Фрзб
| белок, связанный с вьющимися волосами | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ФРЗБ | ||
| ген NCBI | 2487 | ||
| HGNC | 3959 | ||
| МОЙ БОГ | 605083 | ||
| RefSeq | НМ_001463 | ||
| ЮниПрот | Q92765 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 2 q31-q33 | ||
| |||
Frzb (произносится как игрушечный фрисби ) представляет собой Wnt -связывающий белок, особенно важный в эмбриональном развитии . Он является конкурентом G-белка рецептора на клеточной поверхности Frizzled .
Frizzled — это ген тканевой полярности у Drosophila melanogaster , который кодирует интегральные белки, которые действуют как рецепторы клеточной поверхности для Wnts, называемые серпентиновыми рецепторами . Интегральные мембранные белки содержат богатый цистеином домен, который считается Wnt-связывающим доменом во внеклеточной области. Сигналы инициируются в 7-м трансмембранном домене и передаются через соединение рецептора с G-белками.
Этот белок экспрессируется в хондроцитах, что делает его важным для развития скелета эмбриона и плода. Frzb локализуется во внеклеточной плазматической мембране. В отличие от frizzled, у frzb отсутствуют 7 трансмембранных доменов, обычно встречающихся в рецепторах, связанных с G-белком. Его до сих пор считают гомологом frizzled, поскольку он содержит домен, богатый цистеином (CRD), а также из-за его внутриклеточного С-конца, который имеет решающее значение для передачи сигналов. CRD высококонсервативен в различных белках, таких как рецепторные тирозинкиназы, и функционирует как лиганд-связывающий домен . С-конец представляет собой карбоксильный конец, расположенный внутриклеточно и необходимый для канонической передачи сигналов.
Пара серпентиновых рецепторов (frzb) связывается с лигандом (белком Wnt) и активирует G-белки. Каскад передачи сигнала приводит к секреции антагонистов первой и второй группы . Антагонисты первой группы состоят из секретируемого семейства родственных белков Frizzled (Sfrp) и фактора ингибирования Wnt (Wif). И Srfp, и Wif напрямую связываются с белками Wnt, блокируя активацию рецептора. Вторая группа антагонистов содержит класс белков, ингибирующих Wnt, известный как Frizzled Receptor-like Proteins (FRP). FRP связываются с корецепторами LRP (белок, родственный липопротеинам низкой плотности), блокируя активацию сигнального пути Wnt .
Одним из таких путей, в котором участвует семейство Frizzled (Fz), является передача сигналов Wnt/ β-Catenin (β-Cat). [ 1 ] β-Cat — это внутриклеточный сигнал, который контролируется аксином. В этом пути активация рецепторов Wnt может передаваться каноническим путем через серию стадий фосфорилирования , ведущих к стабилизации и ядерному импорту β-Cat в ядро, где β-Cat связывается с Т-клеточным фактором (TCF), Семейство ДНК-связывающих белков. Комплекс β-Cat и TCF активирует гены-мишени пути Wnt. В отсутствие Wnt β-катенин фосфорилируется комплексом, содержащим GSK3 (киназа гликогенсинтазы 3), который нацеливает β-Cat на протеосомную деградацию. В ядре члены семейства ДНК-связывающих белков Т-клеточного фактора (TCF) репрессируют мишени Wnt вместе с ко-репрессорами, такими как Groucho (Gro).
Если Wnt присутствует, он связывается с рецепторами Fz-LRP, вызывая связывание аксина с внутриклеточным доменом LRP и Fz. Disheveled (Dvl) представляет собой белок, необходимый для Wnt-зависимого ингибирующего комплекса. Комбинация LRP-аксин индуцирует фосфорилирование Dvl (P), которое блокирует фосфорилирование комплекса APC-аксин-GSK3 β-Cat. Накопленный β-Cat затем попадает в ядро и превращает TCF в активатор транскрипции.
Дефекты Frzb связаны с предрасположенностью женщин к остеоартриту (ОА), который является наиболее распространенной формой артрита и частой причиной инвалидности.
Frzb (известный как Frzb1 или Sfrp3, секретируемый родственный белок 3 Frizzled) первоначально был идентифицирован как хондрогенный фактор во время морфогенеза кости и был описан как новый маркер мезенхимальных клеток, происходящих из нервного гребня , которые способствуют образованию зубных фолликулов, будущего пародонта. . [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кен М. Кэдиган и Ян И. Лю (декабрь 2005 г.) «Передача сигналов Wnt: сложность на поверхности», Journal of Cell Science 119, 395-402 ( http://jcs.biologies.org/cgi/content/full/ 119.03.395 )
- ^ Тимиос А. Мициадис, Пьерфранческо Пагелла и Клаудио Канту. Раннее определение пародонтального домена с помощью Wnt-антагониста Frzb/Sfrp3. Физиол., 21 ноября 2017 г. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00936 [1]
Внешние ссылки
[ редактировать ]- FRZB + белок в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)