✖


Jump to content

Специальные лекарства в США

Edit links

Специальные лекарства или специальные фармацевтические препараты - это недавнее обозначение фармацевтических препаратов. [1] [2] классифицируется как дорогостоящий, [3] [4] [5] высокая сложность и/или высокая степень касания . [4] Специализированные лекарства часто являются биологическими препаратами. [3] [6] — «лекарства, полученные из живых клеток» [7] которые вводятся инъекционно или инфузионно (хотя некоторые из них являются пероральными препаратами). [4] Они используются для лечения сложных или редких хронических заболеваний, таких как рак , ревматоидный артрит , гемофилия , ВИЧ. [5] псориаз , [3] воспалительное заболевание кишечника [3] и гепатит С. [4] [8] В 1990 году на рынке было 10 специальных лекарств. [9] примерно пять лет спустя, почти 30, [10] к 2008 году 200, [10] а к 2015 году 300. [11]

Наркотики можно отнести к специализированным из-за их высокой цены. [3] [4] [5] Medicare определяет любой препарат по договорной цене 670 долларов США в месяц или выше как специальный препарат. Эти препараты отнесены к специализированному уровню, требующему более высокого участия пациентов в расходах. [11] [12] Наркотики также идентифицируются как специальные, когда существуют особые требования к обращению. [3] или препарат доступен только через ограниченную сеть распространения. [3] К 2015 году «на специальные лекарства приходилось треть всех расходов на лекарства в Соединенных Штатах, по сравнению с 19 процентами в 2004 году и приближающимися к 50 процентам в следующие 10 лет». [5] По данным IMS Health .

Согласно статье в Forbes за 2010 год , специальные лекарства от редких заболеваний стали дороже, «чем кто-либо мог себе представить», и их успех пришел «в то время, когда традиционный фармацевтический бизнес по продаже лекарств массам» находился «в упадке». [13] В анализе, проведенном The Wall Street Journal в 2015 году , было предположено, что большая премия связана с осознанием ценности лечения редких заболеваний, которое обычно очень дорого по сравнению с лечением более распространенных заболеваний. [14]

Определение и общие характеристики

[ редактировать ]

Для того чтобы компания Magellan Rx Management классифицировала лекарства как специальные лекарства, они должны быть идентифицированы как дорогостоящие, сложные или требующие особого внимания. [4] Специальные фармацевтические препараты определяются как «дорогие пероральные или инъекционные препараты, используемые для лечения сложных хронических заболеваний». [4] Согласно статье, опубликованной в журнале Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy в 2013 году , о все более важной роли специальных лекарств в лечении хронических заболеваний и их стоимости, лекарства чаще всего определяются как специальные, потому что они дороги. [3] Другие критерии, используемые для определения препарата как специального, включают «биологические препараты, необходимость инъекций или инфузий препарата, требование особого обращения или доступность препарата только через ограниченную сеть распространения». [3] Цена на специальные лекарства по сравнению с неспециализированными очень высока: «более 1000 долларов за 30-дневный запас». [4] [5]

Специальные препараты охватывают более сорока терапевтических категорий и особых болезненных состояний и включают более 500 препаратов. [4]

Вогенберг утверждает, что не существует стандартного определения специального препарата, что является одной из причин, по которой им трудно управлять. [6] «[T] шланговые фармацевтические препараты, которые обычно требуют специального обращения, применения, уникального управления запасами, а также высокого уровня мониторинга пациентов и поддержки потребителей с конкретными хроническими заболеваниями, острыми явлениями или комплексной терапией, а также предоставляют комплексные услуги по обучению пациентов и координации с пациент и врач». [15]

Высокая стоимость

[ редактировать ]

Наркотики чаще всего определяются как специальные, потому что они дорогие. [3] Они имеют высокую стоимость «как в целом, так и в расчете на одного пациента». [16] Дорогостоящие лекарства обычно стоят более 1000 долларов за 30-дневный запас. [4] [5] Программа Medicare Part D «определяет специальный препарат как препарат, стоимость которого превышает 600 долларов в месяц». [16] [17] Большую часть рецептов выписала лицензированная в Пенсильвании Philidor Rx Services , специализированная онлайн-аптека с доставкой по почте, которая в основном продавала [18] [19] [20] Valeant Pharmaceuticals International Inc. оплачивала лекарства напрямую пациентам и занималась страховыми случаями от имени клиентов. [21] [22] такие как Солодынь , Юбля , [14] [23] [24] и Третиноин будут считаться специальными препаратами. [25]

Высокая сложность

[ редактировать ]

Специализированные лекарства сложнее производить. [16] Это «очень сложные лекарства, обычно биологические, которые структурно имитируют соединения, находящиеся в организме». [4] Специализированные лекарства часто являются биологическими препаратами. [3] [6] — «лекарства, полученные из живых клеток», — но биологические препараты «не всегда считаются специальными лекарствами». [7] Биологические препараты «могут производиться с помощью биотехнологических методов и других передовых технологий. Генные и клеточные биологические препараты, например, часто находятся на переднем крае биомедицинских исследований и могут использоваться для лечения различных заболеваний, для которых нет других методов лечения. доступны». [26]

«В отличие от большинства лекарств, которые синтезируются химическим путем и их структура известна, большинство биологических препаратов представляют собой сложные смеси, которые нелегко идентифицировать или охарактеризовать. Биологические продукты, в том числе производимые с помощью биотехнологий, имеют тенденцию быть чувствительными к нагреванию и восприимчивыми к микробному загрязнению. Поэтому , необходимо использовать принципы асептики на начальных этапах производства, что также отличается от большинства традиционных лекарств. Биологические продукты часто представляют собой передовые достижения биомедицинских исследований и со временем могут стать наиболее эффективным средством лечения различных заболеваний. медицинских заболеваний и состояний, для которых в настоящее время нет других методов лечения».

— Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), или [26]

«Биологические продукты включают широкий спектр продуктов, таких как вакцины, кровь и ее компоненты, аллергены, соматические клетки, генная терапия, ткани и рекомбинантные терапевтические белки. Биологические препараты могут состоять из сахаров, белков или нуклеиновых кислот или сложных комбинаций этих веществ. биологические вещества или могут быть живыми существами, такими как клетки и ткани, выделенными из различных природных источников — человека, животного или микроорганизма…»

— Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Высокий уровень прикосновения

[ редактировать ]

Некоторые специальные препараты могут быть пероральными или инъекционными. Другие могут вводиться профессионально или в виде инъекций/инфузий. [4] Обычно требуется тщательное управление уходом за пациентами для контроля побочных эффектов и обеспечения соблюдения требований. Для обеспечения надлежащего применения лекарств также необходимы специализированное обращение и распределение. [4] Управление уходом за пациентами со специальными лекарственными средствами должно быть одновременно высокотехнологичным и интенсивным, или ориентированным на пациента уходом с «большем времени личного общения, большим количеством личных связей». Уход, ориентированный на пациента, определяется Институтом медицины как «уход, который уважает и учитывает индивидуальные предпочтения, потребности и ценности пациента». [27]

Специализированные лекарства может быть «трудно принимать пациентам без постоянной клинической поддержки». [16]

Ограниченная доступность

[ редактировать ]

К специальным лекарствам могут предъявляться особые требования к процедурам обращения и введения, включая необходимость наличия контролируемой среды, например строго специфического контроля температуры, для обеспечения целостности продукта. [16] Часто они доступны только через ограниченную сеть распространения, например, в специальной аптеке. [3] Специализированные лекарства могут оказаться «сложными для поставщиков». [16]

Редкие и сложные заболевания

[ редактировать ]

Специальные препараты могут принимать «относительно небольшие группы пациентов со сложными заболеваниями». [16]

История

[ редактировать ]

«Специализированные аптеки берут свое начало в 1970-х годах, когда они начали поставлять лекарства с контролируемой температурой для лечения рака, ВИЧ, бесплодия и гемофилии». [28]

«Согласно отчету IMS Health, бизнес рос по мере того, как пациенты получали больше лекарств для инъекций, а страховщики стремились контролировать расходы пациентов с хроническими заболеваниями. Производители все больше полагаются на эти аптеки, когда речь идет о хрупких лекарствах, требующих специальных обращения или иметь потенциально опасные побочные эффекты, которые требуют их принятия в рамках программы управления».

- Блумберг 2015 г.

По данным Американского журнала управляемой медицинской помощи , в 1990 году на рынке было 10 специальных лекарств. [9] По данным Национального центра биотехнологической информации , к середине 1990-х годов на рынке было менее 30 специальных препаратов, но к 2008 году это число увеличилось до 200. [10]

Специальные лекарства также могут быть отнесены к орфанным лекарствам или ультраорфанным лекарствам в соответствии с Законом США об орфанных препаратах 1983 года . Это было принято для облегчения разработки орфанных лекарств — лекарств от редких заболеваний, таких как болезнь Хантингтона , миоклонус , боковой амиотрофический склероз , синдром Туретта и мышечная дистрофия , от которых страдает небольшое количество людей, проживающих в Соединенных Штатах. [29]

Не все специальные лекарства являются препаратами-сиротами. По данным Thomson Reuters увеличились, в публикации 2012 года «Экономическая сила редких лекарств», инвестиции в исследования и разработки редких лекарств отчасти после того, как Конгресс США принял Закон о редких лекарствах, предоставляющий дополнительную монополию на лекарства от «орфанных болезней». это затронуло менее 200 000 человек в стране. [13] Подобные акции возникли и в других регионах мира, многие из которых были вызваны «громким благотворительным финансированием». [30] [31] Согласно статье в Forbes за 2010 год , до 1983 года фармацевтические компании в основном игнорировали редкие заболевания и сосредоточивались на лекарствах, от которых страдали миллионы пациентов. [13]

Термин «специальные лекарства» использовался еще в 1988 году в New York Times статье Eastman Kodak компании о приобретении компанией Sterling Drug Inc. , базирующейся в Нью-Йорке, производителя специальных лекарств, а также многих разнообразных других продуктов. [2] Когда Shire Pharmaceuticals приобрела BioChem Pharma в 2000 году, они создали специализированную фармацевтическую компанию. [32] К 2001 году Shire стала одной из самых быстрорастущих специализированных фармацевтических компаний в мире. [33]

К 2001 году специализированная аптека ProCare CVS стала «крупнейшим интегрированным розничным/почтовым поставщиком специализированных аптечных услуг» в Соединенных Штатах. [34] : 10  В 2002 году он был объединен с их компанией по управлению льготами для аптек PharmaCare. В своем годовом отчете за 2001 год CVS ожидала, что «рынок специализированных аптек с оборотом в 16 миллиардов долларов» будет расти «еще более быстрыми темпами, чем традиционные аптеки, во многом благодаря надежному портфолио фармацевтических препаратов». биотехнологические препараты». [34] К 2014 году CVS Caremark, Express Scripts и Walgreens представляли более 50% рынка специальных лекарств в США. [35] : 4 

Когда в период с 2000 по 2010 год на рынок впервые вышло все большее число препаратов для лечения онкологических заболеваний полости рта, большая часть онкологической помощи оказывалась в условиях внебольничной онкологической практики. К 2008 году было разработано множество других лекарств для лечения рака, и разработка лекарств превратилась в многомиллиардную индустрию. [36]

В 2003 году был принят Закон о рецептурных лекарствах, усовершенствовании и модернизации программы Medicare. [37] был принят [38] — крупнейшая реформа Medicare за 38-летнюю историю программы общественного здравоохранения — включила в Medicare часть D льготы , на лекарства, отпускаемые по рецепту посредством налоговых льгот и субсидий. (CMS) США В 2004 году Центры Medicare и Medicaid Services подготовили отчет об окончательном руководстве относительно доступа к страхованию лекарств, в соответствии с которым они включили уровень специальных лекарств в формуляр рецептурных лекарств. [1] В то время рекомендации CMS включали четыре уровня: уровень 1 включал предпочтительные дженерики, уровень 2 включал предпочтительные бренды, уровень 3 включал непредпочтительные бренды и дженерики, а уровень 4 включал специальные препараты. [1] К 1 января 2006 года спорный [ по мнению кого? ] Medicare Part D вступила в силу. Это было масштабное [ нужны разъяснения ] расширение предоставления федеральным правительством страхового покрытия рецептурных лекарств ранее незастрахованным американцам, особенно пожилым людям. [39] : 69  В 2006 году в США не существовало стандартной номенклатуры, поэтому продавцы могли называть план как угодно и покрывать любые лекарства, какие хотели. [40]

К 2008 году в большинстве планов рецептурных лекарств в США использовались уровни специальных лекарств, а в некоторых был отдельный уровень льгот для инъекционных препаратов. Распределение затрат между бенефициарами было выше для лекарств на этих уровнях. [41]

К 2011 году в Соединенных Штатах во все большем числе планов медицинского страхования Medicare Part D, которые обычно включают общие, привилегированные и непривилегированные уровни с сопутствующей ставкой разделения затрат или доплаты, был добавлен «дополнительный уровень для высоких -стоимость лекарств, которая называется специальным уровнем». [42] : 1 

К 2014 году в США на новом рынке медицинского страхования — после вступления в силу Закона США о доступном медицинском обслуживании , также известного как Obamacare. [43] - большинство планов медицинского страхования имели четырех- или пятиуровневый формуляр рецептурных лекарств, в котором специальные лекарства находились на самом высоком уровне. [44]

ААРП

[ редактировать ]

Согласно отчету AARP за 2015 год, «все, кроме четырех из 46 терапевтических категорий специальных лекарственных средств, имели среднегодовой рост розничных цен, который превысил уровень общей инфляции в 2013 году. Рост цен по терапевтическим категориям варьировался от 1,7 процента до 77,2 процента». [45]

Стратегии оценки и снижения рисков (REMS)

[ редактировать ]
Основная статья: Стратегии оценки рисков и их смягчения

27 сентября 2007 года президент Джордж Буш внес поправки в Закон о поправках к Управлению по контролю за продуктами и лекарствами 2007 года (FDAAA), разрешив FDA требовать применения стратегий оценки и снижения рисков (REMS) для лекарств, если это необходимо для минимизации рисков, связанных с некоторыми лекарствами». Эти лекарства были отнесены к специальным лекарствам и требовались специализированными аптеками. Когда FDA одобряет новый препарат, им может потребоваться программа REMS, которая «может содержать любую комбинацию из 5 критериев: руководство по лечению, план информирования, элементы обеспечения безопасного использования, систему внедрения». и График подачи оценок». [46] «В 2010 году 48% всех новых молекулярных соединений и 60% всех новых разрешений на специальные лекарства требовали участия в программе REMS». Механизмы снижения риска могут включать «использование специализированных партнеров-дистрибьюторов», специальной аптеки. [47]

Прорывная терапия

[ редактировать ]

В 2013 году FDA представило программу назначения революционных методов лечения , которая сократила процесс разработки новых методов лечения на несколько лет. Это означало, что FDA могло «вывести на рынок важные лекарства на основе очень многообещающих результатов клинических испытаний фазы 2, а не фазы 3». Вскоре после принятия закона Ивакафтор в январе 2013 года стал первым препаратом, получившим статус «прорывной терапии». [48]

3 февраля 2015 года Pfizer, компании препарат Ibrance базирующийся в Нью-Йорке , был одобрен в рамках программы FDA «Прорывная терапия» в качестве средства для лечения распространенного рака молочной железы. [49] Его можно заказать только в специализированных аптеках, и он продается за «9 850 долларов в месяц или 118 200 долларов в год». [50] Согласно заявлению нью-йоркской компании Pfizer, цена «не является стоимостью, которую платит большинство пациентов или плательщиков», поскольку большинство рецептов выдаются через планы медицинского страхования, которые договариваются о скидках на лекарства или получают установленные правительством ценовые уступки. [50]

[ редактировать ]

Согласно Экспресс-скриптам, [51]

«Аптечный ландшафт [в США] претерпел сейсмические изменения, и бюджетные последствия для плательщиков медицинских услуг были значительными. на беспрецедентное увеличение расходов на специальные лекарства на 30,9%. Использование традиционных лекарств осталось на прежнем уровне (-0,1%), в то время как использование специальных лекарств увеличилось на 5,8%. Однако крупнейшим фактором, способствовавшим увеличению расходов, стал рост цен на лекарства. эти категории лекарств – 6,5% для традиционных и 25,2% для специальных лекарств. Хотя специальные лекарства составляют лишь 1% всех рецептов в США, на эти лекарства пришлось 31,8% всех расходов на лекарства в 2014 году – рост с 27,7% в 2013 году».

- Отчет о тенденциях в отношении наркотиков Express Scripts

По данным IMS Health, которая отслеживает рецепты, к 2015 году «специальные лекарства будут составлять одну треть всех расходов на лекарства в Соединенных Штатах, по сравнению с 19 процентами в 2004 году и приближающимися к 50 процентам в следующие 10 лет». [5] В 2005 году объем продаж специализированного аптечного бизнеса составил 20 миллиардов долларов. К 2014 году объем продаж вырос до «78 миллиардов долларов». [5] В Канаде к 2013 году «специальные лекарства составляли менее 1,3 процента всех канадских рецептов, но на их долю приходилось 24 процента общих расходов Канады на рецептурные лекарства». [52]

Когда Рэнди Вогенберг из Института интегрированного здравоохранения в Массачусетсе и один из руководителей инициативы Midwest Business Group в 2003 году начал исследование специальных лекарств, это «не было на радаре». К 2009 году стоимость специальных лекарств начала удваиваться, и плательщики, такие как работодатели, начали сомневаться. [6] Вогенберг заметил, что к 2014 году реформа здравоохранения изменила ситуацию в сфере специализированных лекарств. Происходит переход от рынка, основанного преимущественно на клинической перспективе, к такому, который ставит экономику на первое место, а клиническую – на второе. [53] : 15 

Многие факторы способствуют продолжающемуся росту цен на специальные лекарства. Разработка специальных лекарств не только стоит дороже, но и занимает больше времени, чем разработка других фармацевтических препаратов на крупном рынке. [54] (См. Разработка лекарств ). Кроме того, зачастую выбор лекарств для редких или трудноизлечимых заболеваний зачастую меньше. [55] Это приводит к снижению конкуренции на рынке этих лекарств из-за патентной защиты, что позволяет этим фирмам действовать как монополисты (см. Закон о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патентов ). Из-за отсутствия конкуренции политика, направленная на ограничение цен на других рынках, может быть неэффективной или даже контрпродуктивной применительно к специальным лекарствам. [56]

Высокие цены на специальные препараты являются проблемой как для пациентов, так и для плательщиков. Пациенты часто испытывают трудности с оплатой этих лекарств, что может привести к отсутствию доступа к лечению. [57] Специализированные лекарства сейчас настолько дороги, что приводят к увеличению страховых взносов. [58] Контроль над ценами на специальные лекарства потребует исследований для определения эффективных вариантов политики, которые могут включать в себя: ослабление регулирования, ограничение патентной защиты, разрешение Medicare вести переговоры о ценах на лекарства или ценообразование на лекарства в зависимости от их эффективности. [59]

Определение плательщика страховки

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах плательщики частного страхования отдадут предпочтение более дешевому агенту, предпочитая дженерики и биоаналоги более дорогим специализированным лекарствам, если для их использования нет рецензируемого или научно обоснованного обоснования. [53]

Согласно отчету Sun Life Financial за 2012 год , средняя стоимость претензий на специальные лекарства составила 10 753 доллара против 185 долларов на неспециализированные лекарства, а стоимость специальных лекарств продолжает расти. При таких высоких ценах к 2012 году на специальные лекарства приходилось 15-20% заявок на возмещение расходов на рецептурные лекарства. [60]

В число групп по защите интересов пациентов, лоббирующих оплату специальных лекарств, входит Альянс за доступ к пациентам (AfPA), созданный в 2006 году и который, согласно статье в Wall Street Journal за 2014 год , «представляет врачей и в основном финансируется фармацевтической промышленностью. Вкладчики в основном финансируются фармацевтической промышленностью». В их число входят производители брендовых лекарств и биотехнологические компании, но некоторые из них, такие как Pfizer и Amgen, также разрабатывают биоаналоги». [61]

В 2013 году директор AfPA Дэвид Чарльз опубликовал статью о специальных лекарствах, в которой он согласился с выводами Бюджетного управления Конгресса о том, что расходы на рецептурные лекарства «экономят затраты в других областях расходов на здравоохранение». [62] Он заметил, что цены на специальные лекарства настолько высоки, что многие пациенты не выписывают рецепты, что приводит к еще более серьезным проблемам со здоровьем. В его статье говорилось о специальных лекарствах, таких как «новые лекарства от рака, специально разработанные для пациентов с определенными генетическими маркерами». [62] Он объяснил высокую стоимость этих «индивидуализированных лекарств, основанных на диагностическом тестировании; и «биологических препаратов», или лекарств, созданных посредством биологических процессов, а не химически синтезированных, как большинство фармацевтических препаратов». [62] Он утверждал, что следует немного увеличить доплаты для тех, кто чаще использует лекарства более низкого уровня, чтобы обеспечить более низкую доплату для тех, кто «требует дорогостоящих лекарств специального уровня». [62]

Лучшие курсы специализированной терапии и средняя стоимость рецептов

[ редактировать ]

Согласно отчету Express Scripts Drug Trend Report за 2014 год, [51] наиболее значительное увеличение количества отпускаемых по рецепту лекарств в США в 2014 году произошло из-за «роста инфляции и использования лекарств от гепатита С и сложных лекарств». [51] «Если исключить эти два класса терапии, общие расходы на лекарства увеличились бы только на 6,4%. [51]

Стоимость «трех крупнейших классов специализированной терапии — воспалительных состояний, рассеянного склероза и онкологии — составила 55,9% расходов на все специальные лекарства, выставленные в счет по аптечным льготам в 2014 году. В 2014 году США потратили на лекарства от гепатита С на 742,6% больше, чем это было в 2013 году; этот курс терапии не входил в десятку лучших специализированных курсов в 2013 году. [51]

Специализированные аптеки

[ редактировать ]

Поскольку рынок потребовал специализации в распространении лекарств и клиническом управлении комплексной терапией, возникла специализированная фармацевтика (СП).» [63] К 2001 году специализированная аптека ProCare CVS стала «крупнейшим интегрированным розничным/почтовым поставщиком специализированных аптечных услуг» в Соединенных Штатах. [34] : 10  В 2002 году она была объединена с их компанией по управлению аптечными льготами PharmaCare. В своем годовом отчете за 2001 год CVS ожидала, что «рынок специализированных аптек с оборотом в 16 миллиардов долларов» будет расти «еще более быстрыми темпами, чем традиционные аптеки, во многом благодаря надежному портфолио фармацевтических препаратов». биотехнологические препараты». [34] К 2014 году CVS Caremark, Express Scripts и Walgreens представляли более 50% рынка специальных лекарств в США. [35] : 4 

В 2005 году объем продаж специализированного аптечного бизнеса составил 20 миллиардов долларов. К 2014 году объем продаж вырос до «78 миллиардов долларов». [5]

Специализированные аптеки возникли в результате неудовлетворенных потребностей. По данным Национальной комплексной онкологической сети, «основными целями специализированных аптек являются обеспечение надлежащего использования лекарств, максимизация соблюдения режима приема лекарств, повышение удовлетворенности пациентов за счет прямого взаимодействия с медицинскими работниками, минимизация затрат и оптимизация результатов фармацевтической помощи и доставки информации». ". [64]

McKesson Specialty Care Solutions, подразделение McKesson Corporation, является «одним из крупнейших дистрибьюторов специальных лекарств, биологических препаратов и ревматологических препаратов для специализированных практик на уровне местных сообществ». Это «лидер в разработке, внедрении и управлении одобренными FDA стратегиями оценки и снижения рисков (REMS) для производителей». [65] Например, по заказу ProStrakan Group plc, международная фармацевтическая компания, базирующаяся в Великобритании, сотрудничает с McKesson Specialty Care Solutions для администрирования одобренной FDA программы оценки и стратегии снижения рисков (REMS) для Abstral . [65]

Аккредитация специализированных аптек URAC «обеспечивает внешнее подтверждение совершенства в управлении специализированными аптеками и обеспечивает процессы, ориентированные на постоянное улучшение качества (CQI), которые улучшают операции и повышают соответствие требованиям». [15]

Специализированные фармацевтические препараты или биологические препараты составляют значительную часть рынка лечения, однако для управления затратами еще предстоит проделать дополнительную работу. Определение биологических препаратов было описано как вопрос перспективы, с различиями между химиками, врачами, плательщиками, микробиологами и регулирующими органами. [66] Плательщик может определить биологический препарат по стоимости, биохимик может оценить состав и структуру, а поставщик — средства доставки или действия на организм. [66] FDA обычно определяет биологические препараты как «широкий спектр продуктов, [которые] ... могут состоять из сахаров, белков или нуклеиновых кислот или сложных комбинаций этих веществ или могут представлять собой живые организмы, такие как клетки и ткани. Биологические препараты – это выделены из различных природных источников — человека, животных или микроорганизмов — и могут быть произведены с помощью биотехнологических методов и других передовых технологий». [67]

Из-за сложности, риска побочных эффектов и аллергических реакций, связанных с биологическими препаратами, лечение очень важно для безопасности пациентов. [68] Управление включает в себя области обучения пациентов и соблюдения режима приема лекарств. Эти лекарства часто требуют очень специфических условий хранения и контроля температуры, уровня перемешивания и надлежащего восстановления препарата. [68] Из-за высокого риска ошибок и побочных эффектов необходимо контролировать роды со стороны поставщика медицинских услуг, особенно при инъекциях или инфузиях некоторых биологических препаратов. Такие биологические препараты часто кодируются таким образом, что возмещение привязывается к доставке поставщиком — либо специализированным фармацевтом, либо поставщиком медицинских услуг, обладающим такими навыками. [69] Поскольку все больше биологических препаратов разрабатывается для самостоятельного приема, фармацевты поддерживают управление этими препаратами. Они звонят, чтобы напомнить пациентам о необходимости повторного приема лекарств, обучают пациентов, наблюдают за пациентами на предмет побочных эффектов и работают с офисами поставщиков первичной медико-санитарной помощи для мониторинга результатов лечения. [69]  

Высокая стоимость специализированных фармацевтических препаратов является одной из их определяющих характеристик; как таковое, сдерживание затрат занимает одно из первых мест в списке всех игроков на арене. В случае биологических препаратов, назначаемых врачом, сдерживание затрат часто достигается за счет оптовых закупок биологических препаратов по сниженным ценам, формуляров, ступенчатой ​​терапии для попытки другого лечения перед началом приема биологических препаратов и административных сборов страховщиков, чтобы удержать врачей от искусственного завышения запрошенного возмещения от страховых компаний. [70] [69] [68] Сдерживание затрат на биопрепараты, принимаемые самостоятельно, обычно достигается за счет требования разрешения на назначение этих препаратов и структуры льгот, таких как совместное страхование для разделения затрат. [70] [69]

Закон о лекарствах 21-го века, который касался ускоренного утверждения специальных фармацевтических препаратов, был особенно полезен для решения вопросов разработки биологических препаратов второго запуска (которые проще понимать как «генерические биологические препараты», хотя их не существует). [71] Дебаты вокруг закона подняли некоторые важные вопросы об эффективности биологических препаратов и их сохраняющейся высокой стоимости. Некоторые призывают страховщиков оплачивать производителям только стоимость производства до тех пор, пока польза от этих биологических препаратов не будет доказана в долгосрочной перспективе, заявляя, что страховщики не должны нести полную стоимость продуктов, которые могут быть ненадежными или иметь лишь ограниченную эффективность. [71]

Достижение этого потребует проведения исследований по оценке стоимости, таких как исследования сравнительной эффективности, и использования этих исследований для определения цен. Сравнительная эффективность позволит изучить все аспекты использования биологических препаратов, от таких результатов, как клиническая польза и потенциальный вред, до эффективности применения, пользы для общественного здравоохранения и продуктивности пациентов после лечения. [72] Это новое направление в управлении высокими затратами на специализированные фармацевтические препараты, и оно не лишено проблем. Одним из препятствий является строгое регулирование со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов того, что фармацевтические производители могут сообщать общественности, ограничивая это общение, например, формулярными комитетами по управляемому медицинскому обслуживанию. [73] Кроме того, исследования, как правило, строятся с использованием наблюдательного дизайна, а не рандомизированных контролируемых исследований, что ограничивает их полезность для практического применения. [73]

Трудности, возникающие с соблюдением пациентами режима приема специализированных фармацевтических препаратов, также ограничивают доступность реальных данных о результатах применения биологических препаратов. [71] [69] В 2016 году реальные данные, оценивающие эффективность биологических препаратов, были общедоступны только для множественной миеломы через ICER (где было обнаружено, что цены на биологические препараты завышены с точки зрения их результатов). [72] и для лечения гепатита С (в результате которого были достигнуты высокие показатели излечения — 90% — для пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и гепатитом С) через Curant Health. [71] Эти исследования показывают, насколько полезным может стать ценообразование, основанное на стоимости, для сдерживания затрат на местах. Хорошей новостью является то, что в настоящее время проводятся исследования эффективности биологических препаратов с целью получить больше таких данных. [71]

Регулирование

[ редактировать ]

Биологические препараты или биологические продукты для использования человеком регулируются Центром оценки и исследований биологических препаратов (CBER), контролируемым Управлением по медицинским продуктам и табачным изделиям , входящим в состав Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, который включает Закон о службе общественного здравоохранения и Федеральный закон о пищевых продуктах, Закон о лекарствах и косметических средствах . [74] «CBER защищает и укрепляет общественное здравоохранение, обеспечивая безопасность, эффективность и доступность биологических продуктов для тех, кто в них нуждается. CBER также предоставляет общественности информацию, способствующую безопасному и правильному использованию биологических продуктов».

Участники специализированного рынка

[ редактировать ]

В сфере специальных лекарств участвуют несколько игроков, включая работодателя, план медицинского страхования, менеджера по льготам в аптеке , и неясно, кто должен отвечать за контроль расходов и мониторинг ухода. [6] Аптеки обычно покупают продукт у оптового торговца и продают его (купи и выстави счет) пациенту, а также предоставляют базовую информацию и консультации по употреблению лекарств. По словам Марии Хардин, вице-президента по обслуживанию пациентов Национальной организации по редким заболеваниям , альянса добровольных групп здравоохранения и защиты интересов пациентов, работающих с редкими заболеваниями: «По мере роста стоимости лекарств управление финансовой стороной становится более сложным. .. Проблемы варьируются от Medicare Part D до многоуровневых льгот, предварительных разрешений и отсутствия льгот. Этим пациентам нужна аптека с опытом и влиянием, чтобы помочь им. Если пациент не получает лечения, специализированная аптека. не получает зарплату». [75]

Alexion Pharmaceuticals была одним из пионеров в использовании бизнес-модели разработки лекарств для борьбы с редкими заболеваниями. «Знание ценности специализированных лекарств, а также собственных запасов — это бизнес Alexion». [76] Поскольку другие крупные фармацевтические компании имели тенденцию игнорировать эти рынки, у Alexion поначалу была минимальная конкуренция. Страховые компании обычно готовы платить высокую цену за такие лекарства; поскольку лекарства нужны немногим из их клиентов, высокая цена не оказывает существенного влияния на расходы страховых компаний. [76] Таким образом, Alexion стремится занять более сильную позицию на прибыльном рынке редких заболеваний и готов заплатить больше, чтобы получить эту позицию. [14] [76] Рынок редких заболеваний рассматривается как желательный, поскольку у страховщиков есть минимальные мотивы отклонять претензии (из-за небольшой численности пациентов) и они не могут договориться о более выгодных ценах на лекарства из-за отсутствия конкуренции. По состоянию на май 2015 года Alexion в настоящее время добивается одобрения своего второго препарата, Strensiq. Его будут использовать для лечения гипофосфатазии, редкого нарушения обмена веществ. В 2015 году Alexion подсчитала, что Synageva, ее специальный препарат для лечения дефицита лизосомальной кислой липазы , смертельного генетического заболевания, в конечном итоге может иметь годовой объем продаж более 1 миллиарда долларов. [14] [77]

Такие компании, как Magellan RX Management, предоставляют «единый источник тщательного управления уходом за пациентами для контроля побочных эффектов, поддержки пациентов и обучения для обеспечения соблюдения требований или продолжения лечения, а также специализированного обращения и распределения лекарств непосредственно пациенту или поставщику медицинских услуг». может покрываться медицинским или аптечным пособием». [4]

Согласно статье, опубликованной в 2014 году в журнале «Фармакоэкономика» , [78] «Специализированные аптеки сочетают выдачу лекарств с клиническим лечением заболеваний. Их услуги используются для улучшения результатов лечения пациентов и сдерживания затрат на специализированные фармацевтические препараты. Они могут быть частью независимых аптечных предприятий, розничных аптечных сетей, оптовиков, менеджеров по льготам в аптеках или компании медицинского страхования. За последние несколько лет плательщики перешли к тому, чтобы обязать бенефициаров получать препараты для самостоятельного приема из специализированных аптек, работающих по контракту, что ограничивает выбор приемлемых поставщиков специализированных аптек (SPP) для обслуживания пациентов». [78]

Планы медицинского страхования и менеджеры по страхованию аптек

[ редактировать ]

Организации управляемого медицинского обслуживания заключают контракты с поставщиками специализированных аптек. «Организации управляемого медицинского обслуживания (MCO) используют различные стратегии для управления использованием и затратами. Например, 58% из 109 опрошенных MCO реализуют предварительное разрешение на специализированное лечение рассеянного склероза». [78] Аптека Академии управляемой медицинской помощи (AMCP) определяет продукт как специализированный препарат, если «[он] требует сложного или необычного процесса доставки пациенту (приготовление, обработка, хранение, инвентаризация, распределение, оценка риска и стратегия смягчения ( REMS) (программы сбора данных или администрирования) или ведение пациентов до или после введения (системы мониторинга, лечения заболеваний или терапевтической поддержки)». [79] Планы медицинского страхования считают, что «высокая стоимость» (в среднем минимальная ежемесячная стоимость составляет 1200 долларов США) является определяющим фактором при выборе специального препарата. [79]

Независимые специализированные аптеки

[ редактировать ]

Том Уэстрич из специализированной аптеки Centric Health Resources в Сент-Луисе, штат Миссури, рассказал, как их специальные препараты лечат ультраорфанные заболевания у 20 000 пациентов по всей стране. [75]

Розничные аптеки

[ редактировать ]

В первую десятку специализированных аптек в 2014 году вошли CVS Health, материнская компания CVS Specialty , с объемом продаж 20,5 млрд долларов, Express Scripts Accredo с 15 млрд долларов, Boots Alliance Walgreens Speciality Walgreens UnitedHealth Group с с 8,5 млрд долларов, OptumRx 2,4 млрд долларов, Diplomat. Аптека за 2,1 миллиарда долларов, Catamaran BriovaRx от — 2,0 миллиарда долларов, Prime Therapeutics от Specialty Prime Therapeutics — 1,8 миллиарда долларов, Omnicare Advanced Care Scripts от Humana — 1,3 миллиарда долларов, RightsourceRx от — 1,2 миллиарда долларов, Avella — 0,8 миллиарда долларов. В 2014 году объем продаж всех остальных специализированных аптек составил 22,4 миллиарда долларов США при общей сумме продаж 78 миллиардов долларов США. [80]

Больницы и врачи

[ редактировать ]

В 2010 году в США был принят новый закон о здравоохранении, который имел непредвиденные последствия. Из-за закона 2010 года фармацевтические компании, такие как Genentech, сообщили детским больницам, что они больше не будут получать скидки на некоторые лекарства от рака, такие как орфанные препараты Авастин , Герцептин , Ритуксан , Тарцева или Активаза . Это стоило больницам миллионы долларов. [81]

Ведутся споры о том, следует ли рассматривать специальные лекарства как медицинское или фармацевтическое пособие. Лекарства, вводимые или инъекционные, обычно покрываются медицинским пособием, а пероральные препараты покрываются аптечным пособием. Лекарства, вводимые самостоятельно, могут быть любыми. [82] «Многие биологические препараты, такие как химиотерапевтические препараты, вводятся в кабинете врача и требуют тщательного наблюдения, что еще больше увеличивает затраты». [6] Химиотерапию обычно проводят внутривенно , хотя ряд препаратов можно назначать перорально (например, специальные препараты, мелфалан (торговое название Алкеран), бусульфан , капецитабин ). Delcath Systems, Inc. (NASDAQ: DCTH), специализированная фармацевтическая компания и компания по производству медицинского оборудования, производит мелфалан. [83]

К 2011 году пероральные препараты для больных раком составляли примерно 35% лекарств от рака. До роста заболеваемости раком пероральные препараты использовались в местных онкологических центрах для проведения амбулаторного курса химиотерапии . В то время «большинство внебольничных онкологических практик были незнакомы с процессом назначения и получения лекарств, на которые распространяется действие аптечных льгот», а «обычные розничные аптечные сети были плохо подготовлены к хранению препаратов для лечения онкологических заболеваний полости рта и не были созданы для проводить консультации, которые часто сопровождают прием этих лекарств». [84]

Доля национального рынка США

[ редактировать ]

По данным IMS Health, «расходы на специализированные фармацевтические препараты растут и, как ожидается, вырастут примерно с 55 миллиардов долларов в 2005 году до 1,7 триллиона долларов в 2030 году, по данным Ассоциации управления фармацевтической помощью. Это отражает рост с 24% от общих расходов на лекарства в 2005 году. примерно до 44% от общих расходов плана медицинского страхования на лекарства в 2030 году». [35]

Слияния и поглощения специализированных аптек

[ редактировать ]

В то время как CVS, Accredo и Walgreens лидировали по доходам на рынке специализированных аптек (СП) в 2014 году, происходят постоянные изменения в результате слияний и поглощений с точки зрения СП и специализированных дистрибьюторов (SD). [85] Сеть SP/SD сталкивается с общими сильными сторонами, такими как «углубленное клиническое управление, скоординированная/комплексная помощь и ранний ограниченный успех дистрибьюторской сети», а также с общими недостатками, «отсутствием возможности адаптировать услуги, плохой опыт интеграции и результаты, а также перегруженность фармацевтической сети». отношения». [85] BioScrip была приобретена Walgreens в 2012 году. [86] Специализированные компании, такие как Genzyme и MedImmune, были приобретены и переходят на новую бизнес-модель. [53] : 12 

Специализированные центры

[ редактировать ]

По словам Николаса Басты, к 2013 году в сфере специализированной фармацевтики возникла «волна новых организаций», называемых хаб-сервисами, «механизмов, с помощью которых производители могут удерживать контроль над рынком». «Самые крупные и старейшие из этих организаций» являются «ответвлениями страховых компаний или PBM [менеджеров по аптечным льготам], такие как комбинация Accredo и CuraScript Express Scripts (обе специализированные аптеки) и HealthBridge (поддержка врачей и пациентов). UnitedHealth, страховая компания управляет OptumRx, PBM, в составе которой есть специализированное подразделение Cigna, а также Tel-Drug, аптека с доставкой по почте и система поддержки». [87] Баста рассказал, что Hubs существуют примерно с 2002 года, «начинаясь как «компенсационные центры»», обычно предоставляемые производителями в качестве услуги, помогающей пациентам и поставщикам услуг ориентироваться в процессе получения разрешения на использование и возмещения затрат на дорогостоящие специализированные методы лечения». Отраслевые обозреватели ожидают новаторских усилий компаний Genentech и Genzyme под руководством Анри Термеера , «когда некоторые из их первых биотехнологических продуктов вышли на рынок». [87] Специализированные центры предоставляют поддержку врачам и пациентам в возмещении расходов, а также обучают пациентов, включая медицинские горячие линии. Существует добровольная регистрация в программе и запись в реестр под управлением Программы помощи пациентам.

Доступность специальных лекарств и соблюдение пациентом плана лечения.

[ редактировать ]

Согласно исследованию расходов на специализированные аптеки, проведенному в 2007 году сотрудниками Express Scripts или ее дочерней компании CuraScript , если плательщики контролируют расходы посредством доплаты с пациентами, существует повышенный риск того, что пациенты откажутся от необходимых, но дорогих специализированных лекарств. [88] : 6  и результаты в отношении здоровья были поставлены под угрозу. [39] : 69  В 2007 году эти исследователи предложили использовать формуляры и другие традиционные инструменты контроля над наркотиками. Они также рекомендовали специальные программы управления использованием лекарств, которые определяют планы лечения и улучшают соблюдение режима амбулаторного лечения. [88] : 88 

Споры о ценовой инфляции

[ редактировать ]

К 2010 году Alexion Pharmaceuticals компании Солирис считался самым дорогим препаратом в мире. [13]

В статье 2012 года в New York Times журналист Эндрю Поллак описал, как Дон М. Бэйли , инженер-механик по образованию, который стал временным президентом Questcor Pharmaceuticals, Inc. (Questcor) в мае 2007 года, инициировал новую модель ценообразования для Acthar в август 2007 г. [89] когда FDA классифицировало его как орфанное лекарство и специальное лекарство для лечения детских спазмов. [90] Биофармацевтическая компания Questcor специализируется на лечении пациентов с «серьезными, трудно поддающимися лечению аутоиммунными и воспалительными заболеваниями». Ее основным продуктом является одобренный FDA Актар, инъекционный препарат, который используется для лечения 19 показаний. [91] В то же время компания Questcor создала «расширенную сеть защиты для пациентов, использующих Актар», предоставила «группу представителей медицинских наук для работы с поставщиками медицинских услуг, которые применяют Актар» и ограничила распространение своим единственным специализированным дистрибьютором, Curascript . Модель ценообразования 2007 года привела «Актар» в соответствие со стоимостью лечения других очень редких заболеваний. [89] Стоимость курса лечения в 2007 году оценивалась примерно в «80 000–100 000 долларов». [89] Сейчас Актар производится подрядчиком на острове Принца Эдуарда в Канаде. [91] Цена выросла с 40 долларов за флакон до 700 долларов и продолжала расти. [90] К 2012 году цена флакона Актара составляла 28 400 долларов. [90] и в 2013 году считался одним из самых дорогих наркотиков в мире.

К 2014 году цена специального препарата компании Gilead от гепатита С, Совальди или софосбувира , составляла от 84 000 до 168 000 долларов за курс лечения в США и 35 000 фунтов стерлингов в Великобритании в течение 12 недель. [92] Совальди принимает самые важные лекарства Всемирной организации здравоохранения, необходимые в базовой системе здравоохранения, и высокая цена является весьма спорной. [93] [94] [95] В 2014 году США потратили на лекарства от гепатита С на 742,6% больше, чем в 2013 году. [51]

В сентябре 2015 года Мартин Шкрели подвергся критике со стороны нескольких организаций здравоохранения. [96] для получения лицензий на производство старых, непатентованных , [97] жизненно важные лекарства, включая пириметамин (торговая марка Дараприм ), который используется для лечения пациентов с токсоплазмозом , малярией , некоторыми видами рака и СПИДом , [98] а затем повышение цены на препарат в США с 13,50 до 750 долларов за таблетку, то есть на 5455%. [99] [100] В интервью Bloomberg News Шкрели заявил, что, несмотря на повышение цен, доплаты пациентов будут ниже, что многие пациенты будут получать препарат бесплатно, что компания расширила свою программу бесплатных лекарств и что она продает половину лекарства за один доллар. [101] [102]

Пленные аптеки

[ редактировать ]

В 2015 году агентство Bloomberg News использовало термин «капитальные аптеки» для описания предполагаемых эксклюзивных соглашений, таких как соглашение между специализированной аптекой по почте Philodor и Valeant , аптекой по почте Linden Care и Horizon Pharma Plc . В ноябре 2015 года компания Express Scripts Holding Co., крупнейший в США менеджер по льготам на рецептурные лекарства, «удалила аптеку заказа по почте Linden Care LLC из своей сети после того, как пришла к выводу, что она отпускала большую часть своих лекарств от Horizon Pharma Plc и не выполняла свои обязательства». его договорные соглашения». Express Scripts «оценивала другие «принудительные аптеки», которые, по ее словам, в основном распространяют лекарства Horizon». В 2015 году специализированные аптеки, такие как «Филидор», привлекли внимание тем, что они приложили все усилия, чтобы выписать рецепты на фирменные лекарства, а затем получить страховое возмещение. [28]

Транстихоокеанское партнерство

[ редактировать ]
Основная статья: Транстихоокеанское партнерство

По данным Pfenex, биотехнологической компании клинической стадии, предложенные условия Транстихоокеанского партнерства, торгового соглашения между двенадцатью странами Азиатско-Тихоокеанского региона , означали, что все участвующие страны должны были принять длительный период защиты исключительных прав на лекарства в США, составляющий 12 лет для биологических препаратов и специальных лекарств. [103]

[ редактировать ]

В 1981 году эпизод телесериала « Куинси, Мэн» в главной роли с Джеком Клагманом в роли Куинси под названием «Редко молчат, никогда не слышны» привлек внимание общественности к тяжелому положению детей с сиротскими заболеваниями. В этом эпизоде ​​Джеффри, мальчик с синдромом Туретта , умер после падения со здания. Доктор Артур Чиотти ( Майкл Константин ), врач, который много лет исследовал синдром Туретта, хотел изучить мозг Джеффри, чтобы обнаружить причину и вылечить редкое заболевание. Он объяснил Куинси, что фармацевтические компании, подобные той, в которой он работал, не были заинтересованы в проведении исследования, поскольку от них пострадало так мало людей, что это было финансово нежизнеспособно. [104] В 1982 году в другом эпизоде ​​​​«Give Me Your Weak» Клагман в роли Куинси давал показания перед Конгрессом, пытаясь добиться принятия Закона о препаратах-сиротах. Его тронула дилемма молодой матери с миоклонией . [13] [105] [106] [107] [108]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Руководство по формулярам (PDF) , Заключительные рекомендации Закона о модернизации Medicare — Формуляры Стратегия CMS по доступному доступу к комплексному страхованию лекарств — Рекомендации по пересмотру формуляров и процедур плана по рецептурным лекарствам, Балтимор, Мэриленд, 2004 г. , получено 22 января 2016 г. {{citation}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  2. ^ Jump up to: а б Федер, Барнаби Дж. (25 января 1988 г.). «План диверсификации Kodak переходит на более высокий уровень» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 17 октября 2015 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Глисон, Александр Г.К.; Старнер, CI; Риттер, ST; Ван Хаутен, Гонконг; Гандерсон, Б.В.; Шах, Северная Дакота (сентябрь 2013 г.). «Использование плана здравоохранения и стоимость специальных лекарств при четырех хронических заболеваниях» . Академия управляемой фармации . 19 (7): 542–8. дои : 10.18553/jmcp.2013.19.7.542 . ПМЦ   10437312 . ПМИД   23964615 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Список препаратов специализированной аптеки» (PDF) . Магеллан RX Менеджмент. 2015 . Проверено 5 октября 2015 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Томас, Кейт; Поллак, Эндрю (15 июля 2015 г.). «Специализированные аптеки множатся вместе с вопросами» . Нью-Йорк Таймс . Тонущий источник, Пенсильвания . Проверено 5 октября 2015 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж «Специальные лекарства станут новой волной расходов на здравоохранение» . Рабочая сила. 28 сентября 2012 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  7. ^ Jump up to: а б Кирхгоф, Сюзанна М. (3 августа 2015 г.). «Специальные лекарства: предыстория и политические проблемы» (PDF) . Исследовательская служба Конгресса. п. 26 . Проверено 27 октября 2015 г.
  8. ^ «Diplomat расширяет специализированные услуги по лечению гепатита С за счет приобретения специализированной аптеки Бирмана» . PRNewswire . Флинт, Мичиган. 19 июня 2015 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  9. ^ Jump up to: а б «Растущая стоимость специализированной аптеки – устойчива ли она?» . Американский журнал управляемого медицинского обслуживания. 18 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2017 года . Проверено 23 января 2016 г.
  10. ^ Jump up to: а б с Кобер, Скотт (июль 2008 г.). «Эволюция специализированной аптеки» . Биотехнология Здравоохранение . 5 (2): 50–51. ПМК   2706163 . ПМИД   22478714 .
  11. ^ Jump up to: а б «Специальные лекарства и расходы на здравоохранение» . Благотворительные фонды Пью . 16 ноября 2015 года . Проверено 29 февраля 2016 г.
  12. ^ «Центры услуг Medicare и Medicaid, объявление о подушевых ставках Medicare Advantage на 2018 календарный год и правила оплаты Medicare Advantage и части D, а также окончательное письмо и запрос информации (2017 г.)» (PDF) , CMS , 3 апреля 2017 г. , получено 12 января 2018 г.
  13. ^ Jump up to: а б с д и Херпер, Мэтью (19 февраля 2010 г.), «Самые дорогие лекарства в мире» , Forbes , данные получены 25 июня 2015 г.
  14. ^ Jump up to: а б с д Челси Дулани (6 мая 2015 г.). «Алексион купит Синагеву за 8,4 миллиарда долларов» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 7 мая 2015 г.
  15. ^ Jump up to: а б «Специализированная аптека» . ЮРАК. нд . Проверено 5 октября 2015 г.
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г Лусио, Стивен (2014). «Растущее влияние дорогостоящих специализированных методов лечения» . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 27 октября 2015 г.
  17. ^ «Стратегии управляемого ухода за специализированными фармацевтическими препаратами», EMD Serono , EMD Serono Specialty Digest (10-е изд.), 2014 г.
  18. ^ Лангрет, Роберт; Депре, Эсме Э. (29 октября 2015 г.). «Крошечная аптека в центре тайны денег Валеанта» . Блумберг . Проверено 1 ноября 2015 г.
  19. ^ Армстронг, Дрю; Китамура, Макико (30 октября 2015 г.). «Valeant заявляет, что разрывает связи с проблемной аптекой Philidor» . Блумберг . Проверено 31 октября 2015 г.
  20. ^ «Valeant Pharmaceuticals International Inc разрывает связи с Philidor по мере роста противоречий в деловой практике» . Новости Блумберга . 30 октября 2015 г. Проверено 1 ноября 2015 г.
  21. ^ Лопес, Линетт (23 октября 2015 г.). «Секретная фирма, находящаяся в центре кризиса Valeant, имеет предполагаемую историю сомнительного поведения с клиентами» . Бизнес-инсайдер . Проверено 1 ноября 2015 г.
  22. ^ Петерсон, Мелоди; Пфайфер, Стюарт (1 ноября 2015 г.), «Тревожный RX» , Los Angeles Times , получено 1 ноября 2015 г.
  23. ^ Рапопорт, Майкл (29 октября 2015 г.). «Valeant подала встречный иск в отношении счетов R&O Pharmacy, привлекая внимание к работе производителей лекарств со специализированными аптеками» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 1 ноября 2015 г.
  24. ^ «Valeant Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA препарата Jublia® для лечения онихомикоза» . Валеант Фармасьютикалс . Лаваль, Квебек. 9 июня 2014 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2015 года . Проверено 1 ноября 2015 г.
  25. ^ «Valeant Pharmaceuticals объявляет об одобрении микросферы Retin-A Micro® 0,08%» . Валеант Фармасьютикалс . Лаваль, Квебек. 31 января 2014 г. Архивировано из оригинала 15 февраля 2014 г. Проверено 1 ноября 2015 г.
  26. ^ Jump up to: а б «Что такое «биологические препараты»: вопросы и ответы» . Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 5 августа 2015 года . Проверено 11 октября 2015 г.
  27. ^ Розен, Лоуренс (13 декабря 2012 г.). «Высокие технологии, высокий уровень прикосновения: почему технологии улучшают уход, ориентированный на пациента» . ХаффПост . Проверено 5 октября 2015 г.
  28. ^ Jump up to: а б Кортес, Мишель Фэй; Лауэрман, Джон (12 ноября 2015 г.). «Любимая аптека Valeant облегчила жизнь врачам по доступной цене: почему Valeant представляет собой необычное дело с точки зрения фармацевтической этики» . Bloomberg.com . Проверено 23 января 2016 г.
  29. ^ «Закон о лекарствах-сиротах 1983 года» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 января 1983 года . Проверено 27 октября 2015 г.
  30. ^ Лора Гейз; Дженнифер Брин (2012), «Экономическая сила орфанных лекарств» (PDF) , Thomson Reuters , заархивировано из оригинала (PDF) 13 мая 2015 г. , получено 29 июня 2015 г.
  31. ^ Киран Н. Микинг; Кори С.М. Уильямс; Джон Э. Эрроусмит (15 августа 2012 г.), «Разработка орфанных лекарств: экономически жизнеспособная стратегия биофармацевтических исследований и разработок» , Drug Discovery Today , 17 (13–14): 660–664, doi : 10.1016/j.drudis.2012.02.005 , PMID   22366309 , получено 29 июня 2015 г.
  32. ^ «BioChem Pharma согласна на слияние стоимостью 13 миллиардов долларов» . Новости Си-Би-Си. 11 декабря 2000 года . Проверено 17 октября 2015 г.
  33. ^ «Годовой отчет и финансовая отчетность за год, закончившийся 31 декабря 2001 г.» (PDF) . Шайр Фармасьютикалз Групп пл.с. 2001. с. 91 . Проверено 17 октября 2015 г.
  34. ^ Jump up to: а б с д «Годовой отчет CVS» (PDF) . ССВ . 2001. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 17 октября 2015 г.
  35. ^ Jump up to: а б с «Обзор тенденций в области специальных лекарств» (PDF) . ИМС Здоровье . 2014. с. 11 . Проверено 5 октября 2015 г.
  36. ^ Йоэнсуу Х (март 2008 г.). «Системная химиотерапия рака: от оружия к лечению». «Ланцет». Онкология . 9 (3): 304. doi : 10.1016/S1470-2045(08)70075-5 . ПМИД   18308256 .
  37. ^ Паб. L. Подсказка Публичное право (США)   108–173 (текст) (PDF) , 117 Stat.   2066
  38. ^ «Обновление Закона о модернизации медицинского обслуживания — обзор» . Центры услуг Medicare и Medicaid . Проверено 30 марта 2007 г.
  39. ^ Jump up to: а б Шранк, Уильям Х. (апрель 2007 г.). «Назначение врачей и медицинская помощь, часть D: устранение пробелов». Управление болезнями и результаты в отношении здоровья . 15 (2). дои : 10.2165/00115677-200715020-00001 . S2CID   70473929 .
  40. ^ Либерман, Труди (30 января 2006 г.), «Часть D из космоса» , The Nation , заархивировано из оригинала 4 марта 2016 г. , получено 17 октября 2015 г.
  41. ^ Элизабет Харгрейв; Джек Ходли; Кэти Меррелли; Джульетта Кубанск (декабрь 2007 г.), «Обзор данных Medicare Part D 2008: специальные уровни» (PDF) , The Kaiser Family Foundation , получено 17 октября 2015 г.
  42. ^ Элиас, Ева Кэролайн (май 2011 г.). Анализ личных расходов на онкологические препараты полости рта для получателей Medicare Part D из Теннесси (PDF) . Университет Теннесси (Диссертация). Магистр наук. п. 54. Архивировано из оригинала (PDF) 31 января 2016 года . Проверено 17 октября 2015 г.
  43. ^ Фолджер, Джин (26 сентября 2013 г.), «5 вещей, которые вам следует знать о новом рынке медицинского страхования» , Forbes , дата обращения 22 января 2016 г.
  44. ^ «Только факты: формуляры лекарств, отпускаемых по рецепту» (PDF) , Сеть действий по борьбе с раком, Американское онкологическое общество (ACSCAN) , март 2014 г., заархивировано из оригинала (PDF) 19 апреля 2015 г. , получено 22 января 2016 г.
  45. ^ Шондельмейер, Стивен В.; Первис, Ли (ноябрь 2015 г.). «Тенденции розничных цен на специальные рецептурные лекарства, широко используемые пожилыми американцами, с 2006 по 2013 год» (PDF) . ААРП . Проверено 23 января 2016 г.
  46. ^ «Оценка рисков и стратегии их снижения» . RX вики. 10 февраля 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
  47. ^ Шелли, Сюзанна (22 апреля 2011 г.). «После нескольких неудач REMS начинает набирать обороты» . Фармацевтическая коммерция . Архивировано из оригинала 29 января 2016 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
  48. ^ Баффери, Далия (март 2014 г.). «Специальные лекарства возглавляют тенденции в разработке 2014 года. Специальный выпуск пятого ежегодного руководства для плательщиков по новым одобрениям FDA» . Американские льготы по здоровью и лекарствам через Engage Healthcare Communications, LLC. Филиал группы Lynx . 7 . Проверено 26 октября 2015 г.
  49. ^ «FDA одобрило палбоциклиб для лечения метастатического рака молочной железы» . ОнкЛайв. 3 февраля 2015 г.
  50. ^ Jump up to: а б «FDA одобрило препарат Pfizer для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе» . Новости КТВ . Ассошиэйтед Пресс. 3 февраля 2015 года . Проверено 16 ноября 2017 г.
  51. ^ Jump up to: а б с д и ж «Самый высокий рост расходов на лекарства в США за последнее десятилетие» . Экспресс-скрипты. 2014 . Проверено 5 октября 2015 г.
  52. ^ «Расходы на специальные лекарства являются неустойчивыми согласно экспресс-сценариям канадского отчета о тенденциях в области наркотиков. Работодатели могут оказаться не в состоянии позволить себе комплексные льготы на лекарства для сотрудников» . Миссиссога, Онтарио. 28 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 30 января 2017 г. . Проверено 5 октября 2015 г.
  53. ^ Jump up to: а б с «Специальные лекарства: развивающаяся коммерческая модель» (PDF) . ИМС Здоровье. Февраль 2014 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  54. ^ Майланкоди, Шам; Прасад, Винай (19 июля 2016 г.). «Последствия предлагаемых реформ медицинской помощи для противодействия высоким ценам на лекарства от рака». ДЖАМА . 316 (3): 271–272. дои : 10.1001/jama.2016.5998 . ISSN   0098-7484 . ПМИД   27149663 .
  55. ^ Симоенс, Стивен (17 июня 2011 г.). «Ценообразование и возмещение расходов на орфанные лекарства: необходимость большей прозрачности» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6:42 . дои : 10.1186/1750-1172-6-42 . ISSN   1750-1172 . ПМК   3132155 . ПМИД   21682893 .
  56. ^ Хантингтон, Скотт Ф.; Давидофф, Эми Дж. (14 ноября 2016 г.). «Дорогие и дорогостоящие специальные пероральные препараты: дополнительные доказательства влияния разделения затрат в части D программы Medicare». Журнал клинической онкологии . 34 (36): 4307–4309. дои : 10.1200/jco.2016.70.2738 . ISSN   0732-183X . ПМИД   27998230 .
  57. ^ Драммонд, Майкл Ф.; Уилсон, Дэвид А.; Канавос, Панос; Убель, Питер; Ровира, Джоан (январь 2007 г.). «Оценка экономических проблем, связанных с редкими лекарствами». Международный журнал оценки технологий в здравоохранении . 23 (1): 36–42. дои : 10.1017/S0266462307051550 . ISSN   1471-6348 . ПМИД   17234015 . S2CID   8859350 .
  58. ^ Барлас, Стивен (август 2014 г.). «Разрушают ли цены на специальные лекарства страховщиков и вредят потребителям?» . Фармация и терапия . 39 (8): 563–566. ISSN   1052-1372 . ПМК   4123806 . ПМИД   25136254 .
  59. ^ Гронд, Тун ван дер; Грут, Карин А. Уил-де; Питерс, Туан (2017). «Решение проблемы дорогих рецептурных лекарств в эпоху точной медицины: систематический обзор жизненного цикла лекарств, рынков терапевтических препаратов и нормативно-правовой базы» . ПЛОС ОДИН . 12 (8): e0182613. Бибкод : 2017PLoSO..1282613G . дои : 10.1371/journal.pone.0182613 . ПМК   5559086 . ПМИД   28813502 .
  60. ^ «Дискуссия о специальных лекарствах» (PDF) . Сан Лайф Финансовый. 2012. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  61. ^ Сильверман, Эд (15 августа 2014 г.). «Группы врачей встали на сторону крупных производителей лекарств в вопросе биоподобных названий» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 17 октября 2015 г.
  62. ^ Jump up to: а б с д Чарльз, Дэвид (13 ноября 2013 г.). «Сделание дорогих специализированных лекарств доступными позволит спасти жизни и сократить расходы на здравоохранение» . Холм . Проверено 17 октября 2015 г.
  63. ^ Мерфи, Чад О. «Стратегии управляемого медицинского обслуживания в специализированных аптеках» (PDF) . Проверено 24 сентября 2015 г.
  64. ^ Шварц, Р.Н.; Энг, К.Дж.; Фриз, Д.А. (2010). «Отчет целевой группы NCCN: специализированная аптека» . Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 8 : С1-12. дои : 10.6004/jnccn.2010.0127 . ПМИД   20705807 .
  65. ^ Jump up to: а б «Сеть и охват аптек RelayHealth в сочетании с опытом REMS компании McKesson Specialty Care Solutions расширяют доступ онкологических больных к обезболивающей терапии» . Атланта. 20 января 2011 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
  66. ^ Jump up to: а б Морроу, Т. (2004). «Пять шагов к управлению биологическими препаратами». Биотехнология и здравоохранение , март: 6.
  67. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2015). «Что такое вопросы и ответы о биологических препаратах». www.fda.gov. 5 августа. https://www.fda.gov/aboutfda/centersoffices/officeofmedicalproductsandtobacco/cber/ucm133077.htm
  68. ^ Jump up to: а б с Комитет по ревматологической помощи (2015). Сложность биологических препаратов, их покрытие и оплата. Американский колледж ревматологии
  69. ^ Jump up to: а б с д и Академия управляемой аптеки (2006 г.). Серия концептуальных статей о специализированных фармацевтических препаратах. Аптека Академии управляемого медицинского обслуживания, 4. http://amcp.org/WorkArea/DownloadAsset.aspx?id=9305 .
  70. ^ Jump up to: а б Петигара Т., Андерсон Г. (2008). Стратегии снижения высокой стоимости биологических препаратов. Монитор политики здравоохранения. http://www.hpm.org/survey/us/b12/3
  71. ^ Jump up to: а б с д и О'Коннор, М. (2016). «Реальные результаты определяют стоимость специализированных лекарств, основанную на стоимости». Управляющий директор здравоохранения. 01 июля.
  72. ^ Jump up to: а б Оллендорф Д.А., Чепмен Р., Хан С., Руссо Э.Т., Синнотт П.Г., Пирсон С.Д., Карлсон Дж.Дж., Гузаускас Г.Ф. (2016). Варианты лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы: эффективность, ценность и ориентировочные цены. Бостон: Институт клинического и экономического обзора.
  73. ^ Jump up to: а б Перфетто Э.М., Бэйли-младший Дж.Э., Ганс-Брангс К.Р., Романо С.Дж., Розенталь Н.Р., Вилке Р.Дж. (2012). «Сообщение о результатах исследований сравнительной эффективности: взгляд фармацевтической промышленности». Дела здравоохранения . 31 (10): 2213–2219. дои : 10.1377/hlthaff.2012.0745 . ПМИД   23048099 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  74. ^ «О Центре оценки и исследования биологических препаратов (CBER)» . Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 26 марта 2015 года . Проверено 11 октября 2015 г.
  75. ^ Jump up to: а б Гебхарт, Фред (1 мая 2009 г.). «Редчайшие из редких лекарств находят специализированного аптечного дистрибьютора» . Проверено 24 сентября 2015 г.
  76. ^ Jump up to: а б с Роберт Сайран (6 мая 2015 г.). «Alexion находит хорошее применение растущей цене акций» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 7 мая 2015 г.
  77. ^ Том Мерфи (7 мая 2015 г.). «Биотехнологический взрыв: Synageva выросла на 112% благодаря сделке с Alexion на 8 миллиардов долларов» . США сегодня . АП . Проверено 7 мая 2015 г.
  78. ^ Jump up to: а б с Патель, Биджал Нитин; Одет, Патрисия Р. Одет (14 августа 2014 г.). «Обзор подходов к управлению специализированными фармацевтическими препаратами в США» . Фармакоэкономика . 32 (11): 1105–1114. дои : 10.1007/s40273-014-0196-0 . ПМК   4209107 . ПМИД   25118989 .
  79. ^ Jump up to: а б Фейн, Адам Дж. (5 февраля 2013 г.). «Определение специализированной аптеки» . Пембрук Консалтинг . Проверено 24 сентября 2015 г.
  80. ^ «Крупнейшая в быстро развивающейся аптеке» . Нью-Йорк Таймс . 15 июля 2015 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  81. ^ Груша, Роберт (7 декабря 2010 г.). «Детские больницы теряют скидки на лекарства» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 26 октября 2015 г.
  82. ^ Вервейн, Питер (2015). «Следует ли перевести специальные лекарства из медицинского обслуживания в аптечное?» . Журнал управляемого ухода . Проверено 5 октября 2015 г.
  83. ^ «Мелфалан получил статус орфанного препарата FDA для лечения холангиокарциномы» , News-Medical.Net , 20 июля 2015 г. , дата обращения 6 октября 2015 г.
  84. ^ «Специализированные аптечные услуги: обзор онкологической практики» . Журнал гематологической онкологической фармации . 2 (2). 29 июля 2015 г. ISSN   2164-1161 . Архивировано из оригинала 7 октября 2015 года . Проверено 6 октября 2015 г.
  85. ^ Jump up to: а б «Специализированные аптеки и специализированные дистрибьюторы: сильные и слабые стороны» . Стратегии здравоохранения . 8 мая 2015 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  86. ^ «Walgreen Co приобретет специализированные аптеки BioScrip» . Компания Питера Дж. Соломона. 2 февраля 2012 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  87. ^ Jump up to: а б Баста, Николай (18 сентября 2013 г.). «В поисках «ХАБа» в сфере специализированных фармацевтических услуг» . Фармацевтическая коммерция . Проверено 5 октября 2015 г.
  88. ^ Jump up to: а б Миллер, Стив Б.; Трейси А. Хоффман; Джона К. Хаутс; Джейн Л. Миллер; Бриттон Л. Пим; Эндрю Бем. (апрель 2007 г.). «Рост затрат на специализированные аптеки: проблемы для поставщиков, плательщиков и пациентов». Управление болезнями и результаты в отношении здоровья . 15 (2): 83–89. дои : 10.2165/00115677-200715020-00003 . S2CID   74184770 .
  89. ^ Jump up to: а б с «Совет директоров Questcor утверждает новую стратегию и бизнес-модель HP Acthar Gel» . Деловой провод . 27 августа 2007 года . Проверено 11 октября 2015 г.
  90. ^ Jump up to: а б с Поллак, Эндрю (29 декабря 2012 г.). «Questcor получает прибыль по цене 28 000 долларов за флакон» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 октября 2015 г.
  91. ^ Jump up to: а б «Questcor Pharmaceuticals в списке Forbes №1 среди лучших малых компаний Америки (2013 г.)» . Форбс . Октябрь 2013 года . Проверено 11 октября 2015 г.
  92. ^ Харрис, Гардинер (15 сентября 2014 г.). «Производитель дорогостоящего лекарства от гепатита С Совальди заключает сделку по продаже дженериков для бедных стран» . Нью-Йорк Таймс .
  93. ^ «Модельный список основных лекарственных средств ВОЗ, 19-е издание, апрель 2015 г.» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2015.
  94. ^ Стэнтон, Трейси (9 декабря 2013 г.). «Активисты набрасываются на цену в 1000 долларов в день на чудо-препарат от гепатита C компании Gilead, Совальди» . ФиерсФарма . Яростный . Проверено 22 февраля 2014 г.
  95. ^ Уолдман, Рон. «Софосбувир, препарат компании Gilead против гепатита С, одобрен FDA, но доступен для скольких людей?» (PDF) . Врачи мира. Архивировано из оригинала (PDF) 26 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 г.
  96. ^ «Спор о повышении цен на Дараприм» . snopes.com . 21 сентября 2015 г.
  97. ^ «У Мартина Шкрели есть одна идея, и она плохая» . сайт sciencemag.org .
  98. ^ Лонг, Хизер; Иган, Мэтт; Додли, Доминик (22 сентября 2015 г.). «Познакомьтесь с парнем, создавшим лекарство от СПИДа за 750 долларов» . Деньги. CNN.com ​ . Проверено 23 сентября 2015 г.
  99. ^ Поллак, Эндрю (20 сентября 2015 г.). «Лекарство подорожало с 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Нью-Йорк Таймс . Нью-Йорк Таймс.
  100. ^ «Мартин Шкрели больше не будет взвинчивать цены для больных СПИДом — что читать» . digg.com . 22 сентября 2015 г.
  101. ^ «Лекарства выросли с 13,50 до 750 долларов за ночь» Bloomberg News , 2:30, получено 23 сентября 2015 г.
  102. ^ Хиллари Клинтон (21 сентября 2015 г.). «Подобное взвинчивание цен на рынке специализированных лекарств возмутительно. Завтра я разработаю план борьбы с этим». Твиттер. {{cite web}}: Отсутствует или пусто |url= ( помощь )
  103. ^ «Как предлагаемые правила TPP препятствуют доступу пациентов» . Пфенекс. 23 сентября 2015 года . Проверено 11 октября 2015 г.
  104. ^ «Редко молчит, никогда не слышит» . ТВ . 27 октября 1982 года . Проверено 26 октября 2015 г.
  105. ^ Эриксон, Хэл . «Куинси, Мэн: Редко молчит, никогда не слышал (1981) - Джеффри Хайден; синопсис, характеристики, настроения, темы и тому подобное» . AllMovie . Вся медиасеть. Обзор . Проверено 7 июня 2010 г.
  106. ^ Эриксон, Хэл . «Куинси, МЭ: Дай мне свою слабость (1982) - Георг Фенади; синопсис, характеристики, настроения, темы и тому подобное» . AllMovie . Вся медиасеть. Обзор . Проверено 7 июня 2010 г.
  107. ^ «Джек Клагман объявляет об уходе после семи сезонов под именем «Куинси» » , St. Peter Times , 3 июля 1983 г.
  108. ^ «Клугман завершает свою карьеру «Куинси» , The Deseret News , 23 марта 1983 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Specialty_drugs_in_the_United_States&oldid=1237607955"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 77e2c361ea0235d51e61d734e99d44b1__1722346320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/77/b1/77e2c361ea0235d51e61d734e99d44b1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Specialty drugs in the United States - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)