Альтеплаза
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Активаза, Актилизе, Катфло Активаза и другие. |
Другие имена | т-ПА, рт-ПА |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | внутривенный |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук |
|
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 2569 Ч 3928 Н 746 О 781 С 40 |
Молярная масса | 59 042 .52 g·mol −1 |
(проверять) |
Альтеплаза , продаваемая, среди прочего, под торговой маркой Activase , представляет собой биосинтетическую форму активатора плазминогена тканевого типа человека (t-PA). Это тромболитический препарат, используемый для лечения острого ишемического инсульта , острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (разновидность сердечного приступа), легочной эмболии, связанной с низким кровяным давлением , и заблокированного центрального венозного катетера . [ 5 ] Его вводят путем инъекции в вену или артерию . [ 5 ] Альтеплаза аналогична нормальному активатору плазминогена человека , вырабатываемому в эндотелиальных клетках сосудов. [ 6 ] и синтезируется с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка (CHO). Альтеплаза вызывает разрушение тромба, индуцируя фибринолиз . [ 7 ]
Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Альтеплаза показана для лечения острого ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда, острой массивной легочной эмболии и закупорки катетеров. [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ] Подобно другим тромболитическим препаратам , альтеплаза используется для растворения тромбов с целью восстановления перфузии тканей , но это может варьироваться в зависимости от патологии. [ 9 ] [ 10 ] Обычно альтеплаза вводится внутривенно . [ 7 ] Для лечения заблокированных катетеров альтеплазу вводят непосредственно в катетер. [ 7 ]
Ишемический инсульт
[ редактировать ]У взрослых с диагнозом острый ишемический инсульт стандартом лечения является тромболитическое лечение альтеплазой. [ 10 ] [ 11 ] Введение альтеплазы связано с улучшением функциональных результатов и снижением частоты инвалидности. [ 12 ] Использование альтеплазы в сочетании с механической тромбэктомией связано с лучшими результатами. [ 13 ] [ 14 ]
Легочная эмболия
[ редактировать ]По состоянию на 2019 год альтеплаза является наиболее часто используемым препаратом для лечения тромбоэмболии легочной артерии (ЛЭ) . [ 15 ] Альтеплаза имеет короткое время инфузии (2 часа) и период полувыведения 4–6 минут. [ 15 ] Альтеплаза одобрена FDA, и лечение может проводиться посредством системного тромболизиса или катетер-направленного тромболизиса. [ 15 ] [ 16 ]
Системный тромболизис может быстро восстановить функцию правого желудочка, частоту сердечных сокращений и артериальное давление у пациентов с острой ТЭЛА. [ 17 ] Однако стандартные дозы альтеплазы, используемые при системном тромболизисе, могут привести к массивному кровотечению, например, внутричерепному кровоизлиянию, особенно у пожилых пациентов. [ 15 ] Систематический обзор показал, что низкие дозы альтеплазы безопаснее и столь же эффективны, как и стандартные дозы. [ 18 ]
Заблокированные катетеры
[ редактировать ]Альтеплазу можно использовать в небольших дозах для удаления тромбов , закупоривающих катетер , и повторного открытия катетера, чтобы его можно было продолжать использовать. [ 3 ] [ 12 ] Обструкция катетера обычно наблюдается при использовании центрального венозного катетера . [ 19 ] В настоящее время стандартным лечением обструкции катетера в США является введение альтеплазы. [ 6 ] Альтеплаза эффективна и имеет низкий риск при лечении заблокированных катетеров у взрослых и детей. [ 6 ] [ 19 ] В целом, побочные эффекты альтеплазы на удаление тромбов редки. [ 20 ] Новые альтернативы для лечения окклюзии катетера, такие как тенектеплаза, ретеплаза и рекомбинантная урокиназа, предлагают преимущество более короткого времени воздействия, чем альтеплаза. [ 19 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Человеку не следует получать лечение алтеплазой, если тестирование показывает, что у него нет острого ишемического инсульта или если риски лечения перевешивают вероятную пользу. [ 10 ] Альтеплаза противопоказана пациентам с нарушениями свертываемости крови, которые повышают склонность человека к кровотечениям, а также людям с аномально низким количеством тромбоцитов. [ 14 ] Дополнительными противопоказаниями к назначению альтеплазы являются активное внутреннее кровотечение и высокое артериальное давление. [ 14 ] Безопасность альтеплазы у детей окончательно не определена. [ 14 ] Дополнительные противопоказания для применения альтеплазы при остром ишемическом инсульте включают текущее внутричерепное кровоизлияние и субарахноидальное кровоизлияние . [ 21 ] Противопоказания к использованию альтеплазы у людей с ИМпST аналогичны таковым при остром ишемическом инсульте. [ 9 ] Люди с острым ишемическим инсультом могут также получить другие методы лечения, включая механическую тромбэктомию . [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Учитывая, что альтеплаза является тромболитическим препаратом, частым побочным эффектом является кровотечение, которое может быть опасным для жизни. [ 22 ] Побочные эффекты альтеплазы включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние и фатальное внутричерепное кровоизлияние. [ 22 ]
Еще одним побочным эффектом альтеплазы является ангионевротический отек , который может быть опасным для жизни в случае обструкции дыхательных путей. [ 2 ] Другие побочные эффекты могут редко включать аллергические реакции . [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Альтеплаза связывается с фибрином в сгустке крови и активирует связанный сгустком плазминоген . [ 7 ] Альтеплаза расщепляет плазминоген в месте его пептидной связи Arg561-Val562 с образованием плазмина . [ 7 ] Плазмин представляет собой фибринолитический фермент, который расщепляет поперечные связи между полимеризованными молекулами фибрина, вызывая разрушение и растворение сгустка крови. Этот процесс называется фибринолизом . [ 7 ]
Регулирование и ингибирование
[ редактировать ]Ингибитор активатора плазминогена 1 останавливает активность альтеплазы, связываясь с ней и образуя неактивный комплекс, который удаляется из кровотока печенью. [ 7 ] Фибринолиз плазмином длится крайне недолго из-за ингибиторов плазмина , которые инактивируют и регулируют активность плазмина. [ 7 ]
История
[ редактировать ]В 1995 году исследование Национального института неврологических расстройств и инсульта показало эффективность внутривенного введения альтеплазы для лечения ишемического инсульта. [ 23 ] Это вызвало изменение медицинской парадигмы, поскольку было изменено лечение инсульта в отделениях неотложной помощи, чтобы обеспечить своевременную оценку и терапию пациентов с ишемическим инсультом. [ 23 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Альтеплаза была добавлена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году для применения при ишемическом инсульте. [ 24 ] [ 25 ]
Юридический статус
[ редактировать ]В мае 1987 года FDA США запросило дополнительные данные о препарате, вместо того, чтобы сразу одобрить его, в результате чего цены на акции Genentech упали почти на четверть. Это решение было названо сюрпризом для компании, а также для многих кардиологов и регулирующих органов. [ 26 ] и это вызвало серьезную критику FDA, в том числе со стороны редакционной коллегии The Wall Street Journal . [ 27 ] [ 28 ]
После получения результатов двух дополнительных испытаний, [ 27 ] Альтеплаза была одобрена для медицинского применения в США в ноябре 1987 года для лечения инфаркта миокарда. [ 5 ] [ 2 ] [ 29 ] [ 30 ] Это произошло всего через семь лет после того, как были предприняты первые попытки получить рекомбинантный t-PA , что сделало его одной из самых быстрых разработок лекарств в истории. [ 30 ]
Экономика
[ редактировать ]Стоимость алтеплазы в США выросла на 111% в период с 2005 по 2014 год, несмотря на отсутствие пропорционального роста стоимости других рецептурных лекарств. [ 31 ] Однако альтеплаза продолжает оставаться экономически эффективной. [ 31 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Альтеплаза продается как Actilyse, Activase и Cathflo или Cathflo Activase. [ 2 ] [ 3 ] [ 32 ] [ 33 ]
Споры
[ редактировать ]Альтеплаза крайне недостаточно используется в странах с низким и средним уровнем дохода . [ 34 ] Это может быть связано с его высокой стоимостью и тем фактом, что оно часто не покрывается медицинской страховкой . [ 34 ]
В литературе может быть предвзятое цитирование по альтеплазе при ишемическом инсульте, поскольку исследования, сообщающие о положительных результатах для тканевого активатора плазминогена, с большей вероятностью будут цитироваться в последующих исследованиях, чем те, которые сообщают об отрицательных или нейтральных результатах. [ 35 ]
Существует половая разница в применении внутривенного тканевого активатора плазминогена, поскольку у женщин с острым ишемическим инсультом его применяют реже, чем у мужчин. [ 36 ] Однако с 2008 года эта разница стала улучшаться. [ 36 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Отчет общественной оценки Австралии по Альтеплазе (AusPAR) (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) (Отчет). Февраль 2011.
- ^ Jump up to: а б с д и «Набор Активаза-альтеплаза» . ДейлиМед . 5 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 11 января 2017 года . Проверено 4 января 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Катфло Активаза-альтеплаза для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 6 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 29 января 2021 года . Проверено 14 ноября 2020 г. .
- ^ «Актилизе» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 17 ноября 2020 г. Проверено 14 ноября 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и «Альтеплаз Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 27 августа 2020 года . Проверено 11 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с Баскин Дж.Л., Пуи CH, Рейсс У., Вилимас Дж.А., Мецгер М.Л., Рибейро Р.К. и др. (июль 2009 г.). «Лечение окклюзии и тромбоза, связанных с длительным пребыванием центральных венозных катетеров» . Ланцет . 374 (9684): 159–69. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60220-8 . ПМЦ 2814365 . ПМИД 19595350 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Джилани, Теннесси, Сиддики, Ах (апрель 2020 г.). «Тканевой активатор плазминогена». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 29939694 . Архивировано из оригинала 29 января 2021 года . Проверено 10 ноября 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Jump up to: а б О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д., Кейси Д.Е., Чунг М.К., де Лемос Дж.А. и др. (январь 2013 г.). «Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): е362-425. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . ПМИД 23247304 .
- ^ Jump up to: а б с д Пауэрс У.Дж., Рабинштейн А.А., Акерсон Т., Адеойе О.М., Бамбакидис Н.К., Беккер К. и др. (декабрь 2019 г.). «Руководство по раннему ведению пациентов с острым ишемическим инсультом: обновление 2019 г. к Руководству по раннему ведению острого ишемического инсульта 2018 г.: Руководство для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта» . Гладить . 50 (12): е344–е418. doi : 10.1161/STR.0000000000000211 . ПМИД 31662037 .
- ^ Пауэрс WJ (июль 2020 г.). Соломон К.Г. (ред.). «Острый ишемический инсульт». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (3): 252–260. дои : 10.1056/NEJMcp1917030 . ПМИД 32668115 . S2CID 220584673 .
- ^ Jump up to: а б Рид М., Керндт CC, Николас Д. (2020). «Альтеплаза» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 29763152 . Архивировано из оригинала 29 января 2021 года . Проверено 30 октября 2020 г. .
- ^ Мистри Е.А., Мистри А.М., Накава М.О., Читале Р.В., Джеймс Р.Ф., Вольпи Дж.Дж. и др. (сентябрь 2017 г.). «Результаты механической тромбэктомии с внутривенным тромболизисом и без него у пациентов с инсультом: метаанализ» . Гладить . 48 (9): 2450–2456. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.117.017320 . ПМИД 28747462 . S2CID 3751956 .
- ^ Jump up to: а б с д Демаершалк Б.М., Кляйндорфер Д.О., Адеойе О.М., Демчук А.М., Фугейт Дж.Э., Гротта Дж.К. и др. (февраль 2016 г.). «Научное обоснование критериев включения и исключения внутривенного введения альтеплазы при остром ишемическом инсульте: заявление для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта» . Гладить . 47 (2): 581–641. doi : 10.1161/STR.0000000000000086 . ПМИД 26696642 . S2CID 9381101 .
- ^ Jump up to: а б с д Ucar EY (июнь 2019 г.). «Обновленная информация о тромболитической терапии при острой легочной тромбоэмболии» . Евразийский медицинский журнал . 51 (2): 186–190. doi : 10.5152/eurasianjmed.2019.19291 . ПМК 6592452 . ПМИД 31258361 .
- ^ Мартин С., Соболевски К., Бриджман П., Буцикарис Д. (декабрь 2016 г.). «Системный тромболизис при легочной эмболии: обзор» . П&Т . 41 (12): 770–775. ПМЦ 5132419 . ПМИД 27990080 .
- ^ Энгельбергер Р.П., Кучер Н. (март 2014 г.). «Ультразвуковой тромболизис при острой легочной эмболии: систематический обзор» . Европейский кардиологический журнал . 35 (12): 758–64. дои : 10.1093/eurheartj/ehu029 . ПМИД 24497337 .
- ^ Чжан З, Чжай ЗГ, Лян ЛР, Лю ФФ, Ян ЮХ, Ван С (март 2014 г.). «Нижняя дозировка рекомбинантного активатора плазминогена тканевого типа (rt-PA) при лечении острой легочной эмболии: систематический обзор и метаанализ». Исследование тромбоза . 133 (3): 357–63. дои : 10.1016/j.thromres.2013.12.026 . ПМИД 24412030 .
- ^ Jump up to: а б с Баскин Дж.Л., Рейсс У., Вилимас Дж.А., Мецгер М.Л., Рибейро Р.К., Пуи CH и др. (май 2012 г.). «Тромболитическая терапия при окклюзии центрального венозного катетера» . Гематологическая . 97 (5): 641–50. doi : 10.3324/haematol.2011.050492 . ПМЦ 3342964 . ПМИД 22180420 .
- ^ Хиллеман Д., Кэмпбелл Дж. (октябрь 2011 г.). «Эффективность, безопасность и стоимость тромболитических средств для лечения дисфункциональных катетеров для гемодиализа: систематический обзор». Фармакотерапия . 31 (10): 1031–40. дои : 10.1592/phco.31.10.1031 . ПМИД 21950645 . S2CID 2092899 .
- ^ Паркер С., Али Ю. (октябрь 2015 г.). «Изменение противопоказаний к использованию t-PA при остром инсульте: обзор 20 лет со времени NINDS». Текущие кардиологические отчеты . 17 (10): 81. дои : 10.1007/s11886-015-0633-5 . ПМИД 26277361 . S2CID 26427160 .
- ^ Jump up to: а б Эмберсон Дж., Лис К.Р., Лайден П., Блэквелл Л., Альберс Г., Блюмки Э. и др. (ноябрь 2014 г.). «Влияние задержки лечения, возраста и тяжести инсульта на эффекты внутривенного тромболизиса альтеплазой при остром ишемическом инсульте: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований» . Ланцет . 384 (9958): 1929–35. дои : 10.1016/S0140-6736(14)60584-5 . ПМЦ 4441266 . ПМИД 25106063 .
- ^ Jump up to: а б Кэмпбелл BC, Меретоя А, Доннан Г.А., Дэвис С.М. (август 2015 г.). «Двадцатилетняя история развития тромболизиса инсульта с помощью внутривенного введения альтеплазы для снижения долгосрочной инвалидности». Гладить . 46 (8): 2341–6. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.114.007564 . ПМИД 26152294 . S2CID 207614164 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: выбор и использование основных лекарств 2019: доклад 22-го заседания Экспертного комитета ВОЗ по выбору и использованию основных лекарств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325773 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Сан М (3 июля 1987 г.). «FDA приостанавливает выпуск нового сердечного препарата: неожиданное решение FDA отказать в одобрении TPA, мощного препарата, растворяющего тромбы, подчеркивает научные дебаты среди кардиологов». Наука . 237 (4810): 16–18. дои : 10.1126/science.3110948 . ПМИД 3110948 .
- ^ Jump up to: а б Карпентер Д.П. (2010). Репутация и власть: организационный имидж и фармацевтическое регулирование в FDA . Принстон: Издательство Принстонского университета. стр. 2–7. ISBN 9780691141794 .
- ^ Сан М (28 июля 1987 г.). «Сердечный препарат в подвешенном состоянии» . Вашингтон Пост . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ «Активаза: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 27 августа 2020 года . Проверено 4 января 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Коллен Д., Лийнен HR (август 2009 г.). «История тканевого активатора плазминогена» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 29 (8): 1151–5. дои : 10.1161/ATVBAHA.108.179655 . ПМИД 19605778 .
- ^ Jump up to: а б Кляйндорфер Д., Бродерик Дж., Демершалк Б., Сэйвер Дж. (июль 2017 г.). «Стоимость алтеплазы выросла более чем вдвое за последнее десятилетие» . Гладить . 48 (7): 2000–2002. дои : 10.1161/strokeaha.116.015822 . ПМИД 28536176 . S2CID 3729672 .
- ^ «Использование катфло-активазы, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 22 сентября 2020 года . Проверено 16 ноября 2020 г.
- ^ Коллен Д., Лийнен HR (апрель 2004 г.). «Активатор плазминогена тканевого типа: историческая перспектива и личный отчет». Журнал тромбозов и гемостаза . 2 (4): 541–6. дои : 10.1111/j.1538-7933.2004.00645.x . ПМИД 15102005 . S2CID 42654928 .
- ^ Jump up to: а б Хатиб Р., Аревало Я.А., Берендсен М.А., Прабхакаран С., Хаффман, доктор медицинских наук (2018). «Представление, оценка, ведение и результаты острого инсульта в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор и метаанализ» . Нейроэпидемиология . 51 (1–2): 104–112. дои : 10.1159/000491442 . ПМК 6322558 . ПМИД 30025394 .
- ^ Мисемер Б.С., Платтс-Миллс Т.Ф., Джонс К.В. (сентябрь 2016 г.). «Предвзятость цитирования в пользу положительных клинических испытаний тромболитиков при остром ишемическом инсульте: перекрестный анализ» . Испытания . 17 (1): 473. doi : 10.1186/s13063-016-1595-7 . ПМК 5039798 . ПМИД 27677444 . S2CID 9343300 .
- ^ Jump up to: а б Стронг Б., Лизабет Л.Д., Ривз М. (июль 2020 г.). «Половые различия в лечении внутривенного тромболизиса при остром ишемическом инсульте: систематический обзор и метаанализ». Неврология . 95 (1): д11–е22. дои : 10.1212/wnl.0000000000009733 . ПМИД 32522796 . S2CID 219586256 .