромом Санфилиппо (мукополисахаридоз типа III)» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 14 (1): 93. doi : 10.1186/s13023-019-1065-x . ISSN 1750-1172 . PMC 6498678 . PMID 31046785 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Benetó N, Vilageliu L, Grinberg D, Canals I (2020-10-22). «Синдром Санфилиппо: молекулярная основа, модели заболеваний и терапевтические подходы» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (21): 7819. DOI : 10.3390/IJMS21217819 . ISSN 1422-0067 . PMC 7659972 . PMID 33105639 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Edens Hurst AC, Zieve D, Conaway B (1 мая 2017 г.). «Мукополисахаридоз типа III» . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов . Получено 20 июня 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Alyazidi AS, Muthaffar Oy, Baaishrah LS, Shawli MK, Jambi AT, Aljezani MA, et al. (Апрель 2024 г.). «Современные концепции в управлении синдромом Санфилиппо (MPS III): повествовательный обзор» . Cureus . 16 (4): E58023. doi : 10.7759/cureus.58023 . PMC 11087936 . PMID 38738088 .
- ^ Jump up to: а беременный Spahiu L, Behluli E, Peterlin B, Neff H, Hadziselimovic R, Liehr T, et al. (Сентябрь 2021 г.). «Мукополисахаридоз III: молекулярная основа и лечение» . Педиатрическая эндокринология, диабет и метаболизм . 27 (3): 201–208. doi : 10.5114/pedm.2021.109270 . PMC 10228206 . PMID 34743503 .
- ^ Kaczor-Kamińska M, Kamiński K, Wróbel M (2022-03-30). «Сальфат хатамана, мукополисахаридоз IIIB и нарушения метаболизма серы» . Антиоксиданты . 11 (4): 678. doi : 10.3390/antiox11040678 . ISSN 2076-3921 . PMC 9026333 . PMID 35453363 .
- ^ Сасарман Ф., Мафтей С., Кампо П., Брунел Гиттон С., Митчелл Г., Аллард П. (2016). «Биосинтез гликозаминогликанов: связанные расстройства и биохимические тесты» . Журнал наследственных метаболических расстройств . 39 (2): 173–188. doi : 10.1007/s10545-015-9903-z . ISSN 0141-8955 . PMID 26689402 .
- ^ Zhou J, Lin J, Leung WT, Wang L (февраль 2020 г.). «Основное понимание мукополисахаридоза: частота, клинические особенности, диагностика и лечение» . Недостаточно и редкие исследования заболеваний . 9 (1): 1–9. doi : 10.5582/irdr.2020.01011 . PMC 7062595 . PMID 32201668 .
- ^ Jump up to: а беременный Benetó N, Vilageliu L, Grinberg D, Canals I. Синдром Санфилиппо: молекулярная основа, модели заболеваний и терапевтические подходы. Int J Mol Sci. 2020 г. 22 октября; 21 (21): 7819. doi: 10.3390/ijms21217819. PMID 33105639; PMCID: PMC7659972.
- ^ Минами К., Моримото Х., Мориока Х., Имакир А., Киношита М., Ямамото Р. и др. (2022). «Патогенные роли гепаран -сульфата и его использование в качестве биомаркера у мукополисахаридозов» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (19): 11724. DOI : 10.3390/IJMS231911724 . ISSN 1422-0067 . PMC 9570396 . PMID 36233030 .
- ^ Andrade F, Aldámi-Echevarria L, Llanana M, Cunce ML (июнь 2015 г.). «Синдром Санфилиппо: общий обзор». Pediatrics International . 57 (3): 331–338. Doi : 10.1111/ped.12636 . PMID 25851924 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Cyske Z, Anikiej-Wiczenbach P, Wisniewska K, Gaffke L, Pierzynowska K, Mański A, et al. (2022-09-19). «Синдром Санфилиппо: оптимизация заботы с междисциплинарным подходом» . Журнал междисциплинарного здравоохранения . 15 : 2097–2110. doi : 10.2147/jmdh.s362994 . PMC 9505362 . PMID 36158637 .
- ^ Saville JT, Flanigan KM, Troxal KV, McBride KL, Fuller M. Оценка биомаркеров для синдрома Санфилиппо. MOL GENET METAB. 2019 сентябрь-окт; 128 (1-2): 68-74. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.05.005. Epub 2019 9 мая. PMID 31104888.
- ^ Jump up to: а беременный Победитель Л.К., Роджерс М.Л., Снел М.Ф., Хемсли К.М. (август 2023 г.). «Биомаркеры для прогнозирования курса заболевания при синдроме Санфилиппо: срочная неудовлетворенная потребность в деменции с детьми» . Журнал нейрохимии . 166 (3): 481–496. doi : 10.1111/jnc.15891 . PMID 37357981 .
- ^ Jump up to: а беременный Defendi GL (23 мая 2018 г.). «Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз типа III)» . Medscape . Получено 20 июня 2019 года .
- ^ Wolfenden C, Wittkowski A, Hare DJ (2017). «Симптомы расстройства аутистического спектра (ASD) у людей с мукополисахаридом заболеванием типа III (синдром Санфилиппо): систематический обзор» . Журнал аутизма и расстройств развития . 47 (11): 3620–3633. doi : 10.1007/s10803-017-3262-6 . ISSN 0162-3257 . PMC 5633638 . PMID 28856504 .
- ^ Wijburg FA, Węgrzyn G, Burton BK, Tylki-Szymańska A (май 2013). «Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо) и ошибочный диагноз идиопатической задержки развития, дефицита внимания/расстройства гиперактивности или расстройства аутистического спектра» . Acta Paediatrica . 102 (5): 462–470. doi : 10.1111/apa.12169 . ISSN 0803-5253 . PMC 3654162 . PMID 23336697 .
- ^ Spahiu L, Behluli E, Peterlin B, Neff H, Hadziselimovic R, Liehr T, et al. (2021). «Мукополисахаридоз III: молекулярная основа и лечение» . Педиатрическая эндокринология, диабет и метаболизм . 27 (3): 201–208. doi : 10.5114/pedm.2021.109270 . PMC 10228206 . PMID 34743503 .
- ^ Seker Yilmaz B, Davison J, Jones SA, Bartauau J (январь 2021 г.). Полем Журнал наследственного метаболического заболевания . 44 (1): 129–147. doi : 10.1002/jimd . PMC 8436764 . PMID 32944950 .
- ^ Вольф Д.А., Банерджи С., Хакетт П.Б., Уитли К.Б., Макивор Р.С., Лоу WC (февраль 2015 г.). «Генная терапия для неврологических проявлений мукополисахаридозов» . Опытное мнение о доставке наркотиков . 12 (2): 283–296. doi : 10.1517/17425247.2015.966682 . ISSN 1742-5247 . PMC 4393078 . PMID 25510418 .
- ^ Muñoz-Rojas, MV, Bay, L., Sanchez, L. et al. Клинические проявления и лечение пациентов с мукополисахаридозом типа I в Латинской Америке по сравнению с остальным миром. J Наследование метаболона DIS 34, 1029–1037 (2011). https://doi.org/10.1007/S10545-011-9336-2
- ^ Koberstein W (7 ноября 2018 г.). «Лизоген: мать изобретения» . Лидер науки о жизни . Соединенные Штаты: Вертмаркеты.
- ^ Внутренняя генная терапия для синдрома Sanfilippo типа А на клинике.
- ^ «Livertox: клиническая и исследовательская информация о вызванном лекарствам повреждения печени» . 2012. PMID 316444103 . Получено 26 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный Gaffke L, Pierzynowska K, Piotrowska E, Węgrzyn G (2018). «Насколько мы близки к лечению болезни Санфилиппо?» Полем Метаболическая болезнь мозга . 33 (1): 1–10. doi : 10.1007/s11011-017-0111-4 . ISSN 0885-7490 . PMC 5769821 . PMID 28921412 .
- ^ Alyazidi AS, Muthaffar Oy, Baaishrah LS, Shawli MK, Jambi AT, Aljezani MA, et al. (2024). «Современные концепции в управлении синдромом Санфилиппо (MPS III): повествовательный обзор» . Cureus . 16 (4): E58023. doi : 10.7759/cureus.58023 . ISSN 2168-8184 . PMC 11087936 . PMID 38738088 .
- ^ Вылечить фонд Санфилиппо, финансирование исследований для ускорения обнаружения лекарства от синдрома Санфилиппо
- ^ Jonah's Just Betun - Фонд для лечения Sanfilippo, Inc.
- ^ Phoenix Nest, Inc. , биотехнологическая компания, ищущая процедуры и лекарства от синдрома Санфилиппо
- ^ Phunk Phenomenon Hiphop для надежды архивировал 2018-09-01 в The Wayback Machin
- ^ Команда Санфилиппо Фонд , фонд медицинских исследований, созданный родителями детей с синдромом Санфилиппо
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Lavery C, Hendriksz CJ, Jones SA (октябрь 2017 г.). «Смертность у пациентов с синдромом Санфилиппо» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 12 (1): 168. doi : 10.1186/s13023-017-0717-y . PMC 5654004 . PMID 29061114 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Zelei T, Csetneki K, Vokó Z, Siffel C (2018-04-10). «Эпидемиология синдрома Санфилиппо: результаты систематического обзора литературы» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 13 (1): 53. DOI : 10.1186/S13023-018-0796-4 . ISSN 1750-1172 . PMC 5891921 . PMID 29631636 .
- ^ Нельсон Дж (декабрь 1997 г.). «Частота мукополисахаридозов в Северной Ирландии». Человеческая генетика . 101 (3): 355–358. doi : 10.1007/s004390050641 . PMID 9439667 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF (январь 1999 г.). «Распространенность лизосомальных расстройств хранения». Джама . 281 (3): 249–254. doi : 10.1001/Jama.281.3.249 . PMID 9918480 .
- ^ Porthouse BJ, Wevers RA, Groader WJ, Groener JE, Jong JG, Weely S, et al. (1999). «Частота или лизосомальные жесткие остатки в Нидерландах». Человеческая генетика . 105 (1–2): 151–156. doi : 10,1007/S004390051078 . PMID 10480370 .
- ^ Kong W, Wu S, Zhang J, Lu C, Ding Y, Meng Y (октябрь 2021 г.). «Глобальная эпидемиология мукополисахаридоза типа III (синдром Санфилиппо): обновленный систематический обзор и метаанализ». Журнал педиатрической эндокринологии и метаболизма . 34 (10): 1225–1235. doi : 10.1515/jpem-2020-0742 . PMID 34271605 .
- ^ Sanfilippo SJ, Podosin R, Langer L, Good RA (октябрь 1963 г.). «Умственная отсталость, связанная с кислотной мукополисахаридурией (тип гепаритина сульфата)». Журнал педиатрии . 63 (4): 837–838. doi : 10.1016/s0022-3476 (63) 80279-6 .
- ^ Jump up to: а беременный «Понимание экономического воздействия синдрома Санфилиппо» . Санфилиппо . Получено 2024-07-30 .
- ^ Портер К.А., О'Нил С., Дрейк Э., Паркер С., Эсколер М.Л., Монтгомери С. и др. (2021). «Родительский опыт воздействия синдрома Санфилиппо и неудовлетворенных потребностей в лечении: качественная оценка» . Неврология и терапия . 10 (1): 197–212. doi : 10.1007/s40120-020-00226-z . PMC 8139994 . PMID 33263924 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Вылечить фонд Санфилиппо
- Раздаточный материал на одностраничную страницу о клинических симптомах и тестировании синдрома Санфилиппо
СМИ, связанные с синдромом Санфилиппо в Wikimedia Commons