История аспирина

Аспирин (ацетилсалициловая кислота), органическое соединение, не встречающееся в природе, был впервые синтезирован в 1899 году.

производящей лекарства и красители В 1897 году ученые из компании Bayer, , начали исследовать ацетилированные органические соединения в качестве возможных новых лекарств после успеха ацетанилида десятью годами ранее. Два года спустя компания Bayer создала ацетилсалициловую кислоту, которую продавала по всему миру под торговой маркой «Аспирин». Препарат широко продавался в первой половине двадцатого века как компанией Bayer, так и конкурирующими производителями лекарств. Название «аспирин» использовалось настолько широко, что компания Bayer потеряла (или продала) права на товарный знак во многих странах.

Популярность аспирина снизилась после разработки ацетаминофена/парацетамола в 1956 году и ибупрофена в 1962 году. В 1960-х и 1970-х годах Джон Вейн и другие открыли основной механизм действия аспирина: в то время как клинические испытания и другие исследования, проведенные с 1960-х по 1980-е годы, установили эффективность аспирина как средства, препятствующего свертыванию крови, которое снижает риск заболеваний, связанных со свертыванием крови. Продажи аспирина значительно возобновились в последние десятилетия двадцатого века и остаются высокими в двадцать первом, поскольку он широко используется в качестве профилактического средства от сердечных приступов и инсультов .

История ивы в медицине

Многие авторы утверждают, что иву как болеутоляющее средство. древние люди использовали но нет никаких доказательств того, что это правда. Все подобные сообщения датируются периодом после открытия аспирина и, возможно, основаны на неправильном понимании химии. Энциклопедия фитотерапии Бартрама 1998 г. Возможно, типично, когда говорится: «В 1838 году химики обнаружили салициловую кислоту в коре белой ивы». Спустя много лет она была синтезирована как ацетилсалициловая кислота, известная теперь как аспирин». Далее утверждается, что экстракт ивы обладает теми же медицинскими свойствами, что и аспирин, что неверно.

Эдвард Стоун считал, что кора белой ивы ( Salix alba ) может заменить перуанскую кору при лечении лихорадки.

Древние медицинские применения ивы были более разнообразными. Римский автор Авл Корнелий Цельс рекомендовал использовать листья, растертые и отваренные в уксусе, для лечения выпадения матки , но неясно, какое терапевтическое действие он считал; маловероятно, что это было облегчение боли, поскольку он рекомендовал прижигание («De Medicina», книга VI, стр. 287, глава 18, раздел 10). в следующем параграфе Джерард цитирует Диоскорида , «что [кора], сожженная дотла и пропитанная уксусом, удаляет мозоли и другие подобные наросты на ступнях и пальцах ног», что похоже на современное использование салициловой кислоты. Переводы Гиппократа вообще не упоминайте иву.

Николас Калпепер в книге «Полный травник» дал иве множество применений, в том числе для заживления ран, «сдерживания жара похоти» у мужчин и женщин и для провоцирования мочеиспускания («если остановить»), но, как и Цельс, не упомянул о каких-либо болеутоляющих свойствах. Он также использовал сожженный пепел ивовой коры, смешанный с уксусом, чтобы «удалить бородавки, мозоли и лишнюю плоть».

Хотя Тернер (1551) считал, что лихорадку можно вылечить, «охлаждая воздух» ветвями и листьями ивы, Самое раннее известное упоминание об экстракте коры ивы для лечения лихорадки появилось в 1763 году, когда в письме английского капеллана Эдварда Стоуна Королевскому обществу описывалась поразительная сила порошкообразной коры белой ивы в лечении перемежающейся лихорадки, или «лихорадки». Стоун «случайно» попробовал кору ивы в 1758 году и заметил терпкость, напоминающую перуанскую кору , которая, как он знал, использовалась для лечения малярии. В течение следующих пяти лет он вылечил около 50 больных лихорадкой, добившись всеобщего успеха, за исключением нескольких тяжелых случаев, когда это просто уменьшало их симптомы. Лекарство Стоуна было опробовано несколькими фармацевтами. но так и не получил широкого распространения. Во время Гражданской войны в США силы Конфедерации экспериментировали с ивой как лекарством от малярии, но безуспешно.

Синтез ацетилсалициловой кислоты

В 19 веке, когда в Европе начала развиваться молодая дисциплина органическая химия , ученые пытались изолировать и очистить алкалоиды и другие новые органические химические вещества. После безуспешных попыток итальянских химиков Бругнателли и Фонтаны в 1826 г. Иоганн Бюхнер в 1828 г. получил относительно чистые кристаллы салицина из коры ивы; В следующем году Пьер-Жозеф Леру разработал еще одну методику извлечения скромных объемов салицина. вещество В 1834 году швейцарский фармацевт Иоганн Пагенштехер извлек из лабазника , которое, как он предположил, может иметь «превосходный терапевтический аспект», хотя он не был заинтересован в увеличении количества химических веществ, доступных фармацевтической науке. К 1838 году итальянский химик Рафаэле Пириа нашел метод получения более сильнодействующей кислой формы экстракта ивы, которую он назвал салициловой кислотой . Немецкий химик, работавший над идентификацией экстракта спиреи , Карл Якоб Лёвиг, вскоре понял, что на самом деле это та же самая салициловая кислота, которую обнаружил Пирия.

Таволга таволга ( Filipendula ulmaria ).

Первые доказательства того, что салицилаты могут иметь медицинское применение, появились в 1876 году, когда шотландский врач Томас Маклаган экспериментировал с салицином для лечения острого ревматизма , имевший значительный успех, как он сообщил в The Lancet . Тем временем немецкие ученые пробовали салициловую кислоту в форме салицилата натрия, но с меньшим успехом и с более серьезными побочными эффектами. Лечение ревматизма салицином постепенно получило признание в медицинских кругах.

К 1880-м годам немецкая химическая промышленность, начавшаяся с прибыльной разработки красителей из каменноугольной смолы , расширилась, чтобы исследовать потенциал новых лекарств, полученных из смолы. Поворотным моментом стало появление антифебрина компании Kalle & Company , фирменной версии ацетанилида , жаропонижающие свойства которого были обнаружены случайно в 1886 году. Успех Антифебрина вдохновил Карла Дуйсберга , руководителя исследований небольшой фирмы по производству красителей Friedrich Bayer & Company , начать систематический поиск других полезных лекарств путем ацетилирования различных алкалоидов и ароматических соединений . Химики Bayer вскоре разработали фенацетин , а затем седативные препараты сульфонал и трионал .

Взяв под свой контроль общее руководство Bayer в 1890 году, Дуйсберг начал расширять программу исследований лекарств компании. Он создал фармацевтическую группу по созданию новых лекарств, которую возглавил бывший университетский химик Артур Эйхенгрюн , и фармакологическую группу по испытанию лекарств, которую возглавил Генрих Дрезер (начиная с 1897 года, после периодов под руководством Вильгельма Зибеля и Германа Хильдебрандта). молодой химик Феликс Гофман В 1894 году к фармацевтической группе присоединился . Дрезер, Эйхенгрюн и Хоффманн станут ключевыми фигурами в разработке ацетилсалициловой кислоты как препарата аспирин (хотя их соответствующие роли были предметом некоторых разногласий).

В 1897 году Гофман использовал салициловую кислоту , кипяченную с уксусным ангидридом, для синтеза ацетилсалициловой кислоты. Эйхенгрюн отправил АСК на тестирование в фармакологическую группу Дрезера, и первоначальные результаты были очень положительными. Следующим шагом обычно были бы клинические испытания , но Дрезер выступил против дальнейшего исследования АСК из-за репутации салициловой кислоты, ослабляющей сердце – возможно, это побочный эффект высоких доз, часто используемых для лечения ревматизма . Группа Дрезера вскоре была занята тестированием следующего химического успеха Феликса Хоффмана: диацетилморфина (который вскоре команда Bayer заклеймила как героин из-за чувства героизма, которое он вызывал у них). Айхенгрюн, разочарованный отказом Дрезера от ASA, обратился непосредственно к представителю Bayer в Берлине Феликсу Гольдману, чтобы организовать скромные испытания с врачами. Хотя результаты этих испытаний также были очень положительными и не было сообщений о типичных осложнениях, связанных с применением салициловой кислоты, Дрезер все же возражал. Однако вмешался Карл Дуйсберг и назначил полное тестирование. Вскоре Дрезер признал потенциал ASA, и компания Bayer решила продолжить производство. Дрезер написал отчет о результатах, чтобы рекламировать новый препарат; в нем он опустил какое-либо упоминание о Гофмане или Эйхенгрюне. Он также будет единственным из троих, кто получит гонорары за препарат (за его тестирование), поскольку на него не претендовал ни один патент, который химики могли получить для его создания. Однако в течение многих лет он приписывал открытие аспирина исключительно Гофману.

Споры о том, кто несет главную ответственность за разработку аспирина, распространялись на протяжении большей части двадцатого века и вплоть до XXI. По состоянию на 2016 год Байер по-прежнему описывал Хоффмана как «открывшего обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное вещество». Историки и другие люди также подвергли сомнению ранние описания байеровского синтеза, в которых Хоффманн был главным ответственным за прорыв Байера. В 1949 году, незадолго до своей смерти, Эйхенгрюн написал статью «Пятьдесят лет аспирина», в которой утверждал, что он не сообщил Хоффманну цели своего исследования, а это означает, что Хоффманн просто выполнил план исследования Эйхенгрюна и что препарат никогда не будет иметь успеха. пошел на рынок без его направления. Позже это утверждение было подтверждено исследованием, проведенным историком Уолтером Снидером. Аксель Хельмштедтер, генеральный секретарь Международного общества истории фармацевтики , впоследствии усомнился в новизне исследования Снидера, отметив, что в нескольких более ранних статьях подробно обсуждался спор Хоффмана и Эйхенгрюна. Байер ответил Снидеру в пресс-релизе, заявив, что, согласно записям, Хоффманн и Айхенгрюн занимали равные позиции, а Айхенгрюн не был руководителем Хоффмана. Хоффманн был указан в патенте США как изобретатель, о чем Снидер не упомянул. Эйхенгрюн, покинувший «Байер» в 1908 году, имел множество возможностей претендовать на приоритет, но никогда до 1949 года не делал этого; он не требовал и не получал никакого процента прибыли от продажи аспирина.

Название препарата

Спирея ульмария (теперь известная как Filipendula ulmaria ), или таволга , является немецким тезкой Spirsäure (салициловой кислоты) и, в конечном счете, аспирина .

Название аспирин произошло от названия химического вещества ASA — Acetylspirsäure на немецком языке. Spirsäure (салициловая кислота) была названа в честь лабазника растения Spirea ulmaria , из которого она могла быть получена. Аспирин взял - для ацетилирования, - spir - от Spirsäure, и добавил - в качестве типичного окончания названия лекарства, чтобы его было легче произносить. В последнем раунде предложений по названиям, которые циркулировали через Bayer, дело дошло до аспирина и эуспирина ; аспирин Они опасались, что может напоминать клиентам об аспирации , но Артур Эйхенгрюн утверждал, что Eu- (что означает «хороший») неуместен, поскольку обычно указывает на улучшение по сравнению с более ранней версией аналогичного препарата. Поскольку само вещество уже было известно, компания Bayer намеревалась использовать новое название, чтобы заявить о своем препарате как о чем-то новом; в январе 1899 года они остановились на аспирине .

Права и продажа

Под руководством Карла Дуйсберга компания Bayer твердо придерживалась стандартов этических лекарств, а не патентованных лекарств . Этические лекарства — это лекарства, которые можно было получить только у фармацевта, обычно по рецепту врача. Реклама лекарств непосредственно потребителям считалась неэтичной и вызывала категорический протест со стороны многих медицинских организаций; это была область патентованных лекарств. Таким образом, компания Bayer ограничилась продажей аспирина непосредственно врачам.

Когда в 1899 году началось производство аспирина, компания Bayer разослала небольшие упаковки препарата врачам, фармацевтам и больницам, информируя их о применении аспирина и поощряя их публиковать информацию о действии и эффективности препарата. По мере того, как появлялись положительные результаты и рос энтузиазм, компания Bayer стремилась защитить патенты и товарные знаки везде, где это возможно. Он не имел права на патент в Германии (несмотря на то, что был принят на короткое время до того, как решение было отменено), но аспирин был запатентован в Великобритании (подача заявки 22 декабря 1898 г.) и США (патент США 644 077, выданный 27 февраля 1900 г.). Британский патент был аннулирован в 1905 году, американский патент также был осажден, но в конечном итоге был поддержан.

Столкнувшись с растущей легальной и нелегальной конкуренцией за АСК, продаваемые по всему миру, компания Bayer работала над укреплением связей между Bayer и аспирином. Одна из разработанных ею стратегий заключалась в переходе от распространения порошка аспирина для фармацевтов для прессования в форме таблеток к распространению стандартизированных таблеток с характерным крестообразным логотипом Bayer . В 1903 году компания открыла американскую дочернюю компанию с переоборудованной фабрикой в ​​Ренсселере, штат Нью-Йорк , для производства аспирина для американского рынка без уплаты импортных пошлин . Bayer также подала в суд на наиболее вопиющих нарушителей патентов и контрабандистов. Попытки компании удержать продажи аспирина вызвали критику со стороны разоблачающих журналистов и Американской медицинской ассоциации , особенно после принятия Закона о чистых продуктах питания и лекарствах 1906 года , который запретил включение лекарств, имеющих товарные знаки, в Фармакопею США ; Компания Bayer включила в список АСК намеренно запутанное непатентованное название (эфир моноуксусной кислоты и салициловой кислоты), чтобы отговорить врачей ссылаться на что-либо, кроме аспирина.

Первая мировая война и Байер

К началу Первой мировой войны в 1914 году компания Bayer столкнулась с конкуренцией на всех своих основных рынках со стороны местных производителей ASA, а также других немецких фармацевтических фирм (особенно Heyden и Hoechst ). Британский рынок был немедленно закрыт для немецких компаний , но британское производство не могло удовлетворить спрос, особенно учитывая поставки фенола , необходимого для синтеза АСК, который в основном использовался для производства взрывчатых веществ. 5 февраля 1915 года торговые марки Bayer в Великобритании были аннулированы, и любая компания могла использовать термин «аспирин» . Австралийский рынок был захвачен компанией Aspro после того, как производители Николаса-Аспирина потеряли на короткое время эксклюзивное право на название аспирина . В Соединенных Штатах компания Bayer все еще находилась под контролем Германии (хотя война нарушила связи между американским заводом Bayer и немецкой штаб-квартирой Bayer), но нехватка фенола грозила сократить производство аспирина до минимума, а импорт через Атлантический океан был заблокирован Королевский флот .

Великий заговор с фенолом

Основная статья: Великий заговор с фенолом

В выпуске New York World от 15 августа 1915 года были опубликованы новости о Великом феноловом заговоре и других тайных прогерманских действиях, организованных Иоганном Генрихом фон Бернсторфом и Генрихом Альбертсом .

Чтобы обеспечить фенол для производства аспирина и в то же время косвенно помочь военным усилиям Германии, немецкие агенты в Соединенных Штатах организовали так называемый « Великий феноловый заговор» . К 1915 году цена на фенол выросла до такой степени, что завод по производству аспирина компании Bayer был вынужден резко сократить производство. Это было особенно проблематично, поскольку компания Bayer внедряла новую стратегию брендинга в рамках подготовки к истечению срока действия патента на аспирин в Соединенных Штатах. Томас Эдисон , которому нужен был фенол для производства граммофонных пластинок, также столкнулся с проблемами поставок; в ответ он создал завод по производству фенола, способный выкачивать двенадцать тонн в день. Избыток фенола Эдисона, казалось, был предназначен для производства тринитрофенола .

Хотя Соединенные Штаты официально оставались нейтральными до апреля 1917 года, они все чаще оказывали союзникам поддержку посредством торговли. Чтобы противостоять этому, послу Германии Иоганна Генриха фон Бернсторфа и чиновнику Министерства внутренних дел Генриху Альберту было поручено подорвать американскую промышленность и сохранить общественную поддержку Германии. Одним из их агентов был бывший сотрудник Bayer Хьюго Швейцер. Швейцер заключил контракт с подставной компанией под названием «Ассоциация химической биржи» на покупку всего излишка фенола Эдисона. Большая часть фенола пойдет в американский филиал Chemische Fabrik von Heyden; Heyden был поставщиком салициловой кислоты Bayer для производства аспирина. К июлю 1915 года заводы Эдисона продавали Швейцеру около трех тонн фенола в день; Производство салициловой кислоты в Heyden вскоре возобновилось, а завод по производству аспирина Bayer, в свою очередь, также заработал.

Сюжет продлился всего несколько месяцев. 24 июля 1915 года портфель Генриха Альберта, содержащий подробную информацию о фенольном заговоре, был обнаружен агентом Секретной службы . Хотя эта деятельность не была незаконной (поскольку Соединенные Штаты все еще официально оставались нейтральными и продолжали торговать с Германией), документы вскоре просочились в New York World антигерманскую газету The World опубликовал разоблачение . . 15 августа 1915 года Давление общественности вскоре вынудило Швейцера и Эдисона прекратить сделку по фенолу (при этом смущенный Эдисон впоследствии отправил излишек фенола в армию США), но к тому времени сделка принесла заговорщикам более двух миллионов долларов, и фенола уже было достаточно, чтобы сохранить Работает завод по производству аспирина компании Bayer. Однако репутация Bayer сильно пострадала как раз в тот момент, когда компания готовилась начать рекламную кампанию, призванную закрепить связь между аспирином и брендом Bayer.

Bayer теряет зарубежные холдинги

Начиная с 1915 года, «Байер» создал ряд подставных корпораций и дочерних компаний в Соединенных Штатах, чтобы застраховаться от возможности потери контроля над своими американскими активами, если США вступят в войну, и позволить «Байеру» выйти на другие рынки (например, армейский рынок). униформа). После того, как США объявили войну Германии в апреле 1917 года, хранитель иностранной собственности А. Митчелл Палмер начал расследование предприятий, принадлежащих немцам, и вскоре обратил свое внимание на компанию Bayer. Чтобы избежать необходимости передавать всю прибыль и активы правительству, руководство Bayer передало акции новой компании, номинально принадлежавшей американцам, но контролируемой немецко-американскими лидерами Bayer. Однако Палмер вскоре раскрыл эту схему и конфисковал все американские активы Bayer. После того, как в Закон о торговле с врагом были внесены поправки, разрешающие продажу этих активов, правительство продало с аукциона завод Rensselaer, а также все американские патенты и товарные знаки Bayer, включая даже торговую марку Bayer и крестообразный логотип Bayer. Его купила патентная медицинская компания. Стерлинг Продактс, Инк. Права на Bayer Aspirin и права США на название и товарные знаки Bayer были проданы обратно компании Bayer AG в 1994 году за 1 миллиард долларов США.

Межвоенные годы

Bayer начала рекламировать продукцию напрямую американским потребителям незадолго до истечения срока действия патента на аспирин. В этой рекламе, опубликованной в газете «Нью-Йорк Таймс» от 19 февраля 1917 года, компания Bayer названа «единственным настоящим аспирином» в ожидании легальной конкуренции на американском рынке.

С началом смертельной пандемии испанского гриппа в 1918 году аспирин – под каким бы названием он ни назывался – закрепил за собой репутацию одного из самых мощных и эффективных лекарств в фармакопее того времени. Его жаропонижающие свойства давали многим больным пациентам достаточно сил для борьбы с инфекцией, а большие и малые компании, производящие аспирин, заслужили лояльность врачей и общественности, когда они могли производить или покупать достаточно аспирина для удовлетворения спроса. Несмотря на это, некоторые люди считали, что немцы поместили вирус испанского гриппа в аспирин Bayer , вызвав пандемию в качестве военной тактики.

Газетная реклама аспирина Bayer от апреля 1918 года. Срок действия патента на аспирин истек, Bayer все еще контролировал торговую марку Aspirin, показанную в нижней части объявления, и «патриотический» лозунг о покупке военных облигаций. Также показан завод в штате Нью-Йорк.

Срок действия патента США ASA истек в 1917 году, но Стерлингу принадлежала торговая марка аспирина , которая была единственным широко используемым термином для обозначения препарата. В 1920 году United Drug Company оспорила торговую марку «Аспирин» , которая официально стала непатентованной для публичной продажи в США (хотя она оставалась торговой маркой при продаже оптовым торговцам и фармацевтам). Поскольку спрос быстро рос после испанского гриппа, вскоре в Соединенных Штатах появились сотни марок «аспирина».

Sterling Products, владеющая всей интеллектуальной собственностью Bayer в США, попыталась как можно быстрее воспользоваться преимуществами своего нового бренда, прежде чем дженерики ASA взяли верх. Однако без немецкого опыта управления заводом в Ренсселере по производству аспирина и других фармацевтических препаратов Bayer у них были лишь ограниченные запасы аспирина, и они столкнулись с конкуренцией со стороны других компаний. У президента Sterling Уильяма Э. Вайса были амбиции продавать аспирин Bayer не только в США, но и конкурировать с немецким Bayer за рубежом. Воспользовавшись убытками Farbenfabriken Bayer (немецкая компания Bayer), понесенными в результате , репарациях положений Версальского договора о Вайс разработал сделку с Карлом Дуйсбергом о разделе прибыли в Северной и Южной Америке, Австралии, Южной Африке и Великобритании от большинства лекарств Bayer. , в обмен на техническую помощь в производстве лекарств.

Стерлинг также приобрел канадские активы Bayer, а также право собственности на торговую марку Aspirin, которая до сих пор действительна в Канаде. и большая часть мира. Bayer купила Sterling Winthrop в 1994 году, восстановив право собственности на название Bayer и перекрестную торговую марку Bayer в США и Канаде, а также право собственности на торговую марку Aspirin в Канаде.

Диверсификация рынка

Аспро упаковка 1931г.

Между Первой и Второй мировыми войнами на рынок вышло много новых марок аспирина и продуктов на его основе. Австралийская компания Николас Проприетари Лимитед, благодаря агрессивной маркетинговой стратегии Джорджа Дэвиса, превратила Aspro в глобальный бренд, имеющий особое влияние в Австралии, Новой Зеландии и Великобритании. Американские бренды, такие как Burton's Aspirin , Molloy's Aspirin , Cal-Aspirin и St. Joseph Aspirin, пытались конкурировать с американским Bayer, в то время как новые продукты, такие как Cafaspirin (аспирин с кофеином ) и Alka-Seltzer (растворимая смесь аспирина и бикарбоната соды), ) нашли новое применение аспирину. В 1925 году немецкая компания Bayer стала частью IG Farben , конгломерата бывших компаний по производству красителей; IG Farben Бренды аспирина и, в Латинской Америке , кофеиносодержащий препарат Cafiaspirina (управляемый совместно со Sterling Products) конкурировали с менее дорогими аспиринами, такими как Geniol .

Конкуренция со стороны новых лекарств

После Второй мировой войны, когда конгломерат IG Farben был расформирован из-за его центральной роли в нацистском режиме, Sterling Products купила половину Bayer Ltd, британской дочерней компании Bayer, а другая половина уже принадлежала ей. Однако Bayer Aspirin занимал лишь небольшую часть британского рынка аспирина из-за конкуренции со стороны Aspro , Disprin (растворимый препарат аспирина) и других брендов. Bayer Ltd начала поиск новых обезболивающих средств, чтобы более эффективно конкурировать. После нескольких умеренно успешных сложных лекарств, в которых в основном использовался аспирин ( анадин и экседрин ), менеджер Bayer Ltd Лори Спалтон заказала исследование вещества, которое ученые из Йельского университета в 1946 году обнаружили как метаболически активное производное ацетанилида: ацетаминофен . После клинических испытаний компания Bayer Ltd вывела ацетаминофен на рынок под названием Панадол в 1956 году.

Однако Sterling Products не продавала Панадол в США или других странах, где Bayer Aspirin по-прежнему доминировала на рынке аспирина. Другие фирмы начали продавать препараты ацетаминофена, в первую очередь McNeil Laboratories с жидким тайленолом в 1955 году и тайленола таблетками в 1958 году. К 1967 году тайленол был доступен без рецепта. Поскольку ацетаминофен не вызывал раздражения желудка, он быстро вытеснил большую часть продаж аспирина. Еще один обезболивающий и противовоспалительный препарат был представлен в 1962 году: ибупрофен (продаваемый как Бруфен в Великобритании и Мотрин в США). К 1970-м годам аспирин занимал относительно небольшую долю рынка обезболивающих, а в 1980-х годах продажи упали еще больше, когда ибупрофен стал доступен без рецепта.

Также в начале 1980-х годов несколько исследований выявили связь между употреблением аспирина детьми и синдромом Рея , потенциально смертельным заболеванием. К 1986 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США потребовало наличия предупреждающих этикеток на всем аспирине, что еще больше снизило продажи. Производители Тайленола также подали иск против Anacin производителя аспирина American Home Products , утверждая, что отсутствие предупреждающих надписей до 1986 года несправедливо сдерживало продажи Тайленола , хотя в конечном итоге этот иск был отклонен.

Исследуем, как действует аспирин

Смотрите также: Механизм действия аспирина.

Механизм обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих свойств аспирина был неизвестен в период расцвета этого препарата в начале-середине двадцатого века; Объяснение Генриха Дрезера, получившее широкое признание с тех пор, как препарат впервые появился на рынке, заключалось в том, что аспирин облегчает боль, воздействуя на центральную нервную систему . В 1958 году Гарри Коллиер, биохимик лондонской лаборатории фармацевтической компании Parke-Davis , начал исследовать связь между кининами и действием аспирина. В ходе испытаний на морских свинках Коллиер обнаружил, что аспирин, если его дать заранее, ингибирует бронхоконстрикционный эффект брадикинина . морских свинок Он обнаружил, что перерезание блуждающего нерва не повлияло на действие брадикинина или ингибирующий эффект аспирина — свидетельство того, что аспирин действует локально на борьбу с болью и воспалением, а не на центральную нервную систему. В 1963 году Коллиер начал работать с аспиранткой фармакологического факультета Лондонского университета Присциллой Пайпер, чтобы определить точный механизм действия аспирина. Однако было трудно точно определить биохимические процессы, происходящие у живых экспериментальных животных. Тесты in vitro на удаленных тканях животных не вели себя так, как тесты in vivo .

После пяти лет сотрудничества Коллиер организовал для Пайпер работу с фармакологом Джоном Вейном в Королевском колледже хирургов Англии , чтобы изучить новые методы биоанализа Вейна , которые казались возможным решением проблемы неудачных испытаний in vitro . Вейн и Пайпер протестировали биохимический каскад, связанный с анафилактическим шоком (на экстрактах легких морских свинок, нанесенных на ткани кролика аорты ). Они обнаружили, что аспирин ингибирует выделение неопознанного химического вещества, вырабатываемого легкими морских свинок, химического вещества, которое вызывает сокращение тканей кролика. К 1971 году Вейн идентифицировал это химическое вещество (которое они назвали «субстанцией, сокращающей аорту кролика» или RCS) как простагландин . В статье от 23 июня 1971 года в журнале Nature Вейн и Пайпер предположили, что аспирин и подобные препараты ( нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП) действуют, блокируя выработку простагландинов. Более поздние исследования показали, что НПВП, такие как аспирин, действуют путем ингибирования циклооксигеназы , фермента, ответственного за преобразование арахидоновая кислота в простагландин.

Возрождение как лекарство для сердца

Влияние аспирина на свертываемость крови (как антиагреганта ) было впервые замечено в 1950 году Лоуренсом Крэйвеном . Крэйвен, семейный врач из Калифорнии, рекомендовал пациентам после тонзиллэктомии жевать Aspergum с добавлением аспирина , жевательную резинку . Он обнаружил, что необычно большое количество пациентов пришлось госпитализировать из-за сильного кровотечения, и что эти пациенты употребляли очень большое количество аспергум. Крэйвен начал рекомендовать ежедневный прием аспирина всем своим пациентам и утверждал, что у пациентов, принимавших аспирин (около 8000 человек), не было признаков тромбоза . Однако исследования Крэйвена не были восприняты всерьез медицинским сообществом, поскольку он не проводил плацебо - контролируемых исследований и публиковался только в малоизвестных журналах.

Идея использования аспирина для предотвращения заболеваний свертываемости крови (таких как инфаркты и инсульты) возродилась в 1960-х годах, когда медицинский исследователь Харви Вайс обнаружил, что аспирин оказывает антиадгезивное действие на тромбоциты (и в отличие от других потенциальных антиагрегантов, аспирин оказывает низкая токсичность). Гематолог Совета медицинских исследований Джон О'Брайен подхватил открытие Вайса и в 1963 году начал работать с эпидемиологом Питером Элвудом над потенциалом аспирина в качестве противотромбозного препарата. Элвуд начал масштабные испытания аспирина как средства профилактики сердечных приступов. Компания Николас Лабораториз согласилась предоставить таблетки аспирина, и Элвуд включил людей, переживших сердечный приступ, в двойное слепое контролируемое исследование: выжившие после сердечного приступа статистически чаще страдали от повторного приступа, что значительно сокращало количество пациентов, необходимых для достоверного определения того, оказал ли аспирин эффект. при сердечных приступах. Исследование началось в феврале 1971 года, однако вскоре исследователям пришлось отказаться от двойного слепого метода, когда исследование американского эпидемиолога Гершел Джик предположил, что аспирин предотвращает сердечные приступы, но предположил, что сердечные приступы более смертельны. Джик обнаружил, что в его больницу с сердечными приступами поступало меньше людей, принимавших аспирин, чем тех, кто не принимал аспирин, и одним из возможных объяснений было то, что аспирин приводил к смерти людей, страдающих сердечными приступами, до того, как они дошли до больницы; Первоначальные результаты Элвуда опровергли это объяснение. Когда исследование в Элвуде завершилось в 1973 году, оно показало скромное, но не статистически значимое снижение частоты сердечных приступов среди группы, принимавшей аспирин.

Несколько последующих исследований подтвердили эффективность аспирина как сердечного препарата, но доказательства не были неопровержимыми. Однако в середине 1980-х годов, благодаря относительно новому методу метаанализа , статистик Ричард Пето убедил FDA США и большую часть медицинского сообщества в том, что исследования аспирина в совокупности показали эффективность аспирина с относительной уверенностью. К концу 1980-х годов аспирин широко использовался в качестве профилактического препарата от сердечных приступов и вернул себе прежнюю позицию самого продаваемого анальгетика в США.

В 2018 году три крупных клинических исследования поставили под сомнение эту общепринятую точку зрения, обнаружив мало преимуществ и постоянный риск кровотечений, связанных с ежедневным приемом аспирина. В совокупности полученные результаты побудили Американскую кардиологическую ассоциацию и Американский колледж кардиологов в начале 2019 года изменить рекомендации по клинической практике, рекомендуя воздержаться от регулярного использования аспирина у людей старше 70 лет или людей с повышенным риском кровотечений, у которых нет сердечно-сосудистых заболеваний. .

Дальнейшее чтение

• Шелдон П. (2007). Падение и взлет аспирина, чудо-лекарства . Стадли, Brewin Books. ISBN  978-1-85858-281-8 .

Внешние ссылки

• Aspirin Foundation - веб-сайт с историческим содержанием, финансируемый компанией Bayer.
• История аспирина. Архивировано 14 октября 2008 г. в Wayback Machine - хронология истории аспирина компании Bayer.
• История аспирина. Архивировано 6 апреля 2008 г. в Wayback Machine - мультимедийная презентация об истории Bayer Aspirin.
• Недавняя история тромбоцитов при тромбозе и других заболеваниях - стенограмма «семинара свидетелей» с историками и ключевыми фигурами в разработке аспириновой терапии тромбозов.