Инженерия нервной ткани

Нейронная тканевая инженерия — это отдельная область тканевой инженерии . Инженерия нервной ткани – это прежде всего поиск стратегий устранения воспаления и фиброза при имплантации чужеродных веществ. Часто инородные вещества в виде трансплантатов и каркасов имплантируются для стимулирования регенерации нервов и восстановления повреждений, вызванных травмой нервов как центральной нервной системы (ЦНС), так и периферической нервной системы (ПНС).

Введение

Нервная система состоит из двух частей: центральная нервная система (ЦНС) и периферическая нервная система (ПНС) . Общие функции организма контролируются центральной нервной системой (ЦНС), в которую входят головной и спинной мозг . ПНС передает двигательные сигналы для управления деятельностью тела и получает сенсорные данные от ЦНС. ПНС состоит из нервных волокон, объединенных в нервы. ПНС Автономная нервная система (АНС), симпатические и парасимпатические ветви которой сохраняют гомеостаз, регулирует непроизвольные физиологические функции. ^{[ 1 ]}

Реакция «бей или беги» запускается симпатической нервной системой (СНС), которая происходит из грудного и верхнего поясничного отделов спинного мозга . Он готовит организм к быстрой реакции под давлением. С другой стороны, парасимпатическая нервная система (ПСНС) происходит из ствола головного мозга и крестцового отдела спинного мозга и способствует нормальным физиологическим процессам, способствуя отдыху и сохранению энергии. Один из основных нервов PSNS, блуждающий нерв , берет свое начало в стволе мозга и путешествует по всему телу, воздействуя на различные органы. Имеет сенсорные и двигательные волокна . Сенсорные сообщения сообщают мозгу, что делает тело, позволяя ему поддерживать гомеостаз и контролировать деятельность. Кроме того, блуждающий нерв влияет на эмоции и память через связи с несколькими областями мозга.

Нейроиммунные взаимодействия Роль иммунной системы заключается в выявлении и защите организма от внешних химических веществ и инфекций. Он разделяется на врожденный и адаптивный иммунитет и состоит из иммунных органов, клеток и активных ингредиентов. Примечательно, что при определенных обстоятельствах различные неиммунные клетки могут проявлять иммунологические свойства. Иммунная система и нервная система, контролирующие процессы в организме, взаимозависимы. ^{[ 2 ]} Контролируя гуморальные химические вещества на системном уровне, центральная нервная система влияет на иммунную систему. Сон и другие психосоциальные переменные могут влиять на иммунологические реакции. ^{[ 3 ]} Например, ожирение и лишение сна могут ослабить иммунитет, а длительный стресс может подорвать иммунологические реакции, делая людей более уязвимыми к таким инфекциям, как COVID-19 . ^{[ 4 ]} При таких заболеваниях, как астма, которые усугубляются психологическим стрессом или депрессией , ясно видны нейроиммунные взаимодействия. Иммунный ответ может влиять на активность мозга, а нейроэндокринные гормоны контролируют высвобождение цитокинов . ^{[ 5 ]} Симптомы лихорадки, такие как сонливость и снижение аппетита, вызваны провоспалительными медиаторами. Органы иммунной системы получают вегетативную иннервацию от периферической нервной системы (ПНС), что облегчает специализированную связь между двумя системами. Исчерпывающая информация о двунаправленных перекрестных путях часто отсутствует, несмотря на доказательства уже имеющихся функциональных связей между нервной и иммунной системами. ^{[ 1 ]} Лимфатические узлы являются важными компонентами иммунной системы, поскольку они служат местом сбора различных иммунных клеток и действуют как фильтры для опасных химических веществ. Их хорошо структурированный состав способствует эффективному иммунному ответу, защищая организм от внешних химикатов, инфекций и злокачественных новообразований. ^{[ 6 ]} Регионарная иннервация лимфатических узлов предполагает сложное участие симпатических и парасимпатических ветвей вегетативной нервной системы (ВНС). ^{[ 7 ]} Кроме того, существует афферентная иннервация, отвечающая за иммунные реакции в определенных областях. С помощью нейропептидов ноцицепторы — специализированные нервные окончания, которые чувствуют боль, — контролируют иммунную систему. Отдельные нервные волокна внутри лимфатических узлов идентифицируются по нескольким маркерам, таким как TH, анти-β2-AR, ChAT и VAChT. Исследования показали, что нервные волокна берут начало от ворот, проходят по кровеносным сосудам, пересекают мозговые области и образуют подлопаточные сплетения. ^{[ 7 ]} Однако некоторые ограничения остаются. К ним относятся редкая идентификация нейронов и нервных волокон , отсутствие тщательного исследования тонких нервных волокон, неполное знание иннервации в определенных областях и недостаточная документация в некоторых исследованиях тесных взаимодействий между иммунными и неиммунными клетками и нервными клетками. волокна. ^{[ 8 ]}

Нейроиммунные взаимодействия имеют возможные терапевтические подходы ^{[ 9 ]} Новые подходы, сосредоточенные на нейроиммунных взаимодействиях, могут изменить течение заболевания или уменьшить симптомы. Воздействие на нейроиммунные пути — это целостный подход, целью которого является воздействие как на иммунные реакции, так и на функционирование мозга. Термин « иглоукалывание » относится к древнему китайскому медицинскому методу нежной стимуляции ноцицепторов и рецепторов с помощью крошечных игл, вставленных в определенные участки тела, для лечения различных заболеваний, включая боль и воспаление. ^{[ 10 ]} Одобренная FDA . терапия депрессии и эпилепсии , стимуляция блуждающего нерва (ВНС), также может быть полезна при неневрологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника Химические методы лечения, такие как модуляция периферической нервной системы (ПНС), исследуются для лечения инфекционных и воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и проблем, связанных с диабетом . ^{[ 11 ]} Воздействие на иннервацию опухоли исследуется как потенциальный новый подход к лечению. Внутриопухолевая иннервация, включающая нервы внутри или вокруг опухоли, влияет на биологию рака. ^{[ 12 ]} Периферическая нейропатия — одно из заболеваний, связанных с ПНС, которое можно лечить с помощью иммунотерапевтических манипуляций. ^{[ 13 ]} По мнению многих исследователей-экспериментаторов, необходимы обширные клинические исследования для подтверждения безопасности, эффективности и одобрения регулирующих органов этих экспериментальных методов, прежде чем они станут признанными методами лечения. ^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}

Тканевая инженерия. Необходимость в инженерии нервной ткани возникает из-за того, что нервным клеткам и нервным тканям трудно самостоятельно регенерировать после повреждения нервов. ПНС имеет некоторую, но ограниченную регенерацию нервных клеток. взрослых стволовых клеток нейрогенез Было обнаружено, что в ЦНС происходит в гиппокампе , субвентрикулярной зоне (СВЗ) и спинном мозге. ^{[ 15 ]} Повреждения ЦНС могут быть вызваны инсультом , нейродегенеративными расстройствами , травмой или энцефалопатией . В настоящее время изучаются несколько методов лечения повреждений ЦНС: имплантация стволовых клеток непосредственно в место повреждения, доставка морфогенов к месту повреждения или выращивание нервной ткани in vitro с использованием нервных стволовых клеток или клеток- предшественников в трехмерном каркасе . ^{[ 16 ]} Предложенное использование электропряденых полимерных волокнистых каркасов в качестве субстратов для восстановления нейронов датируется как минимум 1986 годом в заявке NIH SBIR от Саймона. ^{[ 17 ]} Что касается ПНС, то отрезанный нерв можно повторно соединить и реиннервировать с помощью трансплантатов или проведения существующего нерва через канал. ^{[ 18 ]}

Недавние исследования по созданию миниатюрных кортикальных структур, известных как кортикопоэз , и моделей мозга, известных как церебральные органоиды , представляют собой методы, которые могут способствовать дальнейшему развитию области регенерации нервной ткани. Нативными кортикальными предшественниками кортикопоэза являются нервные ткани, которые могут эффективно внедряться в мозг. ^{[ 19 ]} Церебральные органоиды представляют собой трехмерные плюрипотентные стволовые клетки человека, развитые в участки коры головного мозга, что показывает, что существует потенциал для выделения и развития определенных нервных тканей с использованием нейрональных предшественников. ^{[ 20 ]}

Другая ситуация, требующая имплантации чужеродной ткани, — использование записывающих электродов . Хронические электродные имплантаты — это инструмент, используемый в исследовательских целях для записи сигналов из областей коры головного мозга . Исследования стимуляции нейронов ПНС у пациентов с параличом и протезированием могут расширить знания о реиннервации нервной ткани как в ПНС, так и в ЦНС. ^{[ 21 ]} Это исследование способно сделать более управляемым один сложный аспект инженерии нервной ткани — функциональную иннервацию нервной ткани. ^{[ 21 ]}

ЦНС

Причины поражения ЦНС

Существует три основные причины повреждения ЦНС: инсульт , черепно-мозговая травма (ЧМТ) или осложнения развития. Инсульты классифицируются как геморрагические (когда сосуд повреждается до уровня кровотечения в мозг) или ишемические (когда тромб блокирует кровоток через сосуд в головном мозге). При возникновении кровоизлияния кровь просачивается в окружающие ткани, что приводит к их отмиранию, тогда как ишемические кровоизлияния приводят к отсутствию притока крови к определенным тканям. Черепно-мозговая травма вызвана внешними силами, воздействующими на череп или спинной мозг. Проблемы с развитием ЦНС приводят к аномальному росту тканей во время развития, что снижает функцию ЦНС. ^{[ 16 ]}

Нормальное развитие мозга (слева), микроцефалия, разновидность энцефалопатии (справа)

Лечение и исследования ЦНС

Имплантация стволовых клеток в место травмы

Один из методов лечения повреждений ЦНС включает культивирование стволовых клеток in vitro и имплантацию ненаправленных стволовых клеток в место повреждения головного мозга. Имплантация стволовых клеток непосредственно в место повреждения предотвращает образование глиальных рубцов и способствует нейрогенезу, исходящему от пациента, но также сопряжена с риском развития опухоли, воспаления и миграции стволовых клеток из места повреждения. Онкогенез может происходить из-за неконтролируемого характера дифференцировки стволовых клеток, воспаление может возникать из-за отторжения имплантированных клеток клетками-хозяевами, а высокая миграционная природа стволовых клеток приводит к тому, что клетки удаляются от места повреждения, таким образом, не оказывая желаемое воздействие на место повреждения. Другие проблемы инженерии нервной ткани включают создание безопасных источников стволовых клеток и получение воспроизводимых результатов от лечения к лечению. ^{[ 16 ]}

Альтернативно, эти стволовые клетки могут выступать в качестве носителей для других методов лечения, хотя положительные эффекты использования стволовых клеток в качестве механизма доставки не подтверждены. Прямая доставка стволовых клеток имеет больший положительный эффект, если они направлены на нейрональные клетки in vitro . Таким образом, снижаются риски, связанные с ненаправленными стволовыми клетками; кроме того, травмы, не имеющие четкой границы, можно эффективно лечить. ^{[ 16 ]}

Доставка молекул к месту повреждения

Молекулы, которые способствуют регенерации нервной ткани, включая фармацевтические препараты , факторы роста, известные как морфогены , и микроРНК, также могут быть непосредственно введены в место повреждения поврежденной ткани ЦНС. Нейрогенез наблюдался у животных, которых лечили психотропными препаратами, путем ингибирования обратного захвата серотонина и индукции нейрогенеза в мозге. Когда стволовые клетки дифференцируются, они секретируют морфогены, такие как факторы роста, которые способствуют здоровому развитию. Эти морфогены помогают поддерживать гомеостаз и нервные сигнальные пути , и их можно доставлять в место повреждения, чтобы способствовать росту поврежденных тканей. В настоящее время доставка морфогена имеет минимальные преимущества из-за взаимодействия морфогенов с поврежденной тканью. Морфогены, не врожденные в организме, оказывают ограниченное влияние на поврежденную ткань из-за физического размера и их ограниченной подвижности в ткани ЦНС. Чтобы лечение было эффективным, морфогены должны присутствовать в месте повреждения в определенной и постоянной концентрации. Также было показано, что микроРНК влияет на нейрогенез, направляя дифференцировку недифференцированных нервных клеток. ^{[ 16 ]}

Имплантация нервной ткани, разработанной in vitro.

Третий метод лечения травм ЦНС заключается в искусственном создании ткани вне тела для имплантации в место травмы. Этот метод может лечить травмы, состоящие из больших полостей, в которых необходимо заменить и регенерировать большее количество нервной ткани. Нервную ткань выращивают in vitro с нервными стволовыми клетками или клетками-предшественниками в трехмерном каркасе , образуя эмбриоидные тельца (ЭТ). Эти ЭТ состоят из сферы стволовых клеток, где внутренние клетки представляют собой недифференцированные нервные клетки, а окружающие клетки становятся все более дифференцированными. 3D-каркасы используются для трансплантации тканей в место повреждения и создания соответствующего интерфейса между искусственной тканью и тканью мозга. Каркасы должны быть: биосовместимыми , биоразлагаемыми , подходящими для места повреждения, схожими с существующей тканью по эластичности и жесткости, а также поддерживающими растущие клетки и ткани. Сочетание использования направленных стволовых клеток и каркасов для поддержки нервных клеток и тканей увеличивает выживаемость стволовых клеток в месте повреждения, повышая эффективность лечения. ^{[ 16 ]}

Существует 6 различных типов каркасов, которые исследуются для использования в этом методе лечения повреждений нервной ткани:

Жидкие гидрогели представляют собой сшитые гидрофобные полимерные цепи, а нервные стволовые клетки либо выращиваются на поверхности геля, либо интегрируются в гель во время сшивания полимерных цепей. Основным недостатком жидких гидрогелей является ограниченная защита трансплантируемых клеток.
Поддерживающие каркасы изготавливаются из твердых структур в форме шариков или микропористых структур и могут выступать в качестве носителей для трансплантированных клеток или факторов роста, которые секретируют стволовые клетки во время их дифференцировки. Клетки прикрепляются к поверхности матрицы двумерными слоями. Поддерживающие каркасы легко трансплантируются в место черепно-мозговой травмы благодаря размеру каркаса. Они обеспечивают матрицу, способствующую адгезии и агрегации клеток, тем самым увеличивая рост культуры здоровых клеток.
Выравнивающие каркасы могут быть на основе шелка , полисахаридов или других материалов, таких как богатый коллагеном гидрогель. Эти гели теперь украшены микроузорами на поверхности, способствующими росту нейронов. Эти каркасы в основном используются для регенерации, которая должна происходить в определенной ориентации, например, при травмах спинного мозга.
Интегративные каркасы в основном используются для защиты трансплантированных клеток от механических сил, которым они подвергаются в процессе имплантации в место повреждения. Эти каркасы также снижают вероятность миграции воспалительных клеток, расположенных в месте повреждения, в каркас вместе со стволовыми клетками. Было замечено, что кровеносные сосуды прорастают через каркас, таким образом каркас и клетки интегрируются в ткань хозяина.
Комбинация спроектированных каркасов представляет собой вариант трехмерного каркаса, который может иметь как необходимые структуры для адгезии клеток, так и гибкость для адаптации к постоянно меняющейся среде в месте повреждения. Децеллюляризированные каркасы ЕСМ являются вариантом каркасов, поскольку они более точно имитируют нативную ткань, но в настоящее время эти каркасы можно получить только из ампутаций и трупов. ^{[ 16 ]}

Эти 3D-каркасы могут быть изготовлены с использованием выщелачивания частиц , газового вспенивания , склеивания волокон , литья из растворителя или электропрядения методов ; каждый метод создает каркас со свойствами, отличными от других методов. ^{[ 22 ]}

Было показано, что успех внедрения 3D-каркасов в ЦНС зависит от стадии дифференцировки клеток. Более поздние стадии обеспечивают более эффективную имплантацию, в то время как клетки на более ранних стадиях должны подвергаться воздействию факторов, которые заставляют клетки дифференцироваться и, таким образом, соответствующим образом реагировать на сигналы, которые клетки получат в месте повреждения ЦНС. ^{[ 23 ]} Нейротрофический фактор головного мозга является потенциальным кофактором, способствующим функциональной активации нейронов, происходящих из ES-клеток, в местах повреждения ЦНС. ^{[ 24 ]}

Государственные служащие

Причины поражения ПНС

Травма ПНС может вызвать столь серьезное повреждение, как разрыв нерва, в результате которого нерв разделяется на проксимальную и дистальную части. Дистальный нерв со временем дегенерирует из-за бездействия, а проксимальный конец со временем опухает. Дистальный конец не дегенерирует сразу, а отек проксимального конца не делает его нефункциональным, поэтому исследуются методы восстановления связи между двумя концами нерва. ^{[ 18 ]}

Лечение и исследования ПНС

Хирургическое пересоединение

Одним из методов лечения повреждения ПНС является хирургическое соединение отрезанного нерва путем взятия двух концов нерва и сшивания их вместе. При сшивании нервов каждый пучок нерва снова соединяется, снова соединяя нерв вместе. Хотя этот метод работает при разрывах, которые создают небольшой зазор между проксимальным и дистальным окончаниями нервов, этот метод не работает при разрывах на больших расстояниях из-за напряжения, которое необходимо приложить к нервным окончаниям. Это напряжение приводит к дегенерации нерва , и поэтому нерв не может регенерировать и формировать функциональную нервную связь. ^{[ 18 ]}

Тканевые трансплантаты

При тканевых трансплантатах используются нервы или другие материалы, чтобы соединить два конца отрезанного нерва. Существует три категории тканевых трансплантатов: аутологичные тканевые трансплантаты, неаутологичные тканевые трансплантаты и бесклеточные трансплантаты.

Аутологичные тканевые трансплантаты пересаживают нервы из другой части тела пациента, чтобы заполнить зазор между обоими концами поврежденного нерва. Эти нервы обычно представляют собой кожные нервы , но были исследованы и другие нервы с обнадеживающими результатами. Эти аутологичные нервные трансплантаты в настоящее время являются золотым стандартом для трансплантации нервов ПНС из-за высокой биосовместимости аутологичных нервных трансплантатов, но существуют проблемы, связанные с получением нерва у самих пациентов и возможностью хранения большого количества аутологичных трансплантатов для будущего. использовать.

Неаутологичные и бесклеточные трансплантаты (включая материалы на основе внеклеточного матрикса ) представляют собой ткани, которые не исходят от пациента, а могут быть получены от трупов (известные как аллогенная ткань ) или животных (известные как ксеногенная ткань ). Хотя эти ткани имеют преимущество перед трансплантатами аутологичных тканей, поскольку ткань не нужно забирать у пациента, возникают трудности, связанные с возможностью передачи заболевания и, следовательно, иммуногенными проблемами . В настоящее время исследуются методы устранения иммуногенных клеток, оставляющие после себя только компоненты ЕСМ ткани, с целью повышения эффективности неаутологичных тканевых трансплантатов. ^{[ 18 ]}

Руководство

Регенерация с контролем периферических аксонов рыбок данио

Методы управления регенерацией ПНС используют направляющие нервные каналы, чтобы помочь аксонам расти по правильному пути, и могут направлять факторы роста, секретируемые обоими концами нерва, для содействия росту и воссоединению. Методы наведения уменьшают рубцевание нервов, повышая способность нервов передавать потенциалы действия после повторного соединения. В методах наведения регенерации ПНС используются два типа материалов: материалы природного происхождения и синтетические материалы.

Материалы на природной основе представляют собой модифицированные каркасы, состоящие из компонентов ЕСМ и гликозаминогликанов . Ламинин , коллаген и фибронектин , являющиеся компонентами ЕСМ , управляют развитием аксонов и способствуют нейронной стимуляции и активности. Другими молекулами, которые могут способствовать восстановлению нервов, являются: гиалуроновая кислота , фибриноген , гели фибрина, самособирающиеся пептидные каркасы, альгинат , агароза и хитозан .

Синтетические материалы также предоставляют еще один метод регенерации тканей, при котором можно контролировать химические и физические свойства трансплантата. Поскольку свойства материала могут быть определены в зависимости от ситуации, в которой он используется, синтетические материалы являются привлекательным вариантом для регенерации ПНС. Использование синтетических материалов сопряжено с определенными проблемами, такими как: легкое формирование трансплантационного материала до необходимых размеров, биоразлагаемость, стерилизация, устойчивость к разрыву, простота в эксплуатации, низкий риск заражения и низкая воспалительная реакция, связанная с материалом. Материал также должен сохранять канал во время регенерации нерва. В настоящее время наиболее часто исследуемые материалы сосредоточены в основном на полиэфирах , но биоразлагаемый полиуретан , другие полимеры и биоразлагаемое стекло также исследуются . Другими возможностями для синтетических материалов являются проводящие полимеры и полимеры, биологически модифицированные для стимулирования роста аксонов клеток и поддержания аксонного канала. ^{[ 18 ]}

Улучшение нейроиммунитета с помощью электромобилей

Внеклеточные везикулы (ВВ) представляют собой двухслойные липидные частицы, которые участвуют в межклеточной коммуникации , высвобождая различные вещества, включая нуклеиновые кислоты , липиды и белки . ^{[ 25 ]} Экзосомы , макровезикулы и апоптотические тельца являются тремя основными формами; каждый имеет уникальные свойства. Электромобили могут быть использованы в качестве средств доставки терапевтических лекарств. ^{[ 26 ]} и диагностические биомаркеры ^{[ 27 ]} и играют роль в иммунологических реакциях, раке, регенерации тканей и неврологических заболеваниях. Поврежденные нейроны генерируют экзосомы, полученные из нейронов (NDE), которые могут влиять на клетки-мишени, передавая различные грузы, включая вирус Зика. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Нейродегенеративные заболевания связаны с околосмертными переживаниями. Экзосомы иммунных клеток (IEE) могут быть использованы в иммунотерапии и разработке вакцин, поскольку они влияют на иммунные реакции и взаимодействуют с другими клетками. Иммунные клетки, такие как ДК, макрофаги, В-клетки и Т-клетки, продуцируют IEE. Было показано, что электромобили способствуют нейроиммунным перекрестным помехам, обеспечивая как локальную, так и отдаленную связь между тканями и клетками. ^{[ 27 ]}

Сложность исследования

Поскольку существует очень много факторов, которые способствуют успеху или неудаче инженерии нервной ткани, возникает много трудностей при использовании инженерии нервной ткани для лечения повреждений ЦНС и ПНС. Во-первых, лекарство необходимо доставить к месту травмы. Это означает, что к месту травмы необходимо получить доступ хирургическим путем или введением лекарств. Оба этих метода сами по себе сопряжены с риском и трудностями, что усугубляет проблемы, связанные с лечением. Вторая проблема — проведение терапии на месте травмы. Стволовые клетки имеют тенденцию мигрировать из места повреждения в другие отделы мозга, поэтому терапия не так эффективна, как могла бы быть, как если бы клетки оставались в месте повреждения. Кроме того, доставка стволовых клеток и других морфогенов к месту повреждения может принести больше вреда, чем пользы, если они вызывают онкогенез, воспаление или другие непредвиденные эффекты. Наконец, результаты лабораторных исследований могут быть не применимы к практическому клиническому лечению. Лечение оказывается успешным в лабораторных условиях, и даже модель травмы на животном может оказаться неэффективной для пациента-человека. ^{[ 30 ]}

Связанные исследования

Моделирование развития тканей головного мозга in vitro

Двумя моделями развития тканей головного мозга являются церебральные органоиды и кортикопоэз . Эти модели представляют собой модель «in vitro» нормального развития мозга. ^{[ 20 ]} но ими можно манипулировать, чтобы они представляли нервные дефекты. Следовательно, механизмы здорового и неправильного развития могут быть изучены исследователями с помощью этих моделей. ^{[ 20 ]} Эти ткани могут быть созданы либо из эмбриональных стволовых клеток мыши (ЭСК), либо из ЭСК человека. Мышиные ЭСК культивируют с белком под названием ингибитор Sonic Hedgehog, чтобы способствовать развитию дорсальной части переднего мозга и изучению судьбы коры. ^{[ 19 ]} Было показано, что этот метод создает аксональные слои, имитирующие широкий спектр корковых слоев . ^{[ 31 ]} Ткани, полученные из ЭСК человека, используют плюрипотентные стволовые клетки для формирования тканей на каркасе, образующих ЭТ человека. Эти ткани, полученные из ЭСК человека, образуются путем культивирования плюрипотентных ЭТ человека во вращающемся биореакторе . ^{[ 20 ]}

Целенаправленная реиннервация

Направленная реиннервация — это метод реиннервации нервных связей в ЦНС и ПНС, особенно у парализованных пациентов и людей с ампутированными конечностями, использующих протезы конечностей. В настоящее время исследуются устройства, которые воспринимают и записывают электрические сигналы, распространяющиеся по нейронам в ответ на намерение человека двигаться. Это исследование может пролить свет на то, как реиннервировать нейронные связи между разорванными нервами ПНС и соединениями между трансплантированными 3D-каркасами в ЦНС. ^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Боахен, А.; Ху, Д.; Адамс, MJ; Николлс, ПК; Грин, ВК; Ма, Б. (2023). «Двунаправленные перекрестные помехи между периферической нервной системой и лимфоидными тканями/органами» . Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1254054 . ПМЦ 10520967 . ПМИД 37767094 .
^ Маршалл, Дж. С.; Уоррингтон, Р.; Уотсон, В.; Ким, HL (2018). «Введение в иммунологию и иммунопатологию» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 14 (Приложение 2): 49. doi : 10.1186/s13223-018-0278-1 . ПМК 6156898 . ПМИД 30263032 .
^ Ланг, врач общей практики; Ндонгсон-Донгмо, Б.; Лайки, Т.; Бродхун, М.; Хан, Ю.; Вецкер, Р.; Фраш, МГ; Бауэр, Р. (2020). «Влияние температуры окружающей среды на энцефалопатию, вызванную воспалением, у мышей с эндотоксемией: роль фосфоинозитид-3-киназы гамма» . Журнал нейровоспаления . 17 (1): 292. дои : 10.1186/s12974-020-01954-7 . ПМЦ 7541275 . ПМИД 33028343 .
^ Питерс EMJ; Щедловски, М.; Ватцль, К.; Гимса, У. (2021). «Стрессовать или не стрессовать: взаимодействие мозга, поведения и иммунитета может ослабить или усилить иммунный ответ на SARS-CoV-2» . Нейробиология стресса . 14 . дои : 10.1016/j.ynstr.2021.100296 . ПМЦ 7839386 . ПМИД 33527083 .
^ Кватрини, Л.; Вивье, Э.; Уголини, С. (2018). «Нейроэндокринная регуляция врожденных лимфоидных клеток» . Иммунологические обзоры . 286 (1): 120–136. дои : 10.1111/imr.12707 . ПМК 6221181 . ПМИД 30294960 .
^ Грант, Спенсер М.; Лу, Мэн; Яо, Ли; Жермен, Рональд Н.; Радтке, Андреа Дж. (6 марта 2020 г.). «Краткий обзор лимфатического узла – как пространственная организация оптимизирует иммунный ответ» . Журнал клеточной науки . 133 (5): jcs241828. дои : 10.1242/jcs.241828 . ПМК 7063836 . ПМИД 32144196 .
^ Jump up to: ^а ^б О Вергилии, Франческо; Олива, Валерия Мария; Кизил, Бурак; Шайерманн, Кристоф (26 сентября 2022 г.). «Контроль активности лимфатических узлов путем прямой местной иннервации» . Тенденции в нейронауках . 45 (9): 704–712. doi : 10.1016/j.tins.2022.06.006 . ПМИД 35820971 . S2CID 250361701 – через PubMed.
^ Клейпул, Синди Дж.Дж.; Макайдж, Клэр; Лотгеринк Брюненберг, Дионн; Шуринк, Бернадетт; Блейс, Рональд ЛО (26 августа 2021 г.). «Распределение симпатических нервов в лимфатических узлах человека» . Журнал анатомии . 239 (2): 282–289. дои : 10.1111/joa.13422 . ПМЦ 8273593 . ПМИД 33677834 .
^ Чанг, Э.Х.; Карневейл, Д.; Чаван, СС (2023). «Редакционная статья: Понимание и определение нейроиммунных взаимодействий при заболеваниях и воспалениях» . Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1201669 . ПМЦ 10154784 . ПМИД 37153559 .
^ Мюзиал, Ф. (2019). «Иглоукалывание для лечения боли – мега-плацебо?» . Границы в неврологии . 13 : 1110. дои : 10.3389/fnins.2019.01110 . ПМК 6811493 . ПМИД 31680841 .
^ Jump up to: ^а ^б Джонсон, РЛ; Уилсон, CG (2018). «Обзор стимуляции блуждающего нерва как терапевтического вмешательства» . Журнал исследований воспаления . 11 : 203–213. дои : 10.2147/JIR.S163248 . ПМЦ 5961632 . ПМИД 29844694 .
^ Баральди, Дж. Х.; Мартин, Г.В.; Шурин Г.В.; Шурин М.Р. (2022). «Иннервация опухоли: история, методология и значение» . Раки . 14 (8): 1979. doi : 10.3390/cancers14081979 . ПМК 9029781 . ПМИД 35454883 .
^ Окландер, Алабама; Миллс, Эй Джей; Келли, М.; Торан, Л.С.; Смит, Б.; Далакас, MC; Нат, А. (2022). «Оценка периферической нейропатии у пациентов с длительным течением COVID» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 9 (3). дои : 10.1212/NXI.0000000000001146 . ПМЦ 8889896 . ПМИД 35232750 .
^ Остелл, CW; О'Лири, GH; Томпсон, С.; Грубер, Э.; Кан, А.; Манетт, AJ; Шорт, Б.; Бадран, BW (2022). «Комплексный обзор стимуляции блуждающего нерва при депрессии» . Нейромодуляция . 25 (3): 309–315. дои : 10.1111/ner.13528 . ПМЦ 8898319 . ПМИД 35396067 .
^ Темпл, Салли (ноябрь 2001 г.). «Развитие нервных стволовых клеток». Природа . 414 (6859): 112–117. Бибкод : 2001Natur.414..112T . дои : 10.1038/35102174 . ПМИД 11689956 . S2CID 4302192 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Форраз, Н.; Райт, Кентукки; Юрга, М.; МакГакин, CP (2013). «Экспериментальные методы лечения центральной нервной системы: стволовые клетки и тканевая инженерия» . Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 7 (7): 523–536. дои : 10.1002/терм.552 . ПМИД 22467493 . S2CID 42424867 .
^ Саймон, Эрик М. (1986). «ЗАЯВКА НА ВЫДАЧУ ФАЗЫ I НИХ СБИР: ФИБРОЗНЫЕ СУБСТРАТЫ ДЛЯ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК (доступна загрузка в формате PDF)» . дои : 10.13140/RG.2.2.22440.16647 . Получено 22 мая 2017 г. - через ResearchGate.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Шмидт, Кристина; Дженни Лич (июнь 2003 г.). «Инженерия нервной ткани: стратегии восстановления и регенерации». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 5 : 293–347. doi : 10.1146/annurev.bioeng.5.011303.120731 . ПМИД 14527315 .
^ Jump up to: ^а ^б Гаспар, Н.; Гайяр, А.; Вандерхеген, П. (август 2009 г.). «Изготовление коры головного мозга в чашке: кортикопоэз in vitro из эмбриональных стволовых клеток» . Клеточный цикл . 8 (16): 2491–6. дои : 10.4161/cc.8.16.9276 . ПМИД 19597331 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ланкастер, Массачусетс; и др. (август 2013 г.). «Церебральные органоиды моделируют развитие мозга человека и микроцефалию» . Природа . 501 (7467): 373–379. Бибкод : 2013Natur.501..373L . дои : 10.1038/nature12517 . ПМЦ 3817409 . ПМИД 23995685 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Теноре, Франческо; Фогельштейн, Джейкоб (2011). «Революционное протезирование: устройства для нейронной интеграции». Технический дайджест Johns Hopkins APL . 30 (3): 230–39.
^ Ко, Дж; Мохтарам Н.К.; Ахмед Ф; и др. (сентябрь 2013 г.). «Изготовление каркасов из поли(ϵ-капролактона) микроволокна с различной топографией и механическими свойствами для применения в тканевой инженерии на основе стволовых клеток». Журнал биоматериаловедения, издание Polymer . 25 (1): 1–17. дои : 10.1080/09205063.2013.830913 . hdl : 1828/7315 . ПМИД 23998440 . S2CID 205620361 .
^ Шин, В.Л.; Арнольд, МВт; Ван, Ю.; Маклис, доктор медицинских наук (июль 1999 г.). «Дифференцировка нейронных предшественников после трансплантации в неокортекс зависит от внутреннего состояния развития и компетентности рецепторов». Экспериментальная неврология . 158 (1): 47–62. doi : 10.1006/exnr.1999.7104 . ПМИД 10448417 . S2CID 12291422 .
^ Копи, А; Джунглинг, К.; Готтманн, К. (ноябрь 2005 г.). «Активность и BDNF-индуцированная пластичность миниатюрных синаптических токов в нейронах, происходящих из ES-клеток, интегрированных в неокортикальную сеть». Журнал нейрофизиологии . 94 (6): 4538–43. дои : 10.1152/jn.00155.2005 . ПМИД 16293594 .
^ Дойл, LM; Ван, МЗ (2019). «Обзор внеклеточных везикул, их происхождения, состава, назначения и методов выделения и анализа экзосом» . Клетки . 8 (7): 727. doi : 10.3390/cells8070727 . ПМК 6678302 . ПМИД 31311206 .
^ Бутредди, А.; Комминени, Н.; Дудхипала, Н. (2021). «Экзосомы как естественные средства доставки биофармацевтических препаратов: взгляд на доставку лекарств в клинические перспективы» . Наноматериалы . 11 (6): 1481. дои : 10.3390/nano11061481 . ПМЦ 8229362 . ПМИД 34204903 .
^ Jump up to: ^а ^б Хазрати, А.; Суди, С.; Малекпур, К.; Махмуди, М.; Рахими, А.; Хашеми, С.М.; Варма, РС (2022). «Экзосомы, полученные из иммунных клеток, действуют как палка о двух концах: роль в прогрессировании заболевания и их терапевтическое применение» . Биомаркерное исследование . 10 (1): 30. дои : 10.1186/s40364-022-00374-4 . ПМК 9102350 . ПМИД 35550636 .
^ Пинелес, Б.; Мани, А.; Сура, Л.; Россиньоль, К.; Альбайрам, М.; Вайс, доктор медицины; Гетцль, Л. (2022). «Нейрональные экзосомные белки: новые биомаркеры для прогнозирования неонатальной реакции на терапевтическую гипотермию» . Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 107 (1): 60–64. doi : 10.1136/archdischild-2020-321096 . ПМИД 34021027 . S2CID 235076563 .
^ Чжоу, В.; Вудсон, М.; Шерман, МБ; Нилаканта, Г.; Султана, Х. (2019). «Экзосомы опосредуют передачу вируса Зика через нейтральную сфингомиелиназу SMPD3 в кортикальных нейронах» . Новые микробы и инфекции . 8 (1): 307–326. дои : 10.1080/22221751.2019.1578188 . ПМК 6455149 . PMID 30866785 .
^ ЛаПлака, Мишель (3 октября 2013 г.). «Личное интервью».
^ Гаспар, Н.; и др. (сентябрь 2008 г.). «Внутренний механизм кортикогенеза эмбриональных стволовых клеток» (PDF) . Природа . 455 (7211): 351–357. Бибкод : 2008Natur.455..351G . дои : 10.1038/nature07287 . hdl : 2268/239873 . ПМИД 18716623 . S2CID 2611446 .

[Boahen_Hu_Adams_Nicholls_2023-1] Jump up to: ^а ^б Боахен, А.; Ху, Д.; Адамс, MJ; Николлс, ПК; Грин, ВК; Ма, Б. (2023). «Двунаправленные перекрестные помехи между периферической нервной системой и лимфоидными тканями/органами» . Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1254054 . ПМЦ 10520967 . ПМИД 37767094 .

[2] Маршалл, Дж. С.; Уоррингтон, Р.; Уотсон, В.; Ким, HL (2018). «Введение в иммунологию и иммунопатологию» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 14 (Приложение 2): 49. doi : 10.1186/s13223-018-0278-1 . ПМК 6156898 . ПМИД 30263032 .

[3] Ланг, врач общей практики; Ндонгсон-Донгмо, Б.; Лайки, Т.; Бродхун, М.; Хан, Ю.; Вецкер, Р.; Фраш, МГ; Бауэр, Р. (2020). «Влияние температуры окружающей среды на энцефалопатию, вызванную воспалением, у мышей с эндотоксемией: роль фосфоинозитид-3-киназы гамма» . Журнал нейровоспаления . 17 (1): 292. дои : 10.1186/s12974-020-01954-7 . ПМЦ 7541275 . ПМИД 33028343 .

[4] Питерс EMJ; Щедловски, М.; Ватцль, К.; Гимса, У. (2021). «Стрессовать или не стрессовать: взаимодействие мозга, поведения и иммунитета может ослабить или усилить иммунный ответ на SARS-CoV-2» . Нейробиология стресса . 14 . дои : 10.1016/j.ynstr.2021.100296 . ПМЦ 7839386 . ПМИД 33527083 .

[5] Кватрини, Л.; Вивье, Э.; Уголини, С. (2018). «Нейроэндокринная регуляция врожденных лимфоидных клеток» . Иммунологические обзоры . 286 (1): 120–136. дои : 10.1111/imr.12707 . ПМК 6221181 . ПМИД 30294960 .

[6] Грант, Спенсер М.; Лу, Мэн; Яо, Ли; Жермен, Рональд Н.; Радтке, Андреа Дж. (6 марта 2020 г.). «Краткий обзор лимфатического узла – как пространственная организация оптимизирует иммунный ответ» . Журнал клеточной науки . 133 (5): jcs241828. дои : 10.1242/jcs.241828 . ПМК 7063836 . ПМИД 32144196 .

[De_Virgiliis-2022-7] Jump up to: ^а ^б О Вергилии, Франческо; Олива, Валерия Мария; Кизил, Бурак; Шайерманн, Кристоф (26 сентября 2022 г.). «Контроль активности лимфатических узлов путем прямой местной иннервации» . Тенденции в нейронауках . 45 (9): 704–712. doi : 10.1016/j.tins.2022.06.006 . ПМИД 35820971 . S2CID 250361701 – через PubMed.

[8] Клейпул, Синди Дж.Дж.; Макайдж, Клэр; Лотгеринк Брюненберг, Дионн; Шуринк, Бернадетт; Блейс, Рональд ЛО (26 августа 2021 г.). «Распределение симпатических нервов в лимфатических узлах человека» . Журнал анатомии . 239 (2): 282–289. дои : 10.1111/joa.13422 . ПМЦ 8273593 . ПМИД 33677834 .

[9] Чанг, Э.Х.; Карневейл, Д.; Чаван, СС (2023). «Редакционная статья: Понимание и определение нейроиммунных взаимодействий при заболеваниях и воспалениях» . Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1201669 . ПМЦ 10154784 . ПМИД 37153559 .

[10] Мюзиал, Ф. (2019). «Иглоукалывание для лечения боли – мега-плацебо?» . Границы в неврологии . 13 : 1110. дои : 10.3389/fnins.2019.01110 . ПМК 6811493 . ПМИД 31680841 .

[Johnson_Wilson_2018_pp._203–213-11] Jump up to: ^а ^б Джонсон, РЛ; Уилсон, CG (2018). «Обзор стимуляции блуждающего нерва как терапевтического вмешательства» . Журнал исследований воспаления . 11 : 203–213. дои : 10.2147/JIR.S163248 . ПМЦ 5961632 . ПМИД 29844694 .

[12] Баральди, Дж. Х.; Мартин, Г.В.; Шурин Г.В.; Шурин М.Р. (2022). «Иннервация опухоли: история, методология и значение» . Раки . 14 (8): 1979. doi : 10.3390/cancers14081979 . ПМК 9029781 . ПМИД 35454883 .

[13] Окландер, Алабама; Миллс, Эй Джей; Келли, М.; Торан, Л.С.; Смит, Б.; Далакас, MC; Нат, А. (2022). «Оценка периферической нейропатии у пациентов с длительным течением COVID» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 9 (3). дои : 10.1212/NXI.0000000000001146 . ПМЦ 8889896 . ПМИД 35232750 .

[14] Остелл, CW; О'Лири, GH; Томпсон, С.; Грубер, Э.; Кан, А.; Манетт, AJ; Шорт, Б.; Бадран, BW (2022). «Комплексный обзор стимуляции блуждающего нерва при депрессии» . Нейромодуляция . 25 (3): 309–315. дои : 10.1111/ner.13528 . ПМЦ 8898319 . ПМИД 35396067 .

[Temple-15] Темпл, Салли (ноябрь 2001 г.). «Развитие нервных стволовых клеток». Природа . 414 (6859): 112–117. Бибкод : 2001Natur.414..112T . дои : 10.1038/35102174 . ПМИД 11689956 . S2CID 4302192 .

[Forraz-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Форраз, Н.; Райт, Кентукки; Юрга, М.; МакГакин, CP (2013). «Экспериментальные методы лечения центральной нервной системы: стволовые клетки и тканевая инженерия» . Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 7 (7): 523–536. дои : 10.1002/терм.552 . ПМИД 22467493 . S2CID 42424867 .

[17] Саймон, Эрик М. (1986). «ЗАЯВКА НА ВЫДАЧУ ФАЗЫ I НИХ СБИР: ФИБРОЗНЫЕ СУБСТРАТЫ ДЛЯ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК (доступна загрузка в формате PDF)» . дои : 10.13140/RG.2.2.22440.16647 . Получено 22 мая 2017 г. - через ResearchGate.

[Schmidt-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Шмидт, Кристина; Дженни Лич (июнь 2003 г.). «Инженерия нервной ткани: стратегии восстановления и регенерации». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 5 : 293–347. doi : 10.1146/annurev.bioeng.5.011303.120731 . ПМИД 14527315 .

[Gaspard-19] Jump up to: ^а ^б Гаспар, Н.; Гайяр, А.; Вандерхеген, П. (август 2009 г.). «Изготовление коры головного мозга в чашке: кортикопоэз in vitro из эмбриональных стволовых клеток» . Клеточный цикл . 8 (16): 2491–6. дои : 10.4161/cc.8.16.9276 . ПМИД 19597331 .

[Lancaster-20] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ланкастер, Массачусетс; и др. (август 2013 г.). «Церебральные органоиды моделируют развитие мозга человека и микроцефалию» . Природа . 501 (7467): 373–379. Бибкод : 2013Natur.501..373L . дои : 10.1038/nature12517 . ПМЦ 3817409 . ПМИД 23995685 .

[Tenore-21] Jump up to: ^а ^б ^с Теноре, Франческо; Фогельштейн, Джейкоб (2011). «Революционное протезирование: устройства для нейронной интеграции». Технический дайджест Johns Hopkins APL . 30 (3): 230–39.

[Ko-22] Ко, Дж; Мохтарам Н.К.; Ахмед Ф; и др. (сентябрь 2013 г.). «Изготовление каркасов из поли(ϵ-капролактона) микроволокна с различной топографией и механическими свойствами для применения в тканевой инженерии на основе стволовых клеток». Журнал биоматериаловедения, издание Polymer . 25 (1): 1–17. дои : 10.1080/09205063.2013.830913 . hdl : 1828/7315 . ПМИД 23998440 . S2CID 205620361 .

[Sheen-23] Шин, В.Л.; Арнольд, МВт; Ван, Ю.; Маклис, доктор медицинских наук (июль 1999 г.). «Дифференцировка нейронных предшественников после трансплантации в неокортекс зависит от внутреннего состояния развития и компетентности рецепторов». Экспериментальная неврология . 158 (1): 47–62. doi : 10.1006/exnr.1999.7104 . ПМИД 10448417 . S2CID 12291422 .

[Copi-24] Копи, А; Джунглинг, К.; Готтманн, К. (ноябрь 2005 г.). «Активность и BDNF-индуцированная пластичность миниатюрных синаптических токов в нейронах, происходящих из ES-клеток, интегрированных в неокортикальную сеть». Журнал нейрофизиологии . 94 (6): 4538–43. дои : 10.1152/jn.00155.2005 . ПМИД 16293594 .

[25] Дойл, LM; Ван, МЗ (2019). «Обзор внеклеточных везикул, их происхождения, состава, назначения и методов выделения и анализа экзосом» . Клетки . 8 (7): 727. doi : 10.3390/cells8070727 . ПМК 6678302 . ПМИД 31311206 .

[26] Бутредди, А.; Комминени, Н.; Дудхипала, Н. (2021). «Экзосомы как естественные средства доставки биофармацевтических препаратов: взгляд на доставку лекарств в клинические перспективы» . Наноматериалы . 11 (6): 1481. дои : 10.3390/nano11061481 . ПМЦ 8229362 . ПМИД 34204903 .

[Hazrati-2022-27] Jump up to: ^а ^б Хазрати, А.; Суди, С.; Малекпур, К.; Махмуди, М.; Рахими, А.; Хашеми, С.М.; Варма, РС (2022). «Экзосомы, полученные из иммунных клеток, действуют как палка о двух концах: роль в прогрессировании заболевания и их терапевтическое применение» . Биомаркерное исследование . 10 (1): 30. дои : 10.1186/s40364-022-00374-4 . ПМК 9102350 . ПМИД 35550636 .

[28] Пинелес, Б.; Мани, А.; Сура, Л.; Россиньоль, К.; Альбайрам, М.; Вайс, доктор медицины; Гетцль, Л. (2022). «Нейрональные экзосомные белки: новые биомаркеры для прогнозирования неонатальной реакции на терапевтическую гипотермию» . Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 107 (1): 60–64. doi : 10.1136/archdischild-2020-321096 . ПМИД 34021027 . S2CID 235076563 .

[29] Чжоу, В.; Вудсон, М.; Шерман, МБ; Нилаканта, Г.; Султана, Х. (2019). «Экзосомы опосредуют передачу вируса Зика через нейтральную сфингомиелиназу SMPD3 в кортикальных нейронах» . Новые микробы и инфекции . 8 (1): 307–326. дои : 10.1080/22221751.2019.1578188 . ПМК 6455149 . PMID 30866785 .

[LaPlaca-30] ЛаПлака, Мишель (3 октября 2013 г.). «Личное интервью».

[GapardCort-31] Гаспар, Н.; и др. (сентябрь 2008 г.). «Внутренний механизм кортикогенеза эмбриональных стволовых клеток» (PDF) . Природа . 455 (7211): 351–357. Бибкод : 2008Natur.455..351G . дои : 10.1038/nature07287 . hdl : 2268/239873 . ПМИД 18716623 . S2CID 2611446 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]