✖


Jump to content

Гематопоэтическая ниша стволовых клеток

Многие клетки крови человека, такие как эритроциты (эритроциты), иммунные клетки и даже тромбоциты, все происходят из одной и той же клетки -предшественника, гематопоэтической стволовой клетки (HSC). [ 1 ] Поскольку эти клетки недолговечны, необходимо иметь постоянный оборот новых клеток крови и поддержание пула HSC. Это широко называется гематопоэзом . [ 2 ] Это событие требует специальной среды, называемой ниши гемопоэтических стволовых клеток , которая обеспечивает защиту и сигналы, необходимые для проведения дифференцировки клеток от предшественников HSC. [ 2 ] Эта ниша стволовой клетки переезжает из желточного мешка , чтобы в конечном итоге поколеваться в костном мозге млекопитающих. Многие патологические состояния могут возникнуть из -за нарушений в этой нишевой среде, подчеркивая ее важность в поддержании гематопоэза. [ 2 ]

Гематопоэз

[ редактировать ]

Гематопоэзис включает в себя ряд шагов дифференцировки от одной клетки -предшественника до более преданного типа ячейки, образуя узнаваемое дерево, наблюдаемое на соседней диаграмме. Плюрипотентный долгосрочный (LT) -HSCS самообновления для поддержания пула HSC, а также дифференцируется в краткосрочные (ST) -HSCS. [ 2 ] С помощью различных нокаутированных моделей было обнаружено, что в этой дифференциации необходимо несколько факторов транскрипции, таких как Runx1 и Tal1 (также известный как SCL). [ 3 ] [ 4 ]

Обзор гематопоэза

Затем ST-HSC могут дифференцироваться либо в общий миелоидный предшественник (CMP), либо общий лимфоидный предшественник (CLP). Затем CLP продолжает дифференцироваться в более преданные лимфоидные клетки предшественника. Затем CMP может дальше дифференцироваться в мегакариоцит -эритроидную клетку -предшественники (MEP), которая продолжает создавать эритроциты и тромбоциты, или прародителя гранулоцитов/макрофага (GMP), что приводит к воспитанию гранулоцитов врожденного иммунного ответа. Было обнаружено, что дифференциация MEP зависит от фактора транскрипции GATA1 , тогда как дифференциация GMP требует SPI1 . Когда экспрессия любого ингибировалась морфолино у рыбок данио, был результат другой путь программирования линии. [ 5 ] [ 6 ]

Есть 2 типа гематопоэза, которые встречаются у людей:

  1. Примитивный гематопоэз - клетки крови дифференцируются только на несколько специализированных линий крови (обычно выделяемые для раннего развития плода).
  2. Окончательный гематопоэз - мультипотентные HSC появляются (происходит через большую часть жизни человека).

Историческое развитие теории

[ редактировать ]

Новаторская работа Till и McCulloch в 1961 году экспериментально подтвердила развитие клеток крови из одного предшественника гемопоэтической стволовой клетки (HSC), создав структуру для области гематопоэза , которая будет изучена в течение следующих десятилетий. [ 7 ] В 1978 году, наблюдая, что прототипические колонизирующиеся стволовые клетки были менее способны заменить дифференцированные клетки, чем клетки костного мозга, введенные в облученные животные, Шофилд предположил, что специализированная среда в костном мозге позволяет этим предшественникам поддерживать свой потенциал клеточного реконструкции. [ 8 ]

В течение этого времени поле взорвалось исследованиями, направленными на определение компонентов «гематопоэтической ниши стволовых клеток », которые сделали это возможным. Декстер наблюдал, что мезенхимальные стромальные клетки могут поддерживать ранние HSCS ex vivo , и как Лорд, так и Гонг показали, что эти клетки локализованы в эндостаальных краях в длинных костях . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Эти исследования и другие [ 12 ] Поддержал идею о том, что костные клетки создают нишу HSC, и все исследования, которые выяснили это специализированное гемопоэтическое микроокружение, связано с этими знаковыми исследованиями.

Локализация ниши с помощью раннего развития плода

[ редактировать ]

Желток и теория гемангиобластов

[ редактировать ]

Несмотря на обширную работу, проделанную в этой области, все еще есть противоречие по поводу происхождения окончательных HSC. Примитивный гематопоэз впервые обнаруживается на островах Кровавых островов (острова Пандера) желточного мешка на E7.5 (эмбриональный день 7.5) у мышей и 30DPC (через 30 дней после восприятия) у людей. Поскольку эмбрион требует быстрой оксигенации из -за его высокой митотической активности , эти острова являются основным источником продукции эритроцитов (RBC) посредством слития эндотелиальных клеток (ECS) с развивающейся эмбриональной циркуляцией.

Теория гемангиобластов , которая утверждает, что эритроциты и ECS происходят из общей клетки -предшественника, была разработана, когда исследователи наблюдали, что мыши, нокаутированные на рецепторах , такие как FLK1 -/ -, демонстрировали дефектное образование эритроцитов и рост судов. [ 13 ] Год спустя Чой показал, что бластовые клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток (ES), демонстрировали общую экспрессию генов как гематопоэтических, так и эндотелиальных предшественников. [ 14 ] Тем не менее, Уэно и Вайсман обеспечили самое раннее противоречие теории гемангиобластов, когда они увидели, что различные ES, смешанные в бластоцисты, привели к тому, что более 1 клеток внесли вклад в большинство островов крови, обнаруженных в результирующем эмбрионе . [ 15 ] Другие исследования, проведенные у рыбок данио, более глубоко указывают на существование гемангиобласта. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Хотя теория гемангиобластов, по -видимому, в целом поддерживается, большинство проведенных исследований были in vitro , что указывает на необходимость в in vivo , чтобы выяснить его существование. исследованиях [ 19 ]

Аорта-Гонад-Месонефрос регион

[ редактировать ]

Окончательный гематопоэз затем встречается позже в аорта-хонад-мезонефросе (AGM), области эмбриональной мезодермы, которая развивается в вентральную стенку дорсальной аорты , на E10,5 у мышей и 4WPC (через 4 недели после концепции) у людей. [ 20 ] Новые HSC либо попадают в циркуляцию аорты, либо остаются в эндотелии. Хотя Notch 1 было обнаружено, что стимулирует выработку HSC аорты, сверхэкспрессия RUNX1 в мышлении рыбок данио , в которой отсутствует передача сигналов Notch, спасает выработку HSC, предполагая, что RUNX1 находится ниже Notch1. [ 21 ] [ 22 ] Передача сигналов Hedgehog также требуется для производства HSC в AGM. [ 23 ] Было обнаружено, что ECS, расположенные в этой нише, поддерживают новые HSC посредством повышенной регуляции таких факторов, как p57 и IGF2 . [ 24 ] Перемещение гемогенного эндотелия совпадает с миграцией различных эндотелиальных предшественников на AGM. [ 25 ]

Перемещение ниши через позднее развитие плода

[ редактировать ]

Плацента и печень плода

[ редактировать ]

Затем гематопоэз переходит от AGM к плаценте и печени плода при E11.5 у мышей и 5WPC у людей. В то время как приживление HSC в этих участках все еще выясняется, взаимодействие между хемокином CXCL12, экспрессируемым стромальными клетками , и его рецептором CXCR4, экспрессируемым на HSCS, было предложено в качестве одного механизма. [ 26 ] [ 27 ] Кроме того, связывание цитокинов-рецептор SCF и KIT было распознано за его значение в функции HSC и амплификации хемотаксической индукции CXCL12. [ 28 ] [ 29 ]

Дополнительными факторами, которые важны при миграции HSC в течение этого периода, являются интегрины , N-кадгерин и остеопонтин , которые могут стимулировать передачу сигналов Wnt в HSC. [ 30 ] [ 31 ] Факторы транскрипции, такие как PitX2, должны экспрессироваться в стромальных клетках для поддержки нормальной функции HSC. [ 32 ] Как и в случае с AGM, перемещение HSC печени плода совпадает с дифференцировкой функциональных единиц, в данном случае гепатобласты в гепатоциты . [ 33 ] Мыши также показали гематопоэтическую активность в пупочных артериях и аллантоисах , в которых HSC и эндотелиальные клетки колокализуются. [ 34 ]

Костный мозг

[ редактировать ]

Затем гематопоэз переходит к костному мозгу у E18 у мышей и 12WPC у людей, где он будет постоянно проживать до конца жизни человека. У мышей происходит переход от печени плода к селезенке в E14, где она сохраняется в течение многих недель в постнатально, пока она встречается одновременно в костном мозге. [ 35 ] Считается, что эта перемещение подтверждается развитием клеток -предшественников остеобластов и хондроцитов , способных образовывать нишу HSC. [ 36 ] [ 37 ] В дополнение к ранее упомянутым сигналам, которые вызывают миграцию HSC, связывание TIE2 - ангиопоэтин и CD44 - E -кадгерина, по -видимому, важны для этого события, а также для удержания этих HSC, как только они находятся в костном мозге. [ 38 ] [ 39 ]

HSC в костном мозге не показывают те же характеристики, что и в других нишах. HSC в печени плода демонстрируют увеличение клеточных делений, тогда как HSC взрослого костного мозга в основном неприятны . [ 19 ] Эта разница частично проистекает из расхождений в сигнализации в двух нишах. SOX17 был идентифицирован как решающий для генерации плода, но не для взрослых HSC. [ 40 ] Инактивация RUNX1 у взрослых HSC не ухудшает функцию, а скорее предотвращает дифференцировку специфических линий. [ 41 ] Такие различия в реакционной способности HSC из разных ниш, предполагают, что сигнализация обнаружила, что не является то же самое.

Композиция ниши костного мозга

[ редактировать ]

В дополнение к цитокинам и клеточным сигнальным молекулам, упомянутым выше, ниша HSC в костном мозге обеспечивает растворимые факторы, силы и клеточные опосредованные взаимодействия, необходимые для поддержания гемопоэтического потенциала стволовых клеток, расположенных там. Эта ниша обычно разделена на 2 секции:

  1. Эндостаальная ниша -внешний край костного мозга, который содержит остеоциты, костную матрицу и покоящие HSC.
  2. Периваскулярная ниша -внутреннее ядро ​​костного мозга, которое содержит активно разделяющий HSC, синусоидальный эндотелий, CARS (CXCL12 -Abundant Retulcal Cells) и MSC ( мезенхимальные стволовые клетки ).

Вицеллельные факторы

[ редактировать ]

В недавних исследованиях использовались красители с гипоксическими окрашиванием, такие как Hoechst Stain , чтобы показать, что покоящие LT-HSC и остеобласты обнаружены в гипоксических и плохо перфузированных областях костного мозга, в то время как ECS и MSC были обнаружены в хорошо прочных областях. [ 42 ] [ 43 ] Тем не менее, эта гипоксия может быть вызвана только отчасти из -за нишевой среды, и сами HSC могут поддерживать их гипоксическую среду, чтобы оставаться покоящимися. [ 44 ] Это кислородное натяжение усиливает HIF1A , что сдвигает продукцию энергии на гликолиз , позволяя клетке выжить в условиях бедного кислородом. [ 45 ] Действительно, удаление HIF1A увеличивает пролиферацию HSC и в конечном итоге истощает пул хранения LT-HSC. [ 46 ] Это говорит о том, что гипоксическая среда костного мозга, частично определяемая расстоянием от синусоидов периваскулярной ниши, поддерживает покоящее состояние LT-HSC, чтобы сохранить стволовые клетки с потенциалом дифференцировки.

Также было обнаружено, что ионы кальция могут действовать как хемотаксические сигналы в HSC с помощью рецептора, полученного с GP-белком (GPCR) рецептора кальциевого (CASR). Мыши, нокаутированные на CASR, показали гемопоэтические клетки в кровообращении и селезенке, но немногие в костном мозге, что указывает на важность этого рецептора в этой конкретной нише. [ 47 ] И наоборот, стимуляция HSC CASR через его агонист cinacalcet увеличивает миграцию и приживление этих клеток в костном мозге. [ 48 ] Наконец, ингибирование остеокластов бисфосфонатом алендроната коррелировало с снижением HSC и приживлением костного мозга. [ 49 ] Взятые вместе, эти результаты показывают, что высокая концентрация ионов кальция, обнаруженная в эндостаальной нише из -за активности остеокластов, действует как самонадеяние сигнала HSC для приживления в костный мозг через CASR.

В -третьих, было предположительно, что сдвижные силы, испытываемые HSC от циркулирующих клеток, играют роль в активации гематопоэтической. ГСК плода в AGM появился активирован RUNX1 в ответ на эти силы, что приведет к значительной гемопоэтической регуляции в этих клетках. [ 50 ] Несмотря на различия между AGM и костным мозгом, оба подвергаются кровообращению, и вполне возможно, что эти же силы существуют в этой нише взрослого стволовых клеток. Другие характеристики, такие как деформация , геометрия и профили лигандов внеклеточного матрикса (ECM), были предложены как важные при поддержании потенциала стволовых клеток в этих нишах. [ 51 ] Наконец, было показано, что модуль эластичности ECM, частично предоставленного MSC в костном мозге, направляет дифференцировку и активность стволовых клеток поблизости. [ 52 ] [ 53 ] Ландшафт ниши HSC в костном мозге постоянно меняется, а нецелевые факторы, как и клеточные факторы, начинают выявлять сложность гематопоэтической регуляции.

Клеточные факторы

[ редактировать ]

Остеобласты, формирующие кости клетки, взаимодействуют с HSC и обеспечивают пролиферативные сигналы. Исследования, которые увеличили или снижали остеобласты, показали аналогичное увеличение или уменьшение, соответственно, по количеству HSC. [ 54 ] [ 55 ] Обеспечение эндостаальных клеток с HSCs также было обнаружено достаточным для поддержания своего потенциала дифференцировки долгосрочной, предположительно, благодаря секреции ранее упомянутых молекул сигнализации клеток. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] Эти HSC, которые взаимодействуют с эндостаальными остеобластами, демонстрируют покоящийся фенотип, как показано как в исследованиях Ex Vivo , так и in vivo , тогда как HSC, которые более активно делятся, показывают меньшее взаимодействие. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] Эти результаты менее активных HSC, взаимодействующих с эндостаальной нишей, согласуются с предыдущими результатами, рассматривая состояние активности HSCS по всему костному мозгу.

В дополнение к остеобластам HSC взаимодействуют со многими мезенхимальными клетками, когда они пробираются к синусоидам в периваскулярной нише. Удаление Nestin -экспрессирующих MSC показало значительное снижение LT -HSC. [ 62 ] Эти клетки секретируют высокие уровни CXCL12 и тесно связаны с симпатическими нервами, которые влияют на миграцию HSC, вызванную цитокинами. [ 63 ] [ 64 ] Подобно этим клеткам, автомобильные клетки коррелировали с пониженной активностью HSC и LT-HSC при удалении. [ 65 ] Одно отличие между этими типами клеток, несмотря на сходство в функции, заключается в том, что автомобильные клетки могут быть обнаружены как в эндостаальных, так и в периваскулярных нишах, в то время как гнетин-позитивные МСК обнаружены исключительно в периваскулярной нише.

Предполагается, что как EC, так и адипоциты влияют на активность HSC в костном мозге. Исследования с использованием антител , опосредованного нарушением рецепторов VEGF на ECS, коррелировали с плохим приживлением донорских клеток. [ 66 ] HUVEC , или эндотелиальные клетки, выделенные из пупочных вен, которые были запрограммированы с помощью манипуляции с вирусными генами, чтобы сигнализировать через пути Notch и Angiopoietin, которые поддерживали и поддерживают LT-HSC. [ 67 ] Несмотря на трудности в изоляции синусоидальных EC, экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эти клетки могут играть роль в регуляции HSC. Текущие исследования показывают, что адипоциты в костном мозге негативно регулируют активность HSC. HSC, выделенные из богатых адипоцитами позвонков , демонстрировали снижение активности. [ 68 ] Кроме того, выделение адипоцит-содержащих стромальных клеток показало ингибирование адипоцитов способности HSC пролиферировать и образовывать гемопоэтические колонии. [ 57 ]

Наконец, лейкоциты могут прямо или косвенно влиять на HSC. Например, В -лимфоциты влияют над стромальными клетками через ацетилхолин нейротрансмиттера. [ 69 ]

Дисрегуляция

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Из многих транскрипционных регуляторов гематопоэза почти все вызывают лейкемию в аберранте. Хромосомная транслокация является отличительной чертой лейкемии, а TAL1 -индуцированная транслокация дерегулирует экспрессию в локусе , в то время как Runx1 -индуцированная транслокация приводит к химерным слитым белкам . Эти химерные факторы транскрипции могут привести к неправильной репрессии или активации целевого гена, а также к неуместному рекрутированию ферментов, модифицирующих хроматин. [ 70 ] Мутации PAX5 и Notch могут привести к л- клеточным лейкемиям , соответственно. [ 71 ] [ 72 ] Дисгуляция стромальных клеток может в некоторых случаях индуцировать генетические поражения в гематопоэтическом компартменте; Например, мутации в клетках остеобластической линии привели к злокачественному гематопоэзу. [ 73 ] [ 74 ] Остеобласты также могут быть нарушены наличием солидных опухолей (вне костного мозга); Одно исследование показало, что опухоли легких мыши увеличивают активность остеобластов и числа и что эти клетки были важны для роста опухоли в легких посредством продукции, инфильтрирующих опухоль нейтрофилов. [ 75 ]

Сердечно -сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Гематопоэтическая ниша подвержена сердечно -сосудистым заболеваниям, поскольку меняются относительные частоты стромальных нишевых клеток, а также их фенотипы. Эти изменения зависят от конкретного состояния и вызывают изменения в производстве клеток крови. [ 76 ] Диабет влияет на эндотелий костного мозга, который может изменить генерацию миелоидных лейкоцитов. [ 77 ] [ 78 ] Это может быть актуально для заболеваний, связанных с диабетом, таких как атеросклероз . [ 78 ] Гипертония и атеросклероз вызывают эндотелиальную дисфункцию, а инфаркт миокарда индуцирует ангиогенез в костном мозге. [ 76 ]

Воспаление

[ редактировать ]

Остеобласты могут участвовать в других воспалительных системных заболеваниях, которые подтверждаются исследованиями с использованием мышиных моделей сепсиса. [ 79 ] Реакция мезенхимальных клеток на β-адренергическую стимуляцию изменяются при диабете , что нарушает G-CSF -индуцированную мобилизацию HSCP. [ 80 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Monga I, Kaur K, Dhanda S (март 2022 г.). «Пересмотр гематопоэза: применение объемной и одноклеточной транскриптомики, рассекающая гетерогенность транскрипции в гематопоэтических стволовых клетках». Брифинги в функциональной геномике . 21 (3): 159–176. doi : 10.1093/bfgp/elac002 . PMID   35265979 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Бирбрей, Александр; Френетт, Пол С. (2016-03-01). «Нишевая неоднородность в костном мозге» . Анналы нью -йоркской академии наук . 1370 (1): 82–96. BIBCODE : 2016NASA1370 ... 82B . doi : 10.1111/nyas.13016 . ISSN   1749-6632 . PMC   4938003 . PMID   27015419 .
  3. ^ Оркин Ш.Х. (2000). «Диверсификация гематопоэтических стволовых клеток в определенные линии». НАТ Преподобный Генет . 1 (1): 57–64. doi : 10.1038/35049577 . PMID   11262875 . S2CID   205012411 .
  4. ^ Ким С.И., Бресник Э.Х. (2007). «Транскрипционный контроль над эритропоэзом: новые механизмы и принципы». Онкоген . 26 (47): 6777–6794. doi : 10.1038/sj.onc.1210761 . PMID   17934485 .
  5. ^ Galloway JL, Wingert RA, Thisse C, Thisse B и Zon Li (2005). «Потеря Gata1, но не Gata2 превращает эритропоэз в миелопоэз у эмбрионов рыбок данио» . Девчонка Клетка . 8 (1): 109–116. doi : 10.1016/j.devcel.2004.12.001 . PMID   15621534 .
  6. ^ Rhodes J, Hagen A, Hsu K, Deng M, Liu TX, Look Wit и Kanki JP (2005). «Взаимодействие PU.1 и GATA1 определяет судьбу клеток-предшественников миеловоида у рыбок данио» . Девчонка Клетка . 8 (1): 97–108. doi : 10.1016/j.devcel.2004.11.014 . PMID   15621533 .
  7. ^ Till Je & McCulloch E. (1961). «Прямое измерение чувствительности радиации нормальных клеток костного мозга мыши» . Радиат Резерв (Отправленная рукопись). 14 (2): 213–222. Bibcode : 1961radr ... 14..213t . doi : 10.2307/3570892 . HDL : 1807/2781 . JSTOR   3570892 . PMID   13776896 .
  8. ^ Шофилд Р. (1978). «Связь между клетками, образующей селезенку и гемопоэтической стволовой клеткой». Клетки крови . 4 (1–2): 7–25. PMID   747780 .
  9. ^ Декстер TM; Allen TD & Lajha LG (1977). «Условия, контролирующие пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток in vitro». J. Cell. Физиол . 91 (3): 335–344. doi : 10.1002/jcp.1040910303 . PMID   301143 . S2CID   31691213 .
  10. ^ Господь Би; Теста; Хендри Дж. Х. (1975). «Относительные пространственные распределения КОЕ и CFUC в нормальной бедренной кости мыши» (PDF) . Кровь . 46 (1): 65–72. doi : 10.1182/blood.v46.1.65.65 . PMID   1131427 .
  11. ^ Gong JK (1978). «Эндостал костного мозга: богатый источник гематопоэтических стволовых клеток». Наука . 199 (4336): 1443–1445. Bibcode : 1978sci ... 199.1443g . doi : 10.1126/science.75570 . PMID   75570 .
  12. ^ Тайчман, Рассел (1994). «Остеобласты человека поддерживают гематопоэз посредством производства гранулоцитарного колонимулирующего фактора» . Журнал экспериментальной медицины . 179 (5): 1677–1682. doi : 10.1084/jem.179.5.1677 . PMC   2191506 . PMID   7513014 .
  13. ^ Shalaby F, Ho J, Stanford WL, Fischer KD, Schuh AC, Schwartz L, Bernstein A, Rossant J (1997). «Требование для FLK1 при примитивном и окончательном кровех -гематопоэзе и васкулогенезе» . Клетка . 89 (6): 981–990. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80283-4 . PMID   9200616 .
  14. ^ Choi K, Kennedy M, Kazarov A, Papadimitriou JC, Keller G (1998). «Общий предшественник гематопоэтических и эндотелиальных клеток» (PDF) . Разработка . 125 (4): 725–732. doi : 10.1242/dev.125.4.725 . PMID   9435292 .
  15. ^ Уэно Х, Вайсман И.Л. (2006). «Клональный анализ развития мыши выявляет поликлональное происхождение для островов крови желточного желтого цвета» . Девчонка Клетка . 11 (4): 519–533. doi : 10.1016/j.devcel.2006.08.001 . PMID   17011491 .
  16. ^ Stainier Dy, Weinstein BM, Detrich HW, Third, Zon Li, Fishman MC (1995). «Cloche, ранний ген рыбок данио, требуется как эндотелиальным, так и гематопоэтическим линиям» . Разработка . 121 (10): 3141–3150. doi : 10.1242/dev.121.10.3141 . PMID   7588049 .
  17. ^ Vogeli KM, Jin SW, Martin GR, Stainier DY (2006). «Обычный прародитель гематопоэтических и эндотелиальных линий в гаструле рыбок данио». Природа . 443 (7109): 337–339. Bibcode : 2006natur.443..337V . doi : 10.1038/nature05045 . PMID   16988712 . S2CID   4300264 .
  18. ^ Ema M, Rossant J (2003). «Решения о клеточной судьбе в раннем образовании кровеносных сосудов». Тенденции Cardiovasc. Медик ​ 13 (6): 254–259. doi : 10.1016/S1050-1738 (03) 00105-1 . PMID   12922023 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Оркин Ш., Зон Ли (2008). «Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток» . Клетка . 132 (4): 631–644. doi : 10.1016/j.cell.2008.01.025 . PMC   2628169 . PMID   18295580 .
  20. ^ Wang Ld, Wagers AJ (2011). «Динамические ниши в происхождении и дифференцировке гематопоэтических стволовых клеток» . НАТ Преподобный Мол. Клеточная биол . 12 (10): 643–655. doi : 10.1038/nrm3184 . PMC   4040463 . PMID   21886187 .
  21. ^ Кумано К., Чиба С., Кунисато А., Сата М., Сайто Т. и др. (2003). «Notch1, но не Notch2 необходим для генерации гемопоэтических стволовых клеток из эндотелиальных клеток» . Иммунитет . 18 (5): 699–711. doi : 10.1016/s1074-7613 (03) 00117-1 . PMID   12753746 .
  22. ^ Burns CE, Traver D, Mayhall E, Shepard JL, Zon Li (2005). «Судьба гематопоэтических стволовых клеток устанавливается путем заглушки» . Гены Дев . 19 (19): 2331–2342. doi : 10.1101/gad.1337005 . PMC   1240042 . PMID   16166372 .
  23. ^ Геринг М., Пациент Р. (2005). «Передача сигналов ежа необходима для образования стволовых клеток для взрослых у эмбрионов рыбок данио» . Девчонка Клетка . 8 (3): 389–400. doi : 10.1016/j.devcel.2005.01.010 . PMID   15737934 .
  24. ^ Mascarenhas MI, Parker A, Dzierzak E, Ottersbach K (2009). «Идентификация новых регуляторов развития гематопоэтических стволовых клеток посредством уточнения локализации и профилирования экспрессии стволовых клеток» . Кровь . 114 (21): 4645–4653. doi : 10.1182/blood-2009-06-230037 . PMC   2780301 . PMID   19794138 .
  25. ^ Эснер М; и др. (2006). «Гладкая мышца дорсальной аорты разделяет общее клональное происхождение со скелетными мышцами миотома». Разработка . 133 (4): 737–749. doi : 10.1242/dev.02226 . PMID   16436625 .
  26. ^ MA Q; и др. (1998). «Нарушение b-lymphopoiesis, миелопоэзис и сойду с миграцией нейронов мозжечка у мышей с дефицитом CXCR4 и SDF-1» . Proc Natl Acad Sci USA . 95 (16): 9448–9453. Bibcode : 1998pnas ... 95.9448m . doi : 10.1073/pnas.95.16.9448 . PMC   21358 . PMID   9689100 .
  27. ^ McGrath KE, Koniski AD, Maltby KM, et al. (1999). «Эмбриональная экспрессия и функция хемокина SDF-1 и его рецептора, CXCR4» . Биология развития . 213 (2): 442–456. doi : 10.1006/dbio.1999.9405 . PMID   10479460 .
  28. ^ Кристенсен Дж. Л., Райт Д.Е., Вагеры А.Дж., Вайсман И.Л. (2004). «Циркуляция и хемотаксис гематопоэтических стволовых клеток плода» . PLOS BIOL . 2 (3): E75. doi : 10.1371/journal.pbio.0020075 . PMC   368169 . PMID   15024423 .
  29. ^ Броксмейер он; и др. (1991). «Рецептор комплекта и его лиганд, стальный фактор, как регуляторы гематопоэза». Раковые клетки . 3 (12): 480–487. PMID   1726456 .
  30. ^ Qian H; и др. (2007). «Отличительные роли интегринов α6 и α4 в домашнем расселении гемопоэтического ствола и клетки -предшественников плода» . Кровь . 110 (7): 2399–2407. doi : 10.1182/blood-2006-10-051276 . PMID   17586725 .
  31. ^ Martin, MA, Bhatia, M (2005). «Анализ гематопоэтического микроокружения человеческого плода». Стволовые клетки и развитие . 14 (5): 493–504. doi : 10.1089/scd.2005.14.493 . PMID   16305335 .
  32. ^ Kieusseian a; и др. (2006). «Экспрессия PitX2 в стромальных клетках необходима для нормального гематопоэза» . Кровь . 107 (2): 492–500. doi : 10.1182/blood-2005-02-0529 . PMC   1895608 . PMID   16195330 .
  33. ^ Шиоджири, Н. (1997). «Развитие и дифференциация желчных протоков в печени млекопитающих». Микроск. Резерв Технический ​ 39 (4): 328–335. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0029 (19971115) 39: 4 <328 :: AID-JEMT3> 3.0.CO; 2-D . PMID   9407543 . S2CID   586856 .
  34. ^ Inman Ke, Downs KM (2007). «Мышиные аллантоис: появляющиеся парадигмы в развитии пуповины млекопитающего и его связи с плодом» . Бытие . 45 (5): 237–258. doi : 10.1002/dvg.20281 . PMID   17440924 .
  35. ^ Wolber, FM; и др. (2002). «Роли селезенки и печени в развитии мышиной гематопоэтической системы» . Эксплуат Гематол . 30 (9): 1010–1019. doi : 10.1016/s0301-472X (02) 00881-0 . PMID   12225792 .
  36. ^ Тайчман, Рассел (2005). «Кровь и кость: две ткани, чьи судьбы переплетаются, чтобы создать гематопоэтическую нишу стволовых клеток» . Кровь . 105 (7): 2631–2639. doi : 10.1182/blood-2004-06-2480 . PMID   15585658 .
  37. ^ Чан С; и др. (2009). «Эндохондральная оссификация требуется для формирования ниши стволовых клеток гематопоэтических стволовых клеток» . Природа . 457 (7228): 490–494. Bibcode : 2009natur.457..490c . doi : 10.1038/nature07547 . PMC   264814 . PMID   19078959 .
  38. ^ Magnon C, Frenette PS (2008). Гематопоэтическая транспорта стволовых клеток - в: Stembook . doi : 10.3824/stembook.1.8.1 . PMID   20614595 .
  39. ^ Броксмейер он; и др. (2005). «Быстрая мобилизация мышиных и человеческих гемопоэтических стволов и клетки -предшественников с AMD3100, антагонистом CXCR4» . J. Exp. Медик ​ 201 (8): 1307–1318. doi : 10.1084/jem.20041385 . PMC   2213145 . PMID   15837815 .
  40. ^ Ким I, Сондерс Т.Л., Моррисон С.Дж. (2007). «Зависимость SOX17 отличает транскрипционную регуляцию плода от взрослых гемопоэтических стволовых клеток» . Клетка . 130 (3): 470–483. doi : 10.1016/j.cell.2007.06.011 . PMC   2577201 . PMID   17655922 .
  41. ^ Ichikawa M, Asai T, Saito T, et al. (2004). «AML-1 необходим для мегакариоцитарного созревания и лимфоцитарной дифференцировки, но не для поддержания гемопоэтических стволовых клеток при гематопоэзе взрослых». НАТ Медик ​ 10 (3): 299–304. doi : 10.1038/nm997 . PMID   14966519 . S2CID   29313356 .
  42. ^ Parmar K, Mauch P, Vergilio JA, et al. (2007). «Распределение гематопоэтических стволовых клеток в костном мозге в соответствии с региональной гипоксией» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 104 (13): 5431–5436. Bibcode : 2007pnas..104.5431p . doi : 10.1073/pnas.0701152104 . PMC   1838452 . PMID   17374716 .
  43. ^ Винклер IG; и др. (2010). «Позиционирование гематопоэтических и стромальных клеток костного мозга относительно кровотока in vivo: последовательно реконструкция гемопоэтических стволовых клеток, находящихся в отдельных неперфизированных нишах» . Кровь . 116 (3): 375–385. doi : 10.1182/blood-2009-07-233437 . PMID   20393133 . S2CID   13017502 .
  44. ^ Boitano Ae; и др. (2010). «Антагонисты арилглеводородов рецепторов способствуют расширению гематопоэтических стволовых клеток человека» . Наука . 329 (5997): 1345–1348. Bibcode : 2010sci ... 329.1345b . doi : 10.1126/science.1191536 . PMC   3033342 . PMID   20688981 .
  45. ^ Симсек Т; и др. (2010). «Отдельный метаболический профиль гематопоэтических стволовых клеток отражает их местоположение в гипоксической нише» . Клеточная стволовая клетка . 7 (3): 380–390. doi : 10.1016/j.stem.2010.07.011 . PMC   4159713 . PMID   20804973 .
  46. ^ Такубо К; и др. (2010). «Регуляция уровня HIF-1α необходима для гемопоэтических стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 7 (3): 391–402. doi : 10.1016/j.stem.2010.06.020 . PMID   20804974 .
  47. ^ Адамс GB; и др. (2006). «Приживление стволовых клеток в эндостаальной нише определяется рецептором чувствительного к кальция». Природа . 439 (7076): 599–603. Bibcode : 2006natur.439..599a . doi : 10.1038/nature04247 . PMID   16382241 . S2CID   4343682 .
  48. ^ Lam BS, Cunningham C, Adams GB (2011). «Фармакологическая модуляция рецептора, чувствительного к кальция, усиливает господство гематопоэтических стволовых клеток у взрослого костного мозга» . Кровь . 117 (4): 1167–1175. doi : 10.1182/blood-2010-05-286294 . PMC   3056470 . PMID   21076044 .
  49. ^ Lymperi S, Ersek A, Ferraro F, Dazzi F, Horwood NJ (2011). «Ингибирование функции остеокластов уменьшает количество гемопоэтических стволовых клеток in vivo» . Кровь . 117 (5): 1540–1549. doi : 10.1182/blood-2010-05-282855 . PMID   21131587 .
  50. ^ Адамо л; и др. (2009). «Биомеханические силы способствуют эмбриональному гематопоэзу» . Природа . 459 (7250): 1131–1135. Bibcode : 2009natur.459.1131a . doi : 10.1038/nature08073 . PMC   2782763 . PMID   19440194 .
  51. ^ Кеунг А.Дж., Хили К.Е., Кумар С., Шаффер Д.В. (2010). «Биофизика и динамика естественных и инженерных микроокружений стволовых клеток» (PDF) . Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Биол. Медик ​ 2 (1): 49–64. doi : 10.1002/wsbm.46 . PMID   20836010 . S2CID   3487426 .
  52. ^ Engler AJ, Sen S, Sweeney HL, Discher DE (2006). «Матричная эластичность направляет спецификацию линии стволовых клеток» . Клетка . 126 (4): 677–689. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.044 . PMID   16923388 .
  53. ^ Гилберт ПМ; и др. (2010). «Эластичность субстрата регулирует самообновление скелетных мышц в культуре» . Наука . 329 (5995): 1078–1081. Bibcode : 2010sci ... 329.1078G . doi : 10.1126/science.1191035 . PMC   2929271 . PMID   20647425 .
  54. ^ Calvi LM; и др. (2003). «Остеобластические клетки регулируют нишу гематопоэтических стволовых клеток» . Природа . 425 (6960): 841–846. Bibcode : 2003natur.425..841c . doi : 10.1038/nature02040 . PMID   14574413 .
  55. ^ Visnjic, D (2004). «Гематопоэз сильно изменен у мышей с индуцированным дефицитом остеобластов» . Кровь . 103 (9): 3258–3264. doi : 10.1182/blood-2003-11-4011 . PMID   14726388 .
  56. ^ Тайчман, Rs; Рейли, MJ; Emerson, SG (15 января 1996 г.). «Остеобласты человека поддерживают гематопоэтические клетки -предшественники человека in vitro культуры костного мозга» . Кровь . 87 (2): 518–524. doi : 10.1182/blood.v87.2.518.bloodjournal872518 . PMID   8555473 .
  57. ^ Jump up to: а беременный Chitteti Br; и др. (2010). «Влияние взаимодействий клеточных компонентов микроокружения костного мозга на гематопоэтическую функцию ствола и клеток -предшественника» . Кровь . 115 (16): 3239–3248. doi : 10.1182/blood-2009-09-246173 . PMC   2858485 . PMID   20154218 .
  58. ^ Накамура Y; и др. (2010). «Выделение и характеристика популяций эндостаальных нишевых клеток, которые регулируют гематопоэтические стволовые клетки» . Кровь . 116 (9): 1422–1432. doi : 10.1182/blood-2009-08-239194 . PMID   20472830 . S2CID   9505207 .
  59. ^ Колер А; и др. (2009). «Измененная клеточная динамика и эндостаальное расположение старых ранних гематопоэтических клеток-предшественников, выявленных с помощью временной интервальной визуализации в длинных костях» . Кровь . 114 (2): 290–298. doi : 10.1182/blood-2008-12-195644 . PMC   2714205 . PMID   19357397 .
  60. ^ LO Celso C; и др. (2009). «Живое анимальное отслеживание индивидуальных гематопоэтических стволовых ячеек/предшественников в их нише» . Природа . 457 (7225): 92–97. Bibcode : 2009natur.457 ... 92L . doi : 10.1038/nature07434 . PMC   2820276 . PMID   19052546 .
  61. ^ Xie y; и др. (2009). «Обнаружение функциональной ниши стволовых клеток гематопоэтических стволовых клеток с использованием визуализации в реальном времени». Природа . 457 (7225): 97–101. Bibcode : 2009nater.457 ... 97x . doi : 10.1038/nature07639 . PMID   19052548 . S2CID   4422704 .
  62. ^ Мендес-Феррер S; и др. (2010). «Мезенхимальные и гематопоэтические стволовые клетки образуют уникальную нишу костного мозга» . Природа . 466 (7308): 829–834. Bibcode : 2010natur.466..829m . doi : 10.1038/nature09262 . PMC   3146551 . PMID   20703299 .
  63. ^ Ценг Юс; и др. (2011). «Потеря CXCL12/SDF-1 у взрослых мышей уменьшает покоящее состояние гематопоэтических стволовых клеток/клетки-предшественников и изменяет паттерн гематопоэтической регенерации после миелосупрессии» . Кровь . 117 (2): 429–439. doi : 10.1182/blood-2010-01-266833 . PMID   20833981 . S2CID   9849211 .
  64. ^ Катайма y; и др. (2006). «Сигналы от симпатической нервной системы регулируют выход гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга» . Клетка . 124 (2): 407–421. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.041 . PMID   16439213 .
  65. ^ Omatsu y; и др. (2010). «Основные функции адипустеогенных предшественников в качестве гематопоэтической ниши стержня и клетки -предшественника» . Иммунитет . 33 (3): 1–13. doi : 10.1016/j.immuni.2010.08.017 . PMID   20850355 .
  66. ^ Хупер в; и др. (2009). «Приживление и восстановление гематопоэза зависят от VEGFR2-опосредованной регенерации синусоидальных эндотелиальных клеток» . Клеточная стволовая клетка . 4 (3): 263–274. doi : 10.1016/j.stem.2009.01.006 . PMC   3228275 . PMID   19265665 .
  67. ^ Kobayashi H; и др. (2010). «Ангиокринные факторы из активированных AKT эндотелиальных клеток уравновешивают самообновление и дифференцировку гематопоэтических стволовых клеток» . Природная клеточная биология . 12 (11): 1046–1056. doi : 10.1038/ncb2108 . PMC   2972406 . PMID   20972423 .
  68. ^ Навирас О; и др. (2009). «Адипоциты костного состояния как негативные регуляторы гематопоэтической микроокружения» . Природа . 460 (7252): 259–263. Bibcode : 2009natur.460..259n . doi : 10.1038/nature08099 . PMC   2831539 . PMID   19516257 .
  69. ^ Schloss, Maximilian J.; Hulsmans, Maarten; Роде, Дэвид; Ли, И.-Хсиу; Тяжелый, Николас; Фой, Броди Х.; Puly, Fadi E.; Чжан, Шуан; Kokkaliaris, Konstantinos D.; Фродерманн, Ванесса; Курс, Габриэль (2022-03-28). «B-лимфоциты, полученные из ацетилхолина, ограничивает стационарное и аварийное гематопоэз» . Природа иммунология . 23 (4): 605–618. doi : 10.1038/s41590-022-01165-7 . ISSN   1529-2916 . PMC   8989652 . PMID   35352063 .
  70. ^ Розенбауэр Ф., Тенен Д.Г. (2007). «Факторы транскрипции в миелоидном развитии: баланс дифференциации с трансформацией». НАТ Преподобный иммунол . 7 (2): 105–117. doi : 10.1038/nri2024 . PMID   17259967 . S2CID   9171149 .
  71. ^ Mullighan CG, Goorha S, Radtke I, et al. (2007). «Анализ генома генетических изменений в остром лимфобластном лейкозе» . Природа . 446 (7137): 758–764. Bibcode : 2007natur.446..758m . doi : 10.1038/nature05690 . PMID   17344859 . S2CID   4387927 .
  72. ^ Weng AP, Ferrando AA, Lee W, et al. (2004). «Активация мутаций Notch1 в Т -клетках Т -клеток Острый лимфобластический лейкоз» человека ». Наука . 306 (5694): 269–271. Bibcode : 2004sci ... 306..269W . Citeseerx   10.1.1.459.5126 . doi : 10.1126/science.1102160 . PMID   15472075 . S2CID   24049536 .
  73. ^ Raijmakers, Marc HGP; Мукерджи, Сиддхартха; Го, Шанкин; Чжан, Сийи; Кобаяши, Тацуя; Шунмейкер, Джесси А.; Эберт, Бенджамин Л.; Al-Shahrour, Fatima; Hasserjian, Robert P.; Scale, Edward O.; Аунг, Зинмар; Маца, Марк; Меркеншлагер, Матиас; Лин, Чарльз; Rommens, Johanna M.; Масштаб, Дэвид. Т. (21 марта 2010 г.). «Дисфункция предшественника кости индуцирует милодисплазию и вторичную лейкоз » Природа 464 (7290): 852–8 Bibcode : 2010natur.464..852r Doi : 10.1038/ namo08851  3422863PMC  20305640PMID
  74. ^ Коде, Аруна; Манавалан, Джон С.; Мосилу, Иоанна; Бхагат, Говинд; Ратинам, Чожха V; Luo, na; Khiaanian, Hossein; Ли, Альберт; Мурти, Vundavalli V; Фридман, Ричард; Брум, Андреа; Парк, Дэвид; Галили, Наоми; Мукерджи, Сиддхартха; Теруя-Флиштейн, Джули; Раза, Азра; Рабадан, Рауль; Берман, Эллин; Kousteni, Stavroula (15 января 2014 г.). «Лейкуэемогенез, вызванный активирующей мутацией β-катенина в остеобластах» . Природа . 506 (7487): 240–244. Bibcode : 2014natur.506..240K . Doi : 10.1038/nature12883 . PMC   4116754 . PMID   24429522 .
  75. ^ Engblom, Камилла; Пфииршке, Кристина; Зилион, Раполас; Да Сильва Мартинс, Рай; Bos, Stijn A.; Курс, Габриэль; Рикельт, Стафен; Тяжелый, Николас; Barryawno, Ninib; пердук, Жюльен; Савова, Вирджиния; Земмор, Дэвид; Клайн, Жаклин; Сивицки, Мари; Гаррис, Кристофер; Пуччи, Фрединандо; Ляо, Син-Вей; Лин, И-джанг; Ньютон, Андита; Яги, Омар К.; Ивамото, Йошико; Трико, Бенуа; Wajtkewicz, Gregoy R.; Нахрендорф, Матиас; Кортез-Ретамозо, Вирна; Мейлан, Этьен; Хайнс, Ричард О.; Демей, Мари; Кляйн, Аллон; Бределла, Мириам А.; Scale, David T.; Вайследер, Ральф; Питт, Микаэль Дж. (1 декабря 2017 г.). «Остеобласты дистанционно снабжают опухоли легких с помощью защиты от рака SIGLECF высоких нейтрофилов » Наука . 358 (6367): East5 Doi : 10.1126/ science.aal5 PMC   6343476  29191879PMID
  76. ^ Jump up to: а беременный Роде, Дэвид; Вандурн, Катриен; Ли, И.-Хсиу; ГРУН, Яна; Чжан, Шуан; McAlpine, Cameron S.; Schloss, Maximilian J.; Наяр, Рибху; Курс, Габриэль; Фродерманн, Ванесса; Войткевич, Грегори (январь 2022 г.). «Эндотелиальная дисфункция костного мозга способствует расширению миелоидных клеток при сердечно -сосудистых заболеваниях» . Природные сердечно -сосудистые исследования . 1 (1): 28–44. doi : 10.1038/s44161-021-00002-8 . ISSN   2731-0590 . PMC   9216333 . PMID   35747128 . S2CID   245466417 .
  77. ^ Мангиаларди, Джузеппе; Катаре, Раджеш; Oikawa, Atsuhiko; Мелони, Марко; Рене, Карлотта; Эмануэли, Костанца; Мадидду, Паоло (март 2013 г.). «Диабет вызывает дисфункцию эндотелиального барьера костного мозга путем активации пути сигнального пути киназы, ассоциированного с RhOA» » . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 33 (3): 555–564. doi : 10.1161/atvbaha.112.300424 . PMC   3616369 . PMID   23307872 .
  78. ^ Jump up to: а беременный Хойер, FF; Чжан, х; Коппин, E; VasamSetti, SB; Modugu, g; Schloss, MJ; Rohde, D; McAlpine, CS; Iwamoto, y; Либби, P; Naxerova, K; Swirski, FK; Датта, P; Nahrendorf, M (22 апреля 2020 года). «Эндотелиальные клетки костного мозга регулируют миелопоэз при диабете» . Циркуляция . 142 (3): 244–258. doi : 10.1161/circulationaha.120.046038 . PMC   7375017 . PMID   32316750 .
  79. ^ Terabashima, Asaka; Окамото, Казуо; Накашима, Томоки; Акира, Шизуо; Point, Koichi; Такаянаги, Хироши (июнь 2016 г.). «Абляция остеобластов, вызванная сепсисом, вызывает иммунодефицит » Иммунитет 44 (6): 1434–1 Doi : 10.1016/ j.imman.2016.05.0 PMID   27317262
  80. ^ Ferraro, F.; Lympery, S.; Mendez-Ferrer, S.; Вы знаете, B.; Спенсер, JA; Да, по; Masselli, E.; Graiani, G.; Точный, L.; Богатый, эль; Мангони, М.; Rizzoli, v.; Sykes, SM; Лин, CP; Рассматривая, PS; Quaini, F.; Scadden, DT (12 октября 2011 г.). «Гематоэтические изображения стебели, используя гидроп, изменяя ни одной функции» . Трансляционная научная медицина . 3 (104): 1041. doi : 10,1126/citranslmed . PMC   3754876 .  21998408PMID
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hematopoietic_stem_cell_niche&oldid=1208169030"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 590d6074384a7277bbf5bca3a13eae91__1708093800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/59/91/590d6074384a7277bbf5bca3a13eae91.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hematopoietic stem cell niche - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)