Jump to content

Гормональные оральные контрацептивы

Гормональные оральные контрацептивы представляют собой профилактические препараты, принимаемые перорально во избежание беременности у сексуально активных женщин путем воздействия на их половые гормоны . Первый оральный контрацептив был одобрен FDA и продан на рынок в 1960 году. Существует два типа гормональных пероральных контрацептивов, а именно комбинированные оральные контрацептивы и таблетки, содержащие только прогестерон . Пероральные контрацептивы, будь то комбинированные или содержащие только прогестерон, могут эффективно предотвратить беременность, регулируя гормональные изменения в менструальном цикле , подавляя овуляцию и изменяя цервикальную слизь , препятствуя сперматозоидов подвижности ; Комбинированные таблетки оказывают дополнительное воздействие на регуляцию менструального цикла и облегчение менструальных болей. Обычное применение не по назначению включает подавление менструального цикла и облегчение прыщей , а комбинированные оральные контрацептивы имеют дополнительные преимущества в облегчении менструальной мигрени .

Менструальный цикл

[ редактировать ]

Гормональные оральные контрацептивы (ГОК) взаимодействуют с гормональными изменениями в менструальном цикле у женщин, предотвращая овуляцию и, следовательно, обеспечивая контрацепцию. [ 1 ] В 28-дневном менструальном цикле выделяют пролиферативную фазу, овуляцию, а затем секреторную фазу. [ 2 ]

Менструация знаменует начало пролиферативной фазы на 1-14 день. [ 2 ] В этот период гипофиз , расположенный рядом с мозгом, выделяет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в кровоток , сигнализируя о развитии фолликула в яичнике женской репродуктивной системы . [ 2 ] Хотя фолликул служит камерой развития яйцеклетки, он секретирует эстроген , гормон, который не только вызывает утолщение слизистой оболочки матки при подготовке к имплантации , но также подавляет секрецию ФСГ в гипофизе посредством механизма отрицательной обратной связи . [ 2 ]

временная положительная обратная связь эстрогена с секрецией ФСГ и лютеинизирующего гормона В частности, во время овуляции допускается высвобождение зрелой яйцеклетки из фолликула. (ЛГ) гипофизом, что вызывает [ 2 ]

В секреторной фазе на 14-28 день этот фолликул затем превращается в желтое тело и продолжает высвобождать эстроген вместе с прогестероном в кровоток. [ 2 ] Хотя эстроген и прогестерон в первую очередь способствуют поддержанию толщины слизистой оболочки матки, [ 2 ] отрицательная обратная связь в гипофизе позволяет им ингибировать секрецию ФСГ и ЛГ. [ 2 ] В отсутствие ЛГ желтое тело дегенерирует и в конечном итоге приводит к снижению уровня эстрогена и прогестерона в крови. [ 2 ] Без этих веществ, поддерживающих толщину, слизистая оболочка матки разрушается и, следовательно, возникает менструация. [ 2 ]

Способ действия

[ редактировать ]

Прогестерон и эстроген, либо в комбинации, либо только с прогестероном, являются активными фармацевтическими ингредиентами, содержащимися в составе HOC. [ 3 ] Эти лекарства вводятся перорально для системной абсорбции для проявления своего эффекта. [ 3 ] Искусственно повышенный уровень прогестерона на протяжении менструального цикла подавляет секрецию гипофизом ФСГ и ЛГ, так что их действие по стимуляции развития фолликулов и овуляции предотвращается. [ 1 ] Аналогичным образом, повышенный уровень эстрогена активирует механизм отрицательной обратной связи, снижая секрецию ФСГ гипофизом и, следовательно, предотвращает развитие фолликулов. [ 1 ] При отсутствии развитого фолликула овуляция не может произойти, поэтому оплодотворение становится невозможным и контрацепция достигается. [ 3 ] Для сравнения, прогестерон более эффективен, чем эстроген, не только из-за его дополнительного действия по препятствованию выработке ЛГ, но также из-за его способности модулировать цервикальную слизь, делая ее отталкивающей сперму. [ 1 ]

химическая структура прогестерона
химическая структура эстрогена

Варианты

[ редактировать ]

Таблетки, содержащие только прогестерон (POP) В составе СОЗ используется прогестин, синтетическая форма прогестерона, в качестве единственного активного фармацевтического ингредиента в составе. [ 1 ] [ 4 ] В США дроспиренон и норэтиндрон являются наиболее часто используемыми соединениями в препаратах. [ 1 ]

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) КОК обычно подразделяют на поколения в зависимости от порядка их исторического развития. [ 5 ] Это обсуждение также может помочь выявить некоторые ключевые особенности различных продуктов. По данным EMA , первое поколение КОК, в которых использовалась только высокая концентрация эстрогена, было изобретено в 1960-х годах. [ 5 ] Во втором поколении продуктов в рецептуру были введены прогестагены при концентрации эстрогена. сниженной [ 5 ] Начиная с 1990-х годов, развитие КОК было направлено на изменение типа включаемого прогестагена. [ 5 ] Эти продукты называются третьим и четвертым поколением. [ 5 ]

Эстрогенные ингредиенты: эстрадиол , этинилэстрадиол , эстрол . [ 1 ]

Прогестины 1-го поколения: норэтиндрон ацетат , этинодиола диацетат , линестренол , норэтинодрел . [ 1 ]

Прогестины 2-го поколения: левоноргестрел , дл-норгестрел . [ 1 ]

Прогестины 3-го поколения: норгестимат , гестоден , дезогестрел . [ 1 ]

Режим дозирования

[ редактировать ]

В этом разделе демонстрируется общая рационализация способа дозирования и интервалов применения HOC. Пожалуйста, обращайтесь за советом и следуйте инструкциям медицинских работников при назначении конкретных HOC. Учитывая, что менструальный цикл составляет 28 дней, HOC доступны в упаковках по 21, 28 или 91 таблетке. [ 3 ] Эти таблетки обычно подвергаются оптимизации разовой дозы, так что они следуют схеме приема один раз в день, каждый день или почти каждый день на регулярной основе. [ 3 ] рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время Поскольку они рассчитаны на суточные дозы, для достижения максимальной эффективности . [ 3 ]

упаковка по 28 таблеток

Для упаковок по 21 таблетке общая инструкция заключается в приеме одной таблетки в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом без приема HOC перед началом приема еще одной упаковки по 21 таблетке. [ 3 ] Для упаковок по 28 таблеток первую таблетку из новой упаковки следует принять на следующий день, когда закончится прием 28-й таблетки из старой упаковки. [ 3 ] Хотя 7-дневный пустой период не распространяется на упаковки по 28 таблеток, они, скорее всего, будут включать таблетки отличительного цвета, указывающие на то, что они содержат различное количество активных ингредиентов, в противном случае - только неактивный ингредиент или добавку фолиевой кислоты . [ 3 ] Инструкция для упаковки по 91 таблетке соответствует инструкции для упаковок по 28 таблеток с некоторыми таблетками различимого цвета, которые содержат разное количество лекарства или добавки. [ 3 ]

Для достижения немедленного контрацептивного эффекта рекомендуется начать прием ОК в течение 1-5 дней после менструации, чтобы отказаться от других средств контрацепции . [ 6 ] Специально для таблеток, содержащих только прогестерон, даже если прием препарата начинается в течение пяти дней, резервную контрацепцию рекомендуется использовать в течение первых 48 часов после приема первой таблетки. [ 1 ] В случае начала приема препарата после 5-го дня менструации эффект обычно наступает через семь дней, и до этого момента следует применять другие методы контрацепции. [ 6 ]

Преимущества и недостатки

[ редактировать ]

С точки зрения защиты при половом акте , использование только HOC не защитит человека от инфекций, передающихся половым путем, таких как ВПЧ . [ 1 ] [ 6 ] Кроме того, прорывные кровотечения и кровянистые выделения. на ранней стадии использования HOC исключительно распространены [ 1 ] [ 3 ] [ 6 ] Хотя большинство сообщаемых побочных эффектов, включая тошноту , головную боль или перепады настроения , исчезают по мере продвижения терапии или при смене препарата, повышенное кровяное давление или образование тромбов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями являются зарегистрированными побочными эффектами, которые требуют медицинской помощи, если не прекращения приема ГОК. [ 1 ] [ 3 ] [ 6 ] Это связано с тем, что использование КОК связано с повышенным риском ишемического инсульта или инфаркта миокарда , особенно при использовании КОК с >50 мкг эстрогена. [ 7 ] некоторые текущие исследования, доказывающие связь между употреблением ГК и повышенным риском рака молочной железы . Кроме того, нельзя игнорировать [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Преимущества

[ редактировать ]

Отличительной особенностью ГОК по сравнению с другими методами контрацепции является то, что они менее инвазивны и не мешают сексу. [ 6 ] Убедительные данные свидетельствуют о том, что частота неудачной контрацепции при использовании ОК в течение первого года составляет 9% при обычном использовании, что допускает пропущенные дозы , и <1% при идеальном использовании. [ 1 ] [ 6 ] Эффективность . ГОК в предотвращении беременности в целом высока [ 1 ] Более того, регулярное использование HOC не только облегчает предменструальный синдром , но и делает менструации более легкими и менее болезненными. [ 6 ] связь между подавлением риска развития рака яичников и применением ГК. Кроме того, доказана [ 10 ] [ 11 ]

Доступность

[ редактировать ]

Доступность фармацевтической продукции для населения определяется местным органом власти. В США ответственной организацией является FDA . Согласно сообщению для прессы от 13 июля 2023 года, ежедневные гормональные оральные контрацептивы впервые стали доступны населению без рецепта . [ 12 ] Хотя этот класс препаратов был одобрен для использования по рецепту еще в 1973 году, потребовалось еще 50 лет, чтобы деэскалировать его правовой статус. Такое пособие становится правдоподобным благодаря демонстрации его безопасного и эффективного использования широкой общественностью, не требующего каких-либо указаний со стороны медицинских работников. [ 12 ] В конечном итоге руководящий орган должен действовать в соответствии с доказательствами заявителей и обновлять местное законодательство. [ 12 ]

Обычное использование не по назначению

[ редактировать ]

Менструальное подавление

[ редактировать ]

Менструальное кровотечение не является необходимым у женщин, которые не желают зачатия, поэтому подавление менструального цикла может применяться у женщин, которые не хотят иметь менструальное кровотечение из соображений удобства, гинекологических заболеваний , нарушений свертываемости крови или других заболеваний. [ 13 ]

При двух типах КОК только КОК могут вызвать аменорею , тогда как ЧОК могут только уменьшить количество крови. [ 14 ] Метод применения КОК для подавления менструального цикла заключается в пропуске 7 таблеток плацебо и продолжении приема активных таблеток после 21 активной таблетки. [ 15 ] Это можно использовать в расширенном методе или непрерывном методе. [ 15 ] При расширенном методе у пациентов, которые принимают активные таблетки в течение 3, 4 или 6 месяцев, а затем в течение определенного периода времени принимают таблетки плацебо, с большей вероятностью возникнет кровотечение отмены. [ 15 ] Интервал может быть выбран пациентами в соответствии со своими предпочтениями. [ 15 ] При непрерывном методе пациенты могут непрерывно принимать КОК в течение года без приема таблеток плацебо. [ 15 ] В первые несколько месяцев длительного или непрерывного применения КОК могут возникнуть внеплановые кровотечения или кровянистые выделения. [ 16 ] Однако ожидается, что кровотечение или кровянистые выделения исчезнут через несколько месяцев использования. [ 16 ]

Подавление менструального цикла обычно используется для удобства, особенно когда женщины отправляются в отпуск. [ 13 ] Он также используется при гинекологических заболеваниях, таких как дисменорея (широко известная как менструальная боль), симптомы, связанные с предменструальными гормональными изменениями, и чрезмерное кровотечение, связанное с миомой матки . Пациентам также может помочь подавление менструального цикла при нарушениях свертываемости крови или хронической анемии . [ 13 ]

Менструальная мигрень

[ редактировать ]

Пациенткам с менструальной эстроген-зависимой мигренью , но без ауры и дополнительных факторов риска инсульта, могут быть полезны КОК. [ 17 ] [ 18 ] Однако пожилые женщины и люди с сильным семейным анамнезом проблемных головных болей могут обнаружить, что использование HOC ухудшает их головную боль. [ 17 ] [ 18 ]

Исследования показали, что КОК эффективны в уменьшении как воспалительных , так и невоспалительных поражений прыщами на лице. [ 19 ] Однако сравнения различных КОК не изучались, чтобы понять, превосходит ли какой-либо бренд другие. [ 19 ] Эстроген снижает кожного сала выработку за счет сокращения сальных желез , увеличения выработки ГСПГ для снижения несвязанного тестостерона и регулирования уровней ЛГ и ФСГ. [ 20 ] В настоящее время ни одно исследование не показало, что СОЗ эффективны против угревой сыпи.

Меры предосторожности и противопоказания

[ редактировать ]

Согласно Медицинским критериям приемлемости использования противозачаточных средств ВОЗ 2015 г., Категория 3 подразумевает, что использование таких противозачаточных средств обычно не рекомендуется, за исключением случаев, когда другие более подходящие методы недоступны и неприемлемы, а также при наличии достаточных клинических данных; Категория 4 подразумевает, что метод контрацепции не следует использовать даже при наличии хороших клинических данных. [ 21 ] Обе категории предполагают, что метод контрацепции не следует использовать при ограниченных ресурсах клинической оценки. [ 21 ] В таблицах ниже суммированы состояния категорий 3 и 4 из ВОЗ медицинских критериев для использования противозачаточных средств, 2015 г.

Меры предосторожности и противопоказания к приему КОК

[ редактировать ]
Состояние Категория
Грудное вскармливание
в течение < 6 недель после родов 4
от ≥ 6 недель до < 6 месяцев после родов 3
Послеродовой период (без грудного вскармливания)
< 21 дня после родов без других факторов риска ВТЭ. 3
< 21 дня после родов при наличии других факторов риска ВТЭ. 4
от ≥ 21 до 42 дней после родов при наличии других факторов риска ВТЭ 3
Курение
возраст ≥ 35 лет и курение < 15 сигарет/день 3
возраст ≥ 35 лет и курение ≥ 15 сигарет в день 4
Множественные факторы риска артериальных сердечно-сосудистых заболеваний 3/4*
Гипертония
история гипертонии, при которой артериальное давление НЕ МОЖЕТ быть оценено 3
адекватно контролируемая гипертония, при которой кровяное давление МОЖЕТ быть оценено 3
повышенный уровень артериального давления (правильно проведенные измерения)

с систолическим 140–159 или диастолическим 90–99 мм рт. ст.

3
повышенный уровень артериального давления (правильно проведенные измерения)

с систолическим ≥ 160 или диастолическим ≥ 100 мм рт. ст.

4
повышенный уровень артериального давления (правильно проведенные измерения) при сосудистых заболеваниях 4
Тромбоз глубоких вен (ТГВ) / Легочная эмболия (ЛЭ)
с историей ТГВ/ПЭ 4
с острым ТГВ/ТЭЛА 4
с ТГВ/ТЭЛА и находящимся на антикоагулянтной терапии 4
при обширных операциях с длительной иммобилизацией 4
Известные тромбогенные мутации 4
Течение и история ишемической болезни сердца. 4
Инсульт (в анамнезе нарушение мозгового кровообращения) 4
Осложненный порок сердца 4
Положительные (или неизвестные) антифосфолипидные антитела Системная красная волчанка 4
Головная боль
мигрень без ауры в возрасте ≥ 35 лет (для начала приема КОК) 3
мигрень без ауры в возрасте < 35 лет (для продолжения приема КОК) 3
мигрень без ауры в возрасте ≥ 35 лет (для продолжения приема КОК) 4
мигрень с аурой в любом возрасте (для начала и продолжения приема КОК) 4
Рак молочной железы
текущий рак молочной железы 4
перенесенный рак молочной железы и отсутствие признаков текущего заболевания в течение 5 лет 3
Нефропатия / ретинопатия / нейропатия 3/4*
Другое сосудистое заболевание или диабет длительностью > 20 лет. 3/4*
Симптоматическое заболевание желчного пузыря, леченное медикаментозно. 3
Текущее симптоматическое заболевание желчного пузыря 3
связанная с применением КОК в прошлом История холестаза, 3
Острый или обостряющийся вирусный гепатит (для начала приема КОК) 3/4*
Тяжелый цирроз печени (декомпенсированный) 4
Опухоли печени
гепатоцеллюлярная аденома 4
злокачественный (гепатома) 4
На противосудорожной терапии
с фенитоином , карбамазепином , барбитуратами , примидоном , топираматом , окскарбазепином 3
с ламотриджином 3
На антимикробной терапии рифампицином или рифабутином терапии

*Категорию следует оценивать в зависимости от тяжести состояния.

Меры предосторожности и противопоказания для СОЗ

[ редактировать ]
Состояние Категория
Острый тромбоз глубоких вен (ТГВ)/легочная эмболия (ЛЭ) 3
Течение и история ишемической болезни сердца (для продолжения СОЗ) 3
Инсульт (в анамнезе нарушение мозгового кровообращения) (при продолжении СОЗ) 3
Положительные (или неизвестные) антифосфолипидные антитела Системная красная волчанка 3
Мигрень с аурой в любом возрасте (при продолжении СОЗ) 3
Рак молочной железы
текущий рак молочной железы 4
перенесенный рак молочной железы и отсутствие признаков текущего заболевания в течение 5 лет 3
Тяжелый цирроз печени (декомпенсированный) 3
Опухоли печени
гепатоцеллюлярная аденома 3
злокачественный (гепатома) 3
На противосудорожной терапии фенитоином , карбамазепином , барбитуратами ,

примидон , топирамат , окскарбазепин

3
На антимикробной терапии рифампицином или рифабутином терапии 3

Различные препараты содержат разное количество гормонов для лечения различных физических состояний у женщин. Прием оральных контрацептивов следует начинать и применять под наблюдением врача. [ 22 ]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Купер, Даниэль Б.; Патель, Прити; Махди, Хеба (2024 г.), «Оральные противозачаточные таблетки» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   28613632 , получено 28 февраля 2024 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Тиягараджан, Дханалакшми К.; Басит, Хаджира; Жанмонод, Ребекка (2024 г.), «Физиология, менструальный цикл» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   29763196 , получено 28 февраля 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Эстроген и прогестин (оральные контрацептивы): информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 28 февраля 2024 г.
  4. ^ Эдвардс, Майкл; Джан, Ахмет С. (2024), «Прогестины» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   33085358 , получено 28 февраля 2024 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и «Комбинированные гормональные контрацептивы | Европейское агентство лекарственных средств» . www.ema.europa.eu . Проверено 28 февраля 2024 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Комбинированная таблетка» . nhs.uk. ​21 декабря 2017 г. Проверено 28 февраля 2024 г.
  7. ^ Роуч, Рэйчел Э.Дж.; Хельмерхорст, Франс М.; Лийферинг, Виллем М.; Стейнен, Тео; Альгра, Але; Деккерс, Олаф М. (27 августа 2015 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы: риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (8): CD011054. дои : 10.1002/14651858.CD011054.pub2 . ISSN   1469-493X . ПМК   6494192 . ПМИД   26310586 .
  8. ^ Фитцпатрик, Даниэль; Пири, Кирстин; Ривз, Джиллиан; Грин, Джейн; Берал, Валери (март 2023 г.). «Комбинированные гормональные контрацептивы и гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, и риск рака молочной железы: британское гнездовое исследование «случай-контроль» и метаанализ» . ПЛОС Медицина . 20 (3): e1004188. doi : 10.1371/journal.pmed.1004188 . ISSN   1549-1676 . ПМК   10030023 . ПМИД   36943819 .
  9. ^ Анастасиу, Элль; Маккарти, Кэтрин Дж.; Голлуб, Эрика Л.; Ральф, Лорен; ван де Вейгерт, Яннеке ХХМ; Джонс, Хайди Э. (март 2022 г.). «Взаимосвязь между гормональной контрацепцией и дисплазией/раком шейки матки, контролирующей инфекцию вируса папилломы человека: систематический обзор» . Контрацепция . 107 : 1–9. doi : 10.1016/j.contraception.2021.10.018 . ISSN   1879-0518 . ПМЦ   8837691 . ПМИД   34752778 .
  10. ^ Jump up to: а б Хубер, Д.; Зейтц, С.; Каст, К.; Эмонс, Г.; Ортманн, О. (апрель 2020 г.). «Использование пероральных контрацептивов у носителей мутации BRCA и риск рака яичников и молочной железы: систематический обзор» . Архив гинекологии и акушерства . 301 (4): 875–884. дои : 10.1007/s00404-020-05458-w . ISSN   1432-0711 . ПМЦ   8494665 . ПМИД   32140806 .
  11. ^ Jump up to: а б ван Боммель, Майке Х.Д.; ИнтХаут, Джоанна; Вельдмате, Гус; Кетс, К. Марлин; де Уллю, Джоан А.; ван Альтена, Энн М.; Хармсен, Марлин Г. (01 марта 2023 г.). «Контрацептивы и риски рака у носителей патогенного варианта BRCA1/2: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 29 (2): 197–217. дои : 10.1093/humupd/dmac038 . ISSN   1460-2369 . ПМЦ   9976973 . ПМИД   36383189 .
  12. ^ Jump up to: а б с Комиссар Управления (июль 2023 г.). «FDA одобрило первый безрецептурный ежедневный оральный контрацептив» . FDA . Проверено 6 апреля 2024 г.
  13. ^ Jump up to: а б с «Гормональная контрацепция для подавления менструального цикла» . www.uptodate.com . Проверено 28 февраля 2024 г.
  14. ^ Ирвин, Джорджия; Кэмпбелл-Браун, МБ; Ламсден, Массачусетс; Хейккиля, А.; Уокер, Джей-Джей; Кэмерон, IT (июнь 1998 г.). «Рандомизированное сравнительное исследование внутриматочной системы левоноргестрела и норэтистерона для лечения идиопатической меноррагии» . Британский журнал акушерства и гинекологии . 105 (6): 592–598. дои : 10.1111/j.1471-0528.1998.tb10172.x . ISSN   0306-5456 . ПМИД   9647148 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Джейкобсон, Джанет С.; Ликис, Фрэнсис Э.; Мерфи, Патрисия Эйкинс (2012). «Продлённые и непрерывные схемы комбинированной контрацепции для подавления менструального цикла» . Журнал акушерства и женского здоровья . 57 (6): 585–592. дои : 10.1111/j.1542-2011.2012.00250.x . ISSN   1542-2011 . ПМИД   23217068 .
  16. ^ Jump up to: а б Сулак, П.Дж.; Скоу, РД; Прис, К.; Риггс, Миссури; Кюль, Ти Джей (февраль 2000 г.). «Симптомы отмены гормонов у пользователей пероральных контрацептивов» . Акушерство и гинекология . 95 (2): 261–266. дои : 10.1016/s0029-7844(99)00524-4 . ISSN   0029-7844 . ПМИД   10674591 .
  17. ^ Jump up to: а б Лодер, Элизабет В.; Бусе, Дон К.; Голуб, Джоан Р. (март 2005 г.). «Головная боль и комбинированные эстроген-прогестиновые пероральные контрацептивы: объединение фактических данных, рекомендаций и клинической практики» . Головная боль: Журнал боли в голове и лице . 45 (3): 224–231. дои : 10.1111/j.1526-4610.2005.05049.x . ISSN   0017-8748 . ПМИД   15836597 .
  18. ^ Jump up to: а б Зильберштейн, Стивен Д. (сентябрь 1999 г.). «Менструальная мигрень» . Журнал женского здоровья и гендерной медицины . 8 (7): 919–931. дои : 10.1089/jwh.1.1999.8.919 . ISSN   1524-6094 . ПМИД   10534294 .
  19. ^ Jump up to: а б Аровохолу, АО; Галло, Мф; Граймс, папа; Гарнер, С. (19 июля 2004 г.), Кокрановское сотрудничество (ред.), «Комбинированные пероральные противозачаточные таблетки для лечения прыщей» , Кокрейновская база данных систематических обзоров (3), Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd: CD004425, doi : 10.1002/14651858.cd004425.pub2 , PMID   15266533 , получено 28 февраля 2024 г.
  20. ^ Фрэнсис Э. Кейси, доктор медицины (январь 2023 г.). «Контрацепция и ее влияние на прыщи» . ГИНЖУРНАЛ . Том 68 № 01. 68 (1).
  21. ^ Jump up to: а б «Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств» . www.who.int . Проверено 28 февраля 2024 г.
  22. ^ Управление по наркотикам, Министерство здравоохранения (октябрь 2023 г.). «Оральные контрацептивы» . Управление по лекарственным средствам, Департамент здравоохранения, ОАРГ . Проверено 4 апреля 2024 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fed68109f4f57aadbe6b08ea634ea1a4__1723527660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fe/a4/fed68109f4f57aadbe6b08ea634ea1a4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hormonal oral contraceptives - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)