Стромальная клетка лимфатического узла

Стромальные клетки лимфатического узла необходимы для структуры и функции лимфатического узла , функции которого включают: создание внутреннего тканевого каркаса для поддержки кроветворных клеток; высвобождение малых молекул химических мессенджеров, которые облегчают взаимодействие между гемопоэтическими клетками; облегчение миграции кроветворных клеток; презентация антигенов иммунным клеткам при инициации адаптивной иммунной системы ; и гомеостаз числа лимфоцитов. ^{[ 1 ]} Стромальные клетки происходят из мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток . ^{[ 2 ]}

Структура

Лимфатические узлы заключены в наружную фиброзную капсулу тонкие стенки сухожилий — трабекулы , из которой в лимфатический узел проникают , частично разделяющие его. Под наружной капсулой и по ходу трабекул расположены перитрабекулярные и субкапсулярные синусы . Эти синусы представляют собой полости, содержащие макрофаги (специализированные клетки, которые помогают поддерживать внеклеточного матрикса порядок ).

Внутренняя часть лимфатического узла состоит из двух областей: коркового и мозгового вещества . В коре лимфоидная ткань организована в узелки . В узлах Т-лимфоциты располагаются в зоне Т-клеток . В-лимфоциты расположены в В-клеточном фолликуле . Первичный В-клеточный фолликул созревает в зародышевых центрах . В мозговом веществе находятся кроветворные клетки (участвующие в образовании крови) и стромальные клетки.

Рядом с мозговым слоем находятся ворота лимфатического узла . Это место, где кровеносные сосуды входят в лимфатический узел и выходят из него, а лимфатические сосуды выходят из лимфатического узла. Лимфатические сосуды , входящие в узел, поступают по периметру (наружной поверхности). ^{[ 3 ]}

Функция

Лимфатические узлы, селезенка и пейеровы бляшки вместе известны как вторичные лимфоидные органы . Лимфатические узлы располагаются между лимфатическими протоками и кровеносными сосудами. Афферентные лимфатические сосуды несут лимфатическую жидкость из периферических тканей в лимфатические узлы. ^{[ 4 ]} Лимфатическая ткань лимфатических узлов состоит из иммунных клеток (95%), например лимфоцитов, и стромальных клеток (от 1% до 5%). ^{[ 5 ]} Возникновение лимфатических узлов начинается в крови и лимфатической системе . ^{[ 4 ]} Взаимодействия между стромальными и кроветворными клетками важны для развития лимфатических узлов . Перекрестные помехи LEC , клеток-индукторов лимфоидной ткани и клеток-организаторов мезенхимальной стромы инициируют образование лимфатических узлов. ^{[ 1 ]}

было контакта с антигенами ) перемещаются из костного мозга или венул с высоким эндотелием тимуса Наивные лимфоциты (те, у которых в анамнезе не , где они развиваются как лимфобласты , в лимфатические узлы, где они созревают. ^{[ 5 ]}

Основная роль стромальных клеток лимфатических узлов – структурная. Они образуют каркас для кроветворных клеток и способствуют их движению по нему. Молекулярные сигнальные системы ( хемокины ), которые распределяют лимфоциты в соответствующие участки лимфатического узла (разделение Т- и В-клеток), также создаются стромальными клетками лимфатических узлов. Лимфоциты имеют рецепторы для таких хемокинов. Например, наивные Т-клетки экспрессируют рецептор CCR7 для хемокина CCL21 . ^{[ 1 ]} и В-клетки обнаруживают рецепторы CXCR5 для хемокина CXCL13 .

Лимфа из периферических тканей содержит растворимые антигены и поступает в лимфатический узел по афферентным лимфатическим сосудам . Адаптивный иммунный ответ возникает в ответ на присутствие антигена в лимфатическом узле. Антигенпрезентирующие клетки накапливаются вблизи венул с высоким эндотелием и обрабатывают растворимые антигены. Антигены также присутствуют на поверхности дендритных клеток .

В воспалительном состоянии лимфатические эндотелиальные клетки увеличивают количество молекул поверхностной адгезии, а дендритные клетки экспрессируют поверхностный рецептор CCR7 . ^{[ 1 ]} Этот тип рецептора взаимодействует с хемокином CCL21 , продуцируемым фибробластическими ретикулярными клетками . Благодаря этому взаимодействию дендритные клетки перемещаются в зону Т-клеток или в фолликул В-клеток вдоль сети ретикулярных клеток фибробластов. ^{[ 4 ]} Дендритные клетки имеют рецепторы лектина C-типа ( CLEC-2 ), которые связываются с gp38 на поверхности лимфатических эндотелиальных клеток.

Лимфоциты покидают лимфатический узел как эффекторные иммунные клетки через эфферентные лимфатические сосуды . Их количество компенсирует удаление погибших периферических лимфоцитов. ^{[ 4 ]} В- и Т-лимфоциты покидают лимфатический узел в зависимости от изменения концентрации сфингозин-1-фосфата (S1P). Концентрация С1Ф в лимфатическом узле поддерживается на уровне ниже, чем в крови или лимфе под влиянием С1Ф-лиазы. Это означает, что иммунные клетки могут покинуть лимфатический узел по хемокиновому градиенту. ^{[ 6 ]}

Большинство Т-клеток со временем элиминируются в тимусе путем клональной делеции . Однако некоторые из них избегают этого процесса и затем «зачищаются» в лимфатических узлах. Стромальные клетки лимфатических узлов экспрессируют на своей поверхности антигены, ограниченные периферическими тканями (РТА). Фактор транскрипции Aire (аутоиммунный регулятор), который контролирует экспрессию РТА на клетках mTEC в тимусе, экспрессируется только на низких уровнях неохарактеризованными двойными негативными стромальными клетками. Большинство стромальных клеток лимфатических узлов преимущественно экспрессируют DF1, Aire-подобный модулятор транскрипции. ^{[ 1 ]}

Типы стромальных клеток лимфатических узлов

Стромальные клетки лимфатических узлов можно сгруппировать в шесть субпопуляций, известных по экспрессии поверхностных маркеров . ^{[ 5 ]} Субпопуляции включают: фибробластические ретикулярные клетки (FRC); фолликулярные дендритные клетки (FDC); лимфатические эндотелиальные клетки (LEC); эндотелиальные клетки крови (BEC); альфа-7-интегриновые перициты (AIP); и двойные отрицательные клетки (ДНК). К поверхностным маркерам относятся: гликопротеин CD31 и гликопротеин подопланин GP38. Различные субпопуляции также известны тем, что производят небольшие молекулы; где они расположены; и их функция. Большинство из них также экспрессируют общие маркеры, такие как десмин , ламинин , различные субъединицы интегринов , молекулу адгезии сосудистых клеток 1 ( VCAM-1 ) и молекулу адгезии 1 клеток сосудистого адреса слизистой оболочки 1 ( MAdCAM-1 ). ^{[ 1 ]}

Поверхностные маркеры
	компакт-диск 31 +	компакт-диск 31 -	ГП 38 +	ГП 38 -	ИТГА7+
ФРК ^{[ 6 ]}	Нет	Да	Да	Нет	-
ФДК	Нет	Да	Да	Да	-
ЛЭК	Да	Нет	Да	Нет	-
БЭК	Низкий	-	Нет	Да	-
АИП	Нет	Да	Нет	Да	Да
Национальный комитет Демократической партии	-	-	-	-	-

Фибробластические ретикулярные клетки

Фибробластические ретикулярные клетки (FRC) расположены в Т-клеточной зоне коры головного мозга. FRC производят коллагеном альфа-1 (III), богатые ретикулярные волокна, которые образуют плотную сеть внутри лимфоидной ткани. Они связаны коллагеном XIV , небольшими протеогликанами , богатыми лейцином , и лизилоксидазой . Сеть волокон поддерживает и направляет движение дендритных клеток (ДК), Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. ^{[ 1 ]} Он также создает пористое молекулярное сито в лимфатическом узле.

Лимфа переносит хемокины (молекулярные химические посланники) и антигены в лимфатический узел. В лимфатическом узле лимфа быстро проходит через ретикулярную сеть в зону Т-клеток и венул с высоким эндотелием . FRC экспрессируют хемокины, такие как CCL21 и CCL19, которые помогают движению Т-клеток и дендритных клеток с рецепторами CCR7 .

FRC также производят компоненты внеклеточного матрикса, такие как ER-TR7 , фибриллин , ламинин , фибронектин, а также внутриклеточные компоненты, такие как десмин и α-актин гладких мышц, которые могут влиять на формирование сети ретикулярных волокон. ^{[ 6 ]} Например, хемокин CCL21 прикрепляется к поверхности FRC через молекулы коллагена и гликозаминогликанов . ^{[ 4 ]}

FRC экспрессируют цитокин IL-7 , регулятор выживания покоящихся Т-лимфоцитов.

Фолликулярные дендритные клетки

Фолликулярные дендритные клетки (ФДК) находятся в центре фолликулов В-лимфоцитов. Они образуют густую сеть клеточных нитей. Они также экспрессируют рецепторы Fc , CD16 , CD23 и CD32 ; рецепторы комплемента CD21 и CD35 и компоненты комплемента. Сеть клеточных нитей и рецепторов помогает ФДК захватывать антигены в виде иммунных комплексов и представлять их другим иммунным клеткам.

ФДК способствуют развитию зародышевого центра посредством взаимодействия с В-лимфоцитами и Т-хелперами . В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в плазматические клетки и клетки памяти . ^{[ 6 ]} ФДК продуцируют хемокин CXCL13 , который способствует миграции В-лимфоцитов в первичный В-клеточный фолликул. ^{[ 4 ]} необходим фактор активации фактора B-клеток (BAFF), который также продуцируется FDC. B-лимфоцитам для выживания ^{[ 6 ]}

Маргинальные ретикулярные клетки

Маргинальные ретикулярные клетки (MRC) образуют слой клеток под субкапсулярными синусами . Через ретикулярную сеть MRC доставляют антигены из субкапсулярных синусов к В-клеточным фолликулам. MRC экспрессируют молекулу TRANCE (также известную как RANKL ), тип фактора некроза опухоли . Они являются одними из клеток-организаторов, участвующих в формировании структуры лимфатического узла в процессе органогенеза . Они экспрессируют CXCL13 по краям В-клеточных фолликулов. ^{[ 6 ]}

Лимфатические эндотелиальные клетки

Лимфатические эндотелиальные клетки (ЛЭК) выстилают лимфатические сосуды . Они экспрессируют молекулы адгезии , хемокин CCL21 и гиалуронановый рецептор-1 эндотелия лимфатических сосудов ( LYVE1 ), гомолог CD44 . Эти молекулы обеспечивают проникновение кроветворных клеток в лимфатические сосуды. ^{[ 6 ]} Во время воспалительного состояния количество молекул адгезии на поверхности ЛЭК увеличивается. ^{[ 4 ]}

Высокие эндотелиальные клетки

Высокие эндотелиальные клетки (ВЭК) представляют собой специализированные эндотелиальные клетки сосудов . В тимусе они выстилают венулы с высоким эндотелием (HEV), откуда берут начало лимфоциты. HEV лимфатического узла экспрессируют молекулы адгезии, такие как адрессин периферического узла (PNAd), которые необходимы для миграции наивных Т-клеток из периферической крови в лимфатический узел. ^{[ 7 ]} В лимфатических узлах мышей ГЭК также экспрессируют хемокин CCL21, который связывает свой рецептор CCR7 на наивных Т-клетках и усиливает миграцию. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Перициты альфа-7-интегрина

интегрина альфа-7 Перициты (AIP) экспрессируют несколько типов цепей интегрина , которые генерируют гетеродимеры . Цепи интегрина позволяют перицитам интегрина взаимодействовать с гемопоэтическими клетками и способствуют их миграции. ^{[ 1 ]}

Злокачественное новообразование

Стромальные клетки лимфатических узлов могут вызывать ряд злокачественных новообразований, включая: фолликулярную дендритноклеточную саркому; фибробластическая ретикулярно-клеточная саркома; воспалительные миофибробластные опухоли и другие. ^{[ 9 ]}

Кроме того, стромальные клетки лимфатических узлов могут продуцировать факторы роста, которые активно способствуют метастазированию опухолевых клеток. ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Малхотра, Д; и др. (2013). «Стромальные и кроветворные клетки вторичных лимфоидных органов: партнеры иммунитета» . Иммунол Рев . 251 (1): 160–176. дои : 10.1111/imr.12023 . ПМЦ 3539229 . ПМИД 23278748 .
^ Мебиус Р. «Первое собрание группы стромальной иммунологии». Архивировано 13 апреля 2014 г. на Wayback Machine 15 марта 2012 г. По состоянию на 20 марта 2014 г. веб-сайте Британского общества иммунологии
^ Чихак Р. «Анатомия». Издательство Grada, 1997 г., первое издание.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Баженов, М. (2012). «Клетки контролируют растворимый материал и клеточный транспорт в лимфатических узлах» . Фронт Иммунол . 3 : 304. дои : 10.3389/fimmu.2012.00304 . ПМК 3459003 . ПМИД 23060882 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Малхотра, Д.; и др. (2012). «Транскрипционное профилирование стромы воспаленных и покоящихся лимфатических узлов определяет иммунологические признаки» (PDF) . Природная иммунология . 13 (5): 499–510. дои : 10.1038/ni.2262 . ПМК 3366863 . ПМИД 22466668 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Мюллер, С.; Жермен, Р. (2009). «Вклад стромальных клеток в гомеостаз и функциональность иммунной системы» . Обзоры природы Иммунология . 9 (9): 618–629. дои : 10.1038/nri2588 . ПМЦ 2785037 . ПМИД 19644499 .
^ Jump up to: ^а ^б Мюллер, С.Н.; Жермен, Р.Н. (2009). «Вклад стромальных клеток в гомеостаз и функциональность иммунной системы» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (9): 618–29. дои : 10.1038/nri2588 . ПМК 2785037 . ПМИД 19644499 .
^ Кэмпбелл, Джей-Джей; Боуман, EP; Мерфи, К.; Янгмэн, КР; Сиани, Массачусетс; Томпсон, Д.А.; Ву, Л.; Злотник А.; Мясник, ЕС (1998). «6-C-кин (SLC), хемокин, запускающий адгезию лимфоцитов, экспрессируемый высоким эндотелием, является агонистом рецептора MIP-3beta CCR7» . Журнал клеточной биологии . 141 (4): 1053–9. дои : 10.1083/jcb.141.4.1053 . ПМК 2132769 . ПМИД 9585422 .
^ Джонс Д. «Неопластическая гематопатология: экспериментальные и клинические подходы». Спрингер, 2010, стр. 461. ISBN 1607613840 , 9781607613848. По состоянию на 20 марта 2014 г.
^ Лебедис ок. и др. «Стромальные клетки периферических лимфатических узлов могут способствовать росту и туморогенности клеток карциномы молочной железы за счет высвобождения IGF-1 и EGF». Межд. J. Cancer 2002 100 стр. 2–8, по состоянию на 20 марта 2014 г.

[Malhotra_(2013)-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Малхотра, Д; и др. (2013). «Стромальные и кроветворные клетки вторичных лимфоидных органов: партнеры иммунитета» . Иммунол Рев . 251 (1): 160–176. дои : 10.1111/imr.12023 . ПМЦ 3539229 . ПМИД 23278748 .

[2] Мебиус Р. «Первое собрание группы стромальной иммунологии». Архивировано 13 апреля 2014 г. на Wayback Machine 15 марта 2012 г. По состоянию на 20 марта 2014 г. веб-сайте Британского общества иммунологии

[Cihak_(1997)-3] Чихак Р. «Анатомия». Издательство Grada, 1997 г., первое издание.

[Bajenoff_(2012)-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Баженов, М. (2012). «Клетки контролируют растворимый материал и клеточный транспорт в лимфатических узлах» . Фронт Иммунол . 3 : 304. дои : 10.3389/fimmu.2012.00304 . ПМК 3459003 . ПМИД 23060882 .

[Malhotra_(2012)-5] Jump up to: ^а ^б ^с Малхотра, Д.; и др. (2012). «Транскрипционное профилирование стромы воспаленных и покоящихся лимфатических узлов определяет иммунологические признаки» (PDF) . Природная иммунология . 13 (5): 499–510. дои : 10.1038/ni.2262 . ПМК 3366863 . ПМИД 22466668 .

[Mueller_(2009)-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Мюллер, С.; Жермен, Р. (2009). «Вклад стромальных клеток в гомеостаз и функциональность иммунной системы» . Обзоры природы Иммунология . 9 (9): 618–629. дои : 10.1038/nri2588 . ПМЦ 2785037 . ПМИД 19644499 .

[Stromal_cell_contributions_to_the_h-7] Jump up to: ^а ^б Мюллер, С.Н.; Жермен, Р.Н. (2009). «Вклад стромальных клеток в гомеостаз и функциональность иммунной системы» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (9): 618–29. дои : 10.1038/nri2588 . ПМК 2785037 . ПМИД 19644499 .

[8] Кэмпбелл, Джей-Джей; Боуман, EP; Мерфи, К.; Янгмэн, КР; Сиани, Массачусетс; Томпсон, Д.А.; Ву, Л.; Злотник А.; Мясник, ЕС (1998). «6-C-кин (SLC), хемокин, запускающий адгезию лимфоцитов, экспрессируемый высоким эндотелием, является агонистом рецептора MIP-3beta CCR7» . Журнал клеточной биологии . 141 (4): 1053–9. дои : 10.1083/jcb.141.4.1053 . ПМК 2132769 . ПМИД 9585422 .

[9] Джонс Д. «Неопластическая гематопатология: экспериментальные и клинические подходы». Спрингер, 2010, стр. 461. ISBN 1607613840 , 9781607613848. По состоянию на 20 марта 2014 г.

[10] Лебедис ок. и др. «Стромальные клетки периферических лимфатических узлов могут способствовать росту и туморогенности клеток карциномы молочной железы за счет высвобождения IGF-1 и EGF». Межд. J. Cancer 2002 100 стр. 2–8, по состоянию на 20 марта 2014 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]