Антисыворотка
 | Эту статью может потребовать очистки Википедии , чтобы она соответствовала стандартам качества . Конкретная проблема заключается в следующем: слишком глубокое погружение в моноклональные препараты, которые в большинстве случаев не производятся живыми людьми (или домашними животными), жертвующими свою сыворотку, даже при «современном использовании»! Антисыворотка должна быть сывороткой или производной от нее. ( январь 2023 г. ) |
В иммунологии ) , антисыворотка — это сыворотка крови, содержащая антитела ( моноклональные или поликлональные которая используется для распространения пассивного иммунитета ко многим заболеваниям посредством донорства крови ( плазмаферез ). Например, выздоравливающая сыворотка , пассивное переливание антител от ранее выжившего человека, раньше была единственным известным эффективным методом лечения инфекции Эбола с высоким показателем успеха: 7 из 8 выживших пациентов. [1]
Антисыворотки широко используются в диагностических вирусологических лабораториях. Чаще всего антисыворотку используют в качестве антитоксина или противоядия для лечения отравлений . [ нужна ссылка ]
Сывороточная терапия , также известная как серотерапия , описывает лечение инфекционных заболеваний с использованием сыворотки животных, иммунизированных против конкретных организмов или их продуктов, к которым предположительно относится заболевание. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]В 1890 году Эмиль Беринг и Китасато Сибасабуро опубликовали свою первую статью о сывороточной терапии.
Беринг был пионером в этой технике, используя морских свинок для производства сыворотки. [2] Основываясь на своем наблюдении, что люди, пережившие заражение дифтерийной бактерией, никогда больше не заражались, он обнаружил, что организм постоянно вырабатывает антитоксин , который предотвращает повторное заражение тем же агентом у выживших после инфекции.
Берингу было необходимо иммунизировать более крупных животных, чтобы произвести достаточно сыворотки для защиты людей, поскольку количество антисыворотки, вырабатываемой морскими свинками, было слишком мало, чтобы это было практично. Лошади оказались лучшими производителями сыворотки, поскольку сыворотка других крупных животных недостаточно концентрирована, и считалось, что лошади не являются переносчиками каких-либо заболеваний, которые могли бы передаваться человеку .
В связи с Первой мировой войной для военных целей потребовалось большое количество лошадей. Берингу было трудно найти достаточно немецких лошадей для своего завода по производству сывороток. Он решил приобрести лошадей из стран Восточной Европы , в основном из Венгрии и Польши. Из-за ограниченных финансовых ресурсов Беринга большинство выбранных им лошадей предназначались для убоя; однако полезность животного для других не оказала влияния на выработку сыворотки. Сывороточные лошади были спокойными, воспитанными и здоровыми. Возраст, порода, рост и цвет кожи не имели значения. [3]
Лошадей переправляли из Польши или Венгрии на заводы Беринга в Марбурге, в западно-центральной части Германии. Большую часть лошадей перевозили по железной дороге, и с ними обращались как с любым другим грузовым грузом. Во время бесконечного перехода границы лошади были оставлены на произвол погоды. [4] После того, как лошади прибыли в Марбург , у них было три-четыре недели на восстановление в карантинном учреждении, где данные о них фиксировались. Они должны были быть в идеальном состоянии для иммунизации, и карантинный центр гарантировал, что в них нет микробов, которые могли бы заразить других лошадей. На предприятиях Беринга лошади считались спасателями жизней; поэтому с ними хорошо обращались. Несколько лошадей, используемых для производства сыворотки, были названы и прославлены за их заслуги перед медициной, как человеческой, так и нечеловеческой .
В конце XIX века каждый второй ребенок в Германии был заражен дифтерией — самой частой причиной смерти детей до 15 лет. В 1891 году Эмиль Беринг спас жизнь молодой девушке, больной дифтерией, впервые в истории введя антисыворотку. Сывороточные лошади оказались спасителями дифтерийных людей. В дальнейшем были разработаны методы лечения столбняка , бешенства и змеиного яда , началась профилактическая защитная вакцинация против дифтерии и других микробных заболеваний.
В 1901 году Беринг получил первую Нобелевскую премию по медицине за работы по изучению дифтерии .
Сывороточная терапия стала все более распространенной при инфекционных заболеваниях и даже использовалась для лечения пациентов во время пандемии гриппа в 1918 году . Затем его использование было быстро расширено и стало применяться для лечения таких заболеваний, как полиомиелит , корь , пневмококк , Haemophilus influenza B и менингококк . В 1920-х годах Майкл Гейдельбергер и Освальд Эйвери доказали, что антитела — это белки, нацеленные на капсулу вируса или бактерии .
Открытие антибиотиков в 1940-х годах снизило интерес к лечению бактериальных инфекций антисывороткой, но ее использование при вирусных инфекциях продолжилось с развитием этанолового фракционирования плазмы крови (что позволило получать очищенные антитела), открытого Эдвином Коном . Антисыворотки были разработаны для профилактики и/или лечения дифтерии , столбняка , гепатита В , бешенства , вируса ветряной оспы , цитомегаловируса и ботулина . Однако широкого распространения они не получили.
В 1984 году Мильштейн и Келер получили Нобелевскую премию за работу, в которой описывался метод получения мышиных моноклональных антител путем иммортализации В-клеток в виде гибридом . Еще один прорыв произошел в 2003 году. Новая технология позволила амплифицировать гены тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов из В-клеток человека и клонировать их в векторы экспрессии . В 2008 году этот метод был усовершенствован и теперь обладает большей способностью сортировать и клонировать клетки, что привело к открытию большего количества человеческих моноклональных антител.
В 1996 году FDA одобрило использование RSV-IGIV (Респигам), препарата на основе поликлональных антител для ингибирования респираторно-синцитиального вируса (РСВ) у новорожденных из группы высокого риска. Это считалось прорывом, поскольку было доказано, что клиническое исследование сократило количество госпитализаций младенцев на 41%, а продолжительность пребывания в больнице на 53%. Через два года спрос на продукцию стал превышать поставки плазмы Synagis , и вместо нее было одобрено первое гуманизированное моноклональное антитело . Моноклональные антитела стали выгодными из-за уменьшения вариабельности их качества, снижения риска заболеваний, передающихся через кровь, и повышения эффективности. Это позволило значительно расширить использование антисыворотки и открыло двери для лечения аутоиммунных заболеваний.
За последние 30 лет произошли изменения в методах лечения хронических и аутоиммунных заболеваний (например, рака , язвенного колита ): было одобрено 30 лекарств, 28 из которых предназначены для лечения хронических заболеваний, с одобрением моноклональных антител. В настоящее время исследуются моноклональные антитела для лечения вирусных заболеваний без вакцин, таких как ВИЧ , SARS и MERS . [5]
Современное использование
[ редактировать ]Моноклональные антитела используются для лечения как острых , так и хронических заболеваний. Острые состояния могут включать, помимо прочего, вирус Эбола, отравление (например, укусы змей) и сибирской язвы инфекцию . Хронические состояния могут включать, помимо прочего, ревматоидный артрит , язвенный колит и волчанку . [6]
Существует четыре основных типа моноклональных антител. Они бывают мышиными, химерными, гуманизированными и человеческими.
Мышиные моноклональные антитела обозначаются суффиксом «-омаб». Они происходят от мышей и могут вызывать аллергические реакции у людей. [7] Примером мышиных моноклональных антител является блинатумомаб , который используется для лечения острого лимфобластного лейкоза . [6]
Химерные моноклональные антитела обозначаются суффиксом «-ксимаб». Они происходят частично от мышиного животного и частично от человека. [7] Примером химерного моноклонального антитела является инфликсимаб , который используется для лечения болезни Крона . [6]
Гуманизированные моноклональные антитела обозначаются суффиксом «-зумаб». В основном они исходят от человека, но различаются компонентом, который прикрепляется к цели. [7] Примером гуманизированного моноклонального антитела является кризанлизумаб , который лечит серповидноклеточную анемию . [6]
Человеческие моноклональные антитела обозначаются суффиксом «-умаб». Они происходят от человека. [7] Примером человеческого моноклонального антитела является устекинумаб , который лечит псориаз . [6]
На ранних стадиях пандемии COVID-19 надежные варианты лечения еще не были найдены и одобрены. В качестве реакции рассматривалась возможность использования плазмы крови выздоравливающих, которая используется в качестве варианта лечения, по крайней мере, в тяжелых случаях. [8] [9] [10] В мае 2021 года Индия стала одной из первых крупных стран, исключивших плазму из своих национальных руководств по борьбе с COVID-19. Это произошло после публичной критики недостаточной эффективности плазмы, критики систем здравоохранения и убеждений со стороны ведущих индийских ученых, включая Шахида Джамиля, Сумьядипа Бхаумика , Гагандипа Канга, Сумитру Патаре и других. [11] [12] [13] [14] Всемирная организация здравоохранения рекомендовала не использовать плазму при COVID-19 в декабре 2021 года. [15]
Моноклональные антитела ( казиривимаб/имдевимаб ) были разработаны для лечения COVID-19. [16]
7 июня 2021 г. FDA одобрило адуканумаб . [17] первый препарат против болезни Альцгеймера , появившийся на рынке почти через 20 лет после одобрения мемантина в 2003 году. [18]
Как это работает
[ редактировать ]Антитела в антисыворотке связывают инфекционный агент или антиген . [19] Затем иммунная система распознает чужеродные агенты, связанные с антителами, и запускает более устойчивый иммунный ответ . Использование антисыворотки особенно эффективно против патогенов, которые способны уклоняться от иммунной системы в нестимулированном состоянии, но недостаточно устойчивы, чтобы уклоняться от стимулированной иммунной системы. Существование антител к возбудителю зависит от первоначального выжившего, чья иммунная система случайно обнаружила противоагент возбудителю, или от вида хозяина, который является носителем возбудителя, но не испытывает его воздействия. [20] Затем можно получить дополнительные запасы антисыворотки от первоначального донора или от организма-донора, который инокулирован патогеном и вылечен некоторым запасом уже существующей антисыворотки. Разбавленный змеиный яд часто используется в качестве антисыворотки для придания пассивного иммунитета к самому змеиному яду. [21] [22]
Лошадей, зараженных возбудителем, вакцинировали трехкратно в возрастающих размерах дозы. Время между каждой вакцинацией варьировалось в зависимости от каждой лошади и состояния ее здоровья. Обычно лошадям требуется несколько недель, чтобы выработать сыворотку в крови после последней вакцинации. Несмотря на то, что во время этой иммунизации они старательно пытались укрепить иммунную систему лошадей, у большинства лошадей наблюдалась потеря аппетита, лихорадка , а в худших случаях шок и одышка . [ нужна ссылка ]
Самый высокий иммунизационный риск для лошадей заключался в производстве антисыворотки к змеиному яду.
Лошадь иммунизировали всеми видами змеиного яда одновременно, поскольку не всегда можно было узнать, какой именно вид змей укусил человека. Следовательно, сыворотка должна была иммунизировать субъекта против яда всех видов змей.
Чтобы найти момент, когда в клетках крови лошадей вырабатывается наибольшее количество антитоксинов, у лошадей часто брали пробы крови. В тот момент, когда вырабатывалось наибольшее количество антител, через канюлю было взято пять литров крови, что составляет десятую часть объема крови лошади.
Кровь собирали в стеклянный цилиндр и доставляли в лабораторию Беринга. Над образованием руло , содержащим эритроциты, была видна сыворотка. Цвет сыворотки варьировался от молочного до коричневого.
Концентрацию и стерильность сыворотки тщательно проверяли, сыворотку фильтровали много раз. Содержание белка было уменьшено для использования сыворотки для людей.
После забора крови лошади могли отдыхать в течение трех-четырех недель и получать дополнительную пищу для восстановления кровопотери. В этот период лошади были особенно слабы и склонны к болезням и инфекциям.
Через несколько лет, благодаря опыту и наблюдению за лошадьми, образец крови в форме руле был помещен обратно в тело животного. Эта процедура называется плазмаферезом .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мупапа, К; Массамба, М; Кибади, К; Кувула, К; Бвака, А; Кипаса, М; Колебандерс, Р; Муйембе-Тамфум, Джей-Джей (1999). «Лечение геморрагической лихорадки Эбола переливанием крови выздоравливающих пациентов» . Журнал инфекционных болезней . 179 Приложение 1 (179): S18–S23. дои : 10.1086/514298 . ПМИД 9988160 .
- ^ Грундманн, Корнелия. «Эмиль фон Беринг: основатель сывороточной терапии» . NobelPrize.org . Нобель Медиа АБ 2021 . Проверено 8 июня 2021 г.
- ^ «Сывороточная терапия, особенно ее применение против дифтерии» .
- ^ Каутц, Гизела (2004). Кобыла безымянная . Штутгарт: Тинеманн-Эсслингер. ISBN 978-3522176446 .
- ^ Грэм, Барни С.; Амбросино, Донна М. (май 2015 г.). «История применения пассивных антител для профилактики и лечения инфекционных заболеваний» . Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 10 (3): 129–134. дои : 10.1097/COH.0000000000000154 . ISSN 1746-630X . ПМЦ 4437582 . ПМИД 25760933 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Терапевтические средства на основе антител одобрены или находятся на рассмотрении регулирующих органов в ЕС или США» . Общество антител . Сцикомвизуалы.
- ^ Jump up to: а б с д Миллер, Жюстин (8 августа 2016 г.). «Что такое моноклональное антитело?» . Национальный институт клеточной биотехнологии . Национальный институт клеточной биотехнологии.
- ^ «Переливание плазмы реконвалесцентов COVID-19» . 8 апреля 2020 г.
- ^ «Институт Пауля Эрлиха - Пресс-релизы - Институт Пауля Эрлиха одобрил первое исследование терапии COVID-19 с использованием плазмы выздоравливающих» .
- ^ «Разрешение на экстренное использование плазмы выздоравливающих при COVID-19» . Разрешение на экстренное использование выздоравливающей плазмы при COVID-19 . Проверено 20 февраля 2023 г.
- ^ Живая мята (11 мая 2021 г.). «Отменить плазмотерапию для пациентов с Covid-19» . мята . Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ «Плазменная терапия Covid «иррациональна, ненаучна», измените руководящие принципы, эксперты просят правительство» . Печать . 10 мая 2021 г. Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ Персонал, Прослушка. «COVID: эксперты в области общественного здравоохранения выразили обеспокоенность по поводу ПСА от плазмы Виджай Рагхаван – The Wire Science» . Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ Бакши, Девина (18 мая 2021 г.). «Плазма, выпавшая из рекомендаций по COVID: как насчет HCQ и ивермектина?» . Квинт . Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ «ВОЗ не рекомендует использовать плазму выздоравливающих для лечения COVID-19» . www.who.int . Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает использование моноклональных антител для лечения COVID-19» . FDA . 2020-11-23.
- ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарата от болезни Альцгеймера» . FDA . 07.06.2021.
- ^ Ло, Дафна; Гроссберг, Джордж Т. (октябрь 2011 г.). «Использование мемантина для лечения деменции» . Экспертный обзор нейротерапии . 11 (10): 1359–1370. дои : 10.1586/ern.11.132 . ISSN 1744-8360 . ПМИД 21955192 .
- ^ де Андраде, Фабио Гуларт; Это, Сайлас Фернандес; Наварро душ Сантос Ферраро, Ана Каролина; Гонсалес Мариото, Дениз Турини; Виейра, Нарцисо Жуниор; Хейрубим, Ана Паула; Паула Рамос, Соланж; Венансио, Эмерсон Хосе (май 2013 г.). «Производство и характеристика антиботропных и антикроталальных антител IgY у кур-несушек: долгосрочный эксперимент». Токсикон . 66 :18–24. дои : 10.1016/j.токсикон.2013.01.018 . ПМИД 23416799 .
- ^ Мортимер, Натан Т.; Гёкс, Джереми; Качох, Балинт З.; Мобли, Джеймс А.; Бауэрсок, Грегори Дж.; Тейлор, Джеймс; Шленке, Тодд А. (4 июня 2013 г.). «Яд паразитоидной осы SERCA регулирует уровень кальция у дрозофилы и подавляет клеточный иммунитет» . Труды Национальной академии наук . 110 (23): 9427–9432. Бибкод : 2013PNAS..110.9427M . дои : 10.1073/pnas.1222351110 . ПМЦ 3677475 . ПМИД 23690612 . S2CID 8954855 .
- ^ О'Лири, Массачусетс; Мадувадж, К.; Исбистер, ГК (май 2013 г.). «Использование иммунотурбидиметрии для обнаружения связывания яда и противоядия с использованием змеиных ядов». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 67 (3): 177–181. дои : 10.1016/j.vascn.2013.02.004 . hdl : 1959.13/1045701 . ПМИД 23416032 .
- ^ Фогель, Карл-Вильгельм; Финнеган, Пол В.; Фритцингер, Дэвид К. (октябрь 2014 г.). «Гуманизированный фактор яда кобры: структура, активность и терапевтическая эффективность на доклинических моделях заболеваний». Молекулярная иммунология . 61 (2): 191–203. дои : 10.1016/j.molimm.2014.06.035 . ПМИД 25062833 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антисыворотки в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
