Трихо-гепато-энтеральный синдром
| Трихо-гепато-энтеральный синдром | |
|---|---|
| Другие имена | Трудноизлечимая диарея младенчества с дисморфизмом лица [ 1 ] |
 | |
| Типичные аномалии лица: выступающий лоб и щеки, широкий корень носа и широко расставленные глаза. Аномальные волосы пушистые, легко удаляются и плохо пигментированы. | |
Трихо-гепато-энтеральный синдром (ТГЭ) , также известный как синдромальная или фенотипическая диарея , представляет собой чрезвычайно редкое врожденное заболевание кишечника, которое проявляется в виде трудноизлечимой диареи у детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития , волос и аномалиями лица . [ 2 ] У многих также есть заболевания печени и нарушения иммунной системы . [ 2 ] Связанная с этим мальабсорбция приводит к недостаточности питания и задержке в развитии . [ 2 ]
Считается, что это генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, хотя ответственные за него гены не обнаружены, а точная причина остается неизвестной . Прогноз плохой; многие пациенты умирают в возрасте до 5 лет (в основном от инфекций или цирроза печени ), хотя в настоящее время большинство пациентов выживают при внутривенном питании ( парентеральном питании ).
Симптомы
[ редактировать ]Трихо-гепато-энтеральный синдром – это одна из форм трудноизлечимой диареи младенческого возраста , которая обычно проявляется в первый месяц жизни. Эти дети обычно рождались маленькими для своего возраста и продолжали плохо развиваться , обычно заканчиваясь низким ростом . Типичные черты лица включают выступающий лоб и щеки, широкий корень носа и широко расставленные глаза ( гипертелоризм ). Волосы у них пушистые, легко удаляемые и плохо пигментированные. Заболевания печени в основном проявляются в виде цирроза или фиброза , а окрашивание может выявить высокое содержание железа в клетках печени (что соответствует гемохроматозу ). [ 3 ] У большинства обследованных пациентов отмечалась некоторая степень снижения интеллекта . [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Синдром, по-видимому, обусловлен мутациями в домене 37 повтора тетратрикопептида гена (TTC37), который кодирует белок Thespin или ген SKIV2L. [ 4 ] [ 5 ] Этот ген экспрессируется в надпочечниках , околоплодных водах , мочевом пузыре , крови , костях , костном мозге , головном мозге , шейке матки , соединительной ткани , ухе , придатках яичка , глазу , сердце , кишечнике , почках , печени , легких , лимфатических узлах , молочных железах. , рот , мышца , нерв , пищевод , яичник , поджелудочная железа , глотка , плацента , предстательная железа , гипофиз , слюнная железа , яички , щитовидная железа , миндалины , тимус , трахея , кожа , матка , селезенка , спинной мозг , желудок и сосудистая ткань. Он также экспрессируется в асците и различных эмбриональных тканях. Он экспрессируется на высоком уровне в кишечнике, легких, лимфатических узлах, гипофизе и сосудистых тканях. Этот ген также известен как KIAA0372, MGC32587 и белок 37 повторов TPR. [ нужна ссылка ]
Этот ген расположен на цепи Крика (минус) длинного плеча хромосомы 5 (5q15). Ген имеет длину 91 113 оснований и кодирует белок из 1564 аминокислотных остатков с двадцатью тетратрикопептидными повторами. Он имеет 43 экзона, из которых экзоны 1, 2 и 3 являются некодирующими. Прогнозируемая молекулярная масса белка составляет 175,486 кДа , а его прогнозируемый pI составляет 7,47. Его функция неизвестна, но он может обладать аденилатциклазной активностью и аденилатциклазной активностью, реагирующей на кальций и кальмодулин. Гомолог был идентифицирован у лягушки ( Xenopustropicis ), мыши ( Mus musculus ) и крысы ( Rattus norvegicus ). У мыши этот ген расположен на 13-й хромосоме. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]
Черты лица
[ редактировать ]Типичные черты лица: низко посаженные уши, выпуклые глаза с гипертелоризмом, широкий плоский нос, выступающий лоб и большой рот. [ нужна ссылка ]
Печень
[ редактировать ]Может наблюдаться фиброз с пролиферацией желчных протоков, иногда встречаются гигантские клетки и регенеративные паренхиматозные узелки. Сидероз встречается часто. [ нужна ссылка ]
Тонкая кишка
[ редактировать ]Микроскопическое исследование биопсии тонкой кишки у этих пациентов показывает атрофию ворсинок со слабой мононуклеарными клетками инфильтрацией собственной пластинки или ее отсутствием или специфическими аномалиями, затрагивающими эпителий . Степень атрофии ворсинок не объясняет тяжесть диареи. [ нужна ссылка ]
Исследования белков-переносчиков ионов щеточной каймы энтероцитов ( натрий-водородный обменник 2, натрий-водородный обменник 3, аквапорин 7, симпортер йодида натрия и водородно-калиевая АТФаза ) показали снижение экспрессии или неправильную локализацию у всех пациентов с разными профилями для каждого. [ 6 ]
Волосы
[ редактировать ]При микроскопическом анализе волос обнаруживаются скрученные волоски неодинаковой величины и разной формы (пили-торти, анизо- и пойкилотрихоз), продольные изломы и разрывы, расположенные в узлах ( trichorrexis nodosa ). Сканирующая электронная микроскопия может выявить почкование волос ( трихорексис-бластиз ). Биохимический анализ может выявить ломкие волосы с дефицитом серы ( трихотиодистрофия ; обратите внимание, что дисульфидные связи определяют волнистость волос). [ нужна ссылка ]
Тромбоциты
[ редактировать ]Тромбоциты могут быть увеличены. Поверхность мембраны, связанная с системой канальцев, нарушена выступающими канальцами и мелкими мембранозными пузырьками. Альфа-гранулы могут отсутствовать в тромбоцитах. Несмотря на эти отклонения, при этом синдроме не наблюдается повышенной склонности к кровотечениям. [ нужна ссылка ]
Другой
[ редактировать ]Более чем у 90% пациентов наблюдаются иммунные дефекты. Сообщалось о низком уровне иммуноглобулина, нарушении выработки антител после вакцинации, моноклональном гиперIgA и низком количестве лимфоцитов. В этих случаях некоторым пациентам может потребоваться добавка иммуноглобулина. [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Никакого специального лечения или лечения не существует. Больные дети обычно нуждаются в полном парентеральном питании через центральный венозный катетер . Однако по возможности следует избегать дальнейшего усугубления поражения печени. Диарея, скорее всего, продолжится, даже если пища перестанет проходить через желудочно-кишечный тракт . [ 8 ] Впоследствии их можно лечить с помощью зондового питания , а некоторых можно отлучить от пищевой поддержки в подростковом возрасте. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]По оценкам, трихогепатоэнтеральный синдром поражает 1 из 300 000–400 000 живорождений в Западной Европе . Впервые об этом синдроме сообщили в 1982 году, когда сообщалось о двух братьях и сестрах. [ 9 ] и по состоянию на 2008 год в медицинских журналах было опубликовано около 25 случаев. Похоже, что в его возникновении нет никаких расовых различий. Это может быть более распространено, как и многие генетические заболевания, в районах с высоким уровнем кровного родства . [ нужна ссылка ]
Сноски
[ редактировать ]- ^ Фабр А., Андре Н., Бретон А., Бру П., Баденс С., Рокелор Б. (март 2007 г.). «Трудноизлечимая диарея с «фенотипическими аномалиями» и трихо-гепато-энтеральный синдром: два названия одного и того же расстройства». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 143 (6): 584–8. дои : 10.1002/ajmg.a.31634 . ПМИД 17318842 . S2CID 39567209 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гуле О, Винсон С, Рокелор Б, Брус Н, Бодемер С, Сезар ЖП (2008). «Синдромная (фенотипическая) диарея в раннем детстве» . Orphanet J Редкий дис . 3 :6. дои : 10.1186/1750-1172-3-6 . ПМК 2279108 . ПМИД 18304370 .
- ^ Верлоэс А., Ломбет Дж., Ламберт Ю. и др. (февраль 1997 г.). «Трихо-гепато-энтеральный синдром: дальнейшее разграничение отдельного синдрома с фенотипом неонатального гемохроматоза, трудноизлечимой диареей и аномалиями волос». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 68 (4): 391–5. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970211)68:4<391::AID-AJMG3>3.0.CO;2-P . ПМИД 9021008 .
- ^ Фабр А, Мартинес-Винсон С, Рокелор Б, Миссириан С, Андре Н, Бретон А, Лашо А, Одул Е, Коломб В, Лемале Дж, Сезар ЖП, Гуле О, Сарлес Дж, Леви Н, Баденс С (2011). «Новые мутации TTC37, связанные с трихо-гепато-энтеральным синдромом» (PDF) . Хум Мутат . 32 (3): 277–281. дои : 10.1002/humu.21420 . ПМИД 21120949 . S2CID 22834121 .
- ^ Варди I, Барель О, Спербер М, Швимер М, Нунберг М, Филд М, Уахед Дж, Марек-Ягель Д, Вернер Л, Хаберман Ю, Лахад А, Аникстер Ю, Рехави Г, Баршак I, МакЭлви Дж., Маранвилл Дж, Сомех Р., Снаппер С.Б., Вайс Б., Шуваль Д.С. (май 2018 г.). «Генетический и структурный анализ мутации SKIV2L, вызывающей трихо-гепато-энтеральный синдром» . Dig Dis Sci . 63 (5): 1192–1199. дои : 10.1007/s10620-018-4983-x . ПМК 6167312 . ПМИД 29484573 .
- ^ Хартли Дж.Л., Захос Н.К., Давуд Б., Доновиц М., Форман Дж., Поллитт Р.Дж., Морган Н.В., Ти Л., Гиссен П., Кар В.Х., Книзели А.С., Уотсон С., Читаят Д., Бут И.В., Протеро С., Мерфи С., де Врис Э, Келли Д.А., Махер Э.Р. (2010). «Мутации в TTC37 вызывают трихогепатоэнтерический синдром (фенотипическую диарею младенчества)» . Гастроэнтерология . 138 (7): 2388–2398. дои : 10.1053/j.gastro.2010.02.010 . ПМК 3166659 . ПМИД 20176027 .
- ^ Фабр А., Мартинес-Винсон К., Гуле О. и др. Синдромальная диарея/Трихо-гепато-энтеральный синдром. Orphanet J Rare Dis 8, 5 (2013). https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-5
- ^ Жиро Д., Гуле О., Ле Дейст Ф. и др. (июль 1994 г.). «Трудноизлечимая детская диарея, связанная с фенотипическими отклонениями и иммунодефицитом». Ж. Педиатр . 125 (1): 36–42. дои : 10.1016/S0022-3476(94)70118-0 . ПМИД 8021782 .
- ^ Стэнклер Л., Ллойд Д., Поллитт Р.Дж., Грей Э.С., Том Х., Рассел Г. (март 1982 г.). «Необъяснимая диарея и задержка развития у двух братьев и сестер с необычным лицом и аномальными стержнями волос на голове: новый синдром» . Арх. Дис. Ребенок . 57 (3): 212–6. дои : 10.1136/adc.57.3.212 . ПМЦ 1627586 . ПМИД 7073301 .
Ссылки
[ редактировать ]- Гуле О, Винсон С, Рокелор Б, Брус Н, Бодемер С, Сезар ЖП (2008). «Синдромная (фенотипическая) диарея в раннем детстве» . Orphanet J Редкий дис . 3 :6. дои : 10.1186/1750-1172-3-6 . ПМК 2279108 . ПМИД 18304370 .