Jump to content

Рецептор вируса Коксаки и аденовируса

(Перенаправлено с CXADR )
СХАДР
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CXADR , CAR, CAR4/6, HCAR, вирус Коксаки и аденовирусный рецептор, Ig-подобная молекула клеточной адгезии, CXADR Ig-подобная клеточная молекула адгезии
Внешние идентификаторы Опустить : 602621 ; МГИ : 1201679 ; Гомологен : 1024 ; GeneCards : CXADR ; OMA : CSADR — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001207063
НМ_001207064
НМ_001207065
НМ_001207066
НМ_001338

НМ_001025192
НМ_001276263
НМ_009988

RefSeq (белок)

НП_001193992
НП_001193993
НП_001193994
НП_001193995
НП_001329

НП_001020363
НП_001263192
НП_034118

Местоположение (UCSC) Чр 21: 17.51 ​​– 17.59 Мб Чр 16: 78,1 – 78,16 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор вируса Коксаки и аденовируса (CAR) представляет собой белок , который у человека кодируется CXADR геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Белок, кодируемый этим геном, представляет собой мембранный рецептор типа I для вирусов Коксаки группы B и аденовирусов подгруппы C. CAR Белок экспрессируется в нескольких тканях, включая сердце , мозг и, в более общем плане, эпителиальные и эндотелиальные клетки . В сердечной мышце CAR локализуется в вставочных структурах диска , которые электрически и механически соединяют соседние кардиомиоциты . CAR играет важную роль в патогенезе миокардита , дилатационной кардиомиопатии и предрасположенности к аритмиям после инфаркта миокарда или миокарда ишемии . была идентифицирована изоформа CAR (CAR-SIV) Кроме того, недавно в цитоплазме бета-клеток поджелудочной железы . Было высказано предположение, что CAR-SIV находится в гранулах, секретирующих инсулин, и может участвовать в вирусной инфекции этих клеток. [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

CAR человека Белок имеет теоретическую молекулярную массу 40,0 кДа и состоит из 365 аминокислот . [ 9 ] Ген CAR человека (CXADR) находится на хромосоме 21. Известно, что альтернативный сплайсинг приводит к образованию по меньшей мере двух вариантов сплайсинга, известных как hCAR1 и hCAR2, каждый из которых состоит как минимум из 7 экзонов. Псевдогены этого гена обнаружены на хромосомах 15, 18 и 21. [ 7 ]

CAR представляет собой трансмембранно-связанный белок с двумя Ig -подобными внеклеточными доменами, трансмембранным доменом , цитоплазматическим доменом и двумя гликозилирования N-связанными сайтами . CAR содержит две связанные дисульфидными связями (остатки 35–130 и 155–220). петли, [ 10 ] N -концевой сегмент содержит два внеклеточных домена (D1 и D2). D1 расположен наиболее дистальнее от мембраны и содержит V/Ig-подобную складку, тогда как D2 расположен более проксимально. Цитоплазматический PDZ хвост CAR содержит аминокислоты G S IV класса 1 для , которые характеризуются как PDZ-связывающий мотив взаимодействия с белками, содержащими -домены . [ 11 ]

Обнаружено, что белок экспрессируется в различных областях тела, включая сердце , мозг и, в более общем смысле, эпителиальные и эндотелиальные клетки . Более того, экспрессия CAR не обнаружена ни в нормальных, ни в опухолевых клеточных линиях. Экспрессию CAR в эндотелиальных клетках можно регулировать путем лечения лекарствами. [ 12 ] [ 13 ]

Он функционирует как гомофильная и гетерофильная молекула клеточной адгезии посредством взаимодействия с гликопротеинами внеклеточного матрикса, такими как фибронектин , агрин , ламинин-1 и тенасцин-R . [ 14 ] Кроме того, считается, что он регулирует цитоскелет посредством взаимодействия с актином и микротрубочками . Более того, его цитоплазматический домен содержит предполагаемые сайты фосфорилирования и мотив взаимодействия PDZ , который предполагает роль каркаса. [ нужна ссылка ]

Сердечный

[ редактировать ]

CAR необходим для нормального развития кардиомиоцитов . Экспрессия CAR высока в развивающихся тканях, включая сердце и мозг; постнатально экспрессируется в эпителиальных клетках и сердечной мышце взрослых , локализуется в вставочных дисках . [ 15 ] Нокаут CAR приводит к летальному исходу у мышей к 11,5 дню и сопровождается тяжелыми сердечной мышцы аномалиями левого желудочка , включая гиперплазию , синоатриального клапана аномалии перикарда , отек , торакальное кровоизлияние , миокарда дегенерацию стенки , региональный апоптоз, снижение плотности и дезорганизацию миофибрилл и увеличение митохондрий. . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Кардиомиоцитарно -специфическая делеция CAR после 11-го дня эмбрионального развития не оказывает заметного влияния на развитие и постнатальную жизнь, указывая тем самым, что CAR имеет решающее значение во временном окне сердечного развития. [ 18 ]

Из исследований с использованием трансгенеза становится ясно, что функция CAR в дисках вставочных сердечной мышцы имеет решающее значение для нормальной функции сердца. Специфический для сердца нокаут CAR вызывает блокаду первой степени или полную блокаду распространения электрической проводимости в АВ-узле . Это было связано с потерей коннексина-45 в межклеточных соединениях на сарколеммальных мембранах клеток АВ-узла . У мышей в конечном итоге развилась кардиомиопатия, связанная с вставочной дезорганизацией диска и потерей кардиомиоцитов экспрессии бета-катенина и ZO-1 ; исследования также показали, что CAR и коннексин-45 образуют белковый комплекс, для правильного формирования которого требуется мотив связывания PDZ на CAR. Более того, CAR необходим для нормальной локализации коннексина-45 , бета-катенина и ZO-1 в вставочных дисках . [ 19 ]

Исследования на сердце человека показали, что более низкая экспрессия CXADR мРНК связана с аллелем риска в хромосоме 21q21, который фактически может предрасполагать сердце к аритмиям . Чтобы выявить механистическую основу, были оценены сердца гетерозиготных мышей с нокаутом CAR, подвергшихся острой миокарда ишемии , и обнаружили замедление желудочковой проводимости, более раннее начало желудочковых аритмий и повышенную восприимчивость к аритмиям . Эти данные согласовывались со снижением величины натриевого тока в вставочных дисках ; CAR соосаждался с NaV1.5, что может служить механистической связью с этим открытием. [ 20 ]

Нервная и лимфатическая

[ редактировать ]

CAR сильно экспрессируется в развивающейся центральной нервной системе, где, как полагают, он опосредует рост нейритов . Кроме того, экспрессию CAR легко обнаружить в нервной системе взрослого человека. [ 14 ]

Также было показано, что CAR имеет решающее значение для развития лимфатической сосудистой сети и формирования лимфатических эндотелиальных межклеточных соединений. [ 21 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

CAR является рецептором как вируса Коксаки B , так и аденовирусов 2 и 5, которые структурно различны. [ 22 ]

У пациентов с миокардитом или дилатационной кардиомиопатией повышенный уровень Коксаки В2 вируса нуклеиновых кислот обнаруживают миокарда в биоптатах . [ 23 ] аденовируса Геномная ДНК также была обнаружена в миокарда биоптатах пациентов с идиопатической кардиомиопатией или нарушением функции левого желудочка неизвестного происхождения. [ 24 ] Пациенты с внезапной смертью от острого инфаркта миокарда имели более высокую долю активной инфекции вируса Коксаки B по сравнению с контрольной группой, что согласовывалось с нарушением сарколеммальной локализации дистрофина , что позволяет предположить, что энтеровирусная инфекция может ухудшить исход пациентов с острым инфарктом миокарда . [ 25 ]

Роль CAR в предрасположенности к аритмиям и фибрилляции желудочков после инфаркта миокарда была показана в том, что CXADR расположен вблизи локуса 21q21, который тесно связан с этими нарушениями. [ 20 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CAR взаимодействует с: МАГИ-1б , [ 11 ] ВЫБРАТЬ1 , [ 11 ] ПСД-95 , [ 11 ] ЗО-1 , [ 29 ] НаВ1.5 [ 20 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000154639 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022865 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Бергельсон Дж.М., Каннингем Дж.А., Дрогетт Дж., Курт-Джонс Э.А., Критивас А., Хонг Дж.С., Хорвиц М.С., Кроуэлл Р.Л., Финберг Р.В. (февраль 1997 г.). «Выделение общего рецептора вирусов Коксаки B и аденовирусов 2 и 5». Наука . 275 (5304): 1320–3. дои : 10.1126/science.275.5304.1320 . ПМИД   9036860 . S2CID   33824689 .
  6. ^ Томко Р.П., Сюй Р., Филипсон Л. (апрель 1997 г.). «HCAR и MCAR: клеточные рецепторы человека и мыши для аденовирусов подгруппы C и вирусов Коксаки группы B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3352–6. Бибкод : 1997PNAS...94.3352T . дои : 10.1073/pnas.94.7.3352 . ЧВК   20373 . ПМИД   9096397 .
  7. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: вирус Коксаки CXADR и аденовирусный рецептор» .
  8. ^ Ифи, Эсеоген; Рассел, Марк А.; Даял, Шалини; Лите, Пиа; Себастьяни, Гвидо; Ниги, Лаура; Дотта, Франческо; Марйомяки, Варпу; Эйзирик, Деций Л.; Морган, Ноэль Г.; Ричардсон, Сара Дж. (ноябрь 2018 г.). «Неожиданное субклеточное распределение специфической изоформы рецептора Коксаки и аденовируса CAR-SIV в бета-клетках поджелудочной железы человека» . Диабетология . 61 (11): 2344–2355. дои : 10.1007/ s00125-018-4704-1 ISSN   1432-0428 . ПМК   6182664 . ПМИД   30074059 .
  9. ^ «Белковая последовательность CXADR человека (Uniprot ID: P78310)» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 15 июля 2015 года . Проверено 14 июля 2015 г.
  10. ^ Томко Р.П., Сюй Р., Филипсон Л. (апрель 1997 г.). «HCAR и MCAR: клеточные рецепторы человека и мыши для аденовирусов подгруппы C и вирусов Коксаки группы B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3352–6. Бибкод : 1997PNAS...94.3352T . дои : 10.1073/pnas.94.7.3352 . ЧВК   20373 . ПМИД   9096397 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Экскоффон К.Дж., Хруска-Хагеман А., Клотц М., Травер Г.Л., Забнер Дж. (сентябрь 2004 г.). «Роль PDZ-связывающего домена вируса Коксаки B и аденовирусного рецептора (CAR) в клеточной адгезии и росте» . Журнал клеточной науки . 117 (Часть 19): 4401–9. дои : 10.1242/jcs.01300 . ПМИД   15304526 .
  12. ^ Функе С, Фарр М, Вернер Б, Диттманн С, Уберла К, Пайпер С, Нихаус К, Хорсткотте Д (август 2010 г.). «Противовирусный эффект бозентана и валсартана при инфицировании эндотелиальных клеток человека вирусом Коксаки В3» . Журнал общей вирусологии . 91 (Часть 8): 1959–70. дои : 10.1099/vir.0.020065-0 . ПМИД   20392896 .
  13. ^ Вернер Б., Диттманн С., Функе С., Уберла К., Пайпер С., Нихаус К., Хорсткотте Д., Фарр М. (апрель 2014 г.). «Влияние ловастатина на инфекцию вируса Коксаки B3 в эндотелиальных клетках человека». Исследование воспаления . 63 (4): 267–76. дои : 10.1007/s00011-013-0695-z . ПМИД   24316867 . S2CID   18722233 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Пацке С., Макс К.Е., Бельке Дж., Шрайбер Дж., Шмидт Х., Дорнер А.А., Крегер С., Хеннинг М., Отто А., Хайнеманн Ю., Ратьен Ф.Г. (февраль 2010 г.). «Рецептор вируса Коксаки-аденовируса обнаруживает сложные гомофильные и гетерофильные взаимодействия на нервных клетках» . Журнал неврологии . 30 (8): 2897–910. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5725-09.2010 . ПМК   6633923 . ПМИД   20181587 .
  15. ^ Касимура Т., Кодама М., Хотта Ю., Хосоя Дж., Ёсида К., Одзава Т., Ватанабэ Р., Окура Ю., Като К., Ханава Х., Кувано Р., Айзава Ю. (март 2004 г.). «Пространственно-временные изменения рецепторов вируса Коксаки и аденовируса в сердцах крыс в период постнатального развития и в культивируемых кардиомиоцитах новорожденных крыс». Архив Вирхова . 444 (3): 283–92. дои : 10.1007/s00428-003-0925-9 . ПМИД   14624362 . S2CID   768724 .
  16. ^ Ашер Д.Р., Черни А.М., Вейлер С.Р., Хорнер Дж.В., Килер М.Л., Нептун М.А., Джонс С.Н., Бронсон Р.Т., Депиньо Р.А., Финберг Р.В. (июнь 2005 г.). «Рецептор вируса Коксаки и аденовируса необходим для развития кардиомиоцитов». Бытие . 42 (2): 77–85. дои : 10.1002/gen.20127 . ПМИД   15864812 . S2CID   30511891 .
  17. ^ Дорнер А.А., Вегманн Ф., Бутц С., Вольбург-Буххольц К., Вольбург Х., Мак А., Насдала И., Август Б., Вестерманн Дж., Ратьен Ф.Г., Вествебер Д. (август 2005 г.). «Рецептор вируса Коксаки-аденовируса (CAR) необходим для раннего эмбрионального развития сердца» . Журнал клеточной науки . 118 (Часть 15): 3509–21. дои : 10.1242/jcs.02476 . ПМИД   16079292 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Чен Дж.В., Чжоу Б., Юй КК, Шин С.Дж., Цзяо К., Шнайдер М.Д., Болдуин Х.С., Бергельсон Дж.М. (апрель 2006 г.). «Кардиомиоцитарно-специфическая делеция рецептора вируса Коксаки и аденовируса приводит к гиперплазии эмбрионального левого желудочка и аномалиям синоатриальных клапанов» . Исследование кровообращения . 98 (7): 923–30. дои : 10.1161/01.RES.0000218041.41932.e3 . ПМИД   16543498 .
  19. ^ Лим Б.К., Сюн Д., Дорнер А., Юн Т.Дж., Юнг А., Лю Т.И., Гу Ю., Далтон Н.Д., Райт А.Т., Эванс С.М., Чен Дж., Петерсон К.Л., Маккалок А.Д., Ядзима Т., Ноултон К.У. (август 2008 г.). «Рецептор вируса Коксаки и аденовируса (CAR) опосредует функцию атриовентрикулярного узла и локализацию коннексина 45 в сердце мыши» . Журнал клинических исследований . 118 (8): 2758–70. дои : 10.1172/JCI34777 . ПМЦ   2467382 . ПМИД   18636119 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Марсман Р.Ф., Беззина Ч.Р., Фрайберг Ф., Веркерк А.О., Адрианс М.Е., Подлесна С., Чен С., Пурфюрст Б., Спаллек Б., Купманн Т.Т., Бачко И., Дос Ремедиос К.Г., Джордж А.Л., Епархия Н.Х., Лоддер Э.М., де Баккер Дж.М., Фишер Р., Коронель Р., Уайльд А.А., Готхардт М., Ремме К.А. (февраль 2014 г.). «Рецептор Коксаки и аденовируса является модификатором сердечной проводимости и уязвимости к аритмиям на фоне ишемии миокарда» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 63 (6): 549–59. дои : 10.1016/j.jacc.2013.10.062 . ПМЦ   3926969 . ПМИД   24291282 .
  21. ^ Мирза М., Панг М.Ф., Заини М.А., Хайко П., Таммела Т., Алитало К., Филипсон Л., Фукс Дж., Соллербрант К. (2012). «Основная роль рецептора Коксаки и аденовируса (CAR) в развитии лимфатической системы у мышей» . ПЛОС ОДИН . 7 (5): e37523. Бибкод : 2012PLoSO...737523M . дои : 10.1371/journal.pone.0037523 . ПМЦ   3356332 . ПМИД   22624044 .
  22. ^ Бергельсон Дж.М., Каннингем Дж.А., Дрогетт Дж., Курт-Джонс Э.А., Критивас А., Хонг Дж.С., Хорвиц М.С., Кроуэлл Р.Л., Финберг Р.В. (февраль 1997 г.). «Выделение общего рецептора вирусов Коксаки B и аденовирусов 2 и 5». Наука . 275 (5304): 1320–3. дои : 10.1126/science.275.5304.1320 . ПМИД   9036860 . S2CID   33824689 .
  23. ^ Боулз Н.Е., Ричардсон П.Дж., Олсен Э.Г., Арчард Л.К. (май 1986 г.). «Обнаружение последовательностей РНК, специфичных для вируса Коксаки B, в образцах биопсии миокарда пациентов с миокардитом и дилатационной кардиомиопатией». Ланцет . 1 (8490): 1120–3. дои : 10.1016/s0140-6736(86)91837-4 . ПМИД   2871380 . S2CID   27035726 .
  24. ^ Паушингер М., Боулз Н.Е., Фуэнтес-Гарсия Ф.Дж., Фам В., Кюль У., Швимбек П.Л., Шультайс Х.П., Таубин Дж.А. (март 1999 г.). «Обнаружение аденовирусного генома в миокарде взрослых пациентов с идиопатической дисфункцией левого желудочка» . Тираж . 99 (10): 1348–54. дои : 10.1161/01.cir.99.10.1348 . ПМИД   10077520 .
  25. ^ Андреолетти Л, Вентео Л, Душ-Аурик Ф, Канас Ф, Лорен де ла Гранмезон Г, Жак Ж, Море Х, Жовенен Н, Монье ЖФ, Матта М, Дубанд С, Плуот М, Поццетто Б, Бурле Т (декабрь 2007 г.) . «Активная инфекция вирусом Коксаки B связана с нарушением выработки дистрофина в эндомиокардиальной ткани пациентов, внезапно умерших от острого инфаркта миокарда» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 50 (23): 2207–14. дои : 10.1016/j.jacc.2007.07.080 . ПМИД   18061067 .
  26. ^ Марсман Р.Ф., Уайльд А.А., Беззина Ч.Р. (февраль 2011 г.). «Генетическая предрасположенность к внезапной сердечной смерти при ишемии миокарда: генетика аритмии в исследовании НИДЕРЛАНДИИ» . Нидерландский журнал сердца . 19 (2): 96–100. дои : 10.1007/s12471-010-0070-4 . ПМК   3040308 . ПМИД   21461030 .
  27. ^ Беззина Ч.Р., Пазоки Р., Бардай А., Марсман Р.Ф., де Йонг Дж.С., Блом М.Т., Шиклуна Б.П., Джукема Дж.В., Биндрабан Н.Р., Лихтнер П., Пфойфер А., Бишоприк Н.Х., Роден Д.М., Мейтингер Т., Чух С.С., Майербург Р.Дж., Жувен X, Кяаб С., Деккер Л.Р., Тан Х.Л., Танк М.В., Уайлд А.А. (август 2010 г.). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует локус восприимчивости 21q21 к фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда» . Природная генетика . 42 (8): 688–91. дои : 10.1038/ng.623 . ПМЦ   3966292 . ПМИД   20622880 .
  28. ^ Чопра Н., Ноллманн, Британская Колумбия (май 2011 г.). «Генетика синдромов внезапной сердечной смерти» . Современное мнение в кардиологии . 26 (3): 196–203. дои : 10.1097/HCO.0b013e3283459893 . ПМК   3145336 . ПМИД   21430528 .
  29. ^ Коэн С.Дж., Ши Дж.Т., Пиклз Р.Дж., Окегава Т., Се Дж.Т., Бергельсон Дж.М. (декабрь 2001 г.). «Рецептор вируса Коксаки и аденовируса является трансмембранным компонентом плотного соединения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (26): 15191–6. Бибкод : 2001PNAS...9815191C . дои : 10.1073/pnas.261452898 . ПМК   65005 . ПМИД   11734628 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P78310 (вирус Коксаки человека и рецептор аденовируса) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P97792 (мышиный вирус Коксаки и аденовирусный рецептор) в PDBe-KB .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dc263a6a497201b1868b245de00ec755__1702858860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/dc/55/dc263a6a497201b1868b245de00ec755.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coxsackievirus and adenovirus receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)