МУТЫХ

МУТЫХ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1X51, 3N5N
Идентификаторы
Псевдонимы	MUTYH , MYH, ДНК-гликозилаза mutY, гомолог mutY (E. coli)
Внешние идентификаторы	Опустить : 604933 ; МГИ : 1917853 ; Гомологен : 8156 ; GeneCards : МУТЫХ ; ОМА : МУТЫХ - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	45,340,893 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	116,676,637 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cerebellar hemisphere; ; right hemisphere of cerebellum; ; mucosa of transverse colon; ; granulocyte; ; right lobe of thyroid gland; ; right uterine tube; ; left lobe of thyroid gland; ; spleen; ; tibial nerve; ; pituitary gland;
	Top expressed in
	tail of embryo; ; embryo; ; epiblast; ; embryo; ; morula; ; ventricular zone; ; blastocyst; ; secondary oocyte; ; genital tubercle; ; ectoderm;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	MutSalpha complex binding; metal ion binding; hydrolase activity, acting on glycosyl bonds; hydrolase activity; catalytic activity; iron-sulfur cluster binding; MutLalpha complex binding; 4 iron, 4 sulfur cluster binding; MutLbeta complex binding; MutSbeta complex binding; protein binding; DNA N-glycosylase activity; DNA binding; purine-specific mismatch base pair DNA N-glycosylase activity; oxidized purine DNA binding; 8-oxo-7,8-dihydroguanine DNA N-glycosylase activity; adenine/guanine mispair binding;
Cellular component	nucleoplasm; mitochondrion; nucleus;
Biological process	DNA repair; metabolism; depurination; cellular response to DNA damage stimulus; DNA mismatch repair; base-excision repair;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4595
	70603
	ENSG00000132781
	ENSMUSG00000028687
	Q9UIF7
	Q99P21
showНМ_001048171 ; НМ_001048172 ; НМ_001048173 ; НМ_001048174 ; НМ_001128425 ;
	NM_001293190; NM_001293191; NM_001293192; NM_001293195; NM_001293196; NM_012222; NM_001350650; NM_001350651
	НМ_001159581 ; НМ_133250 ; НМ_001316747
showНП_001041636 ; НП_001041637 ; НП_001041638 ; НП_001041639 ; НП_001121897 ;
	NP_001280119; NP_001280120; NP_001280121; NP_001280124; NP_001280125; NP_036354; NP_001337579; NP_001337580; NP_001280121.1; NP_001280125.1
	НП_001153053 ; НП_001303676 ; НП_573513
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

MUTYH ( mutY ДНК-гликозилаза ) — человеческий ген , кодирующий ДНК-гликозилазу , MUTYH-гликозилазу. Он участвует в восстановлении окислительных повреждений ДНК и является частью пути эксцизионного восстановления оснований . Фермент вырезает адениновые основания из основной цепи ДНК в местах, где аденин неправильно соединен с гуанином , цитозином или 8-оксо-7,8-дигидрогуанином, что является распространенной формой окислительного повреждения ДНК.

Белок локализуется в ядре и митохондриях. Мутации в этом гене приводят к наследственной предрасположенности к раку толстой кишки и желудка. Для этого гена обнаружено множество вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы. ^{[ 5 ]}

Расположение и структура

Локус MUTYH находится на коротком (p) плече хромосомы 1 (1p34.1), от пары оснований 45 464 007 до пары оснований 45 475 152 (45 794 835–45 806 142). Ген состоит из 16 экзонов и имеет размер 546 аминокислот. ^{[ 6 ]} и составляет примерно 7,1 КБ. ^{[ 7 ]} Наличие дисульфидной сшивки приводит к возникновению сложной кристаллической структуры MUTY-ДНК. ^{[ 8 ]} Белковая структура гена MUTYH имеет N-конец на 5'-конце и С-конец на 3'-конце. Внутри N-конца в дополнение к мотиву кластера железа имеются мотивы спираль-шпилька-спираль и псевдоспираль-шпилька-спираль.

Механизм

Восстановление окислительных повреждений ДНК является результатом совместных усилий MUTYH, OGG1 и MTH1 . MUTYH действует на адениновое основание, которое неправильно спарено с 8-oxoG, тогда как OGG1 обнаруживает и воздействует на 8-oxoG , удаляя его. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} TP53 транскрипционно регулирует MUTYH и потенциально может действовать как регулятор p53. ^{[ 11 ]}

Выражение

MUTYH сверхэкспрессируется в CD4-T-клетках, предстательной железе , толстой кишке, где клетки часто делятся, и прямой кишке. Имеются доказательства экспрессии MUTYH в почках, кишечнике, нервной системе и мышечных тканях. ^{[ 6 ]}

Белковые взаимодействия

Было показано, что MUTYH взаимодействует с репликационным белком А1 . ^{[ 12 ]} ПКНА ^{[ 12 ]} и АПЕКС1 . ^{[ 12 ]}

Удаление оснований MUTYH и OGG1 вызывает образование апуриновых/апиримидиновых сайтов ( AP-сайтов ). Эти сайты имеют мутагенную природу и требуют постоянной и немедленной репарации, что достигается за счет активного участия белковых комплексов, которые восстанавливают AP-сайт посредством коротких и длинных путей репарации. В коротком пути восстановления патчей используются POLB ( ДНК-полимераза бета ), APE1, XRCC1 , PARP1 с добавлением генов LIG1 или LIG3 . Когда происходит вставка одного нуклеотида, фермент AP-эндонуклеаза (APEX/APE1) вырезает несовпадающие пары оснований в AP-сайте, и это вызывает образование 5'dRP (5'-дезоксирибозофосфата), терминальной блокирующей группы, и 3 '-OH (3'-гидроксильный конец). POLB необходим для удаления 5'dRP, и он делает это за счет ферментативной активности, а именно полимеразы и dRP-лиазы. ДНК-лигаза используется для запечатывания фрагментов после того, как удаление dRP вызывает образование 5'PO4, необходимого для образования фосфодиэфирных связей ДНК. Целью PARP1 и XRCC1 в пути восстановления одноцепочечного разрыва является стабилизация цепей ДНК во время их восстановления, синтеза, заполнения пробелов и лигирования. PARP1 выступает в качестве рекрутера для XRCC1. Запечатывание разрывов цепей осуществляется за счет образования комплекса LIG1 (ДНК-лигазы 1) и/или LIG3/XRCCI, которые прикрепляются к обработанному концу исправленных цепей и восстанавливают исходную конформацию цепи. Длинная заплаточная репарация вступает в игру, когда задействовано больше нуклеотидов, от 2 до 12. Предполагается, что Полимераза 𝜹 (POLD) и Полимераза 𝛆 (POLE) при содействии PCNA ( ядерный антиген пролиферирующей клетки ) в сочетании с фактором репликации C (RFC), который действует как стабилизатор и помещает вновь синтезированные нуклеотиды на цепь ДНК. Обе полимеразы восстанавливают ДНК, используя механизм синтеза замещения цепи. Этот механизм происходит ниже цепи ДНК, и 5'-конец трансформируется в «промежуточный лоскут», вызывая его «смещение». FEN1 ( эндонуклеаза 1, специфичная для структуры лоскута ), нуклеаза, удаляет смещенную цепь, в результате чего образуется лигируемая цепь ДНК. Репарация длинной заплатки, как и репарация короткой заплатки, включает использование APE1, PARP1 и LIG1. Путь восстановления частично определяется количеством АТФ, присутствующим после удаления дезоксирибозофосфатного конца. Длинный путь репарации предпочтителен в условиях низкой концентрации АТФ, тогда как короткий путь репарации предпочтителен в условиях высоких концентраций АТФ. ^{[ 13 ]}

Другие заметные взаимодействия включают MUTYH и репликационный белок A — одноцепочечный связывающий белок, который предотвращает отжиг ДНК во время репликации. Он также играет роль активатора восстановления повреждений ДНК. Существует гипотетическая связь между взаимодействием белков восстановления несоответствия (MMR), таких как MSH 2,3 и 6, MLH1, PMS1 и 2, и MUTYH, в которой предполагаемым результатом их партнерства является увеличение восприимчивости к раку. ^{[ 14 ]}

Химические взаимодействия

Ген взаимодействует со следующими химическими веществами:

а) Четыреххлористый углерод : снижение экспрессии мРНК MUTYH.

б) Этанол : при совместном применении с дронабинолом увеличивается экспрессия мРНК MUTYH. При использовании отдельно он дает противоречивые результаты по уменьшению и увеличению мРНК MUTYH.

в) Этинилэстрадиол : при использовании отдельно он приводит к увеличению экспрессии мРНК MUTYH. При совместном применении с тетрахлордибензо-п-диоксином увеличивается экспрессия мРНК MUTYH.

г) Тамоксифен : влияет на МУТИХ. ^{[ 15 ]}

Сопутствующие условия

В таблице ассоциаций ген-фенотипов обобщены заболевания/состояния, возникающие в результате мутаций MUTYH.

Фенотип/Состояние	Способ наследования
Семейный аденоматозный полипоз	Аутосомно-рецессивный ^{[ 16 ]}
пиломатрикома	Соматическая мутация ^{[ 17 ]}
Рак желудка	Соматическая мутация ^{[ 18 ]}
Рак эндометрия	Двуаллельная мутация зародышевой линии ^{[ 19 ]}

Мутации в гене MUTYH вызывают аутосомно-рецессивное заболевание, подобное семейному аденоматозному полипозу (также называемому MUTYH-ассоциированным полипозом ). Полипы, вызванные мутированным MUTYH, не появляются до взрослой жизни и менее многочисленны, чем полипы, обнаруженные у пациентов с мутациями гена APC . Обе копии гена MUTYH мутированы у людей с аутосомно-рецессивным семейным аденоматозным полипозом, т.е. мутации гена MUTYH являются двуаллельными. Мутации в этом гене влияют на способность клеток исправлять ошибки, допущенные во время репликации ДНК . Большинство зарегистрированных мутаций в этом гене вызывают выработку нефункционального или низкофункционального фермента гликозилазы . Когда иссечение основания в клетке нарушается, возникают мутации в других генах, что приводит к чрезмерному разрастанию клеток и, возможно, образованию опухоли. Две наиболее распространенные мутации у европейцев европеоидной расы — это обмен аминокислот (строительных блоков белков) в ферменте. Одна мутация заменяет аминокислоту тирозин на цистеин. в положении 179 (также пишется как p.Tyr179Cys (p.Y179C)) или, при описании замены нуклеотида, пишется как c.536A>G). Другая распространенная мутация заменяет аминокислоту глицин на аспарагиновую кислоту в положении 396 (также обозначаемую как p.Gly396Asp (G396D) или c.1187G>A)). ^{[ 20 ]}

Связь гена с раком желудка несколько косвенная и многофакторная. Когда субъект инфицирован Helicobacter pylori ( H. pylori ), бактерии вызывают образование свободных радикалов кислорода, которые присутствуют в слизистой оболочке желудка, и это увеличивает склонность генов к окислительному повреждению. Исследование 95 случаев пациентов со спорадическим раком, инициированным наличием H. pylori, и у двух из 95 пациентов была биаллельная мутация гена MUTYH. Соматические миссенс-мутации при первом выявленном раке произошли в кодоне 391, при котором произошло изменение нуклеотидных оснований с CCG (кодон аминокислоты пролина) на TCG (кодон аминокислоты серина), тогда как второй рак имел нуклеотидный изменение основания кодона 400 с CAG (кодон аминокислоты глутамина) на GGG (кодон аминокислоты аргинина). Было обнаружено, что мутации высококонсервативны в гидролазном домене Nudix MUTYH. Эти аминокислотные мутации составляют основу соматических мутаций в желудочной системе. ^{[ 21 ]}

Пиломатрикома была отмечена в случае двух братьев и сестер, которые были потомками кровнородственных родителей. У братьев и сестер была гомозиготная вставка из 2 пар оснований в гене MUTYH (экзон 13). Следовательно, из-за вставки произошел сдвиг рамки считывания, и в позиции 438 гена был прочитан преждевременный стоп-кодон. Пиломатрикома была фенотипическим проявлением этой мутации. У одного из братьев и сестер также была обнаружена аденокарцинома прямой кишки. Стоит отметить, что также был исследован ген CTNNB1, связанный с пиломатрикомой. Однако никаких мутаций в этом гене обнаружено не было, что исключает его как возможную причину данного случая. ^{[ 22 ]}

Существует установленная корреляция между старением и повышением концентрации 8-oxoG, особенно в органах со сниженной пролиферацией клеток, таких как почки, печень, мозг и легкие. ^{[ 23 ]} Присутствие 8-oxoG также наблюдается в больших концентрациях у пациентов с неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. ^{[ 24 ]} MUTYH вызывает чрезмерное образование одноцепочечных разрывов посредством эксцизионной репарации основания в условиях острого окислительного стресса. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Когда виды 8-оксогуанина накапливаются и увеличиваются в концентрации в нейронах, MUTYH реагирует, вызывая их дегенерацию. ^{[ 27 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132781 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028687 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: гомолог MUTYH mutY (E.coli)» .
^ Jump up to: ^а ^б GeneCard для МУТЫХ
^ Слупска М.М., Байкалов С., Лютер В.М., Чан Дж.Х., Вэй Ю.Ф., Миллер Дж.Х. (июль 1996 г.). «Клонирование и секвенирование человеческого гомолога (hMYH) гена mutY Escherichia coli, функция которого необходима для восстановления окислительных повреждений ДНК» . Журнал бактериологии . 178 (13): 3885–92. дои : 10.1128/jb.178.13.3885-3892.1996 . ПМК 232650 . ПМИД 8682794 .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): MUTYH - 604933
^ Шинмура К., Ёкота Дж. (август 2001 г.). «Ген OGG1 кодирует фермент восстановления поврежденной окислителем ДНК и участвует в канцерогенезе человека». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 3 (4): 597–609. дои : 10.1089/15230860152542952 . ПМИД 11554447 .
^ Кицера Н., Статис Д., Люнсдорф Б., Мюллер Х., Карелл Т., Эпе Б., Хобта А. (август 2011 г.). «8-Оксо-7,8-дигидрогуанин в ДНК не представляет собой барьер для транскрипции, но превращается в блокирующее транскрипцию повреждение с помощью OGG1» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (14): 5926–34. дои : 10.1093/nar/gkr163 . ПМК 3152326 . ПМИД 21441539 .
^ Ока С., Леон Дж., Цучимото Д., Сакуми К., Накабеппу Ю. (февраль 2015 г.). «MUTYH, аденин-ДНК-гликозилаза, опосредует подавление опухоли р53 посредством PARP-зависимой гибели клеток» . Онкогенез . 4 (2): е142. дои : 10.1038/oncsis.2015.4 . ПМЦ 4338427 . ПМИД 25706342 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Паркер А., Га Ю., Махони В., Ли Ш., Сингх К.К., Лу Ал. (февраль 2001 г.). «Человеческий гомолог белка репарации MutY (hMYH) физически взаимодействует с белками, участвующими в эксцизионной репарации длинных участков ДНК» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5547–55. дои : 10.1074/jbc.M008463200 . ПМИД 11092888 .
^ Ким Ю.Дж., Уилсон Д.М. (январь 2012 г.). «Обзор базовой биохимии эксцизионной репарации» . Современная молекулярная фармакология . 5 (1): 3–13. дои : 10.2174/1874467211205010003 . ПМЦ 3459583 . ПМИД 22122461 .
^ Ниссен Р.К., Сеймонс Р.Х., Оу Дж., Олтхоф С.Г., Осинга Дж., Лигтенберг М.Дж., Хогерворст Ф.Б., Вайс М.М., Топс СМ, Хес Ф.Дж., де Бок Г.Х., Байс CH, Клейбекер Дж.Х., Хофстра Р.М. (март 2006 г.). «МУТЫХ и система исправления несоответствий: соучастники преступления?» (PDF) . Генетика человека . 119 (1–2): 206–11. дои : 10.1007/s00439-005-0118-5 . ПМИД 16408224 . S2CID 22651739 .
^ «МУТЫЕ» . Энтрез Джин . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): семейный аденоматозный полипоз 2; ФАП2 - 608456
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): пиломатрикома - 132600
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): рак желудка - 613659
^ Трикарико Р., Бет П., Чамботти Б., Ди Грегорио К., Гаттески Б., Жисмонди В., Тоски Б., Тонелли Ф., Вареско Л., Дженуарди М. (февраль 2009 г.). «Рак эндометрия и соматическая трансверсия G>T KRAS у пациентов с конституциональными биаллельными мутациями MUTYH». Письма о раке . 274 (2): 266–70. дои : 10.1016/j.canlet.2008.09.022 . ПМИД 18980800 .
^ Аретц С., Трикарико Р., Папи Л., Шпьер И., Пин Е., Хорпаопан С., Кордиско Э.Л., Педрони М., Стиенен Д., Джентиле А., Панца А., Пьеполи А., де Леон М.П., Фридл В., Виль А., Дженуарди М. (июль 2014). «MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP): доказательства происхождения общеевропейских мутаций p.Tyr179Cys и p.Gly396Asp в результате событий-основателей» . Европейский журнал генетики человека . 22 (7): 923–9. дои : 10.1038/ejhg.2012.309 . ПМК 4060104 . ПМИД 23361220 .
^ Ким CJ, Чо Ю.Г., Пак CH, Ким С.И., Нам С.В., Ли Ш., Ю Нью-Джерси, Ли JY, Пак WS (сентябрь 2004 г.). «Генетические изменения гена MYH при раке желудка» . Онкоген . 23 (40): 6820–2. дои : 10.1038/sj.onc.1207574 . ПМИД 15273732 .
^ Бальони С., Мелеан Дж., Дженсини Ф., Сантуччи М., Скатицци М., Папи Л., Дженуарди М. (апрель 2005 г.). «Родственник MYH-ассоциированного полипоза и пиломатриком». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 134А (2): 212–4. дои : 10.1002/ajmg.a.30585 . ПМИД 15690400 . S2CID 21866377 .
^ Мёллер П., Лёр М., Фолькманн Дж.К., Миккельсен Л., Лофт С. (май 2010 г.). «Старение и окислительное повреждение ядерной ДНК в органах животных». Свободно-радикальная биология и медицина . 48 (10): 1275–85. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.003 . ПМИД 20149865 .
^ Бьорге МД, Хильдрестранд Г.А., Шеффлер К., Сугантан Р., Ролсет В., Кушнирчик А., Роу А.Д., Вогбо CB, Ветлесен С., Эйде Л., Слупфауг Г., Накабеппу Ю., Бреди Т.В., Клунгланд А., Бьёрос М. (декабрь 2015 г.). «Синергическое действие ДНК-гликозилаз Ogg1 и Mutyh модулирует тревожно-подобное поведение у мышей» (PDF) . Отчеты по ячейкам . 13 (12): 2671–8. дои : 10.1016/j.celrep.2015.12.001 . ПМИД 26711335 .
^ Ока С., Оно М., Цучимото Д., Сакуми К., Фуруичи М., Накабеппу Ю. (2008). «Два различных пути гибели клеток, вызванных окислительным повреждением ядерной и митохондриальной ДНК» . Журнал ЭМБО . 27 (2): 421–32. дои : 10.1038/sj.emboj.7601975 . ПМЦ 2234344 . ПМИД 18188152 .
^ Ока С., Накабеппу Ю. (2011). «ДНК-гликозилаза, кодируемая MUTYH, действует как молекулярный переключатель для запрограммированной гибели клеток в условиях окислительного стресса для подавления онкогенеза» . Раковая наука . 102 (4): 677–82. дои : 10.1111/j.1349-7006.2011.01869.x . ПМИД 21235684 .
^ Шэн З., Ока С., Цучимото Д., Аболхассани Н., Номару Х., Сакуми К., Ямада Х., Накабеппу Ю. (2012). «8-Оксогуанин вызывает нейродегенерацию во время MUTYH-опосредованной репарации оснований ДНК» . Журнал клинических исследований . 122 (12): 4344–61. дои : 10.1172/JCI65053 . ПМЦ 3533558 . ПМИД 23143307 .

Дальнейшее чтение

Чидл Дж. П., Сэмпсон Дж. Р. (октябрь 2003 г.). «Разоблачение МИФа о базовом иссечении и наследственных заболеваниях человека» . Молекулярная генетика человека . 12 Спецификация № 2 (90002): R159–65. дои : 10.1093/hmg/ddg259 . ПМИД 12915454 .
Кроитору М.Э., Клири С.П., Ди Никола Н., Манно М., Селандер Т., Аронсон М., Редстон М., Коттерчио М., Найт Дж., Грайф Р., Галлинджер С. (ноябрь 2004 г.). «Связь между биаллельными и моноаллельными мутациями гена MYH зародышевой линии и риском колоректального рака» . Журнал Национального института рака . 96 (21): 1631–4. дои : 10.1093/jnci/djh288 . ПМИД 15523092 .
Флейшманн С., Пето Дж., Чидл Дж., Шах Б., Сэмпсон Дж., Хоулстон Р.С. (апрель 2004 г.). «Комплексный анализ вклада вариаций MYH зародышевой линии в развитие колоректального рака с ранним началом» . Международный журнал рака . 109 (4): 554–8. дои : 10.1002/ijc.20020 . ПМИД 14991577 .
Джонс С., Эммерсон П., Мейнард Дж., Бест Дж.М., Джордан С., Уильямс Г.Т., Сэмпсон Дж.Р., Чидл Дж.П. (ноябрь 2002 г.). «Биаллельные мутации зародышевой линии при MYH предрасполагают к множественной колоректальной аденоме и соматическим мутациям G:C-->T:A» . Молекулярная генетика человека . 11 (23): 2961–7. дои : 10.1093/hmg/11.23.2961 . ПМИД 12393807 .
Джонс С., Ламберт С., Уильямс Г.Т., Бест Дж.М., Сэмпсон Дж.Р., Чидл Дж.П. (апрель 2004 г.). «Повышение частоты мутации k-ras G12C в полипозных колоректальных аденомах MYH» . Британский журнал рака . 90 (8): 1591–3. дои : 10.1038/sj.bjc.6601747 . ПМК 2410274 . ПМИД 15083190 .
Камбара Т., Уайтхолл В.Л., Спринг К.Дж., Баркер М.А., Арнольд С., Винтер К.В., Мацубара Н., Танака Н., Янг Дж.П., Леггетт Б.А., Джасс Дж.Р. (май 2004 г.). «Роль наследственных дефектов MYH в развитии спорадического колоректального рака». Гены, хромосомы и рак . 40 (1): 1–9. дои : 10.1002/gcc.20011 . ПМИД 15034862 . S2CID 10087815 .
Липтон Л., Хэлфорд С.Э., Джонсон В., Новелли М.Р., Джонс А., Каммингс С., Барклай Э., Зибер О., Садат А., Бисгаард М.Л., Ходжсон С.В., Аалтонен Л.А., Томас Х.Дж., Томлинсон И.П. (ноябрь 2003 г.). «Канцерогенез при полипозе, связанном с MYH, следует по отдельному генетическому пути». Исследования рака . 63 (22): 7595–9. ПМИД 14633673 .
Сэмпсон-младший, Долвани С., Джонс С., Экклс Д., Эллис А., Эванс Д.Г., Фрейлинг И., Джордан С., Махер Э.Р., Мак Т., Мейнард Дж., Пигатто Ф., Шоу Дж., Чидл Дж.П. (июль 2003 г.). «Аутосомно-рецессивный колоректальный аденоматозный полипоз вследствие наследственных мутаций MYH». Ланцет . 362 (9377): 39–41. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13805-6 . ПМИД 12853198 . S2CID 35336308 .
Зибер О.М., Липтон Л., Крэбтри М., Хайниманн К., Фидальго П., Филлипс Р.К., Бисгаард М.Л., Орнтофт Т.Ф., Аалтонен Л.А., Ходжсон С.В., Томас Х.Дж., Томлинсон И.П. (февраль 2003 г.). «Множественные колоректальные аденомы, классический аденоматозный полипоз и мутации зародышевой линии при MYH» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (9): 791–9. doi : 10.1056/NEJMoa025283 . ПМИД 12606733 .
Венезио Т., Молаторе С., Каттанео Ф., Арригони А., Рисио М., Ранцани Г.Н. (июнь 2004 г.). «Высокая частота мутаций гена MYH у части пациентов с семейным аденоматозным полипозом» . Гастроэнтерология . 126 (7): 1681–5. дои : 10.1053/j.gastro.2004.02.022 . ПМИД 15188161 .
Ван Л., Бодуэн Л.М., Бордман Л.А., Стинблок К.Дж., Петерсен Г.М., Холлинг К.К., Френч А.Дж., Джонсон Р.А., Бургарт Л.Дж., Рабе К., Линдор Н.М., Тибодо С.Н. (июль 2004 г.). «Мутации MYH у пациентов с аттенуированным и классическим полипозом и с молодым колоректальным раком без полипов» . Гастроэнтерология . 127 (1): 9–16. дои : 10.1053/j.gastro.2004.03.070 . ПМИД 15236166 .
Нильсен, М.; Линч, Х.; Инфанте, Э.; Брэнд, Р.; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Стивенс, К.; Амемия, А. (2012). «MUTYH-ассоциированный полипоз». Джин Обзоры . ПМИД 23035301 .
Нильсен М., Морро Х., Васен Х.Ф., Хес Ф.Дж. (июль 2011 г.). «MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP)». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 79 (1): 1–16. дои : 10.1016/j.critrevonc.2010.05.011 . ПМИД 20663686 .

Внешние ссылки

Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 604933
ЭнтрезГен 4595
GeneCard
Синдромы наследственного колоректального рака. Архивировано 25 мая 2017 г. в Wayback Machine.
База данных LOVD. Архивировано 4 марта 2016 г. на Wayback Machine.

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132781 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028687 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: гомолог MUTYH mutY (E.coli)» .

[GeneCard-6] Jump up to: ^а ^б GeneCard для МУТЫХ

[pmid8682794-7] Слупска М.М., Байкалов С., Лютер В.М., Чан Дж.Х., Вэй Ю.Ф., Миллер Дж.Х. (июль 1996 г.). «Клонирование и секвенирование человеческого гомолога (hMYH) гена mutY Escherichia coli, функция которого необходима для восстановления окислительных повреждений ДНК» . Журнал бактериологии . 178 (13): 3885–92. дои : 10.1128/jb.178.13.3885-3892.1996 . ПМК 232650 . ПМИД 8682794 .

[8] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): MUTYH - 604933

[pmid11554447-9] Шинмура К., Ёкота Дж. (август 2001 г.). «Ген OGG1 кодирует фермент восстановления поврежденной окислителем ДНК и участвует в канцерогенезе человека». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 3 (4): 597–609. дои : 10.1089/15230860152542952 . ПМИД 11554447 .

[pmid21441539-10] Кицера Н., Статис Д., Люнсдорф Б., Мюллер Х., Карелл Т., Эпе Б., Хобта А. (август 2011 г.). «8-Оксо-7,8-дигидрогуанин в ДНК не представляет собой барьер для транскрипции, но превращается в блокирующее транскрипцию повреждение с помощью OGG1» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (14): 5926–34. дои : 10.1093/nar/gkr163 . ПМК 3152326 . ПМИД 21441539 .

[pmid25706342-11] Ока С., Леон Дж., Цучимото Д., Сакуми К., Накабеппу Ю. (февраль 2015 г.). «MUTYH, аденин-ДНК-гликозилаза, опосредует подавление опухоли р53 посредством PARP-зависимой гибели клеток» . Онкогенез . 4 (2): е142. дои : 10.1038/oncsis.2015.4 . ПМЦ 4338427 . ПМИД 25706342 .

[pmid11092888-12] Jump up to: ^а ^б ^с Паркер А., Га Ю., Махони В., Ли Ш., Сингх К.К., Лу Ал. (февраль 2001 г.). «Человеческий гомолог белка репарации MutY (hMYH) физически взаимодействует с белками, участвующими в эксцизионной репарации длинных участков ДНК» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5547–55. дои : 10.1074/jbc.M008463200 . ПМИД 11092888 .

[pmid22122461-13] Ким Ю.Дж., Уилсон Д.М. (январь 2012 г.). «Обзор базовой биохимии эксцизионной репарации» . Современная молекулярная фармакология . 5 (1): 3–13. дои : 10.2174/1874467211205010003 . ПМЦ 3459583 . ПМИД 22122461 .

[pmid16408224-14] Ниссен Р.К., Сеймонс Р.Х., Оу Дж., Олтхоф С.Г., Осинга Дж., Лигтенберг М.Дж., Хогерворст Ф.Б., Вайс М.М., Топс СМ, Хес Ф.Дж., де Бок Г.Х., Байс CH, Клейбекер Дж.Х., Хофстра Р.М. (март 2006 г.). «МУТЫХ и система исправления несоответствий: соучастники преступления?» (PDF) . Генетика человека . 119 (1–2): 206–11. дои : 10.1007/s00439-005-0118-5 . ПМИД 16408224 . S2CID 22651739 .

[15] «МУТЫЕ» . Энтрез Джин . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[16] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): семейный аденоматозный полипоз 2; ФАП2 - 608456

[17] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): пиломатрикома - 132600

[18] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): рак желудка - 613659

[19] Трикарико Р., Бет П., Чамботти Б., Ди Грегорио К., Гаттески Б., Жисмонди В., Тоски Б., Тонелли Ф., Вареско Л., Дженуарди М. (февраль 2009 г.). «Рак эндометрия и соматическая трансверсия G>T KRAS у пациентов с конституциональными биаллельными мутациями MUTYH». Письма о раке . 274 (2): 266–70. дои : 10.1016/j.canlet.2008.09.022 . ПМИД 18980800 .

[20] Аретц С., Трикарико Р., Папи Л., Шпьер И., Пин Е., Хорпаопан С., Кордиско Э.Л., Педрони М., Стиенен Д., Джентиле А., Панца А., Пьеполи А., де Леон М.П., Фридл В., Виль А., Дженуарди М. (июль 2014). «MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP): доказательства происхождения общеевропейских мутаций p.Tyr179Cys и p.Gly396Asp в результате событий-основателей» . Европейский журнал генетики человека . 22 (7): 923–9. дои : 10.1038/ejhg.2012.309 . ПМК 4060104 . ПМИД 23361220 .

[pmid15273732-21] Ким CJ, Чо Ю.Г., Пак CH, Ким С.И., Нам С.В., Ли Ш., Ю Нью-Джерси, Ли JY, Пак WS (сентябрь 2004 г.). «Генетические изменения гена MYH при раке желудка» . Онкоген . 23 (40): 6820–2. дои : 10.1038/sj.onc.1207574 . ПМИД 15273732 .

[pmid15690400-22] Бальони С., Мелеан Дж., Дженсини Ф., Сантуччи М., Скатицци М., Папи Л., Дженуарди М. (апрель 2005 г.). «Родственник MYH-ассоциированного полипоза и пиломатриком». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 134А (2): 212–4. дои : 10.1002/ajmg.a.30585 . ПМИД 15690400 . S2CID 21866377 .

[pmid20149865-23] Мёллер П., Лёр М., Фолькманн Дж.К., Миккельсен Л., Лофт С. (май 2010 г.). «Старение и окислительное повреждение ядерной ДНК в органах животных». Свободно-радикальная биология и медицина . 48 (10): 1275–85. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.003 . ПМИД 20149865 .

[pmid26711335-24] Бьорге МД, Хильдрестранд Г.А., Шеффлер К., Сугантан Р., Ролсет В., Кушнирчик А., Роу А.Д., Вогбо CB, Ветлесен С., Эйде Л., Слупфауг Г., Накабеппу Ю., Бреди Т.В., Клунгланд А., Бьёрос М. (декабрь 2015 г.). «Синергическое действие ДНК-гликозилаз Ogg1 и Mutyh модулирует тревожно-подобное поведение у мышей» (PDF) . Отчеты по ячейкам . 13 (12): 2671–8. дои : 10.1016/j.celrep.2015.12.001 . ПМИД 26711335 .

[Oka_2008-25] Ока С., Оно М., Цучимото Д., Сакуми К., Фуруичи М., Накабеппу Ю. (2008). «Два различных пути гибели клеток, вызванных окислительным повреждением ядерной и митохондриальной ДНК» . Журнал ЭМБО . 27 (2): 421–32. дои : 10.1038/sj.emboj.7601975 . ПМЦ 2234344 . ПМИД 18188152 .

[Oka_2011-26] Ока С., Накабеппу Ю. (2011). «ДНК-гликозилаза, кодируемая MUTYH, действует как молекулярный переключатель для запрограммированной гибели клеток в условиях окислительного стресса для подавления онкогенеза» . Раковая наука . 102 (4): 677–82. дои : 10.1111/j.1349-7006.2011.01869.x . ПМИД 21235684 .

[Sheng_2012-27] Шэн З., Ока С., Цучимото Д., Аболхассани Н., Номару Х., Сакуми К., Ямада Х., Накабеппу Ю. (2012). «8-Оксогуанин вызывает нейродегенерацию во время MUTYH-опосредованной репарации оснований ДНК» . Журнал клинических исследований . 122 (12): 4344–61. дои : 10.1172/JCI65053 . ПМЦ 3533558 . ПМИД 23143307 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]