синдром делеции 13q

синдром делеции 13q
синдром делеции 13q
	Синдром делеции 13q наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром делеции 13q — редкое генетическое заболевание, вызванное делецией части или всего большого плеча человеческой хромосомы 13 . В зависимости от размера и местоположения делеции на хромосоме 13 физические и психические проявления будут различаться. Он может вызвать умственную отсталость и врожденные пороки развития, которые поражают различные системы органов. Из-за редкости заболевания, а также его вариаций, конкретные гены, вызывающие это заболевание, неизвестны. ^{[ 1 ]} Это заболевание также известно как:

13q- Синдром, частичный,
Синдром делеции 13q, частичный
Моносомия 13q, частичная
Частичная моносомия длинного плеча 13-й хромосомы ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Вариации признаков и симптомов происходят в зависимости от удаленной области хромосомы 13. Делеции центромеры до 13q32 или любые делеции, включая полосу 13q32, связаны с медленным ростом, умственной отсталостью и врожденными пороками развития. Делеции от 13q33 до конца хромосомы связаны с умственной отсталостью. Интеллектуальные нарушения варьируются от очень легких до очень тяжелых и могут сочетаться с поведенческими расстройствами и/или расстройствами аутистического спектра . ^{[ 3 ]}

При рождении к основным симптомам относятся низкий вес (из-за задержки внутриутробного развития ), гипотония и трудности с кормлением. У младенцев также может быть расщелина неба . ^{[ 3 ]}

Синдром делеции 13q придает характерный внешний вид больным людям, потенциально включая микрофтальмию (маленькие глаза), гипертелоризм (широко посаженные глаза), тонкий лоб, высокое небо, недоразвитую среднюю часть лица, маленький рот, маленький нос, широкую, плоскую переносицу , короткую шею. , низкая линия роста волос, неровные или неправильно расположенные зубы, низко посаженные уши, микрогнатия (маленькая челюсть), дефекты зубной эмали , низкий рост, микроцефалия (маленькая голова), выступающая, длинная желобок и мочки ушей повернуты внутрь. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Врожденный порок сердца также связан с синдромом делеции 13q. Общие дефекты включают дефект межпредсердной перегородки , тетраду Фалло , дефект межжелудочковой перегородки , открытый артериальный проток , легочный стеноз и коарктацию аорты . Также распространены пороки эндокринной системы, пищеварительной системы, мочеполовой системы. К ним относятся недоразвитие или агенезия поджелудочной железы , надпочечников , тимуса , желчного пузыря и щитовидной железы ; болезнь Гиршпрунга ; желудочный рефлюкс , неперфорированный анус , задержка яичка , эктопия почки , агенезия почек и гидронефроз . ^{[ 3 ]}

С делецией 13q также связаны различные аномалии головного мозга. К ним могут относиться эпилепсия , краниосиностоз (преждевременное смыкание костей черепа), спастическая диплегия , гипотрофия головного мозга , недоразвитие или агенезия , мозолистого тела гипоплазия мозжечка , глухота и, реже, гидроцефалия , синдром Денди-Уокера и расщелина позвоночника . Глаза могут быть серьезно повреждены, а пострадавшие могут ослепнуть. У них также может быть колобома радужной оболочки или сосудистой оболочки , косоглазие , нистагм , глаукома или катаракта . ^{[ 3 ]}

При синдроме делеции 13q обнаруживаются и другие пороки развития скелета, включая синдактилию , косолапость , клинодактилию и пороки развития позвонков и/или больших пальцев. ^{[ 3 ]}

Делеции, включающие полосу 13q32, содержащую ген развития мозга ZIC2 , связаны с голопрозэнцефалией ; они также связаны с пороками развития рук и ног. Делеции, включающие полосу 13q14, содержащую ген-супрессор опухоли Rb , связаны с более высоким риском развития ретинобластомы , которая чаще встречается у детей XY. Делеция полосы 13q33.3 связана с гипоспадией . ^{[ 3 ]} Другие гены в потенциально пораженной области включают NUFIP1 , HTR2A , PDCH8 и PCDH17 . ^{[ 4 ]}

У мужчин с синдромом делеции 13q часто наблюдаются генитальные аномалии. Мейат, или мочевыводящее отверстие, может появиться на нижней стороне полового члена (гипоспадис), и/или яички не опускаются в мошонку (криптохидизм). Мошонка часто бывает необычно маленькой или ненормально разделенной на две части (двоякая мошонка); половой член может быть необычно маленьким (микропенис) и/или между мошонкой и анусом может наблюдаться аномальный проход (промежностный свищ). В редких случаях анальное отверстие может отсутствовать или быть закрыто мембраной, что может вызвать обструкцию (анальная атрезия). ^{[ 2 ]}

Причины

Хотя синдром делеции 13q можно унаследовать, наиболее распространенным способом заражения является генетические мутации. Все хромосомы человека имеют два плеча: плечо p (короткое) и плечо q (длинное). Они отделены друг от друга только первичной перетяжкой — центромерой — местом, в котором хромосома прикрепляется к веретену во время деления клетки. ^{[ 5 ]}

Механизм

Это заболевание вызвано делецией длинного плеча хромосомы 13, которое может быть удалено линейно или в виде кольцевой хромосомы . Обычно она не передается по наследству — потеря части хромосомы обычно происходит во время гаметогенеза , что делает ее мутацией de novo . Когда это наследственное заболевание, оно обычно вызвано мозаицизмом или сбалансированной транслокацией у одного из родителей . ^{[ 3 ]} Тяжесть заболевания коррелирует с размером делеции, причем более крупные делеции вызывают более серьезные проявления. ^{[ 3 ]} При синдроме делеции 13q преимущественно наблюдаются три распространенные аномалии: врожденный порок сердца, аноректальные/мочеполовые пороки развития и пороки развития желудочно-кишечного тракта. Все они являются частью ассоциации VACTERL, которая представляет собой заболевание, которое характеризуется аномалиями позвоночника, анальной атрезией, пороком сердца, трахеопищеводной фистулой, почечными аномалиями и дефектами конечностей. ^{[ 1 ]}

Диагностика

Синдром делеции 13q можно точно диагностировать только с помощью генетического анализа, который можно провести пренатально или после рождения. ^{[ 3 ]} Семейный и медицинский анамнез важен при диагностике у ребенка синдрома делеции 13q. Хромосомное тестирование обоих родителей может предоставить дополнительную информацию о том, была ли делеция унаследована. ^{[ 2 ]} Повышенная прозрачность воротникового пространства на УЗИ в первом триместре может указывать на наличие делеции 13q. ^{[ 6 ]} Важно пройти генетическое тестирование , поскольку существует множество других заболеваний, которые имеют схожие клинические проявления с синдромом делеции 13q. ^{[ 2 ]}

Уход

Хотя лечения синдрома делеции 13q не существует, симптомы можно контролировать, обычно с привлечением невролога , врача-реабилитолога, эрготерапевта , физиотерапевта, психотерапевта, диетолога, специалиста по специальному образованию и/или логопеда. Никакое лечение синдрома делеции 13q никогда не будет идентичным из-за различий в заболевании, поэтому использование персонализированных команд, включающих представителей разных медицинских областей, жизненно важно для пациента. Если рост больного ребенка особенно медленный, гормоном роста для ускорения роста можно использовать лечение . Пластические операции могут исправить расщелину неба , а хирургическое вмешательство или наблюдение детского кардиолога могут помочь при пороках сердца. Некоторые скелетные, неврологические, мочеполовые, желудочно-кишечные и офтальмологические нарушения можно окончательно вылечить хирургическим путем. Эндокринные нарушения часто можно лечить медикаментозно. Даже если ребенок хорошо реагирует на лечение, важно использовать специальных педагогов, логопедов и эрготерапевтов, а также физиотерапевтов, чтобы помочь ребенку развить навыки, которые помогут ему в жизни в классе и за его пределами. ^{[ 3 ]}

Прогноз

Без лечения продолжительность жизни больных может несколько сократиться. Максимальная продолжительность жизни без лечения составляет 67 лет. При обнаружении делеции 13q, например, при биопсии костного мозга при множественной миеломе, химиотерапия в последние годы способна продлевать продолжительность жизни без ограничений в зависимости от реакции на лечение. Взрослым с синдромом делеции 13q нередко требуются услуги поддержки для поддержания повседневной деятельности, включая услуги дневного ухода за взрослыми или жилищные услуги. ^{[ 3 ]}

Эпидемиология

Это невероятно редкое заболевание: описано менее 190 случаев. ^{[ 3 ]} Хотя и редко, делеции, затрагивающие хромосому 13q, являются одними из наиболее часто наблюдаемых моносомий. ^{[ 2 ]} Хромосома 13, частичная моносомия 13q, по-видимому, поражает женщин немного чаще, чем мужчин. С тех пор, как о расстройстве впервые сообщили в 1963 году, в медицинской литературе было зарегистрировано более 125 случаев. ^{[ 2 ]} Возраст начала заболевания может варьироваться от пациента к пациенту из-за различий в делециях. Например, исследование впервые смогло продемонстрировать, что у пациента с гемангиоэндотелиомой печени с одновременной делецией 28Mb в хромосоме 13q не развивался Rb до возраста 3 лет. ^{[ 7 ]} в то время как у других пациентов с подобными делециями клинические проявления наблюдаются сразу же после рождения.

История

Синдром делеции 13q был впервые описан в 1963 году и полностью охарактеризован в 1971 году. ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Ван, Ю.П.; Ван, диджей; Ню, ЗБ; Куи, WT (2017). «Синдром делеции хромосомы 13q с участием 13q31-qter: отчет о случае» . Отчеты о молекулярной медицине . 15 (6): 3658–3664. дои : 10.3892/ммр.2017.6425 . ПМЦ 5436299 . ПМИД 28393221 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Хромосома 13, частичная моносомия 13q» . www.rarediseases.org . Проверено 22 июля 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Синдром делеции 13q» . www.socialstyrelsen.se . Архивировано из оригинала 8 апреля 2019 г. Проверено 28 ноября 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM — № 613884 — СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ ХРОМОСОМЫ 13q14» . www.omim.org . Проверено 8 октября 2019 г.
^ «Медицинское определение длинного плеча хромосомы» . www.medicinenet.com/script/main/hp.asp . Архивировано из оригинала 21 июня 2020 г. Проверено 28 ноября 2019 г.
^ Манолакос, Э.; Пейцидис, П.; Гарас, А.; Ветро, А.; Элефтериадес, М.; Петерсен, МБ; Папулидис, И. (1 января 2012 г.). «Диагноз 13q-синдрома, связанного с увеличением толщины воротникового пространства плода в первом триместре. Клинические данные и систематический обзор». Клиническая и экспериментальная акушерство и гинекология . 39 (1): 118–121. ISSN 0390-6663 . ПМИД 22675970 .
^ Рапини, Новелла; Лидано, Роберта (2014). «Делеция De Novo 13q13.3-21.31 с участием гена RB1 у пациента с гемангиоэндотелиомой печени» . Итальянский журнал педиатрии . 40 (4): 5. дои : 10.1186/1824-7288-40-5 . ПМЦ 3896849 . ПМИД 24433316 .

Внешние ссылки

[:5-1] Jump up to: ^а ^б Ван, Ю.П.; Ван, диджей; Ню, ЗБ; Куи, WT (2017). «Синдром делеции хромосомы 13q с участием 13q31-qter: отчет о случае» . Отчеты о молекулярной медицине . 15 (6): 3658–3664. дои : 10.3892/ммр.2017.6425 . ПМЦ 5436299 . ПМИД 28393221 .

[:0-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Хромосома 13, частичная моносомия 13q» . www.rarediseases.org . Проверено 22 июля 2015 г.

[:1-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Синдром делеции 13q» . www.socialstyrelsen.se . Архивировано из оригинала 8 апреля 2019 г. Проверено 28 ноября 2019 г.

[:2-4] Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM — № 613884 — СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ ХРОМОСОМЫ 13q14» . www.omim.org . Проверено 8 октября 2019 г.

[:6-5] «Медицинское определение длинного плеча хромосомы» . www.medicinenet.com/script/main/hp.asp . Архивировано из оригинала 21 июня 2020 г. Проверено 28 ноября 2019 г.

[6] Манолакос, Э.; Пейцидис, П.; Гарас, А.; Ветро, А.; Элефтериадес, М.; Петерсен, МБ; Папулидис, И. (1 января 2012 г.). «Диагноз 13q-синдрома, связанного с увеличением толщины воротникового пространства плода в первом триместре. Клинические данные и систематический обзор». Клиническая и экспериментальная акушерство и гинекология . 39 (1): 118–121. ISSN 0390-6663 . ПМИД 22675970 .

[7] Рапини, Новелла; Лидано, Роберта (2014). «Делеция De Novo 13q13.3-21.31 с участием гена RB1 у пациента с гемангиоэндотелиомой печени» . Итальянский журнал педиатрии . 40 (4): 5. дои : 10.1186/1824-7288-40-5 . ПМЦ 3896849 . ПМИД 24433316 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]