Витамин Д 5
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(1 S ,3 Z )-3-[(2 E )-2-[(1 R ,3a S ,7a R )-1-[(1 R ,4 S )-4-этил-1,5-диметилгексил ]-7а-метил-2,3,3а,5,6,7-гексагидро-1Н - инден-4-илиден]этилиден]-4-метилен-1-циклогексанол
| |
| Другие имена
Ситокальциферол
(5 Z ,7 E )-(3 S )-9,10-секопорифераста-5,7,10(19)-триен-3-ол | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 29 В 48 Вт | |
| Молярная масса | 412.702 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Витамин D5 ( ситокальциферол ) является формой витамина D.
Исследовать
[ редактировать ]Аналоги кальцитриола , , формы витамина D3 предложены для использования в качестве противоопухолевых средств. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Исследования витамина D3 показали ингибирование пролиферации клеток при раке простаты , но высокие дозы витамина D3 приводят к гиперкальциемии . Влияние витамина D5 на рак простаты также изучалось, и в отличие от витамина D3 , витамин D5 не вызывает гиперкальциемию , ингибируя при этом пролиферацию опухолевых клеток. [ 4 ] Наиболее изученным аналогом витамина D5 как противоопухолевого средства является 1α-гидроксивитамин D5 .
1α-гидроксивитамин D 5
[ редактировать ]1α-Гидроксивитамин D 5 является химическим производным витамина D 5 . Мотивом для изучения 1α-гидроксивитамина D 5 в качестве потенциального фармацевтического препарата послужила тенденция кальцитриола, естественного метаболита, вырабатываемого в почках , вызывать токсическую гиперкальциемию у пациентов при дозировке в концентрациях, необходимых для прерывания рака простаты цикла клеток и стимуляции апоптоза. . [ 5 ] [ 6 ] И хотя прием дексаметазона снижает гиперкальциемию, [ 7 ] обход этого процесса с помощью столь же эффективного противоопухолевого средства снизит затраты и стресс пациентов. Таким образом, предметом изучения стали терапевтические эффекты 1α-гидроксивитамина D 5 как потенциального противоопухолевого средства без побочных эффектов кальцитриола.
1α-Гидроксивитамин D 5 был впервые синтезирован в 1997 году исследователями химического факультета Чикагского университета под руководством Роберта М. Мориарти и Драгоса Альбинеску. К 2005 году группа пересмотрела свой метод синтеза, сделав его более рациональным и более прибыльным. Он включал фотохимическое преобразование предшественника 7-дегидроситостерилацетата в сопряженную триеновую систему, отличительную черту этого аналога, с последующими стадиями гидроксилирования , фотоизомеризации и снятия защиты . Их общая доходность составила 48%. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мехта Р.Г., Мориарти Р.М., Мехта Р.Р., Пенмаста Р., Лаззаро Г., Константину А., Го Л. (февраль 1997 г.). «Профилактика развития предопухолевых поражений молочной железы с помощью нового аналога витамина D, 1-альфа-гидроксивитамина D5» . Журнал Национального института рака . 89 (3): 212–8. дои : 10.1093/jnci/89.3.212 . ПМИД 9017001 .
- ^ Мурильо Г., Мехта Р.Г. (октябрь 2005 г.). «Химиопрофилактика химически индуцированного канцерогенеза молочной железы и толстой кишки с помощью 1-альфа-гидроксивитамина D5». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 97 (1–2): 129–36. дои : 10.1016/j.jsbmb.2005.06.008 . ПМИД 16051482 . S2CID 24400116 .
- ^ Мехта Р.Г. (октябрь 2004 г.). «Стадийно-специфическое ингибирование канцерогенеза молочной железы 1-альфа-гидроксивитамином D5». Европейский журнал рака . 40 (15): 2331–7. дои : 10.1016/j.ejca.2004.05.025 . ПМИД 15454260 .
- ^ Мусо Б., Мадхав А., Джонсон С., Рой М., Мур М.Э., Мой С., Лоредо Г.А., Мехта Р.Г., Воган А.Т., Гош П.М. (ноябрь 2010 г.). «Андрогенная регуляция рецептора витамина D в ответ устойчивых к кастрации клеток рака предстательной железы на 1α-гидроксивитамин D5 - аналог кальцитриола» . Гены и рак . 1 (9): 927–940. дои : 10.1177/1947601910385450 . ПМК 3089062 . ПМИД 21552398 .
- ^ Бир, Томаш М.; Мирту, Энн (март 2004 г.). «Кальцитриол в лечении рака: от лаборатории к клинике» . Молекулярная терапия рака . 3 (3): 373–381. дои : 10.1158/1535-7163.373.3.3 . ISSN 1535-7163 . ПМИД 15026558 . S2CID 7540584 .
- ^ Мусо, Бенджамин; Мадхав, Аниша; Джонсон, Шерра; Рой, Мохана; Мур, Мэри Э.; Мой, Кристабель; Лоредо, Грейс А.; Мехта, Раджендра Г.; Воган, Эндрю ТМ; Гош, Парамита М. (сентябрь 2010 г.). «Регуляция рецептора витамина D андрогенными рецепторами в ответ устойчивых к кастрации клеток рака предстательной железы на 1α-гидроксивитамин D5» . Гены и рак . 1 (9): 927–940. дои : 10.1177/1947601910385450 . ISSN 1947-6019 . ПМК 3089062 . ПМИД 21552398 .
- ^ Джонсон, Кэндис С.; Муинди, Джозефия Р.; Хершбергер, Памела А.; Трамп, Дональд Л. (июль 2006 г.). «Противоопухолевая эффективность кальцитриола: доклинические исследования». Противораковые исследования . 26 (4А): 2543–2549. ISSN 0250-7005 . ПМИД 16886662 .
- ^ Мориарти, Роберт М.; Альбинеску, Драгош (сентябрь 2005 г.). «Синтез 1α-гидроксивитамина D5 с использованием модифицированного двухволнового фотолиза для образования витамина D». Журнал органической химии . 70 (19): 7624–7628. дои : 10.1021/jo050853f . ISSN 0022-3263 . ПМИД 16149791 .