Асамп

Молекулярные паттерны, связанные с апоптотическими клетками , представляют собой молекулярные маркеры, присутствующие на клетках, которые проходят через апоптоз , IE- запрограммированная гибель клеток (аналогично, связанные с патогеном молекулярные паттерны ( PAMPS ) являются маркерами вторжения патогенов , а молекулярные паттерны, связанные с повреждением ( DAMPS ), являются маркерами поврежденных ткани). Термин впервые использовался CD Gregory в 2000 году. Распознавание этих паттернов рецепторами распознавания паттернов (PRR) фагоцитов затем приводит к фагоцитозу апоптотической клетки. Эти паттерны включают сигналы Eat-Me на апоптотических клетках, потерю сигналов «не поед» на жизнеспособных клетках и сигналы Get-Me (также сигналы find-me ) ^{[ 1 ]}) секретируется апоптотическими клетками для привлечения фагоцитов (в основном макрофагов и незрелых дендритных клеток ). ^{[ 2 ]} Благодаря этим маркерам апоптотические клетки, в отличие от некротических клеток, не запускают нежелательный иммунный ответ .

Ешьте сигналы

Сигналы Eat-Me отмечают апоптотические клетки для фагоцитов , которые впоследствии могут охватить их и активно предотвратить воспаление . Различные молекулярные маркеры могут служить сигналами еды, в частности, изменение состава клеточной мембраны , ^{[ 3 ]} Модификации молекул на клеточной поверхности, изменение заряда на плазматической мембране или косвенно внеклеточные мостовые молекулы. ^{[ 2 ]}

Клеточная мембрана состав

Осаждение различных фосфолипидов в фосфолипидном бислое клеточной мембраны является строго асимметричным . На жизнеспособной клетке фосфатидилсерин присутствует только во внутреннем слое клеточной мембраны - это поддерживается аминофосфолипидной транслоказой . Во время апоптоза возникает фосфолипидная активность скремблирования, и аминофосфолипидная активность трансаказы снижается. Следовательно, содержание фосфатидилсерина во внешней листочной листочке мембраны быстро увеличивается. Затем он распознается одним или рецепторами фагоцитов несколькими . ^{[ 3 ]} Молекулы фосфатидилсерина также могут быть окислены и способствовать индукции поглощения . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Поверхностные молекулы

Некоторые молекулы, естественные, присутствующие на клетках, также могут работать как сигналы eat-me после определенных модификаций. Внешние фосфолипиды могут быть окислены распознаны рецепторами мусорщиков фагоцитов и . ^{[ 3 ]} Аналогичным образом, адгезии молекула ICAM3 , обычно распознавая макрофагов интегрины , после изменения связана с макрофагом CD14 . ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]}

Кроме того, некоторые внутриклеточные молекулы отображаются на клеточной поверхности после индукции апоптотической программы для облегчения распознавания. В качестве примера, аннексин I экстернатизируется в тех же местах, что и фосфатидилсерин и помогает с кластеризацией фагоцитарных фосфатидилсериновых рецепторов вокруг апоптотической клетки. ^{[ 2 ]} Другим внешним молекулой маркировкой апоптотических клеток является кальретикулин . ^{[ 6 ]}

, способность апоптотических клеток изменять свой заряд полинионными Как правило структурами отмечает их как мишень для фагоцитоза . ^{[ 7 ]}

Внеклеточные молекулы моста

Внеклеточные мостовые молекулы - это сывороточные белки , которые облегчают связь между апоптотической клеткой и фагоцитом . Они также могут рассматриваться как секретируемые формы рецепторов распознавания образцов ( PRR ). ⁷ К ним относятся коллекции , компоненты комплемента путей (например, C1Q , C3B ) и другие молекулы, обнаруженные во внеклеточном пространстве. Colleins (например, манноза-связывающий лектин и белок поверхностно-активного вещества A ) связывают измененные поверхностные сахара на апоптотической клетке и обеспечивают легкое поглощение фагоцитами ^{[ 3 ]} которые распознают их комплекс с кальретикулином . ^{[ 2 ]}

Помимо комплемента частиц C1Q и C3B которые помогают опсонизировать апоптотические , клетки, также тромбоспондин , пентраксины ( C-реактивный белок и сывороточный амилоид P ), β2GP1 , MFG-E8 и GAS-6 также способны создавать мост между макрофагом и апоптотической клеткой . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Не питайте сигналы

Не употребляйте сигналы (также SAMPS = Самоассоциированные молекулярные паттерны ^{[ 7 ]}) присутствуют на всех жизнеспособных клетках -хозяевах и активно защищают клетки от поглощения . Они достигают этого, облегчая отрешение фагоцитов от клетки ( взаимодействие CD31 - CD31 ) или даже отправляя отталкивающие сигналы в направлении фагоцита ( CD47 - SIRPα взаимодействие). ^{[ 2 ]} Другая молекула, CD300A связывает внешние фосфолипиды и предотвращает фагоцитоз . ^{[ 6 ]} Во время апоптоза эти сигналы должны быть удалены или изменены, чтобы не блокировать приема проглатывания фагоцитом . ^{[ 2 ]}

Другим маркером неапоптотических клеток является специфические поверхностные молекулы гликозилирование . Сахарные , цепи обычно заканчиваются сиаловой кислотой которая затем связывает различные молекулы и рецепторы и эффективно предотвращает клетку от фагоцитоза . ^{[ 7 ]}

Неапоптотические клетки также экспрессируют ингибиторы комплемента , предотвращая сборку C3 конвертазы или литическую пор . Среди растворимых ингибиторов существует фактор H , ингибитор C1 , C4B-связывающий белок , белок F-фактора I , S или кластерин , мембранами ингибиторы являются CR1 , мембранное кофакторное белок ( MCF ), фактор ускорения распада ( DAF ) или защита ( CD59 ). ^{[ 7 ]}

Приходите сигналы

Фагоциты притягиваются к сайту с помощью апоптотических клеток так называемыми сигналами Come-Get-Me или Find-Me. Во время каспаза апоптоза 3 активирует Ca2+-независимую фосфолипазу A2 , что приводит к высвобождению лизофосфатидилхолина , который действует как такой аттрактант . ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} Другие сигналы find-me включают фракталкин , сфингозин-1-фосфат , АТФ и UTP нуклеотиды , ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]} или эндотелиальный моноцит-активирующий полипептид II ( EMAP II ). ^{[ 8 ]}

Рецепторы фагоцитов, участвующие в распознавании ACAPMS

Разнообразие акампов требует много семей рецепторов для их признания. К ним относятся рецепторы мусорщика (например , CD36 , CD68 , LOX-1, распознавая окисленный ЛПНП ), интегрины (например, α _v β ₃ распознавая MFG-E8 ^{[ 2 ]} или тромбоспондин ^{[ 7 ]}), лектины (связывание измененных сахаров ^{[ 6 ]}), рецепторная тирозинкиназа MER (распознавая газ-6 ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}), LRP1 (взаимодействует с кальретикулином , который является известным рецептором C1Q ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]}) или комплемента рецепторы ( CR3 и CR4 ). ^{[ 2 ]}

Существует множество рецепторов , которые распознают внешний фосфатидилсерин . Among others, brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1), T-cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule 4 (TIM-4) and TIM-1, stabilin-2 , receptor for advanced glycation end products ( RAGE ), The phosphatidylserine receptor (PSR), previously thought to mediate the engulfment of apoptotic cells , was shown to only косвенно внести свой вклад в процесс. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}

Некоторые молекулы, которые пронумерованы среди акампов, распознаются рецепторами распознавания паттернов (PRR), поскольку они имеют структурные характеристики с помощью PAMP . Например, CD14 обычно связывает липополисахарид (LPS) на поверхности грамотрицательных бактерий , но также может распознавать LPS-подобные структуры на апоптотических клетках . C1Q и Colleins - это другие PRR , которые потенциально могут распознавать как PAMPS , так и Acamps. ^{[ 4 ]}^{[ 9 ]} Необходимо дополнительно использовать уникальные пути распознавания для различения двух случаев ^{[ 8 ]} (Например, сигнализация , похожие на Toll, направляет провоспалительный ответ, запускаемый PAMP ). ^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Равичандран, KS (30 августа 2010 г.). «Сигналы Find-Me и Eat-Me в апоптотическом очистке клеток: прогресс и загадки» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (9): 1807–1817. doi : 10.1084/jem.20101157 . PMC 2931173 . PMID 20805564 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Гримсли, C; Равичандран, KS (декабрь 2003 г.). «Подсказки для апоптотического поглощения клеток: eat-me, не питайтесь и не дайте сигналам». Тенденции в клеточной биологии . 13 (12): 648–56. doi : 10.1016/j.tcb.2003.10.004 . PMID 14624843 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Фадок, Вирджиния; Браттон, DL; Хенсон, премьер -министр (1 октября 2001 г.). «Рецепторы фагоцитов для апоптотических клеток: распознавание, поглощение и последствия» . Журнал клинических исследований . 108 (7): 957–962. doi : 10.1172/jci14122 . PMC 200959 . PMID 11581295 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Грегори, CD; Девитт, А (сентябрь 2004 г.). «Макрофаг и апоптотическая ячейка: врожденное иммунное взаимодействие просмотрено упрощенно?» Полем Иммунология . 113 (1): 1–14. doi : 10.1111/j.1365-2567.2004.01959.x . PMC 1782541 . PMID 15312130 .
^ Грегори, CD (февраль 2000 г.). «CD14-зависимый клиренс апоптотических клеток: отношение к иммунной системе». Текущее мнение в иммунологии . 12 (1): 27–34. doi : 10.1016/s0952-7915 (99) 00047-3 . PMID 10679400 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Hochreiter-Hufford, A; Равичандран, KS (январь 2013 г.). «Очистка мертвых: апоптотическое определение клеток, распознавание, поглощение и пищеварение» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 5 (1): A008748. doi : 10.1101/cshperspect.a008748 . PMC 3579390 . PMID 23284042 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Элвард, К; Gasque, P (сентябрь 2003 г.). « Ешь меня» и сигналы «не ешь меня» регулируют врожденный иммунный ответ и восстановление тканей в ЦНС: акцент на критической роли системы комплемента ». Молекулярная иммунология . 40 (2–4): 85–94. doi : 10.1016/s0161-5890 (03) 00109-3 . PMID 12914815 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Пун, ik; Хулетт, доктор медицинских наук; Приход, CR (март 2010 г.). «Молекулярные механизмы позднего апоптотического/некротического клиренса» . Клеточная гибель и дифференциация . 17 (3): 381–97. doi : 10.1038/cdd.2009.195 . HDL : 1885/26794 . PMID 20019744 .
^ Теннант, я; Фунт, JD; Марр, LA (май 2013). «Врожденное распознавание апоптотических клеток: новые апоптотические молекулярные паттерны, ассоциированные с апоптотическими клетками . Клеточная гибель и дифференциация . 20 (5): 698–708. doi : 10.1038/cdd.2012.165 . PMC 3619235 . PMID 23392124 .

[:4-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Равичандран, KS (30 августа 2010 г.). «Сигналы Find-Me и Eat-Me в апоптотическом очистке клеток: прогресс и загадки» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (9): 1807–1817. doi : 10.1084/jem.20101157 . PMC 2931173 . PMID 20805564 .

[:0-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Гримсли, C; Равичандран, KS (декабрь 2003 г.). «Подсказки для апоптотического поглощения клеток: eat-me, не питайтесь и не дайте сигналам». Тенденции в клеточной биологии . 13 (12): 648–56. doi : 10.1016/j.tcb.2003.10.004 . PMID 14624843 .

[:1-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Фадок, Вирджиния; Браттон, DL; Хенсон, премьер -министр (1 октября 2001 г.). «Рецепторы фагоцитов для апоптотических клеток: распознавание, поглощение и последствия» . Журнал клинических исследований . 108 (7): 957–962. doi : 10.1172/jci14122 . PMC 200959 . PMID 11581295 .

[:2-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Грегори, CD; Девитт, А (сентябрь 2004 г.). «Макрофаг и апоптотическая ячейка: врожденное иммунное взаимодействие просмотрено упрощенно?» Полем Иммунология . 113 (1): 1–14. doi : 10.1111/j.1365-2567.2004.01959.x . PMC 1782541 . PMID 15312130 .

[5] Грегори, CD (февраль 2000 г.). «CD14-зависимый клиренс апоптотических клеток: отношение к иммунной системе». Текущее мнение в иммунологии . 12 (1): 27–34. doi : 10.1016/s0952-7915 (99) 00047-3 . PMID 10679400 .

[:5-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Hochreiter-Hufford, A; Равичандран, KS (январь 2013 г.). «Очистка мертвых: апоптотическое определение клеток, распознавание, поглощение и пищеварение» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 5 (1): A008748. doi : 10.1101/cshperspect.a008748 . PMC 3579390 . PMID 23284042 .

[:3-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Элвард, К; Gasque, P (сентябрь 2003 г.). « Ешь меня» и сигналы «не ешь меня» регулируют врожденный иммунный ответ и восстановление тканей в ЦНС: акцент на критической роли системы комплемента ». Молекулярная иммунология . 40 (2–4): 85–94. doi : 10.1016/s0161-5890 (03) 00109-3 . PMID 12914815 .

[:6-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Пун, ik; Хулетт, доктор медицинских наук; Приход, CR (март 2010 г.). «Молекулярные механизмы позднего апоптотического/некротического клиренса» . Клеточная гибель и дифференциация . 17 (3): 381–97. doi : 10.1038/cdd.2009.195 . HDL : 1885/26794 . PMID 20019744 .

[9] Теннант, я; Фунт, JD; Марр, LA (май 2013). «Врожденное распознавание апоптотических клеток: новые апоптотические молекулярные паттерны, ассоциированные с апоптотическими клетками . Клеточная гибель и дифференциация . 20 (5): 698–708. doi : 10.1038/cdd.2012.165 . PMC 3619235 . PMID 23392124 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]