Синдром марфаноид-прогероид-липодистрофия
| Синдром марфаноид-прогероид-липодистрофия | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром липодистрофии Марфана (МФЛС) |
 | |
| Мутация белка профибриллина , кодируемого FBN1 , является причиной синдрома марфаноид-прогероид-липодистрофии. | |
Синдром марфаноид-прогероид-липодистрофия ( MPL ), также известный как синдром липодистрофии Марфана ( MFLS ) или прогероидная фибриллинопатия , представляет собой чрезвычайно редкое заболевание , которое проявляется множеством симптомов , включая те, которые обычно связаны с синдромом Марфана , внешний вид которых напоминает симптомы, наблюдаемые у неонатальный прогероидный синдром (НПС; также известный как синдром Видемана-Раутенштрауха) и тяжелая частичная липодистрофия . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Это генетическое заболевание , вызванное мутациями в FBN1 гене , который кодирует профибриллин , и влияет на продукты расщепления профибриллина, фибриллина-1 , волокнистого структурного белка , и аспросина , гормона глюкогенного белка . [ 1 ] [ 6 ] По состоянию на 2016 год было зарегистрировано менее 10 случаев этого заболевания. [ 1 ] Лиззи Веласкес и Эбби Соломон стали публично известны благодаря этому заболеванию в средствах массовой информации. [ 7 ] [ 8 ]
В дополнение к тяжелой липодистрофии (потере жировой ткани ) у людей с MPL наблюдается сопутствующая выраженная потеря мышечной массы , что также способствует их «тощему» внешнему виду. [ 3 ] На основании визуального осмотра первоначально предполагалось, что липодистрофия, связанная с МПЛ, носит генерализованный характер . [ 3 ] Однако на самом деле оно оказывается частичным и ограничивается лицом , дистальными конечностями , паравертебральными и латеральными областями ягодиц . [ 3 ] Нормальное количество подкожного жира находится на туловище, над грудью и животом . [ 3 ] Таким образом, у женщин с MPL грудь нормальная. [ 1 ] [ 2 ]
Лица с MPL кажутся преждевременно стареющими , но это происходит не из-за фактического раннего старения, а из-за недостатка подкожного жира . [ 1 ] Таким образом, МПЛ на самом деле не является формой прогерии . [ 1 ]
В 2016 году было обнаружено, что частичная липодистрофия, связанная с MPL, вызвана потерей продукта расщепления С-концевого домена профибриллина и нового гормона глюкогенного белка, получившего название аспросина. [ 6 ] [ 8 ] Из-за дефицита апросина люди с MPL едят меньше, не набирают вес и не развивают симптомы диабета , такие как резистентность к инсулину . [ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] Пациенты с MPL сжигают меньше энергии, чем нормальные люди, но и потребляют меньше, и их чистый энергетический баланс умеренно снижается. [ 10 ] В отличие от пациентов с МПЛ, у которых аспросин не обнаруживается в крови, у людей с ожирением и диабетом уровень аспросина повышен. [ 6 ] Таким образом, FBN1 получил прозвище «тонкий ген», а разработка лекарств для целенаправленного ингибирования передачи сигналов аспрозина считается «необычайно многообещающим» потенциальным терапевтическим путем в лечении ожирения и диабета. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Пассарж Э., Робинсон П.Н., Грауль-Нойман Л.М. (2016). «Синдром марфаноид-прогероид-липодистрофии: недавно обнаруженная фибриллинопатия» . Евро. Дж. Хум. Жене . 24 (9): 1244–7. дои : 10.1038/ejhg.2016.6 . ПМЦ 4989216 . ПМИД 26860060 .
- ^ Jump up to: а б Грауль-Нойманн Л.М., Киениц Т., Робинсон П.Н., Баасанджав С., Каров Б., Гиллессен-Кесбах Г., Фасольд Р., Шмидт Х., Хоффманн К., Пассарж Е (2010). «Синдром Марфана с неонатальной прогероидной липодистрофией, связанной с новой мутацией сдвига рамки считывания на 3'-конце гена FBN1». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 152А (11): 2749–55. дои : 10.1002/ajmg.a.33690 . ПМИД 20979188 . S2CID 26408208 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж О'Нил Б., Симха В., Кота В., Гарг А. (2007). «Распределение жира в организме и метаболические параметры у пациентов с неонатальным прогероидным синдромом». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 143А (13): 1421–30. дои : 10.1002/ajmg.a.31840 . ПМИД 17523150 . S2CID 22978603 .
- ^ Жакине А, Верлоэс А, Каллеварт Б, Кореманс С, Кук П, де Паепе А, Корнак У, Лебрен Ф, Ломбе Дж, Пьерар Ж, Робинсон ПН, Симоэнс С, Ван Малдергем Л, Дебре ФГ (2014). «Неонатальный прогероидный вариант синдрома Марфана с врожденной липодистрофией возникает в результате мутаций на 3'-конце гена FBN1». Eur J Med Genet . 57 (5): 230–4. дои : 10.1016/j.ejmg.2014.02.012 . ПМИД 24613577 .
- ^ Гарг А, Син С (2014). «Гетерозиготные мутации FBN1 de novo в крайней С-концевой области вызывают прогероидную фибриллинопатию» . Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 164А (5): 1341–5. дои : 10.1002/ajmg.a.36449 . ПМЦ 7597435 . ПМИД 24665001 .
- ^ Jump up to: а б с Ромер С, Дюрршмид С, Бурна Дж, Констебль П, Джайн М, Ся Ф, Саха ПК, Дель Солар М, Чжу Б, Йорк Б, Саркар П, Рендон Д.А., Габер М.В., ЛеМэр С.А., Козелли Дж.С., Милевич Д.М., Саттон В.Р., Бьютт Н.Ф., Мур Д.Д., Чопра А.Р. (2016). «Аспросин, глюкогенный белковый гормон, индуцируемый натощак» . Клетка . 165 (3): 566–79. дои : 10.1016/j.cell.2016.02.063 . ПМЦ 4852710 . ПМИД 27087445 .
- ^ Бордо, Сара (директор); Кампо, Майкл (писатель); Веласкес, Лиззи (Звезда) (2015). Храброе сердце: История Лиззи Веласкес . Событие происходит с 45:50 до 50:36.
- ^ Jump up to: а б с д Кеннеди, Пэган (25 ноября 2016 г.). «Тонкий ген» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 22 мая 2017 г.
- ^ «Девочка, которая должна есть каждые 15 минут, чтобы остаться в живых» . Телеграф . 28 июня 2010 г.
Лиззи Веласкес весит всего четыре стоуна и имеет почти нулевой процент жира в организме, но она не страдает анорексией. [...] Несмотря на то, что студент-коммуникатор потребляет от 5000 до 8000 калорий в день, он никогда не весил более 4-х 3 фунтов.
- ^ Дюрршмид С, Хе Ю, Ван С, Ли С, Бурна Дж, Ромер С, Саха ПК, Ли М, Филлипс КДж, Джейн М, Цзя П, Чжао З, Фариас М, Ву Q, Милевич ДМ, Саттон ВР, Мур Д.М., Бьютт Н.Ф., Крашес М.Дж., Сюй Ю и Чопра А.Р. (2017) – «Аспросин активирует Гипоталамическая схема голода» - статья находится на рассмотрении для публикации по состоянию на 30.08.2017.