Холевая кислота
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(6 R )-6-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 R ,5a S ,7 R , 9a S ,9b S ,11 S ,11a R )-4,7,11-Тригидрокси-9а, 11а-диметилгексадекагидро-1Н - циклопента[ а ]фенантрен-1-ил]гептановая кислота | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.217 |
| номер Е | E1000 (дополнительные химикаты) |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 24 Ч 40 О 5 | |
| Молярная масса | 408.57 g/mol |
| Температура плавления | От 200 до 201 ° C (от 392 до 394 ° F; от 473 до 474 К) |
| -282.3·10 −6 см 3 /моль | |
| Фармакология | |
| A05AA03 ( ВОЗ ) | |
| |
| Данные лицензии | |
| Юридический статус | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Холевая кислота , также известная как 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота, является первичной желчной кислотой. [ 3 ] нерастворим в воде (растворим в спирте и уксусной кислоте ), представляет собой белое кристаллическое вещество. Соли холевой кислоты называются холатами . Холевая кислота, наряду с хенодезоксихолевой кислотой , является одной из двух основных желчных кислот, вырабатываемых печенью , где она синтезируется из холестерина . Концентрация этих двух основных желчных кислот у человека примерно одинакова. [ 4 ] Производные производятся из холил-КоА, который обменивает свой КоА либо на глицин , либо на таурин , образуя гликохолевую и таурохолевую кислоту соответственно. [ 5 ]
Холевая кислота подавляет холестерин-7-α-гидроксилазу (стадию, лимитирующую скорость синтеза желчных кислот), а холестерин действует наоборот. Вот почему для лечения желчных камней можно использовать хенодезоксихолевую кислоту, а не холевую кислоту (поскольку снижение синтеза желчных кислот приведет к еще большему перенасыщению камней). [ 6 ] [ 7 ]
Холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота являются наиболее важными желчными кислотами человека. Другие виды могут синтезировать различные желчные кислоты в качестве преобладающих первичных желчных кислот. [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Холевая кислота, продаваемая под торговой маркой Cholbam , одобрена для использования в США и показана для лечения детей и взрослых с нарушениями синтеза желчных кислот из-за дефектов отдельных ферментов, а также при пероксисомальных расстройствах (таких как синдром Зеллвегера ). [ 9 ] [ 1 ] [ 10 ]
Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в сентябре 2013 года и продается под торговой маркой Orphacol . [ 2 ] Показан для лечения врожденных нарушений первичного синтеза желчных кислот, вызванных 3β-гидрокси-Δ. 5 Дефицит -C 27 -стероидной оксидоредуктазы или Δ 4 Дефицит -3-оксостероид-5β-редуктазы у младенцев, детей и подростков в возрасте от одного месяца до 18 лет и взрослых. [ 2 ]
Холевая кислота ФГК (Кольбам) была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2015 года. [ 11 ] Он показан для лечения врожденных нарушений синтеза первичных желчных кислот у детей в возрасте от одного месяца для непрерывного пожизненного лечения до взрослого возраста, включая следующие одиночные дефекты ферментов: [ 11 ]
- дефицит стерол-27-гидроксилазы (проявляющийся церебротендинозным ксантоматозом , СТХ); [ 11 ]
- 2- (или альфа-) метилацил-КоА-рацемазы (AMACR); дефицит [ 11 ]
- недостаточность холестерин-7-альфа-гидроксилазы (CYP7A1). [ 11 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают периферическую невропатию (повреждение нервов в руках и ногах), диарею, тошноту (чувство тошноты), кислотный рефлюкс (желудочная кислота попадает в рот), эзофагит (воспаление пищевода), желтуху (пожелтение). кожи и глаз), проблемы с кожей (поражения) и недомогание (плохое самочувствие). [ 11 ]
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Холбам-холевая кислота капсула» . ДейлиМед . 12 июля 2019 года . Проверено 2 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Орфакол ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 2 мая 2020 г. Текст был скопирован из этого источника, на который распространяется авторское право Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Коллин Смит; Либерман, Майкл; Маркс, Дон Б.; Аллан Д. Маркс (2007). Основная медицинская биохимия Маркса . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-9340-7 .
- ^ Беннион Л.Дж., Гинзберг Р.Л., Герник М.Б., Беннетт П.Х. (январь 1976 г.). «Влияние пероральных контрацептивов на пузырную желчь нормальных женщин». Н. англ. Дж. Мед . 294 (4): 189–92. дои : 10.1056/NEJM197601222940403 . ПМИД 1244533 .
- ^ Чан Цзюй (октябрь 2009 г.). «Желчные кислоты: регуляция синтеза» . Журнал исследований липидов . 50 (10): 1955–66. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . ПМЦ 2739756 . ПМИД 19346330 .
- ^ Изер Дж. Х., Даулинг Х., Мок Х. И., Белл Г. Д. (август 1975 г.). «Лечение желчных камней хенодезоксихолевой кислотой. Отчет о последующем наблюдении и анализ факторов, влияющих на ответ на терапию». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (8): 378–83. дои : 10.1056/NEJM197508212930804 . ПМИД 1152936 .
- ^ Алан Ф. Хофманн; Джонсон Л. Тистл; Питер Д. Кляйн; Патрисия А. Щепаник; Паулина Ю.С.Ю (1978). «Хенотерапия растворения желчных камней, II. Вызванные изменения в составе желчи и реакция желчных камней». ДЖАМА . 239 (12): 1138–1144. дои : 10.1001/jama.1978.03280390034017 . ПМИД 628065 .
- ^ Хофманн А.Ф., Хаги Л.Р., Красовски, доктор медицинских наук (февраль 2010 г.). «Желчные соли позвоночных: структурные вариации и возможное эволюционное значение» . Дж. Липид Рес . 51 (2): 226–46. дои : 10.1194/jlr.R000042 . ПМЦ 2803226 . ПМИД 19638645 .
- ^ «Холбам (холевая кислота) капсулы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 апреля 2015 года . Проверено 3 мая 2020 г.
- ^ «FDA одобрило Холбам для лечения редких нарушений синтеза желчных кислот» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. Проверено 19 мая 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Колбам ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 19 мая 2020 г. Текст был скопирован из этого источника, на который распространяется авторское право Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|