Урсодеоксихолевая кислота
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Actigall, Urso, другие |
| Другие имена | Урсодиол |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A699047 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| PDB -лиганд | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.004.437 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 24 H 40 O 4 |
| Молярная масса | 392.580 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | 203 ° C (397 ° F) |
| (проверять) | |
Урсодеоксихолевая кислота ( UDCA ), также известная как Ursodiol , представляет собой вторичную желчную кислоту , продуцируемую у людей и большинство других видов из метаболизма кишечными бактериями. Он синтезируется в печени у некоторых видов и впервые был идентифицирован в желчи медведей рода Ursus , из которой было получено его название. [ 8 ] В очищенной форме он использовался для лечения или предотвращения нескольких заболеваний печени или желчных протоков .
Это доступно как общее лекарство . [ 9 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]UDCA использовалась в качестве медикаментозной терапии при заболевании желчного камня (холелитиаз) и для желчного ила . [ 11 ] [ 12 ] UDCA помогает уменьшить насыщение холестерина желчи и приводит к постепенному растворению богатых холестерином желчных камней. [ 11 ]
После бариатрической операции UDCA может быть предоставлено для предотвращения холелитиаза, которое обычно происходит из -за быстрого удаления от перенасыщения желчного холестерина, а также билиарной дискинезии, вторичной по отношению к гормональным изменениям. [ 13 ]
Первичный желчный холангит
[ редактировать ]UDCA используется в качестве терапии при первичном желчном холангите (PBC; ранее известный как первичный билиарный цирроз), где он может привести к улучшению биомаркеров. [ 14 ] Метанализы вынесли противоречивые результаты по выгоде от смертности. [ 15 ] Однако анализ, которые исключают испытания короткой продолжительности (то есть <2 года), продемонстрировали выгоду для выживания и, как правило, считаются более клинически значимыми. [ 16 ] Кокрановский систематический обзор в 2012 году не обнаружил существенного пользы в снижении смертности, скорости трансплантации печени, зуда или усталости. [ 17 ] Урсодиол и оббетихолевая кислота являются FDA одобрены для лечения первичного желчного холангита. [ 18 ]
Первичный склерозирующий холангит
[ редактировать ]Использование UDCA связано с улучшенными тестами на сывороточную печени, которые не всегда коррелируют с улучшенным состоянием заболевания печени. [ 19 ] ВОЗ информация о наркотиках консультирует против его использования в первичном склерозировании холангита при неутвержденных дозах за пределами 13–15 мг/кг/день. [ 20 ]
UDCA в дозе 28–30 мг/кг/день увеличивает риск смерти и необходимость трансплантации печени в 2,3 раза среди лиц с первичным склерозирующим холангитом, несмотря на снижение ферментов печени. [ 21 ]
Внутрипеченочный холестаз беременности
[ редактировать ]UDCA использовалась для внутрипеченочного холестаза беременности . UDCA уменьшает зуд в матери и может уменьшить количество преждевременных родов. Влияние на расстройство плода и другие неблагоприятные результаты вряд ли будут великолепны. [ 22 ] [ 23 ]
Холестаз
[ редактировать ]Использование UDCA не лицензировано у детей, поскольку его безопасность и эффективность не были установлены. Накапливаются доказательства того, что урсодеоксилолевая кислота неэффективна, небезопасно, и ее использование связано со значительным риском заболеваемости и смертности при неонатальном гепатите и неонатальном холестазе. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Другие условия
[ редактировать ]Предполагается, что UDCA является адекватным лечением желчного рефлюкса гастрита . [ 28 ]
При муковисцидозе недостаточно доказательств для оправдания рутинного использования UDCA, тем более что существует отсутствие доступных данных для долгосрочных результатов, таких как смерть или необходимость трансплантации печени. [ 29 ]
UDCA также эффективна при неалкогольной жировой болезни печени , при синдромах печени желчных протоков. Это противопоказано в обструкции желчных путей, таких как билиарная атрезия . Это не эффективно при отторжении аллотрансплантата печени, а при заболевании трансплантата против хоста с участием печени. [ Медицинская цитата необходима ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Диарея была наиболее частым побочным событием, наблюдаемым в исследовании UDCA в растворении желчного камня, происходящим в 2-9%, что реже, чем при терапии ченодезоксиловой кислотой . Бактериальное преобразование UDCA в хенодеоксихолевую кислоту может быть механизмом этого побочного эффекта. В правом верхнем квадранте боль в животе и обострение зуда иногда сообщалось в исследованиях у пациентов с PBC. [ 30 ] Дополнительные симптомы могут включать вздутие живота, увеличение веса, а иногда и истончение волос. [ 31 ]
Механизмы действия
[ редактировать ]Холеретические эффекты
[ редактировать ]Первичные желчные кислоты продуцируются печенью и хранятся в желчном пузыре . При секрете в кишечнике первичные желчные кислоты могут метаболизировать во вторичные желчные кислоты с помощью кишечных бактерий. Первичные и вторичные желчные кислоты помогают организму переваривать жиры . Урсодеоксихолевая кислота помогает регулировать холестерин , снижая скорость, с которой кишечник поглощает молекулы холестерина, разбивая мицеллы, содержащие холестерин. Препарат уменьшает поглощение холестерина и используется для растворения (холестериновых) желчных камней у пациентов, которые хотят альтернативы хирургии . [ 32 ] Существует множество механизмов, связанных с холестатическими заболеваниями печени. [ 33 ]
Иммуномодулирующее эффект
[ редактировать ]Урсодезоксихолевая кислота также экспериментально показала подавление иммунного ответа, такого как фагоцитоз иммунных клеток . Длительное воздействие и/или увеличение количества системных (по всему организму, а не только в пищеварительной системе) урсодезоксихолевой кислоты может быть токсичным. [ 34 ]
Противовоспалительные эффекты
[ редактировать ]Было показано, что урсодезоксихолевой кислоты оказывает противовоспалительное и защитное действие в эпителиальных клетках человека желудочно-кишечного тракта . Он был связан с регуляцией иммунорегуляторных ответов путем регуляции цитокинов , [ 35 ] антимикробные пептиды дефенсины , [ 36 ] и принять активное участие в увеличении реституции раны в толстой кишке. [ 37 ] Более того, было показано, что эффекты UDCA оказывают действия вне эпителиальных клеток. [ 38 ]
В то время как некоторые желчные кислоты, как известно, являются промоторами опухоли толстой кишки ( например, дезоксихолевая кислота ), считается, что другие, такие как урсодезоксихолевая кислота, являются химиопрофилактическими , возможно, путем индуцирования клеточной дифференцировки и/или клеточного старения в эпителиальных клетках толстой кишки. [ 39 ]
Химия
[ редактировать ]Урсодеоксихолевая кислота является эпимером хенодезоксихолевой кислоты , которая имеет сходные холеретические эффекты и более широкое распределение видов. Тем не менее, CDCA не так хорошо переносится у людей и не проявляет иммуномодулирующего или химиопротекторного эффекта. Оба представляют собой 7-гидроксильные производные дезоксихолевой кислоты, но у UDCA есть группа в бета-версии вместо альфа-ориентации. [ 40 ]
Биосинтез
[ редактировать ]Среди млекопитающих только медведя ( Ursidae ; исключая гигантские панды ) производят UDCA в полезных количествах [ 40 ] (> 30%). Это производится в медвежьей печени, но путь остается неизвестным. [ 8 ]
Другие позвоночные производят UDCA в гораздо меньших количествах кишечными бактериями. CDCA окисляется в 7-Oxo-CDCA, а затем уменьшается в UDCA. [ 41 ]
Промышленное производство
[ редактировать ]UDCA чаще всего производится из холольной кислоты (CA), полученной из бычьей желчи, побочного продукта говяжьей промышленности. Текущий выход этого полусинтеза составляет около 30%. [ 42 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Термин из латинского существительного урсуса , означающего медведя, так как желчь медведь содержит вещество. [ 8 ]
Урсодеоксихолевая кислота может быть химически синтезирована и продается по нескольким торговым названиям, в том числе Ursetor, udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Heptiza 300/150, Stener, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso, Ursocol, Udinorm, Udoxil, Urso, Ursocol, Ursocol, Udiliv, Udinorm, Udoxil, Urso, Ursocol, Udil , Урсолив, Урсофалк, Урсосан, Урсосеринок, Удимарин и Урсонова. [ Цитация необходима ]
История
[ редактировать ]Bear Bile, естественный источник UDCA, используется в традиционной китайской медицине с седьмого века. Японские ученые успешно синтезировали химически UDCA в 1955 году. [ 40 ] Самая ранняя ссылка на UDCA в PubMed датируется 1957 году под альтернативным орфографией «урсодизоксихолевой кислоты», в небольшом клиническом исследовании. [ 43 ]
Урсодеоксихолевая кислота (приложение, поданное Allergan ) было одобрено для использования в Соединенных Штатах в декабре 1987 года, [ 44 ] и был обозначен сиротой препаратом . [ 45 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Урсодиол, Heptiza 300/150 во время беременности» . Drugs.com . 4 ноября 2019 года . Получено 20 февраля 2020 года .
- ^ «Рецептурные лекарства: регистрация новых универсальных лекарств и биологических лекарств, 2017» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года . Получено 30 марта 2024 года .
- ^ «Информация о продукте» . Здравоохранение Канада . 3 августа 2000 года . Получено 3 марта 2024 года .
- ^ «Подробности для: Урсодиол С» . Здравоохранение Канада . 25 октября 2021 года . Получено 3 марта 2024 года .
- ^ «Урсодеоксихолевая кислота 300 мг таблетки - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 10 июля 2019 года . Получено 29 апреля 2020 года .
- ^ "Actigall- Ursodiol Capsule" . Йиляйм . Получено 25 сентября 2021 года .
- ^ «Урсо 250- Урсодиол Таблетка, пленка, покрытый Урсо-Форте-Урсодиолом, пленка, покрытый» . Йиляйм . Получено 25 сентября 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Hagey LR, Crombie DL, Espinosa E, Carey MC, Igimi H, Hofmann AF (ноябрь 1993 г.). «Урсодеоксихолевая кислота у Ursidae: желчные желчные кислоты из медведей, панд и связанные с ними плотоядные» . Журнал липидных исследований . 34 (11): 1911–1917. doi : 10.1016/s0022-2275 (20) 35109-9 . PMID 8263415 .
- ^ «2020 Первые общие препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 23 февраля 2021 года . Получено 25 сентября 2021 года .
- ^ «Урсодиол: одобренные FDA препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 25 сентября 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный Hofmann AF (сентябрь 1989). «Медицинское растворение желчных камней путем пероральной желчной кислотной терапии». Американский журнал хирургии . 158 (3): 198–204. doi : 10.1016/0002-9610 (89) 90252-3 . PMID 2672842 .
- ^ Юнгст С., Коллак-Улик Г.А., Юнгст Д. (2006). Болезнь желчного камня: микролититаз и ил. Лучшая практика и исследования. Клиническая гастролетрология 20 (6): 1053–1062. doi : 10.1016/ j.bpg.2006.03.007 PMID 17127187 .
- ^ Магулиотис Д.Е., Тасиопулу против, Свокос А.А., Свокос К.А., Чедаки С., Сиока Е. и др. (Ноябрь 2017). «Урсодеоксихолевая кислота в профилактике образования желчного камня после бариатрической хирургии: обновленный систематический обзор и метаанализ». Хирургия ожирения . 27 (11): 3021–3030. doi : 10.1007/s11695-017-2924-y . PMID 28889240 . S2CID 4622165 .
- ^ Poupon RE, Balkau B, Eschwège E, Poupon R (май 1991). «Многоцентровое контролируемое исследование Ursodiol для лечения первичного билиарного цирроза. Исследовательская группа UDCA-PBC» . Новая Англия Журнал медицины . 324 (22): 1548–1554. doi : 10.1056/nejm199105303242204 . PMID 1674105 .
- ^ Гулис Дж., Леандро Г., Берроуз А.К. (сентябрь 1999 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования урсодеоксихоликового терапии для первичного билиарного цирроза: метаанализ». Лансет . 354 (9184): 1053–1060. doi : 10.1016/s0140-6736 (98) 11293-х . PMID 10509495 . S2CID 25562983 .
- ^ Shi J, Wu C, Lin Y, Chen YX, Zhu L, Xie WF (июль 2006 г.). «Долгосрочные эффекты средней дозы урсодезоксихолевой кислоты при первичном билиарном циррозе: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (7): 1529–1538. doi : 10.1111/j.1572-0241.2006.00634.x . PMID 16863557 . S2CID 32076958 .
- ^ Рудич Дж.С., Поропат Г., Крстич М.Н., Бьелакович Г., Глуд С (декабрь 2012 г.). «Урсодеоксихолевая кислота для первичного желчного цирроза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD000551. doi : 10.1002/14651858.cd000551.pub3 . PMC 7045744 . PMID 23235576 .
- ^ Bowlus CL, Kenney JT, Rice G, Navarro R (октябрь 2016 г.). «Первичный желчный холангит: медицинское и специальное обновление управления аптеками» . Журнал управляемой медицинской помощи и специальной аптеки . 22 (10-как приложение): S3-S15. doi : 10.18553/jmcp.2016.22.10-as.s3 . PMC 10408407 . PMID 27700211 .
- ^ Poropat G, Giljaca V, Stimac D, Gluud C (январь 2011 г.). «Желчные кислоты для первичного склерозирующего холангита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (1): CD003626. doi : 10.1002/14651858.cd003626.pub2 . PMC 7163275 . PMID 21249655 .
- ^ «Урсодеоксихолевая кислота: серьезные печеночные события» (PDF) . Кто информация о наркотиках . 26 (1). 2012
- ^ Линдор К.Д., Коудли К.В., Лукетик В.А., Харрисон М.Е., Маккашленд Т., Бефелер А.С. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного склерозирующего холангита» . Гепатология . 50 (3): 808–814. doi : 10.1002/HEP.23082 . PMC 2758780 . PMID 19585548 .
- ^ Уокер К.Ф., Чаппелл Л.К., Гаага В.М., Миддлтон П., Торнтон Дж.Г. (июль 2020 г.). «Фармакологические вмешательства для лечения внутрипеченочного холестаза беременности» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD000493. doi : 10.1002/14651858.cd000493.pub3 . PMC 7389072 . PMID 32716060 .
- ^ Chappell LC, Bell JL, Smith A, Linsell L, Juszczak E, Dixon PH, et al. (Сентябрь 2019). «Урсодеоксихолевая кислота в сравнении с плацебо у женщин с внутрипеченочным холестазом беременности (высоты): рандомизированное контролируемое исследование» . Лансет . 394 (10201): 849–860. doi : 10.1016/s0140-6736 (19) 31270-x . PMC 6739598 . PMID 31378395 .
- ^ Котб Ма (июль 2008 г.). «Обзор исторической когорты: урсодеоксихолевая кислота при внепеченочной желчной атрезии». Журнал педиатрической хирургии . 43 (7): 1321–1327. doi : 10.1016/j.jpedsurg.2007.11.043 . PMID 18639689 .
- ^ Педиатрический комитет (2008). Британский национальный формул для детей 2008 . Лондон: фармацевтическая пресса. п. 91. ISBN 978-0-85369-780-0 .
- ^ "Урсо пакета вставки" (PDF) . Бирмингем, AL: Axcan Pharma US январь 2000 года. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2006 года . Получено 25 апреля 2009 года .
- ^ Kotb MA, Mosallam D, Basanti CW, El Sorogy St, Badr AM, Abd El Baky HE, et al. (Февраль 2020 г.). «Использование урсодезоксиловой кислоты связано со значительным риском заболеваемости и смертности у детей с холестазом: исследование, соответствующее стробом» . Лекарство . 99 (7): E18730. doi : 10.1097/md.0000000000018730 . PMC 7035015 . PMID 32049781 .
- ^ McCabe Me, Dilly CK (сентябрь 2018 г.). «Новые причины старой проблемы желчного рефлюкса гастрита». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (9): 1389–1392. doi : 10.1016/j.cgh.2018.02.034 . HDL : 1805/15771 . PMID 29505908 . S2CID 3748071 .
- ^ Ченг К., Эшби Д., Смит Р.Л. и др. (Кокрановская группа муковисцидоза и генетических расстройств) (сентябрь 2017 г.). «Урсодеоксихолевая кислота при заболевании печени, связанной с муковисцидозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD000222. doi : 10.1002/14651858.cd000222.pub4 . PMC 6483662 . PMID 28891588 .
- ^ Hempfling W, Dilger K, Beuers U (ноябрь 2003 г.). «Систематический обзор: урсодеоксилолевая кислота-неблагоприятные эффекты и лекарственные взаимодействия» . Пищевая фармакология и терапия . 18 (10): 963–972. doi : 10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x . PMID 14616161 . S2CID 25738560 .
- ^ Lleo A, Wang GQ, Gershwin Me, Hirschfield GM (декабрь 2020 г.). «Первичный желчный холангит». Лансет . 396 (10266): 1915–1926. doi : 10.1016/s0140-6736 (20) 31607-x . PMID 33308474 . S2CID 228086916 .
- ^ Tint GS, Salen G, Shefer S (октябрь 1986 г.). «Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на метаболизм холестерина и желчной кислоты» . Гастроэнтерология . 91 (4): 1007–1018. doi : 10.1016/0016-5085 (86) 90708-0 . PMID 3527851 .
- ^ Paumgartner G, Beuers U (сентябрь 2002 г.). «Урсодеоксихолевая кислота при холестатическом заболевании печени: механизмы действия и терапевтического использования повторно» . Гепатология . 36 (3): 525–531. doi : 10.1053/jhep.2002.36088 . PMID 12198643 . S2CID 28282761 .
- ^ Лист данных безопасности материала на Ursodiol MSDS. https://fscimage.fishersci.com/msds/70916.htm
- ^ Ward JB, Lajczak NK, Kelly OB, O'Dwyer AM, Giddam AK, Ní Gabhann J, et al. (Июнь 2017 г.). «Урсодеоксихолевая кислота и литохолевая кислота оказывают противовоспалительное действие в толстой кишке» . Американский журнал физиологии. Желудочно -кишечная физиология и печени . 312 (6): G550 - G558. doi : 10.1152/ajpgi.00256.2016 . PMID 28360029 .
- ^ Lajczak NK, Saint-Criq V, O'Dwyer AM, Perino A, Adorini L, Schoonjans K, et al. (Сентябрь 2017). «Дейксихолевая кислота желчных кислот и урсодезоксихолевая кислота дифференциально регулируют секрецию β-дефенсина-1 человека и -2 с помощью эпителиальных клеток толстой кишки» . FASEB Journal . 31 (9): 3848–3857. doi : 10.1096/fj.201601365r . PMID 28487283 . S2CID 46877147 .
- ^ Mroz MS, Lajczak NK, Goggins BJ, Keely S, Keely SJ (март 2018 г.). «Желченные кислоты, дезоксихолевая кислота и урсодезоксихолевая кислота регулируют заживление эпителиальной раны толстой кишки». Американский журнал физиологии. Желудочно -кишечная физиология и печени . 314 (3): G378 - G387. doi : 10.1152/ajpgi.00435.2016 . PMID 29351391 . S2CID 3767047 .
- ^ O'Dwyer AM, Lajczak NK, Keyes JA, Ward JB, Greene CM, Keely SJ (август 2016 г.). «Урсодеоксихолевая кислота ингибирует TNFα-индуцированное высвобождение IL-8 из моноцитов» . Американский журнал физиологии. Желудочно -кишечная физиология и печени . 311 (2): G334 - G341. doi : 10.1152/ajpgi.00406.2015 . PMID 27340129 .
- ^ Akare S, Jean-Louis S, Chen W, Wood DJ, Powell AA, Martinez JD (декабрь 2006 г.). «Урсодезоксихолевая кислота модулирует ацетилирование гистонов и вызывает дифференцировку и старение». Международный журнал рака . 119 (12): 2958–2969. doi : 10.1002/ijc.222231 . PMID 17019713 . S2CID 21187798 .
- ^ Jump up to: а беременный в Feng Y, Siu K, Wang N, NG, Tsssao SW, Mattitus T, et. (Январь 2009 г.). «Барар: дилемма традиционной медицины . Журнал этнобиологии и этномедицины . 5 (1): 2. DOI : 10.1186/ 1746-4269-5-5 PMC 2630947 . PMID 19138420 .
- ^ Devlin AS, Fischbach Ma (сентябрь 2015 г.). «Биосинтетический путь для выдающегося класса желчных кислот, полученных из микробиоты» . Природная химическая биология . 11 (9): 685–690. doi : 10.1038/nchembio.1864 . PMC 4543561 . PMID 26192599 .
- ^ Тонн Ф., Арендс И.В. (2018). «Последняя разработка в синтезе урсодеоксихолевой кислоты (UDCA): критический обзор» . Бейльштейн Журнал органической химии . 14 : 470–483. doi : 10.3762/bjoc.14.33 . PMC 5827811 . PMID 29520309 .
- ^ Аракава Т., Кагая А., Инаба Й (сентябрь 1957 г.). «Урсодезоксихолевая кислота, как у акселератора для фосфорилирования рибофлавина у детей с пищевой дистрофией» . Журнал витаминологии . 3 (3): 165–167. doi : 10.5925/jnsv1954.3.165 . PMID 13476545 .
- ^ «Actigall: FDA, одобренные лекарствами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 29 апреля 2020 года .
- ^ «Обозначение и одобрение наркотиков Actigall Orphan» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 29 апреля 2020 года .
