✖


Jump to content

Рибосомопатия

Рибосомопатии - это заболевания, вызванные аномалиями в структуре или функции рибосомных компонентов белков или рРНК генов , или другими генами, продукты которых участвуют в биогенезе рибосом . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Рибосомы

[ редактировать ]
Рибосомальные субъединицы рРНК
Ribosomal rRNA subunits

Рибосомы необходимы для синтеза белка во всех живых организмах. Прокариотические и эукариотические рибосомы содержат каркас рибосомной РНК (рРНК), на которой представлены обширные разнообразные рибосомные белки (RP). [ 4 ] Рибосомопатии могут возникнуть из -за аномалий либо рРНК, либо различных RP. [ Цитация необходима ]

Номенклатура субъединиц рРНК получена из единицы Svedberg каждого компонента , которая представляет собой ультрацентрифуги коэффициент седиментации , который влияет на массу и форму. Эти подразделения субъединиц рРНК не могут быть просто добавлены, потому что они представляют показатели скорости седиментации, а не массы. Эукариотические рибосомы несколько больше и сложнее, чем прокариотические рибосомы. Общая эукариотическая структура рРНК 80S состоит из крупной субъединицы 60S (LSU) и небольшой субъединицы 40S (SSU). [ 5 ]

У людей единая транскрипционная единица, разделенная 2 внутренне транскрибированными проставками, кодирует предшественника, 45 с . Предшественник 45S рДНК организована в 5 кластеров (каждый имеет 30-40 повторений) на хромосомах 13, 14, 15, 21 и 22. Они транскрибируются в ядреве РНК - I. полимеразой 45S обрабатывается в ядре через 32S рРНК до 28S [ 6 ] и 5,8 с , [ 7 ] и через 30-18 , [ 8 ] Как показано на диаграмме. 18S является компонентом субъединицы рибосом 40S. 28 с, 5,8 и 5 с , [ 9 ] который транскрибируется независимо, являются компонентами 60 -х годов. ДНК 5S встречается в тандемных матрицах (~ 200-300 истинных генов 5S и многие дисперсные псевдогены ); Самая большая на хромосоме 1q41-42. 5S рРНК транскрибируется РНК -полимеразой III . [ 5 ] Не ясно, почему рРНК обрабатывается таким образом, а не непосредственно транскрибируется как зрелая рРНК, но последовательные шаги могут играть роль в правильном складывании рРНК или в последующей сборке RP.

Продукты этой обработки в клеточном ядре представляют собой четыре основных типа цитоплазматической рРНК: 28S, 5,8S, 18S и 5S субъединиц. [ 10 ] : 291  ) (CITE) (клетки млекопитающих также имеют 2 типа митохондриальных молекул рРНК, и 16S ) . и ( CITE 12S виды рРНК ( 5S , 5,8S и 28S у млекопитающих, 25 с растений). 60S рРНК действует как рибозим , катализируя образование пептидных связей , в то время как 40S контролирует комплементативность между тРНК антикодоном и мРНК . [ Цитация необходима ]

Болезни

[ редактировать ]

Аномальный биогенез рибосом связан с несколькими генетическими заболеваниями человека . [ Цитация необходима ]

Рибосомопатия была связана с атрофией скелетных мышц, [ 11 ] и подкрепляет большую часть алмазной анемии (DBA), [ 2 ] подтип x-связанный дискратоза врожденного (DKCX), [ 12 ] [ 13 ] Синдром предателя Коллинза (TCS), [ 2 ] [ 14 ] Синдром Швахмана -Диамонд (SDS) [ 15 ] и 5q- миелодиспластический синдром . (5q-mds), (CITE) (CITE) Цирроз детства североамериканских индейцев (NAIC), [ 16 ] изолированная врожденная аспления (ICAS), [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] и синдром Боуэн -Конради (BWCNS), синдром заряда [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] И синдром ANE (ANE). [ 24 ]

связанные с ними хромосома , OMIM генотип , фенотип Показаны и возможные точки разрушения:

Рибосомопатии
имя хромосома генотип [ 25 ] фенотип белок разрушение (цитируется) (цитируется)
DBA1 [ 25 ] 19q13.2 603474 105650 RPS19 30-18 [ 10 ] : 291  (цитировать)
DBA2 8p23-p22 неизвестный 606129
DBA3 10q22-q23 602412 610629 RPS24 [ 26 ] 30-18 [ 10 ] : 291  (цитировать)
DBA4 15q 180472 612527 RPS17 [ 27 ] 30-18 [ 10 ] : 291 
DBA5 3q29-cter 180468 612528 Rpl35a [ 28 ] От 32 до 5,8 с/28 с [ 10 ] : 291  (цитировать)
DBA6 1p22.1 603634 612561 Rpl5 [ 29 ] От 32 до 5,8 с/28 с [ 10 ] : 291 
DBA7 1P36.1-P35 604175 612562 Rpl11 [ 29 ] От 32 до 5,8 с/28 с [ 10 ] : 291 
DBA8 2P25 603658 612563 RPS7 [ 29 ] 30-18 [ 10 ] : 291 
DBA9 6 с 603632 613308 RPS10 [ 25 ] 30-18 [ 30 ]
DBA10 12q 603701 613309 RPS26 30-18 [ 31 ]
DBA11 17p13 603704 614900 RPS26 30-18 [ 31 ]
DBA12 3P24 604174 615550 RPL15 От 45 до 32 с [ 32 ]
DBA13 14q 603633 615909 RPS29
DKCX XQ28 300126 305000 Дискерин Связано как с H/ACA небольшая нуклеолярная РНК (Snorna), так и с РНК -компонентом TERC [ 33 ]
TCS
5q- 5q33.1 130620 153550 RPS14 30-18 [ 10 ] : 291 
SDS 7q11.21 607444 260400 SBDS 60-80 -х годов [ 10 ] : 291 
Чх 9p13.3 157660 250250 RMRP Митохондриальная обработка РНК
Наик 16q22.1 607456 604901 Цирхин Частичная потеря взаимодействия между цирхином и NOL11 [ 34 ]
Icas 3P22.1 150370 271400 Rpsa
BWCNS 12p13.31 611531 211180 EMG1 От 18 до 40 лет
ЗАРЯЖАТЬ 8q12.1-q12.2; Также 7q21.11 608892 214800 CHD7 ; Также Sema3e
Тузы XXX XXX RBM28

Несколько рибосомопатий имеют такие особенности, как наследственная недостаточность костного мозга , которая характеризуется уменьшенным числом клеток крови и предрасположенностью к раку . [ 5 ] Другие особенности могут включать аномалии скелета и замедление роста. [ 16 ] Тем не менее, клинически эти заболевания различны и не показывают постоянного набора функций. [ 16 ]

Алмазная анемия

[ редактировать ]

За исключением редких генотипов GATA1 (CITE) алмазной анемии (DBA) (DBA) возникает из различных мутаций, которые вызывают рибосомопатии. [ 35 ]

Врожденный дискароз

[ редактировать ]

X -связанный подтип дискратоза врожденной (DKCX) [ Цитация необходима ]

Синдром Швахмана - Диамонд

[ редактировать ]

Синдром Швахмана-Диамонда (SDS) вызван биоалельные мутации в белке SBDS , который влияет на его способность соединить гидролиз GTP с помощью GTPase EFL1 с высвобождением EIF6 из субъединицы 60-х годов. [ 36 ] Клинически, SDS влияет на несколько систем, вызывая костчивые аномалии, а также поджелудочную железу и нейрокогнитивную дисфункцию. [ 37 ] SBDS ассоциируется с субъединицей 60 -х годов в клетках человека и играет роль в соединении субъединиц и трансляционной активации на моделях дрожжей. [ Цитация необходима ]

5q- миелодиспластический синдром

[ редактировать ]

5q- миелодиспластический синдром (MDS) [ 37 ] связан с приобретенной гапло-недостаточностью RPS14 , [ 37 ] компонент эукариотической маленькой рибосомальной субъединицы (40S) . [ 5 ] RPS14 имеет решающее значение для сборки 40S, а истощение RPS14 в клетках CD34 (+) человека достаточно для повторения 5Q-дефекта эритропоэза с щадом мегакариоцитов . [ 5 ]

Синдром предателя Коллинза

[ редактировать ]

Синдром предателя Коллинза (TCS)

Хрящ -гипоплазия

[ редактировать ]

Гипоплазия хряща -хартаж (CHH) - Некоторые источники уверенно указывают как рибосомопатия, другие вопросы [ Цитация необходима ]

Цирроз детства североамериканских индейцев

[ редактировать ]
Основная статья: Цирроз детства североамериканских индейцев

NAIC - это аутосомная рецессивная аномалия гена UTP4 , который кодирует цирхин. Неонатальная желтуха со временем достигает желчного цирроза с тяжелым фиброзом печени .

Изолированная врожденная аспленя

[ редактировать ]
Основная статья: изолированная врожденная аспленя

Синдром Боуэн -Конради

[ редактировать ]
Основная статья: синдром Боуэна -Конради

Синдром Боуэн -Конради (BCS [ 38 ] или bwcns [ 39 ] ) является аутосомной рецессивной аномалией гена , EMG1 которая играет роль в сборке небольшой рибосомной субъединицы (SSU). [ 38 ] [ 40 ] [ 41 ] Большинство пострадавших детей были из семей в Северной Америке , но BWCN могут повлиять на другие группы населения. [ 39 ] [ 42 ] Скелетная дисморфология видна [ 39 ] [ 42 ] и тяжелая пренатальная и постнатальная недостаточность роста обычно приводит к смерти к одному году. [ 43 ]

Другой

[ редактировать ]

Семейный колоректальный рак тип X

[ редактировать ]

В отличие от мутаций 5 генов, связанных с восстановлением несоответствия ДНК , которые связаны с синдромом Линча с наследственным неполипозом колоректального рака (HNPCC) из -за нестабильности микросателлита , семейный колоректальный рак (CRC) тип X (FCCX) приводит к повышению HNPC Полем [ 44 ] FCCX, скорее всего, этиологически гетерогенный, но в некоторых случаях RPS20 может участвовать. [ 44 ]

P53

[ редактировать ]

Путь p53 является центральным в фенотипе рибосомапатии. [ 45 ] Рибосомальное напряжение запускает активацию сигнального пути p53. [ 46 ] [ 47 ]

Рак

[ редактировать ]

Раковые клетки имеют нерегулярную форму, большие ядрышники , которые могут соответствовать активации транскрипции рибосомного гена и, следовательно, высокой пролиферации клеток . Онкогены , такие как c-myc , могут активировать транскрипцию рДНК в прямом и косвенном виде. С другой стороны, супрессоры опухолей, такие как RB и P53 , могут подавлять биогенез рибосом. Кроме того, ядром является важным клеточным датчиком для стресса и играет ключевую роль в активации p53.

Рибосомапатия была связана с патологией различных злокачественных новообразований. [ 45 ] Несколько рибосомопатий связаны с повышенной скоростью рака. Например, как SDS, так и 5Q-синдром приводят к нарушению гематопоэза и предрасположенности к лейкемии . [ 37 ] Кроме того, приобретенные дефекты в рибосомных белках, которые не участвовали в врожденных рибосомопатиях, были обнаружены в T-лимфобастическом лейкозе/лимфоме , раке желудка и раке яичников . [ 3 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Nakhoul H, Ke J, Zhou X, Liao W, Zeng SX, Lu H (2014). «Рибосомопатии: механизмы болезней» . Clin Med Insights Disord . 7 : 7–16. doi : 10.4137/cmbd.s16952 . PMC   4251057 . PMID   25512719 .
  2. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Нарла А., Эберт Б.Л. (апрель 2010 г.). «Рибосомопатии: человеческие расстройства дисфункции рибосом» . Кровь . 115 (16): 3196–205. doi : 10.1182/blood-2009-10-178129 . PMC   2858486 . PMID   20194897 .
  3. ^ Подпрыгнуть до: а беременный De Keersmaecker K, Sulima SO, Dinman JD (февраль 2015 г.). «Рибосомопатии и парадокс клеточной гипо- гиперпролиферации» . Кровь . 125 (9): 1377–82. doi : 10.1182/blood-2014-10-569616 . PMC   4342353 . PMID   25575543 .
  4. ^ Бан Н., Бекман Р., Кейт Дж. Х., Динман Дж. Д., Дракон Ф., Эллис С.Р. и др. (Февраль 2014 г.). «Новая система для названия рибосомных белков» . Curr Mind Struct Biol . 24 : 165–9. doi : 10.1016/j.sbi.2014.01.002 . PMC   4358319 . PMID   24524803 .
  5. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Ruggero D, Shimamura A (октябрь 2014 г.). «Неудача костного мозга: окно в биологию рибосом» . Кровь . 124 (18): 2784–92. doi : 10.1182/blood-2014-04-526301 . PMC   4215310 . PMID   25237201 .
  6. ^ « Homo sapiens 28s рибосомная РНК» . Национальный центр информации о биотехнологии. 4 февраля 2017 года.
  7. ^ « Homo Sapiens 5,8S рибосомная РНК» . Национальный центр информации о биотехнологии. 10 февраля 2017 года.
  8. ^ « Homo Sapiens 18S рибосомная РНК» . Национальный центр информации о биотехнологии. 4 февраля 2017 года.
  9. ^ « Homo sapiens 5s рибосомная РНК» . Национальный центр информации о биотехнологии. 3 сентября 2020 года.
  10. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Hoffband AV, Moss PH (2011). Чувствительный заголовок (6 -е изд.). Wiley-Blackwell. ISBN  978-1-4051-9890-5 .
  11. ^ Коннолли, Мартин (2017). «miR-424-5p уменьшает рибосомную РНК и синтез белка в мышечном истощении» . Журнал кахексии, саркопения и мышц . 9 (2): 400–416. doi : 10.1002/jcsm.12266 . PMC   5879973 . PMID   29215200 .
  12. ^ Онлайн Менделянский наследство в человеке. Вход OMIM 305000: Dyckeratosis Congenita, x -Linked; DKCX. Университет Джона Хопкинса. [1]
  13. ^ Stumpf CR, Ruggero D (август 2011 г.). «Раковой трансляционный аппарат» . Curr Opin Genet Dev . 21 (4): 474–83. doi : 10.1016/j.gde.2011.03.007 . PMC   3481834 . PMID   21543223 .
  14. ^ Dauwerse JG, Dixon J, Seland S, Ruivenkamp CA, Van Haeringen A, Hoefsloot LH, et al. (Январь 2011). «Мутации в генах, кодирующих субъединицы РНК -полимераз I и III, вызывают синдром предателя Коллинза». Nat Genet . 43 (1): 20–2. doi : 10.1038/ng.724 . PMID   21131976 . S2CID   205357102 .
  15. ^ Нарла А., Херст С.Н., Эберт Б.Л. (февраль 2011 г.). «Дефекты рибосом при расстройствах эритропоэза» . Int j гематол . 93 (2): 144–149. doi : 10.1007/s12185-011-0776-0 . PMC   3689295 . PMID   21279816 .
  16. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый McCann KL, Baserga SJ (август 2013 г.). «Генетика. Таинственные рибосомопатии» . Наука . 341 (6148): 849–50. doi : 10.1126/science.1244156 . PMC   3893057 . PMID   23970686 .
  17. ^ Онлайн Менделянский наследство в человеке. Вход OMIM 271400: Asplenia, изолированная врожденная; Icas. Университет Джона Хопкинса. [2]
  18. ^ Онлайн Менделянский наследство в человеке. Вход OMIM 150370: рибосомный белок SA; Rpsa. Университет Джона Хопкинса. [3]
  19. ^ Bolze A, Mahlaoui N, Byun M, Turner B, Trede N, Ellis SR, et al. (Май 2013). «Рибосомный белок SA гаплоинсуфанность у людей с изолированной врожденной асплением» . Наука . 340 (6135): 976–8. Bibcode : 2013sci ... 340..976b . doi : 10.1126/science.1234864 . PMC   3677541 . PMID   23579497 .
  20. ^ Вонг, MT; Schölvinck, Eh; Ламбек, AJ; Van Ravenswaaij-Arts, CM (2015). «Синдром заряда: обзор иммунологических аспектов» . Европейский журнал человеческой генетики . 23 (11): 1451–9. doi : 10.1038/ejhg.2015.7 . PMC   4613462 . PMID   25689927 .
  21. ^ Мартин, Д.М. (2015). «Эпигенетические расстройства развития: синдром заряда, тематическое исследование» . Современная генетическая медицина сообщает . 3 (1): 1–7. doi : 10.1007/s40142-014-0059-1 . PMC   4325366 . PMID   25685640 .
  22. ^ HSU, P; Ма, а; Уилсон, м; Уильямс, G; Куротта, J; Munns, cf; Mehr, S (2014). «Синдром заряда: обзор» . Журнал педиатрии и здоровья детей . 50 (7): 504–11. doi : 10.1111/jpc.12497 . PMID   24548020 .
  23. ^ Янссен, н; Бергман, ты; Swertz, MA; Tranebjaerg, L; Лодал, м; Schoots, J; Hofstra, RM; Ван Равенсвайдж-Артс, CM; Hoefsloot, LH (2012). «Обновление мутации о гене CHD7, участвующем в синдроме заряда» . Человеческая мутация . 33 (8): 1149–60. Doi : 10,1002/Humu.22086 . PMID   22461308 . S2CID   36401168 .
  24. ^ 612079
  25. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Онлайн Мендельанский наследство в человеке. Вход OMIM 105650: Алмазовая анемия. Университет Джона Хопкинса. [4]
  26. ^ Gazda HT, Grabowska A, Merida-Long LB, Latawiec E, Schneider HE, Lipton JM, et al. (Декабрь 2006 г.). «Ген рибосомного белка S24 мутируется в алмазной черной анемии» . Am J Hum Genet . 79 (6): 1110–8. doi : 10.1086/510020 . PMC   1698708 . PMID   17186470 .
  27. ^ Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, Petrak J, Pospisilova D (декабрь 2007 г.). «Ген рибосомного белка S17 (RPS17) мутируется в анемии алмаза-чернокожих». Гум мутат . 28 (12): 1178–82. doi : 10.1002/Humu.20608 . PMID   17647292 . S2CID   22482024 .
  28. ^ Farrar JE, Nater M, Caywood E, McDevitt MA, Kowalski J, Takemoto CM, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Аномалии крупного рибосомного субъединичного белка, RPL35A, при бриллиантовой анемии» . Кровь . 112 (5): 1582–92. doi : 10.1182/blood-2008-02-140012 . PMC   2518874 . PMID   18535205 .
  29. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Газда Х.Т., Шин М.Р., Влачос А., Чосмель В., О'Донохью М.Ф., Шнайдер Х. и др. (Декабрь 2008 г.). «Мутации рибосомного белка L5 и L11 связаны с расщелиной неба и аномальными большими пальцами у пациентов с алмазом-черной анемией» . Am J Hum Genet . 83 (6): 769–80. doi : 10.1016/j.ajhg.2008.11.004 . PMC   2668101 . PMID   19061985 .
  30. ^ Онлайн Менделянский наследство в человеке. Вход OMIM 603632: рибосомный белок S10; RPS10. Университет Джона Хопкинса. [5]
  31. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Онлайн Мендельанский наследство в человеке. Вход OMIM 603701: рибосомный белок S26; RPS26. Университет Джона Хопкинса. [6]
  32. ^ Онлайн Менделянский наследство в человеке. Вход OMIM 604174: рибосомный белок L15; RPL15. Университет Джона Хопкинса. [7]
  33. ^ 300126
  34. ^ Freed EF, Prieto JL, McCann KL, McStay B, Baserga SJ (2012). «NOL11, вовлеченный в патогенез североамериканского индейского цирроза, необходим для транскрипции и обработки пре-рРНК» . PLOS GENET . 8 (8): E1002892. doi : 10.1371/journal.pgen.1002892 . PMC   3420923 . PMID   22916032 .
  35. ^ Boria I, Garelli E, Gazda HT, Aspesi A, Quarello P, Pavesi E, et al. (Декабрь 2010). «Рибосомальная основа анемии алмаза-чернокожих: мутации и обновления базы данных» . Гум мутат . 31 (12): 1269–79. Doi : 10.1002/Humu.21383 . PMC   4485435 . PMID   20960466 .
  36. ^ Финч А.Дж., Хильценко С., Басс Н., Драйнан Л.Ф., Гойенчея Б., Менн Т.Ф. и др. (Май 2011). «Необеспечение гидролиза GTP от высвобождения EIF6 на рибосоме вызывает синдром Швахмана-Диамонда» . Гены Дев . 25 (9): 917–29. doi : 10.1101/gad.623011 . PMC   3084026 . PMID   21536732 .
  37. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Burwick N, Shimamura A, Liu JM (апрель 2011 г.). «Несамольдные нарушения анемии черной анемии функции рибосомы: синдром Алмаза Швахмана и синдром 5Q-5» . Семин гематол . 48 (2): 136–43. doi : 10.1053/j.seminhematol.2011.01.002 . PMC   3072806 . PMID   21435510 .
  38. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Sondalle SB, Baserga SJ (июнь 2014 г.). «Человеческие заболевания процесса SSU» . Biochim Biophys Acta . 1842 (6): 758–64. doi : 10.1016/j.bbadis.2013.11.004 . PMC   4058823 . PMID   24240090 .
  39. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Онлайн Мендельанский наследство в человеке. Omim intry 211180: xxx. Университет Джона Хопкинса. [8]
  40. ^ Онлайн Менделянский наследство в человеке. Вход OMIM 611531: необходимо для митотического роста 1, S. Cervevisiae, гомолог; EMG1. Университет Джона Хопкинса. [9]
  41. ^ De Souza RA (февраль 2010 г.). «Загадка синдрома Боуэна-Конради решена: новый дефект биогенеза рибосом». Clin Genet . 77 (2): 116–8. doi : 10.1111/j.1399-0004.2009.01304.x . PMID   20096068 . S2CID   140113474 .
  42. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Armistead J, Khatkar S, Meyer B, Mark BL, Patel N, Coghlan G, et al. (Июнь 2009 г.). «Мутация гена, необходимое для биогенеза рибосом, EMG1, вызывает синдром Боуэна-Конради» . Am J Hum Genet . 84 (6): 728–39. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.04.017 . PMC   2694972 . PMID   19463982 .
  43. ^ Armistead J, Patel N, Wu X, Hemming R, Chowdhury B, Basra GS, et al. (Май 2015). «Остановка роста в рибосомопатии, синдром Боуэна-Конради, обусловлена ​​резким снижением пролиферации клеток и дефектом в митотическом прогрессировании» . Biochim Biophys Acta . 1852 (5): 1029–37. doi : 10.1016/j.bbadis.2015.02.007 . PMID   25708872 .
  44. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Stoffel Em, Eng C (сентябрь 2014 г.). «Секвенирование экзома при семейном колоректальном раке: поиск игл в стоках сена» . Гастроэнтерология . 147 (3): 554–6. doi : 10.1053/j.gastro.2014.07.031 . PMID   25075943 .
  45. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Raiser DM, Narla A, Ebert BL (март 2014 г.). «Новая важность рибосомной дисфункции в патогенезе гематологических расстройств». Лейк -лимфома . 55 (3): 491–500. doi : 10.3109/10428194.2013.812786 . PMID   23863123 . S2CID   1259487 .
  46. ^ Zhou X, Liao WJ, Liao JM, Liao P, Lu H (апрель 2015). «Рибосомные белки: функционирует за пределами рибосомы» . J Mol Cell Biol . 7 (2): 92–104. doi : 10.1093/jmcb/mjv014 . PMC   4481666 . PMID   25735597 .
  47. ^ Wang W, Nag S, Zhang X, Wang MH, Wang H, Zhou J, Zhang R (март 2015 г.). «Рибосомные белки и заболевания человека: патогенез, молекулярные механизмы и терапевтические последствия» . Med Res Rev. 35 (2): 225–85. doi : 10.1002/med.21327 . PMC   4710177 . PMID   25164622 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ribosomopathy&oldid=1193821937"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 339e4b3060e3c848e3bc969f85f33d62__1704477120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/33/62/339e4b3060e3c848e3bc969f85f33d62.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ribosomopathy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)