Томас К. Зюдхоф
Томас Зюдхоф | |
|---|---|
 Зюдхоф в 2024 году | |
| Рожденный | Томас Кристиан Зюдхоф 22 декабря 1955 г. |
| Национальность | немецкий Американский [3] [4] |
| Альма-матер | RWTH Ахенский университет Геттингенский университет (доктор философии) |
| Известный | Пресинаптический нейрон Синаптическая передача |
| Супруг | Лу Чен |
| Награды |
|
| Научная карьера | |
| Поля | Биология |
| Учреждения | |
| Диссертация | Биофизическая структура хромаффинных гранул в свете их осмометрического поведения и осмотического лизиса (1982). |
| Докторантура | Виктор П. Уиттакер |
| Веб-сайт | |
Томас Кристиан Зюдхоф (англ. Немецкое произношение: [ˈtoːmas ˈzyːtˌhoːf] ; родился 22 декабря 1955), ForMemRS — немецко-американский биохимик , известный своими исследованиями синаптической передачи . В настоящее время он является профессором медицинской школы на кафедре молекулярной и клеточной физиологии , а также по специальности неврологии, психиатрии и поведенческих наук в Стэнфордском университете . [2] [5]
Зюдхоф, Джеймс Ротман и Рэнди Шекман — лауреаты Нобелевской премии по физиологии и медицине 2013 года за исследования по торговле пузырьками . [6]
Томас Кристиан Зюдхоф отказался от решения Lin et. ал. В 2023 году в PNAS опубликована исследовательская работа из его лаборатории из-за фальсифицированных данных , а с середины 2022 года — PubPeer. [7] комментаторы, в том числе Элизабет Бик, отметили более 40 статей Зюдхофа, в которых исследуется, как нейроны общаются через синапсы. [8]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Уроженец Германии , Зюдхоф родился в Геттингене в 1955 году. Детство провел в Геттингене и Ганновере . В юности он изучал музыку, особенно игру на фаготе, и назвал своего преподавателя фагота Герберта Таушера своим «самым влиятельным учителем». [9] Он окончил Ганноверскую Вальдорфскую школу в 1975 году. Зюдхоф изучал медицину в RWTH Ахенском университете , Гарвардском университете , а затем в Гёттингенском университете . В Геттингене Зюдхоф работал над докторской диссертацией, в которой описал структуру и функцию хромаффинных клеток , в Институте биофизической химии Макса Планка в лаборатории Виктора П. Уиттакера . В 1982 году он получил степень доктора медицинских наук (Dr.med.) в Гёттингенском университете . [10]
Карьера и исследования
[ редактировать ] |
После непродолжительной постдокторской стажировки в лаборатории Уиттакера Зюдхоф переехал в Соединенные Штаты в 1983 году, где начал постдокторскую стажировку на кафедре молекулярной генетики в Центре медицинских наук Техасского университета (ныне Юго-западный медицинский центр UT ) в Далласе , штат Техас. под руководством Майкла Стюарта Брауна и Джозефа Л. Гольдштейна .
Во время своей постдокторской научной стажировки Зюдхоф работал над описанием роли рецептора ЛПНП в метаболизме холестерина , за что Браун и Гольдштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1985 году. Зюдхоф закончил постдокторантуру в 1986 году и был избран следователь Медицинского института Говарда Хьюза . Затем он основал свою собственную лабораторию в Юго-западном медицинском центре UT, где более 20 лет занимался молекулярной и клеточной нейробиологией, ориентированной на синапсы.
В 2008 году Зюдхоф перешёл в Стэнфордский университет и в настоящее время является профессором Аврама Гольдштейна на медицинском факультете, а также профессором молекулярной и клеточной физиологии , психиатрии и неврологии .
Зюдхоф заложил основы своей научной карьеры, изучая синапс, рано, когда изучал механизмы нейротрансмиттер- зависимого высвобождения гормонов из нейроэндокринных клеток для своей докторской диссертации в Институте биофизической химии Макса Планка . Зюдхоф описал строение и функцию хромаффинных клеток , ответственных за высвобождение адреналина , норадреналина и эндорфинов из мозгового надпочечников вещества . Хромаффинные клетки , иннервируемые симпатической нервной системой , играют важную роль в инициировании реакции «бей или беги» у животных при воздействии угрожающих раздражителей.
После защиты диссертации в 1983 году Зюдхоф перешел в Юго-Западный медицинский центр UT для прохождения постдокторской подготовки, где начал исследования в отделе молекулярной генетики под руководством Джозефа Л. Гольдштейна и Майкла Стюарта Брауна . Будучи постдокторантом, Зюдхоф клонировал ген рецептора липопротеинов низкой плотности и вскоре после этого смог объяснить регуляцию его транскрипции с помощью холестерина. Когда рецепторы ЛПНП, сосредоточенные в печени, связывают специфический свободный холестерин крови, липопротеины низкой плотности, они интернализуются и перерабатываются, удаляя холестерин из кровообращения. Этот процесс является основным источником регуляции уровня холестерина в крови, и было показано, что вариации его эффективности присутствуют при семейной гиперхолестеринемии . В результате открытия функция рецептора ЛПНП также прояснила принцип рецептор-опосредованного эндоцитоза — теперь общепонятного процесса в клеточной биологии. За это открытие в 1985 году Гольдштейн и Браун были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.
После окончания постдокторской подготовки Зюдхоф в 1986 году открыл свою собственную лабораторию в Юго-Западном университете UT. Кратковременно продолжая работу с Гольдштейном и Брауном, Зюдхоф помог идентифицировать элемент ДНК в гене ЛПНП, который вызывал репрессию конечного продукта, опосредованную стеролом , при вставке в вирусный промотор. Этот домен, известный как регуляторная последовательность стерола, непосредственно участвует в регуляции биосинтеза стеринов. Стеролы представляют собой основной класс биомолекул и имеют решающее значение для жизни. Важные стерины для человека включают холестерин и стероидные гормоны . Открытие регуляторных элементов стерола и функции рецепторов ЛПНП привело к последующей разработке препаратов от холестерина на основе статинов , таких как аторвастатин (Липитор) — самый продаваемый в мире фармацевтический препарат в 2008 году.
Зюдхоф начал свою независимую исследовательскую карьеру в области нейробиологии с 1986 года и открыл область молекулярной нейробиологии для изучения синаптической передачи, особенно с точки зрения пресинаптических нервных окончаний. До того, как Зюдхоф начал свою работу, большая часть нейробиологических исследований была направлена на постсинаптический нейрон и его роль в обучении и памяти. Действительно, Томасу Зюдхофу приписывают открытие большей части механизмов, опосредующих высвобождение нейротрансмиттеров и пресинаптическую пластичность, за 21 год работы в Юго-Западном университете UT. Зюдхоф начал с открытия синаптотагминов и их роли в высвобождении нейромедиаторов из пресинаптического нейрона. Синаптотагмин, трансмембранный белок, обнаруженный в нейросекреторных везикулах, действует как сенсор кальция, запуская слияние везикул и высвобождение нейромедиатора. Стимуляция нейрона приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция. После связывания иона кальция с участком цитозольного домена везикулярный синаптотагмин способствует быстрому или медленному высвобождению нейромедиатора из пресинаптического нейрона посредством взаимодействия с регуляторными белками и белками, связанными с слиянием, такими как члены СНЭР Комплекс . Зюдхоф также обнаружил RIM и Muncs (особенно Munc13 и Munc18), растворимые белки, которые способствуют слиянию везикул нейромедиаторов с мембраной нервных клеток и играют важную роль в синаптической пластичности. Кроме того, исследования Зюдхофа выявили роль многих других белков, способствующих связыванию, слиянию и результирующему высвобождению нейротрансмиттеров из пресинаптического нейрона везикул, включая членов комплекса SNARE: синаптобревин в мембране везикул, синтаксин в клеточной мембране и SNAP25. , который связан с цитозольной стороной клеточной мембраны посредством связанных с цистеином пальмитоильных цепей и удерживает вместе комплекс из четырех спиралей. Зюдхоф также отвечал за выяснение действия столбнячного и ботулинического токсинов, которые избирательно расщепляют синаптобревин и SNAP25 соответственно, ингибируя слияние пузырьков с пресинаптической мембраной.
Второй влиятельный вклад Зюдхофа касается формирования и спецификации синапсов. Зюдхоф обнаружил ряд ключевых молекул в этом процессе, таких как нейрексины , присутствующие на пресинаптических нейронах, и нейролигины , присутствующие на постсинаптических нейронах, которые собираются вместе, образуя физический белковый мостик через синапс. Разнообразие типов нейрексинов и нейролигинов обеспечивает множество уникальных возможностей связывания между нейронами и придает специфичность синаптическим связям. Кроме того, он также обнаружил или объяснил важные функции SynCAM, латрофилинов и т. д. в формировании синапсов. В дополнительных исследованиях Зюдхоф определил мутации в этих белках как фактор наследственного аутизма . Зюдхоф стремится выяснить механизм, с помощью которого нейрексины и нейролигины находят друг друга для формирования синапса, их регуляцию транскрипции и контроль их изменчивости.
В настоящее время Зюдхоф продолжает работу над образованием, поддержанием и высвобождением синапсов в своей лаборатории в Стэнфордском университете. Кроме того, вместе с Мариусом Вернигом из Стэнфордского университета Зюдхоф разработал технологию индуцированных нейрональных клеток, позволяющую использовать нейрональные клетки человека, полученные от пациентов или генетически модифицированные с определенными мутациями, связанными с нервно-психическими расстройствами или нарушениями развития нервной системы. Исследования Зюдхофа не только дали научному сообществу глубокое понимание процессов, лежащих в основе синаптической передачи и образования синапсов, но также расширили медицинские знания о механизмах, лежащих в основе плохо изученных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, шизофрения и аутизм. В настоящее время он работает с разнообразной группой исследователей в Медицинском институте Говарда Хьюза над разработкой мышиных моделей мутантов синаптических генов. Целью проекта является радикальное улучшение нашего понимания неврологических расстройств. Он также работает в Исследовательском консорциуме Фонд лечения болезни Альцгеймера .
Зюдхоф недавно отозвал статью 2023 года из Proceedings of the National Academy of Science после того, как в журнал поступили жалобы из-за «несоответствий между необработанными данными и опубликованными данными». [11] Еще три документа были отозваны в 2024 году. [12]
Наука и политика
[ редактировать ]Зюдхоф недавно [ когда? ] также занимается вопросами научной этики, о чем свидетельствует его недавняя работа в журнале PLOS Biology Truth in Science Publishing: A Personal Perspective. [13] и различные интервью, включая его обсуждение музыки, политики и медицины для The Lancet . [9] В 2017 году он опубликовал статью в The Washington Post. [14] фундаментальных исследований и разработки лекарств.
Другая деятельность
[ редактировать ]назначил Зюдхоф В 2023 году Генеральный секретарь ООН Антониу Гутерриш членом Научно-консультативного совета ООН. [15]
В состав совета директоров корпорации входят:
- Нейроцентрия, член научно-консультативного совета (с 2023 г.) [16]
- Санофи , независимый член совета директоров (с 2016 г.) [17]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1993 Премия У. Олдена Спенсера от Колумбийского университета (совместно с Ричардом Шеллером )
- 1994 года Премия Вильгельма Фельдберга [18]
- 1997 Лекция на премию Роджера Эккерта, Геттинген [ нужна ссылка ]
- США 1997 года Премия Национальной академии в области молекулярной биологии (совместно с Ричардом Шеллером )
- 2002 г. избран членом Национальной академии наук США.
- Премия Фонда Metlife 2003 года за медицинские исследования болезни Альцгеймера [19] (совместно с Роберто Малиновом )
- 2004 года Премия Бристоль-Майерс Сквибб за выдающиеся достижения в области нейронаучных исследований
- 2004 Лекция на премию Ульфа фон Эйлера , Каролинский институт
- 2007 г. избран в Медицинский институт.
- 2008 года Премия Бернхарда Каца , Биофизическое общество (совместно с Рейнхардом Яном )
- 2008 г. Фонда Пассано Премия
- 2010 г. Премия Кавли (совместно с Ричардом Шеллером и Джеймсом Ротманом )
- Премия Альберта Ласкера 2013 года за фундаментальные медицинские исследования (совместно с Ричардом Шеллером )
- 2013 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине - разделена с Рэнди Шекманом и Джеймсом Ротманом.
- Премия «Золотая тарелка» Американской академии достижений 2014 г. [20]
- 2017 г. избран иностранным членом Королевского общества (ForMemRS). [1]
Личная жизнь
[ редактировать ]Зюдхоф женат [ когда? ] , профессору Лу Чену нейрохирургии, психиатрии и поведенческих наук в Стэнфордском университете. У пары трое детей. [ нужна ссылка ] У Зюдхофа еще четверо детей от предыдущего брака с Аннет Зюдхоф. [21]
Ссылки
[ редактировать ]
- ^ Перейти обратно: а б Анон (2017). «Профессор Томас Судхоф ForMemRS» . royalsociety.org . Королевское общество .
- ^ Перейти обратно: а б «CAP — Томас Зудхоф» . Med.stanford.edu. 20 июня 2008 года . Проверено 7 октября 2013 г.
- ^ «А лауреат Нобелевской премии Зюдхоф вообще немец?» . Фокус . Проверено 7 октября 2013 г.
- ↑ Лауреат Нобелевской премии по медицине Томас Зюдхоф «У меня снова немецкий паспорт», Berliner Zeitung, 27 января 2014 г. (немецкий)
- ^ Вирбухен, Томас; Остермайер, Остин; Панг, Чжипин П.; Кокубу, Юко; Зюдхоф, Томас К.; Верниг, Мариус (2010). «Прямое преобразование фибробластов в функциональные нейроны с помощью определенных факторов» . Природа . 463 (7284): 1035–1041. Бибкод : 2010Natur.463.1035V . дои : 10.1038/nature08797 . ПМЦ 2829121 . ПМИД 20107439 .
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2013» . Нобелевский фонд . Проверено 7 октября 2013 г.
- ^ «PubPeer — Ищите публикации и присоединяйтесь к общению» . pubpeer.com . Проверено 7 июня 2024 г.
- ^ ЕЩЕ, ХОЛЛИ (2024). «Нобелевскому лауреату-неврологу грозит проверка из-за расхождений в данных более чем в дюжине статей» .
- ^ Перейти обратно: а б Анон (2010). «Том Зюдхоф» . Ланцет . 376 (9739): 409. doi : 10.1016/S0140-6736(10)61210-X . ISSN 0140-6736 . ПМИД 20692517 . S2CID 54353897 .
- ^ Зюдхоф, Томас Кристиан (1992). Биофизическая структура хромаффинных гранул в свете их осмометрического поведения и осмотического лизиса (диссертация MD). Геттингенский университет. OCLC 916944001 .
- ^ www
.передатчик .org /опровержение /лауреат Нобелевской премии-Томас-Судхоф-ретракт-исследование / - ^ «Лауреат Нобелевской премии признает ошибки еще в трех статьях» . Передатчик: новости и перспективы нейронауки . 5 апреля 2024 г. . Проверено 16 июля 2024 г.
- ^ Зюдхоф, Томас К. (26 августа 2016 г.). «Правда в научных публикациях: личный взгляд» . ПЛОС Биология . 14 (8): e1002547. дои : 10.1371/journal.pbio.1002547 . ISSN 1545-7885 . ПМК 5001634 . ПМИД 27564858 .
- ^ Судхоф, Томас (2017). «Слишком много медицинских испытаний — это лунные выстрелы в темноте» . Washingtonpost.com .
- ^ Генеральный секретарь ООН создает Научно-консультативный совет для независимых консультаций по прорывам в науке и технологиях Организация Объединенных Наций , пресс-релиз от 3 августа 2023 г.
- ^ Neurocentria объявляет, что доктор Томас Судхоф присоединится к Научно-консультативному совету Neurocentria, пресс-релиз от 12 января 2023 г.
- ^ Совет директоров Санофи .
- ^ «Лауреаты премии Фонда Фельдберга» . Фонд Фельдберга . Проверено 26 апреля 2018 г.
- ^ «Награды Фонда MetLife за медицинские исследования в области болезни Альцгеймера» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 октября 2018 г.
- ^ «Обладатели Золотой пластины Американской академии достижений» . www.achievement.org . Американская академия достижений .
- ^ «Биография Томаса Зюдхофа, лауреата Нобелевской премии» (PDF) (пресс-релиз).
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Томас К. Зюдхоф на Nobelprize.org
- 1955 рождений
- Живые люди
- Ученые из Геттингена
- Американские биохимики
- Говард Хьюз Медицинские следователи
- Американские нобелевские лауреаты
- Нобелевские лауреаты по физиологии и медицине
- Факультет медицинского факультета Стэнфордского университета
- Члены Национальной академии наук США
- Иностранные члены Королевского общества
- Выпускники Геттингенского университета
- Выпускники Юго-западного медицинского центра Техасского университета
- Выпускники вальдорфской школы
- Немецкие биохимики
- Нобелевские лауреаты Германии
- Эмигранты из Западной Германии в США
- Лауреаты премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- Кавалеры ордена «За заслуги перед Федеративной Республикой Германия»
- Лауреаты премии Кавли в области нейробиологии
- Члены Немецкой национальной академии наук Леопольдина
- Выпускники RWTH Ахенского университета