Jump to content

Альтеплаза

(Перенаправлено с Активазы )

Альтеплаза
Клинические данные
Торговые названия Активаза, Актилизе, Катфло Активаза и другие.
Другие имена т-ПА, рт-ПА
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АУ : B1
Маршруты
администрация
внутривенный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
  • никто
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
Химические и физические данные
Формула С 2569 Ч 3928 Н 746 О 781 С 40
Молярная масса 59 042 .52  g·mol −1
  (проверять)

Альтеплаза , продаваемая, среди прочего, под торговой маркой Activase , представляет собой биосинтетическую форму активатора плазминогена тканевого типа человека (t-PA). Это тромболитический препарат, используемый для лечения острого ишемического инсульта , острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (разновидность сердечного приступа), легочной эмболии, связанной с низким кровяным давлением , и заблокированного центрального венозного катетера . [ 5 ] Его вводят путем инъекции в вену или артерию . [ 5 ] Альтеплаза аналогична нормальному активатору плазминогена человека , вырабатываемому в эндотелиальных клетках сосудов. [ 6 ] и синтезируется с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка (CHO). Альтеплаза вызывает разрушение тромба, индуцируя фибринолиз . [ 7 ]

Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ]

Кровоток затруднен свернувшейся кровью, которую потенциально можно обратить вспять с помощью альтеплазы.

Медицинское использование

[ редактировать ]

Альтеплаза показана для лечения острого ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда, острой массивной легочной эмболии и закупорки катетеров. [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ] Подобно другим тромболитическим препаратам , альтеплаза используется для растворения тромбов с целью восстановления перфузии тканей , но это может варьироваться в зависимости от патологии. [ 9 ] [ 10 ] Обычно альтеплаза вводится внутривенно . [ 7 ] Для лечения заблокированных катетеров альтеплазу вводят непосредственно в катетер. [ 7 ]

Ишемический инсульт

[ редактировать ]

У взрослых с диагнозом острый ишемический инсульт стандартом лечения является тромболитическое лечение альтеплазой. [ 10 ] [ 11 ] Введение альтеплазы связано с улучшением функциональных результатов и снижением частоты инвалидности. [ 12 ] Использование альтеплазы в сочетании с механической тромбэктомией связано с лучшими результатами. [ 13 ] [ 14 ]

Легочная эмболия

[ редактировать ]

По состоянию на 2019 год альтеплаза является наиболее часто используемым препаратом для лечения тромбоэмболии легочной артерии (ЛЭ) . [ 15 ] Альтеплаза имеет короткое время инфузии (2 часа) и период полувыведения 4–6 минут. [ 15 ] Альтеплаза одобрена FDA, и лечение может проводиться посредством системного тромболизиса или катетер-направленного тромболизиса. [ 15 ] [ 16 ]

Системный тромболизис может быстро восстановить функцию правого желудочка, частоту сердечных сокращений и артериальное давление у пациентов с острой ТЭЛА. [ 17 ] Однако стандартные дозы альтеплазы, используемые при системном тромболизисе, могут привести к массивному кровотечению, например, внутричерепному кровоизлиянию, особенно у пожилых пациентов. [ 15 ] Систематический обзор показал, что низкие дозы альтеплазы безопаснее и столь же эффективны, как и стандартные дозы. [ 18 ]

Заблокированные катетеры

[ редактировать ]

Альтеплазу можно использовать в небольших дозах для удаления тромбов , закупоривающих катетер , и повторного открытия катетера, чтобы его можно было продолжать использовать. [ 3 ] [ 12 ] Обструкция катетера обычно наблюдается при использовании центрального венозного катетера . [ 19 ] В настоящее время стандартным лечением обструкции катетера в США является введение альтеплазы. [ 6 ] Альтеплаза эффективна и имеет низкий риск при лечении заблокированных катетеров у взрослых и детей. [ 6 ] [ 19 ] В целом, побочные эффекты альтеплазы на удаление тромбов редки. [ 20 ] Новые альтернативы для лечения окклюзии катетера, такие как тенектеплаза, ретеплаза и рекомбинантная урокиназа, предлагают преимущество более короткого времени воздействия, чем альтеплаза. [ 19 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Человеку не следует получать лечение алтеплазой, если тестирование показывает, что у него нет острого ишемического инсульта или если риски лечения перевешивают вероятную пользу. [ 10 ] Альтеплаза противопоказана пациентам с нарушениями свертываемости крови, которые повышают склонность человека к кровотечениям, а также людям с аномально низким количеством тромбоцитов. [ 14 ] Дополнительными противопоказаниями к назначению альтеплазы являются активное внутреннее кровотечение и высокое артериальное давление. [ 14 ] Безопасность альтеплазы у детей окончательно не определена. [ 14 ] Дополнительные противопоказания для применения альтеплазы при остром ишемическом инсульте включают текущее внутричерепное кровоизлияние и субарахноидальное кровоизлияние . [ 21 ] Противопоказания к использованию альтеплазы у людей с ИМпST аналогичны таковым при остром ишемическом инсульте. [ 9 ] Люди с острым ишемическим инсультом могут также получить другие методы лечения, включая механическую тромбэктомию . [ 10 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Учитывая, что альтеплаза является тромболитическим препаратом, частым побочным эффектом является кровотечение, которое может быть опасным для жизни. [ 22 ] Побочные эффекты альтеплазы включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние и фатальное внутричерепное кровоизлияние. [ 22 ]

Еще одним побочным эффектом альтеплазы является ангионевротический отек , который может быть опасным для жизни в случае обструкции дыхательных путей. [ 2 ] Другие побочные эффекты могут редко включать аллергические реакции . [ 5 ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Изображение пути, который альтеплаза (t-PA) использует для разрушения сгустка крови (фибрина).

Альтеплаза связывается с фибрином в сгустке крови и активирует связанный сгустком плазминоген . [ 7 ] Альтеплаза расщепляет плазминоген в месте его пептидной связи Arg561-Val562 с образованием плазмина . [ 7 ] Плазмин представляет собой фибринолитический фермент, который расщепляет поперечные связи между полимеризованными молекулами фибрина, вызывая разрушение и растворение сгустка крови. Этот процесс называется фибринолизом . [ 7 ]

Регулирование и ингибирование

[ редактировать ]

Ингибитор активатора плазминогена 1 останавливает активность альтеплазы, связываясь с ней и образуя неактивный комплекс, который удаляется из кровотока печенью. [ 7 ] Фибринолиз плазмином длится крайне недолго из-за ингибиторов плазмина , которые инактивируют и регулируют активность плазмина. [ 7 ]

В 1995 году исследование Национального института неврологических расстройств и инсульта показало эффективность внутривенного введения альтеплазы для лечения ишемического инсульта. [ 23 ] Это вызвало изменение медицинской парадигмы, поскольку было изменено лечение инсульта в отделениях неотложной помощи, чтобы обеспечить своевременную оценку и терапию пациентов с ишемическим инсультом. [ 23 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Альтеплаза была добавлена ​​в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году для применения при ишемическом инсульте. [ 24 ] [ 25 ]

[ редактировать ]

В мае 1987 года FDA США запросило дополнительные данные о препарате, вместо того, чтобы сразу одобрить его, в результате чего цены на акции Genentech упали почти на четверть. Это решение было названо сюрпризом для компании, а также для многих кардиологов и регулирующих органов. [ 26 ] и это вызвало серьезную критику FDA, в том числе со стороны редакционной коллегии The Wall Street Journal . [ 27 ] [ 28 ]

После получения результатов двух дополнительных испытаний, [ 27 ] Альтеплаза была одобрена для медицинского применения в США в ноябре 1987 года для лечения инфаркта миокарда. [ 5 ] [ 2 ] [ 29 ] [ 30 ] Это произошло всего через семь лет после того, как были предприняты первые попытки получить рекомбинантный t-PA , что сделало его одной из самых быстрых разработок лекарств в истории. [ 30 ]

Экономика

[ редактировать ]

Стоимость алтеплазы в США выросла на 111% в период с 2005 по 2014 год, несмотря на отсутствие пропорционального роста стоимости других рецептурных лекарств. [ 31 ] Однако альтеплаза продолжает оставаться экономически эффективной. [ 31 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Альтеплаза продается как Actilyse, Activase и Cathflo или Cathflo Activase. [ 2 ] [ 3 ] [ 32 ] [ 33 ]

Альтеплаза крайне недостаточно используется в странах с низким и средним уровнем дохода . [ 34 ] Это может быть связано с его высокой стоимостью и тем фактом, что оно часто не покрывается медицинской страховкой . [ 34 ]

В литературе может быть предвзятое цитирование по альтеплазе при ишемическом инсульте, поскольку исследования, сообщающие о положительных результатах для тканевого активатора плазминогена, с большей вероятностью будут цитироваться в последующих исследованиях, чем те, которые сообщают об отрицательных или нейтральных результатах. [ 35 ]

Существует половая разница в применении внутривенного тканевого активатора плазминогена, поскольку у женщин с острым ишемическим инсультом его применяют реже, чем у мужчин. [ 36 ] Однако с 2008 года эта разница стала улучшаться. [ 36 ]

  1. ^ Отчет общественной оценки Австралии по Альтеплазе (AusPAR) (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) (Отчет). Февраль 2011.
  2. ^ Jump up to: а б с д и «Набор Активаза-альтеплаза» . ДейлиМед . 5 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 11 января 2017 года . Проверено 4 января 2020 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д «Катфло Активаза-альтеплаза для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 6 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 29 января 2021 года . Проверено 14 ноября 2020 г. .
  4. ^ «Актилизе» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 17 ноября 2020 г. Проверено 14 ноября 2020 г. .
  5. ^ Jump up to: а б с д и «Альтеплаз Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 27 августа 2020 года . Проверено 11 ноября 2019 г.
  6. ^ Jump up to: а б с Баскин Дж.Л., Пуи CH, Рейсс У., Вилимас Дж.А., Мецгер М.Л., Рибейро Р.К. и др. (июль 2009 г.). «Лечение окклюзии и тромбоза, связанных с длительным пребыванием центральных венозных катетеров» . Ланцет . 374 (9684): 159–69. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60220-8 . ПМЦ   2814365 . ПМИД   19595350 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Джилани, Теннесси, Сиддики, Ах (апрель 2020 г.). «Тканевой активатор плазминогена». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29939694 . Архивировано из оригинала 29 января 2021 года . Проверено 10 ноября 2020 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ^ Jump up to: а б О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д., Кейси Д.Е., Чунг М.К., де Лемос Дж.А. и др. (январь 2013 г.). «Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): е362-425. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . ПМИД   23247304 .
  10. ^ Jump up to: а б с д Пауэрс У.Дж., Рабинштейн А.А., Акерсон Т., Адеойе О.М., Бамбакидис Н.К., Беккер К. и др. (декабрь 2019 г.). «Руководство по раннему ведению пациентов с острым ишемическим инсультом: обновление 2019 г. к Руководству по раннему ведению острого ишемического инсульта 2018 г.: Руководство для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта» . Гладить . 50 (12): е344–е418. doi : 10.1161/STR.0000000000000211 . ПМИД   31662037 .
  11. ^ Пауэрс WJ (июль 2020 г.). Соломон К.Г. (ред.). «Острый ишемический инсульт». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (3): 252–260. дои : 10.1056/NEJMcp1917030 . ПМИД   32668115 . S2CID   220584673 .
  12. ^ Jump up to: а б Рид М., Керндт CC, Николас Д. (2020). «Альтеплаза» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29763152 . Архивировано из оригинала 29 января 2021 года . Проверено 30 октября 2020 г. .
  13. ^ Мистри Е.А., Мистри А.М., Накава М.О., Читале Р.В., Джеймс Р.Ф., Вольпи Дж.Дж. и др. (сентябрь 2017 г.). «Результаты механической тромбэктомии с внутривенным тромболизисом и без него у пациентов с инсультом: метаанализ» . Гладить . 48 (9): 2450–2456. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.117.017320 . ПМИД   28747462 . S2CID   3751956 .
  14. ^ Jump up to: а б с д Демаершалк Б.М., Кляйндорфер Д.О., Адеойе О.М., Демчук А.М., Фугейт Дж.Э., Гротта Дж.К. и др. (февраль 2016 г.). «Научное обоснование критериев включения и исключения внутривенного введения альтеплазы при остром ишемическом инсульте: заявление для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта» . Гладить . 47 (2): 581–641. doi : 10.1161/STR.0000000000000086 . ПМИД   26696642 . S2CID   9381101 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Ucar EY (июнь 2019 г.). «Обновленная информация о тромболитической терапии при острой легочной тромбоэмболии» . Евразийский медицинский журнал . 51 (2): 186–190. doi : 10.5152/eurasianjmed.2019.19291 . ПМК   6592452 . ПМИД   31258361 .
  16. ^ Мартин С., Соболевски К., Бриджман П., Буцикарис Д. (декабрь 2016 г.). «Системный тромболизис при легочной эмболии: обзор» . П&Т . 41 (12): 770–775. ПМЦ   5132419 . ПМИД   27990080 .
  17. ^ Энгельбергер Р.П., Кучер Н. (март 2014 г.). «Ультразвуковой тромболизис при острой легочной эмболии: систематический обзор» . Европейский кардиологический журнал . 35 (12): 758–64. дои : 10.1093/eurheartj/ehu029 . ПМИД   24497337 .
  18. ^ Чжан З, Чжай ЗГ, Лян ЛР, Лю ФФ, Ян ЮХ, Ван С (март 2014 г.). «Нижняя дозировка рекомбинантного активатора плазминогена тканевого типа (rt-PA) при лечении острой легочной эмболии: систематический обзор и метаанализ». Исследование тромбоза . 133 (3): 357–63. дои : 10.1016/j.thromres.2013.12.026 . ПМИД   24412030 .
  19. ^ Jump up to: а б с Баскин Дж.Л., Рейсс У., Вилимас Дж.А., Мецгер М.Л., Рибейро Р.К., Пуи CH и др. (май 2012 г.). «Тромболитическая терапия при окклюзии центрального венозного катетера» . Гематологическая . 97 (5): 641–50. doi : 10.3324/haematol.2011.050492 . ПМЦ   3342964 . ПМИД   22180420 .
  20. ^ Хиллеман Д., Кэмпбелл Дж. (октябрь 2011 г.). «Эффективность, безопасность и стоимость тромболитических средств для лечения дисфункциональных катетеров для гемодиализа: систематический обзор». Фармакотерапия . 31 (10): 1031–40. дои : 10.1592/phco.31.10.1031 . ПМИД   21950645 . S2CID   2092899 .
  21. ^ Паркер С., Али Ю. (октябрь 2015 г.). «Изменение противопоказаний к использованию t-PA при остром инсульте: обзор 20 лет со времени NINDS». Текущие кардиологические отчеты . 17 (10): 81. дои : 10.1007/s11886-015-0633-5 . ПМИД   26277361 . S2CID   26427160 .
  22. ^ Jump up to: а б Эмберсон Дж., Лис К.Р., Лайден П., Блэквелл Л., Альберс Г., Блюмки Э. и др. (ноябрь 2014 г.). «Влияние задержки лечения, возраста и тяжести инсульта на эффекты внутривенного тромболизиса альтеплазой при остром ишемическом инсульте: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований» . Ланцет . 384 (9958): 1929–35. дои : 10.1016/S0140-6736(14)60584-5 . ПМЦ   4441266 . ПМИД   25106063 .
  23. ^ Jump up to: а б Кэмпбелл BC, Меретоя А, Доннан Г.А., Дэвис С.М. (август 2015 г.). «Двадцатилетняя история развития тромболизиса инсульта с помощью внутривенного введения альтеплазы для снижения долгосрочной инвалидности». Гладить . 46 (8): 2341–6. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.114.007564 . ПМИД   26152294 . S2CID   207614164 .
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  25. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: выбор и использование основных лекарств 2019: доклад 22-го заседания Экспертного комитета ВОЗ по выбору и использованию основных лекарств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325773 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  26. ^ Сан М (3 июля 1987 г.). «FDA приостанавливает выпуск нового сердечного препарата: неожиданное решение FDA отказать в одобрении TPA, мощного препарата, растворяющего тромбы, подчеркивает научные дебаты среди кардиологов». Наука . 237 (4810): 16–18. дои : 10.1126/science.3110948 . ПМИД   3110948 .
  27. ^ Jump up to: а б Карпентер Д.П. (2010). Репутация и власть: организационный имидж и фармацевтическое регулирование в FDA . Принстон: Издательство Принстонского университета. стр. 2–7. ISBN  9780691141794 .
  28. ^ Сан М (28 июля 1987 г.). «Сердечный препарат в подвешенном состоянии» . Вашингтон Пост . Проверено 3 марта 2023 г.
  29. ^ «Активаза: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 27 августа 2020 года . Проверено 4 января 2020 г.
  30. ^ Jump up to: а б Коллен Д., Лийнен HR (август 2009 г.). «История тканевого активатора плазминогена» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 29 (8): 1151–5. дои : 10.1161/ATVBAHA.108.179655 . ПМИД   19605778 .
  31. ^ Jump up to: а б Кляйндорфер Д., Бродерик Дж., Демершалк Б., Сэйвер Дж. (июль 2017 г.). «Стоимость алтеплазы выросла более чем вдвое за последнее десятилетие» . Гладить . 48 (7): 2000–2002. дои : 10.1161/strokeaha.116.015822 . ПМИД   28536176 . S2CID   3729672 .
  32. ^ «Использование катфло-активазы, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 22 сентября 2020 года . Проверено 16 ноября 2020 г.
  33. ^ Коллен Д., Лийнен HR (апрель 2004 г.). «Активатор плазминогена тканевого типа: историческая перспектива и личный отчет». Журнал тромбозов и гемостаза . 2 (4): 541–6. дои : 10.1111/j.1538-7933.2004.00645.x . ПМИД   15102005 . S2CID   42654928 .
  34. ^ Jump up to: а б Хатиб Р., Аревало Я.А., Берендсен М.А., Прабхакаран С., Хаффман, доктор медицинских наук (2018). «Представление, оценка, ведение и результаты острого инсульта в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор и метаанализ» . Нейроэпидемиология . 51 (1–2): 104–112. дои : 10.1159/000491442 . ПМК   6322558 . ПМИД   30025394 .
  35. ^ Мисемер Б.С., Платтс-Миллс Т.Ф., Джонс К.В. (сентябрь 2016 г.). «Предвзятость цитирования в пользу положительных клинических испытаний тромболитиков при остром ишемическом инсульте: перекрестный анализ» . Испытания . 17 (1): 473. doi : 10.1186/s13063-016-1595-7 . ПМК   5039798 . ПМИД   27677444 . S2CID   9343300 .
  36. ^ Jump up to: а б Стронг Б., Лизабет Л.Д., Ривз М. (июль 2020 г.). «Половые различия в лечении внутривенного тромболизиса при остром ишемическом инсульте: систематический обзор и метаанализ». Неврология . 95 (1): д11–е22. дои : 10.1212/wnl.0000000000009733 . ПМИД   32522796 . S2CID   219586256 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 56b3524ad65d83469ef41ab31736c76b__1706289060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/56/6b/56b3524ad65d83469ef41ab31736c76b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alteplase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)