Урсодезоксихолевая кислота
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Актигалл, Урсо и другие |
| Другие имена | Урсодиол |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а699047 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.437 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 40 О 4 |
| Молярная масса | 392.580 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 203 ° С (397 ° F) |
| (проверять) | |
Урсодезоксихолевая кислота ( УДХК ), также известная как урсодиол , представляет собой вторичную желчную кислоту , вырабатываемую у людей и большинства других видов животных в результате метаболизма кишечными бактериями. Он синтезируется в печени у некоторых видов и впервые был идентифицирован в желчи медведей рода Ursus , от которого и произошло его название. [ 8 ] В очищенной форме его использовали для лечения или профилактики ряда заболеваний печени и желчных протоков .
Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 9 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]УДХК используется в качестве медикаментозной терапии при желчнокаменной болезни (холелитиазе) и желчном слаге . [ 11 ] [ 12 ] УДХК помогает снизить насыщенность желчи холестерином и приводит к постепенному растворению богатых холестерином желчных камней. [ 11 ]
УДХК можно назначать после бариатрической операции для профилактики желчнокаменной болезни, которая обычно возникает из-за быстрой потери веса, приводящей к перенасыщению желчных путей холестерином, а также дискинезии желчных путей, вторичной по отношению к гормональным изменениям. [ 13 ]
Первичный билиарный холангит
[ редактировать ]УДХК используется в качестве терапии при первичном билиарном холангите (ПБХ; ранее известный как первичный билиарный цирроз), где она может привести к улучшению биомаркеров. [ 14 ] Мета-анализ подтвердил противоречивые результаты в отношении снижения смертности. [ 15 ] Однако анализы, исключающие исследования короткой продолжительности (т.е. <2 лет), продемонстрировали улучшение выживаемости и обычно считаются более клинически значимыми. [ 16 ] Кокрейновский систематический обзор, проведенный в 2012 году, не выявил существенного преимущества в снижении смертности, частоты трансплантаций печени, зуда или усталости. [ 17 ] Урсодиол и обетихолевая кислота одобрены FDA для лечения первичного билиарного холангита. [ 18 ]
Первичный склерозирующий холангит
[ редактировать ]Использование УДХК связано с улучшением показателей сыворотки печени, что не всегда коррелирует с улучшением состояния печени. [ 19 ] Информация ВОЗ о лекарственных препаратах не рекомендует использовать его при первичном склерозирующем холангите в неутвержденных дозах, превышающих 13–15 мг/кг/день. [ 20 ]
УДХК в дозе 28–30 мг/кг/сут повышает риск смерти и необходимость трансплантации печени в 2,3 раза у больных первичным склерозирующим холангитом, несмотря на снижение активности печеночных ферментов. [ 21 ]
Внутрипеченочный холестаз беременных
[ редактировать ]УДХК применялась при внутрипеченочном холестазе беременных . УДХК уменьшает зуд у матери и может снизить количество преждевременных родов. Влияние на дистресс плода и другие неблагоприятные исходы вряд ли будут значительными. [ 22 ] [ 23 ]
Холестаз
[ редактировать ]Использование УДХК у детей не лицензировано, поскольку ее безопасность и эффективность не установлены. Накапливаются данные о том, что урсодезоксихолевая кислота неэффективна, небезопасна и ее применение связано со значительным риском заболеваемости и смертности при неонатальном гепатите и неонатальном холестазе. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Другие условия
[ редактировать ]Предполагается, что УДХК является адекватным средством лечения желчного рефлюкс- гастрита . [ 28 ]
При муковисцидозе недостаточно доказательств, оправдывающих рутинное использование УДХК, особенно из-за отсутствия данных об отдаленных исходах, таких как смерть или необходимость трансплантации печени. [ 29 ]
УДХК также эффективна при неалкогольной жировой болезни печени , синдромах недостаточности желчных протоков печени. Противопоказан при обструкции желчевыводящих путей, например при атрезии желчных путей . Он неэффективен при отторжении аллотрансплантата печени и реакции «трансплантат против хозяина», затрагивающей печень. [ нужна медицинская ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Диарея была наиболее частым нежелательным явлением, наблюдаемым в исследовании УДХК при растворении желчных камней, встречаясь в 2–9% случаев, что реже, чем при терапии хенодезоксихолевой кислотой . Механизмом этого побочного эффекта может быть бактериальное превращение УДХК в хенодезоксихолевую кислоту. В исследованиях у пациентов с ПБХ иногда сообщалось о боли в правом верхнем квадранте живота и усилении зуда. [ 30 ] Дополнительные симптомы могут включать вздутие живота, увеличение веса и иногда истончение волос. [ 31 ]
Механизмы действия
[ редактировать ]Холеретический эффект
[ редактировать ]Первичные желчные кислоты вырабатываются печенью и хранятся в желчном пузыре . При секреции в кишечник первичные желчные кислоты могут метаболизироваться кишечными бактериями во вторичные желчные кислоты. Первичные и вторичные желчные кислоты помогают организму переваривать жиры . Урсодезоксихолевая кислота помогает регулировать уровень холестерина , снижая скорость, с которой кишечник всасывает молекулы холестерина, одновременно разрушая мицеллы , содержащие холестерин. Препарат снижает всасывание холестерина и используется для растворения (холестериновых) камней в желчном пузыре у пациентов, которым нужна альтернатива хирургическому вмешательству . [ 32 ] Существует множество механизмов, участвующих в холестатических заболеваниях печени. [ 33 ]
Иммуномодулирующие эффекты
[ редактировать ]Экспериментально также было показано, что урсодезоксихолевая кислота подавляет иммунный ответ , такой как фагоцитоз иммунных клеток . Длительное воздействие и/или увеличение количества системной (во всем организме, а не только в пищеварительной системе) урсодезоксихолевой кислоты может быть токсичной. [ 34 ]
Противовоспалительное действие
[ редактировать ]Показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает противовоспалительное и защитное действие на эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта человека . Это связано с регуляцией иммунорегуляторных реакций путем регуляции цитокинов . [ 35 ] антимикробные пептиды дефензины , [ 36 ] и принимать активное участие в усилении заживления ран толстой кишки. [ 37 ] Более того, было показано, что эффекты УДХК действуют за пределами эпителиальных клеток. [ 38 ]
Хотя известно, что некоторые желчные кислоты являются промоторами опухолей толстой кишки ( например, дезоксихолевая кислота ), другие, такие как урсодезоксихолевая кислота, считаются химиопрофилактическими , возможно, путем индукции клеточной дифференциации и/или клеточного старения в эпителиальных клетках толстой кишки. [ 39 ]
Химия
[ редактировать ]Урсодезоксихолевая кислота — эпимер хенодезоксихолевой кислоты , обладающий сходным желчегонным действием и более широким видовым распространением. Однако CDCA не так хорошо переносится людьми и не оказывает иммуномодулирующего или химиопротекторного действия. Оба являются 7-гидроксильными производными дезоксихолевой кислоты, но УДХК имеет группу в бета-ориентации, а не в альфа-ориентации. [ 40 ]
Биосинтез
[ редактировать ]Среди млекопитающих только медведи ( Ursidae ; за исключением гигантских панд ) производят УДХК в полезных количествах. [ 40 ] (>30%). Он вырабатывается в печени медведя, но путь его возникновения остается неизвестным. [ 8 ]
Другие позвоночные производят УДХК в гораздо меньших количествах кишечными бактериями. CDCA окисляется до 7-оксо-CDCA, а затем восстанавливается до UDCA. [ 41 ]
Промышленное производство
[ редактировать ]УДХК чаще всего производится из холевой кислоты (ХК), полученной из бычьей желчи, побочного продукта мясной промышленности. Текущий выход этого полусинтеза составляет около 30%. [ 42 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Этот термин происходит от латинского существительного ursus , означающего медведь, поскольку медвежья желчь содержит это вещество. [ 8 ]
Урсодезоксихолевая кислота может быть химически синтезирована и продается под несколькими торговыми названиями, включая Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Heptiza 300/150, Stener, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol. , Урсолив, Урсофальк, Урсосан, Урсосеринокс, Удимарин и Урсонова. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Медвежья желчь, природный источник УДХК, используется в традиционной китайской медицине с седьмого века. Японские ученые успешно синтезировали УДХК химическим путем в 1955 году. [ 40 ] Самая ранняя ссылка на УДХК в PubMed датируется 1957 годом под альтернативным написанием «урсодезоксихолевая кислота» в ходе небольшого клинического исследования. [ 43 ]
Урсодезоксихолевая кислота (заявка, поданная компанией Allergan ) была одобрена для использования в США в декабре 1987 г. [ 44 ] и был признан орфанным препаратом . [ 45 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Урсодиол, Гептиза 300/150 Применение во время беременности» . Наркотики.com . 4 ноября 2019 г. Проверено 20 февраля 2020 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «Информация о продукте» . Здоровье Канады . 3 августа 2000 г. Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ «Подробности для: Урсодиол С» . Здоровье Канады . 25 октября 2021 г. Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ «Урсодезоксихолевая кислота, таблетки 300 мг – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 10 июля 2019 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Актигалл-урсодиол капсула» . ДейлиМед . Проверено 25 сентября 2021 г.
- ^ «Урсо 250 – урсодиол таблетка, покрытая пленочной оболочкой. Урсо Форте – урсодиол таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 25 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Хэги Л.Р., Кромби Д.Л., Эспиноза Э., Кэри М.К., Игими Х., Хофманн А.Ф. (ноябрь 1993 г.). «Урсодезоксихолевая кислота у Ursidae: желчные кислоты медведей, панд и родственных им хищников» . Журнал исследований липидов . 34 (11): 1911–1917. дои : 10.1016/S0022-2275(20)35109-9 . ПМИД 8263415 .
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2020 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 февраля 2021 г. Проверено 25 сентября 2021 г.
- ^ «Урсодиол: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 25 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Хофманн А.Ф. (сентябрь 1989 г.). «Медикаментозное растворение желчных камней с помощью пероральной терапии желчными кислотами». Американский журнал хирургии . 158 (3): 198–204. дои : 10.1016/0002-9610(89)90252-3 . ПМИД 2672842 .
- ^ Юнгст Дж, Куллак-Ублик Г.А., Юнгст Д. (2006). «Желчнокаменная болезнь: микролитиаз и сладж». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 20 (6): 1053–1062. дои : 10.1016/j.bpg.2006.03.007 . ПМИД 17127187 .
- ^ Магулиотис Д.Е., Тасиопулу В.С., Свободос А.А., Свободос К.А., Чатедаки С., Сиока Е. и др. (ноябрь 2017 г.). «Урсодезоксихолевая кислота в профилактике образования желчных камней после бариатрической хирургии: обновленный систематический обзор и метаанализ». Хирургия ожирения . 27 (11): 3021–3030. дои : 10.1007/s11695-017-2924-y . ПМИД 28889240 . S2CID 4622165 .
- ^ Пупон Р.Э., Балкау Б., Эшвеге Э., Пупон Р. (май 1991 г.). «Многоцентровое контролируемое исследование урсодиола для лечения первичного билиарного цирроза печени. Исследовательская группа УДХК-ПБЦ» . Медицинский журнал Новой Англии . 324 (22): 1548–1554. дои : 10.1056/NEJM199105303242204 . ПМИД 1674105 .
- ^ Гулис Дж., Леандро Дж., Берроуз А.К. (сентябрь 1999 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования терапии урсодезоксихолевой кислотой при первичном билиарном циррозе: метаанализ». Ланцет . 354 (9184): 1053–1060. дои : 10.1016/S0140-6736(98)11293-X . ПМИД 10509495 . S2CID 25562983 .
- ^ Ши Дж, Ву С, Линь Ю, Чен YX, Чжу Л, Се ВФ (июль 2006 г.). «Долгосрочные эффекты урсодезоксихолевой кислоты в средних дозах при первичном билиарном циррозе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (7): 1529–1538. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00634.x . ПМИД 16863557 . S2CID 32076958 .
- ^ Рудич Дж.С., Поропат Г., Крстич М.Н., Белакович Г., Глууд С. (декабрь 2012 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при первичном билиарном циррозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD000551. дои : 10.1002/14651858.CD000551.pub3 . ПМК 7045744 . ПМИД 23235576 .
- ^ Боулус С.Л., Кенни Дж.Т., Райс Дж., Наварро Р. (октябрь 2016 г.). «Первичный билиарный холангит: обновленная информация об управлении медицинской и специализированной аптекой» . Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 22 (10-как дополнение): S3–S15. doi : 10.18553/jmcp.2016.22.10-as.s3 . ПМЦ 10408407 . ПМИД 27700211 .
- ^ Поропат Г., Гиляча В., Стимак Д., Глууд С. (январь 2011 г.). «Желчные кислоты при первичном склерозирующем холангите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (1): CD003626. дои : 10.1002/14651858.CD003626.pub2 . ПМЦ 7163275 . ПМИД 21249655 .
- ^ «Урсодезоксихолевая кислота: серьезные нарушения со стороны печени» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 26 (1). 2012.
- ^ Линдор К.Д., Каудли К.В., Лукетич В.А., Харрисон М.Е., Маккэшленд Т., Бефелер А.С. и др. (сентябрь 2009 г.). «Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного склерозирующего холангита» . Гепатология . 50 (3): 808–814. дои : 10.1002/hep.23082 . ПМЦ 2758780 . ПМИД 19585548 .
- ^ Уокер К.Ф., Чаппелл Л.К., Гаага В.М., Миддлтон П., Торнтон Дж.Г. (июль 2020 г.). «Фармакологические мероприятия лечения внутрипеченочного холестаза беременных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD000493. дои : 10.1002/14651858.CD000493.pub3 . ПМК 7389072 . ПМИД 32716060 .
- ^ Чаппелл Л.С., Белл Дж.Л., Смит А., Линселл Л., Ющак Э., Диксон П.Х. и др. (сентябрь 2019 г.). «Урсодезоксихолевая кислота по сравнению с плацебо у женщин с внутрипеченочным холестазом беременных (PITCHES): рандомизированное контролируемое исследование» . Ланцет . 394 (10201): 849–860. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31270-X . ПМК 6739598 . ПМИД 31378395 .
- ^ Котб М.А. (июль 2008 г.). «Обзор исторической когорты: урсодезоксихолевая кислота при внепеченочной атрезии желчных путей». Журнал детской хирургии . 43 (7): 1321–1327. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2007.11.043 . ПМИД 18639689 .
- ^ Педиатрический формулярный комитет (2008). Британский национальный формуляр для детей, 2008 г. Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 91. ИСБН 978-0-85369-780-0 .
- ^ «Вкладыш в упаковку Urso» (PDF) . Бирмингем, Алабама: Axcan Pharma, США, январь 2000 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2006 г. . Проверено 25 апреля 2009 г.
- ^ Котб М.А., Мосаллам Д., Басанти К.В., Эль Сороги С.Т., Бадр А.М., Абд Эль Бакы Х.Э. и др. (февраль 2020 г.). «Употребление урсодезоксихолевой кислоты связано со значительным риском заболеваемости и смертности у младенцев с холестазом: исследование, совместимое со стробоскопом» . Лекарство . 99 (7): e18730. дои : 10.1097/MD.0000000000018730 . ПМК 7035015 . ПМИД 32049781 .
- ^ Маккейб М.Э., Дилли С.К. (сентябрь 2018 г.). «Новые причины старой проблемы желчного рефлюкс-гастрита». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (9): 1389–1392. дои : 10.1016/j.cgh.2018.02.034 . hdl : 1805/15771 . ПМИД 29505908 . S2CID 3748071 .
- ^ Ченг К., Эшби Д., Смит Р.Л. и др. (Кокрейновская группа по муковисцидозу и генетическим заболеваниям) (сентябрь 2017 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени, связанных с муковисцидозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD000222. дои : 10.1002/14651858.CD000222.pub4 . ПМК 6483662 . ПМИД 28891588 .
- ^ Хемпфлинг В., Дилгер К., Бойерс Ю. (ноябрь 2003 г.). «Систематический обзор: урсодезоксихолевая кислота – побочные эффекты и лекарственное взаимодействие» . Алиментарная фармакология и терапия . 18 (10): 963–972. дои : 10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x . ПМИД 14616161 . S2CID 25738560 .
- ^ Ллео А., Ван GQ, Гершвин М.Э., Хиршфилд ГМ (декабрь 2020 г.). «Первичный билиарный холангит». Ланцет . 396 (10266): 1915–1926. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31607-X . ПМИД 33308474 . S2CID 228086916 .
- ^ Тинт Г.С., Сален Г., Шефер С. (октябрь 1986 г.). «Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на метаболизм холестерина и желчных кислот» . Гастроэнтерология . 91 (4): 1007–1018. дои : 10.1016/0016-5085(86)90708-0 . ПМИД 3527851 .
- ^ Паумгартнер Г., Бойерс Ю. (сентябрь 2002 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при холестатическом заболевании печени: новый взгляд на механизмы действия и терапевтическое применение» . Гепатология . 36 (3): 525–531. дои : 10.1053/jhep.2002.36088 . ПМИД 12198643 . S2CID 28282761 .
- ^ Паспорт безопасности материала на урсодиол. https://fscimage.fishersci.com/msds/70916.htm
- ^ Уорд Дж.Б., Лайчак Н.К., Келли О.Б., О'Двайер А.М., Гиддам А.К., Ни Габханн Дж. и др. (июнь 2017 г.). «Урсодезоксихолевая кислота и литохолевая кислота оказывают противовоспалительное действие в толстой кишке» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 312 (6): G550–G558. дои : 10.1152/ajpgi.00256.2016 . ПМИД 28360029 .
- ^ Лайчак Н.К., Сен-Крик В., О'Дуайер А.М., Перино А., Адорини Л., Шунджанс К. и др. (сентябрь 2017 г.). «Желчные кислоты, дезоксихолевая кислота и урсодезоксихолевая кислота, по-разному регулируют секрецию β-дефенсинов-1 и -2 человека эпителиальными клетками толстой кишки» . Журнал ФАСЭБ . 31 (9): 3848–3857. дои : 10.1096/fj.201601365R . ПМИД 28487283 . S2CID 46877147 .
- ^ Мроз М.С., Лайчак Н.К., Гоггинс Б.Дж., Кили С., Кили С.Дж. (март 2018 г.). «Желчные кислоты, дезоксихолевая кислота и урсодезоксихолевая кислота, регулируют заживление ран эпителия толстой кишки». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 314 (3): G378–G387. дои : 10.1152/ajpgi.00435.2016 . ПМИД 29351391 . S2CID 3767047 .
- ^ О'Двайер А.М., Лайчак Н.К., Киз Дж.А., Уорд Дж.Б., Грин К.М., Кили С.Дж. (август 2016 г.). «Урсодезоксихолевая кислота ингибирует высвобождение IL-8 из моноцитов, индуцированное TNFα» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 311 (2): G334–G341. дои : 10.1152/ajpgi.00406.2015 . ПМИД 27340129 .
- ^ Акаре С., Жан-Луи С., Чен В., Вуд DJ, Пауэлл А.А., Мартинес Дж.Д. (декабрь 2006 г.). «Урсодезоксихолевая кислота модулирует ацетилирование гистонов и вызывает дифференцировку и старение». Международный журнал рака . 119 (12): 2958–2969. дои : 10.1002/ijc.22231 . ПМИД 17019713 . S2CID 21187798 .
- ^ Jump up to: а б с Фэн Ю, Сиу К, Ван Н, Нг КМ, Цао СВ, Нагамацу Т и др. (январь 2009 г.). «Медвежья желчь: дилемма традиционного медицинского применения и защиты животных» . Журнал этнобиологии и этномедицины . 5 (1): 2. дои : 10.1186/1746-4269-5-2 . ПМК 2630947 . ПМИД 19138420 .
- ^ Девлин А.С., Фишбах М.А. (сентябрь 2015 г.). «Путь биосинтеза ведущего класса желчных кислот, полученных из микробиоты» . Химическая биология природы . 11 (9): 685–690. дои : 10.1038/nchembio.1864 . ПМЦ 4543561 . ПМИД 26192599 .
- ^ Тонин Ф, Арендс И.В. (2018). «Последние разработки в области синтеза урсодезоксихолевой кислоты (УДХК): критический обзор» . Журнал органической химии Байльштейна . 14 : 470–483. дои : 10.3762/bjoc.14.33 . ПМЦ 5827811 . ПМИД 29520309 .
- ^ Аракава Т., Кагая А., Инаба Ю. (сентябрь 1957 г.). «Урсодезоксихолевая кислота как ускоритель фосфорилирования рибофлавина у детей с алиментарной дистрофией» . Журнал витаминологии . 3 (3): 165–167. дои : 10.5925/jnsv1954.3.165 . ПМИД 13476545 .
- ^ «Актигалл: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Назначение и одобрение препарата-орфана Актигалл» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 г.
