Профилактика центральной нервной системы
Профилактика центральной нервной системы или профилактика ЦНС — это тип химиотерапии для пациентов с риском метастазирования рака в центральную нервную систему (ЦНС) . [ 1 ] Профилактика произошла от греческого слова «phulaxis», что означает «охранительный акт». [ 2 ] Профилактика ЦНС относится к профилактическим мерам, которые убивают раковые клетки, потенциально находящиеся в интратекальном пространстве и органах центральной нервной системы. [ 1 ]
Поражение ЦНС наблюдается у 5% больных острым лейкозом . Это считается показателем плохого прогноза и повышенной сложности лечения из-за свойств гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) выводить лекарства . [ 3 ] Профилактическое лечение может быть рекомендовано при более агрессивных лимфомах и лейкозах , включая неходжкинскую лимфому , из которых диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) . наиболее распространенным подтипом является [ 4 ]
Наиболее широко используемым профилактическим препаратом является метотрексат (MTX), который обычно вводится одним из двух методов: внутривенной инъекцией (IV HD-MTX) и интратекальной инъекцией (IT-MTX). [ 1 ] [ 4 ] пациента Внутривенная инъекция требует прямого введения высокой дозы МТХ в вену ; [ 4 ] Интратекальная инъекция, т.е. инъекция препарата в интратекальное пространство, содержащее спинномозговую жидкость (СМЖ), вводится либо через резервуар Оммайя , имплантированный контейнер, пропускающий жидкость в мозг, либо посредством люмбальной пункции . [ 1 ]
IT-MTX и IV HD-MTX вызывают различные побочные эффекты в дополнение к обычным дозам MTX. В то время как внутривенное введение HD-MTX сопряжено с более высоким риском гепатотоксичности и нефротоксичности , IT-MTX также приводит к побочным эффектам, характерным для имплантации резервуара Ommaya или люмбальной пункции. [ 5 ]
ЦНС (CNS-IPI). Международный прогностический индекс В клинической практике для оценки потребности пациента в профилактике используется [ 6 ] [ 7 ] Клинические и биологические факторы риска , а также исходный скрининг дают дополнительную информацию о стратификации риска . В последнее десятилетие исследования также вызвали некоторые противоречия, особенно по поводу эффективности текущих стратегий профилактики ЦНС при DLBCL. [ 7 ]
Метастазирование в ЦНС
[ редактировать ]
Типы рака лимфомы имеют различную вероятность метастазирования в ЦНС, что приводит к вторичной лимфоме ЦНС (ВЦНСЛ), которая может проявляться одновременно как системная лимфома или как ремиссия после лечения системной лимфомы. Синхронное, или заболевание de novo , диагностируется примерно у 40% больных, а рецидив - у 60%. [ 8 ] В целом поражение ЦНС наблюдается у 2–27% пациентов с агрессивной системной неходжкинской лимфомой. [ 5 ] У 5% пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы, развивается СЦНСЛ, но на их долю приходится большинство случаев СЦНСЛ. [ 3 ]
Гипотезы о диссеминации ЦНС включают, в порядке от большинства подтверждающих доказательств, гематогенное распространение , прямое распространение из соседней инфильтрации костного мозга , центростремительный рост вдоль сосудисто-нервных пучков или через межпозвонковые венозные сплетения . Гематогенное распространение влечет за собой миграцию лимфомы через кровообращение и, учитывая ее обильное кровоснабжение , поступает и проникает в ЦНС, обычно с вовлечением спинномозговой жидкости и мозговых оболочек . Солидные паренхиматозные метастазы в головной мозг чаще встречаются при лимфомах экстранодального происхождения, таких как яички . [ 9 ]
Исторически SCNSL ассоциируется с плохим прогнозом. Медиана выживаемости составляет 2,2 месяца после постановки диагноза. Клинически наблюдаются разнообразные симптомы, включая двигательный дефицит, головные боли , когнитивные нарушения , поражение черепных нервов и нервно-психические изменения. СЦНСЛ у пациентов с поражением глаз может проявляться нечеткостью зрения и мушками . У пожилых пациентов астения , нарушение слуха и недержание мочи . могут наблюдаться [ 8 ] Учитывая эти последствия, некоторые врачи рекомендуют профилактическое лечение ЦНС.
Методы лечения
[ редактировать ]
Самым популярным типом профилактического препарата ЦНС является метотрексат (МТХ), антиметаболит и иммуномодулятор, который, как известно, борется с лимфомой, препятствуя росту и делению клеток. В отличие от системного лечения, доставка метотрексата к месту назначения относительно сложна из-за свойств гематоэнцефалического барьера выводить лекарственные препараты посредством транспорта P-гликопротеина .
Одним из решений является высокая дозировка метотрексата (в/в HD-MTX), определяемая как ≥5 г/м2, вводимая внутривенно. [ 7 ] IV HD-MTX проводится в дополнение к стандартной химиотерапии R-CHOP, состоящей из ритуксимаба , моноклонального антитела ; циклофосфамид , доксорубицин и винкристин , химиотерапевтические препараты; и преднизолон , кортикостероид . Исторически профилактика проводилась либо между циклами R-CHOP, либо после начала R-CHOP. Было обнаружено, что интеркалирующее лечение увеличивает токсичность во время циклов R-CHOP, задерживая проведение системной химиоиммунотерапии; с другой стороны, учитывая, что рецидивы со стороны ЦНС наблюдались уже через шесть-восемь месяцев после первоначального диагноза, профилактику рекомендуется проводить своевременно. [ 10 ]
Другим решением является интратекальное введение метотрексата. Один из методов заключается в хирургической имплантации под кожу головы резервуара Оммайи, который необходимо прикрепить к желудочковому катетеру, ведущему в ипсилатеральный передний рог . Имплантат обеспечивает долговременный доступ к спинномозговой жидкости и используется для введения противомикробных , противогрибковых , противоопухолевых и обезболивающих препаратов. [ 11 ] Альтернативно, МТХ можно вводить в интратекальное пространство посредством люмбальной пункции. После стерилизации и местной анестезии или общей анестезии в педиатрической практике иглу вводят МТХ между позвонками L3 и L4 или L4 и L5 , чтобы избежать повреждения мозгового конуса . [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами внутривенного введения HD-MTX являются нейтропения , тромбоцитопения , боль во рту, а также почек и печени дисфункция . Эти эффекты постепенно исчезают после прекращения профилактики ЦНС. [ 4 ]
В редких случаях внутривенное введение HD-MTX может привести к нефропатии препарата происходит осаждение , когда в почечных канальцах , вызывая прямое повреждение. Такие условия, как малый объем и высокая кислотность мочи, увеличивают риск. Более того, такие препараты, как НПВП , пенициллины , пробенецид , фенитоин , ципрофлоксацин , ингибиторы протонной помпы и леветирацетам , взаимодействуют с клиренсом метотрексата через почки, поэтому их следует избегать.
Токсичность можно уменьшить за счет достаточной гидратации, подщелачивания мочи и отказа от вышеупомянутых препаратов. Рекомендуется соблюдать двухдневный перерыв между йодированным контрастом, используемым для визуализации, и внутривенным введением HD-MTX. Другими жизнеспособными вариантами являются спасение от лейковорина с увеличением дозы и использование фермента карбоксипептидазы G2 для облегчения почечного клиренса метотрексата. [ 5 ]
При применении IT-MTX головные боли, тошнота часто отмечаются и рвота. Некоторые менее распространенные побочные эффекты включают парестезии , боли в спине , инфекции или лихорадку , обмороки или инсульту симптомы, подобные , а также гематому . Пациенты с диагнозом экстранодальных заболеваний имеют более высокий риск развития побочных эффектов. [ 5 ]
Факторы риска
[ редактировать ]Профилактика ЦНС является стандартным лечением быстрорастущих типов неходжкинской лимфомы, таких как лимфома Беркитта или лимфобластная лимфома , и не требуется при неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или лимфоме Ходжкина. [ 4 ] Недавние исследовательские усилия пролили свет на выявление пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), которые подвержены высокому риску рецидива ЦНС.
Клинические факторы риска
[ редактировать ]ЦНС-ИПИ
[ редактировать ]Международный прогностический индекс центральной нервной системы (CNS-IPI) стал ценным инструментом стратификации риска. Разработанный Немецкой группой по изучению неходжкинской лимфомы высокого класса (DSHNHL) в 2016 году, индекс CNS-IPI объединяет факторы Международного прогностического индекса (IPI), а также дополнительные факторы, такие как поражение почек и надпочечников . Пациенты разделены на 3 категории риска – низкий (0–1), средний (2–3) и высокий (≥4). [ 6 ] Эта система оценки продемонстрировала воспроизводимость при оценке риска рецидива или прогрессирования ЦНС у пациентов с DLBCL, получавших схемы химиотерапии на основе ритуксимаба, включая R-CHOP. [ 7 ]
Однако важно осознавать, что CNS-IPI не охватывает все факторы, способствующие рецидиву ЦНС, что указывает на необходимость дополнительных переменных для уточнения отбора пациентов.
Анатомические места
[ редактировать ]Определенные анатомические участки подвержены повышенному риску рецидива ЦНС из-за их близости к центральной нервной системе или уникальных иммунных свойств. Наиболее широко распознаваемыми участками являются почки и надпочечники, которые уже включены в оценку CNS-IPI. Вовлечение молочных желез и яичек также приобретает все большее значение. [ 3 ] Кроме того, вовлечение иммунопривилегированных участков, таких как ЦНС, сетчатка и стекловидное тело глаза, а также яички, представляет собой определенные проблемы из-за анатомических барьеров, таких как гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), избирательно проницаемая мембрана, защищающая мозг от потенциально вредных воздействий. содержимое крови, включая лекарственные препараты. [ 3 ] DLBCL, происходящая из этих участков, называемая крупными B-клеточными лимфомами иммунопривилегированных участков, обладает уникальными молекулярными и иммунофенотипическими особенностями, способствующими тропизму ЦНС . [ 3 ]
Более того, вовлечение других участков, анатомически близких к ЦНС, таких как область головы и шеи или эпидуральные области , было связано с повышенным риском рецидива ЦНС. [ 13 ] Хотя об этих ассоциациях не так последовательно сообщается в исследованиях, они подчеркивают важность учета анатомических факторов при принятии решений о профилактике ЦНС.
Биологические факторы риска
[ редактировать ]Клетка происхождения и молекулярные биомаркеры
[ редактировать ]Подтипы DLBCL, особенно подтип активированных B-клеток (ABC), демонстрируют различные риски рецидива ЦНС. Подтип DLBCL ABC, характеризующийся изменениями генов ( CDKN2A ), влияющими на передачу сигналов NF-κB , связан с худшими показателями выживаемости и повышенным тропизмом ЦНС. [ 14 ] Кроме того, лимфомы с двойным или тройным поражением, определяемые хромосомными транслокациями с участием MYC , BCL2 и/или BCL6 онкогенов , повышают риск рецидива ЦНС. [ 13 ] Аналогичным образом, DLBCL с двойной экспрессией, характеризующийся совместной экспрессией MYC и BCL2, хотя и без связанных с ними транслокаций, представляет повышенный риск рецидива ЦНС, особенно в сочетании с высокими показателями CNS-IPI. [ 15 ]
Геномная подпись
[ редактировать ]Более того, геномные признаки, такие как делеции CDKN2A и ATM , наряду с гиперактивацией NF-κB, участвуют в повышении тропизма ЦНС. [ 14 ] Повышенные уровни биомаркеров, таких как ITGA10 и PTEN, связаны с увеличением рецидивов ЦНС, в то время как другие, такие как CD44 и кадгерин-11, оказывают защитное действие. [ 16 ] Хотя эти результаты требуют дальнейшей проверки, оценка геномного риска с использованием выбранных генетических панелей может помочь выявить пациентов с высоким риском, требующих профилактики ЦНС.
Базовый скрининг
[ редактировать ]Стратегии базового скрининга, состоящие из визуализации головного мозга и анализа спинномозговой жидкости (СМЖ), стали важнейшими компонентами протоколов профилактики ЦНС. Хотя анализ спинномозговой жидкости с помощью проточной цитометрии вместо цитологии повышает чувствительность, [ 16 ] необходимость в более чувствительных методах остается очевидной, учитывая долю пациентов, у которых наблюдается рецидив ЦНС вскоре после лечения, несмотря на отрицательные результаты. [ 3 ] молекулярный анализ опухолей ДНК В последнее время все большую популярность приобретает .
Циркулирующая ДНК и клонотипическая ДНК
[ редактировать ]Обнаружение ктДНК (циркулирующей опухолевой ДНК) в спинномозговой жидкости открывает многообещающие направления для раннего выявления рецидивов ЦНС. Примечательно, что уровни цтДНК, особенно при MYD88 Л265П мутации коррелируют с ответом на лечение и его результатами, что указывает на его потенциал в качестве неинвазивного биомаркера. [ 17 ] Хотя анализ спинномозговой жидкости повышает чувствительность обнаружения злокачественных клеток, сохраняются такие проблемы, как уровень ложноотрицательных результатов и загрязнение образцов. Клонотипические перестройки ДНК областей вариабельности, разнообразия и соединения (VDJ), обнаруженные с помощью анализов секвенирования следующего поколения (NGS), представляют собой еще один потенциальный биомаркер поражения ЦНС, даже в случаях с отрицательными оценками ЦСЖ. [ 18 ]
Позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография с фтордезоксиглюкозой фтора-18 ( 18 ФДГ ПЭТ-КТ)
[ редактировать ]Метаболические и объемные параметры, полученные из 18 с ФДГ ПЭТ-КТ также дает прогностическую информацию, особенно в сочетании с моделями искусственного интеллекта , что еще больше улучшает стратификацию риска рецидива ЦНС. [ 7 ]
Споры
[ редактировать ]IT-MTX VS без профилактики ЦНС
[ редактировать ]Споры вокруг эффективности IT-MTX в качестве профилактики ЦНС у пациентов с DLBCL высокого риска остаются спорными. Хотя IT-MTX является стандартным компонентом в схемах лечения лимфомы Беркитта и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), его полезность при DLBCL, особенно в эпоху ритуксимаба, стала объектом пристального внимания. С увеличением доли рецидивов ЦНС, затрагивающих паренхиму головного мозга, а не лептоменингеальные области, возникли опасения относительно способности IT-MTX достигать достаточных внутрипаренхиматозных концентраций для эффективной профилактики ЦНС. [ 7 ] Некоторые данные даже предполагают связь с госпитализацией пожилых людей по причине инфекции. [ 19 ] Тем не менее, лимфому яичек рекомендуют IT-MTX как исключение, поскольку она коррелирует с высоким риском рецидива ЦНС. [ 3 ]
IV HD-MTX VS без профилактики ЦНС
[ редактировать ]Хотя ретроспективные исследования показали статистически значимое снижение 5-летнего риска прогрессирования ЦНС при внутривенном применении HD-MTX, клиническая значимость этого снижения остается спорной. Льюис и др. сообщили об умеренном снижении риска прогрессирования ЦНС. [ 20 ] Однако это снижение может не иметь клинического значения для большинства пациентов. Более того, предельную выгоду от внутривенного введения HD-MTX необходимо сопоставить с сопутствующей токсичностью и нагрузкой на системы здравоохранения . Проведение рандомизированных контролируемых исследований для убедительной демонстрации эффективности внутривенного введения HD-MTX затруднено из-за низкой частоты рецидивов со стороны ЦНС. Вместо этого крупномасштабный ретроспективный анализ может предложить более прагматичную информацию для руководства практикой лечения. [ 7 ]
Проблемы и ограничения
[ редактировать ]Ретроспективные исследования, несмотря на то, что они доминируют в современной литературе, не обладают такой надежностью, как проспективные рандомизированные исследования, направленные на прямую оценку эффективности профилактики ЦНС. Кроме того, CNS-IPI не обладает специфичностью, и значительные события происходят среди пациентов с низкими и средними баллами. Применимость IT-MTX варьируется в зависимости от подтипа лимфомы, поэтому требуется осторожность при экстраполяции результатов DLBCL на другие формы лимфомы, такие как лимфома Беркитта. [ 3 ] Более того, меняющееся понимание биологии заболеваний, включая влияние генетических изменений и микроокружения опухоли , еще больше усложняет принятие решений относительно профилактики ЦНС.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «Профилактика ЦНС» . www.cancer.gov . Проверено 10 апреля 2024 г.
- ^ «Определение ПРОФИЛАКТИКИ» . www.merriam-webster.com . 19 марта 2024 г. Проверено 10 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Уилсон, Мэтью Р.; Бобильо, Сабела; Цвинарски, Кейт (9 декабря 2022 г.). «Профилактика ЦНС при агрессивной В-клеточной лимфоме» . Гематология . 2022 (1): 138–145. doi : 10.1182/hematology.2022000331 . ISSN 1520-4391 . ПМЦ 9820554 . ПМИД 36485105 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Действие лимфомы | Профилактика ЦНС» . Сайт лимфомы-action.org.uk . 31 декабря 2023 г. Проверено 10 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Грин, Кева; Мунакоми, Сунил; Хогг, Джеффри П. (2024), «Лимфома центральной нервной системы» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31424729 , получено 10 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Шмитц, Норберт; Зейналова, Самира; Никельсен, Майке; Кансара, Рупеш; Вилла, Диего; Сен, Лори Х.; Гласс, Бертрам; Скотт, Дэвид В.; Гаскойн, Рэнди Д.; Коннорс, Джозеф М.; Зиперт, Марита; Пфройндшу, Майкл; Леффлер, Маркус; Сэвидж, Керри Дж. (10 сентября 2016 г.). «Международный прогностический индекс ЦНС: модель риска рецидива ЦНС у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получающих лечение R-CHOP» . Журнал клинической онкологии . 34 (26): 3150–3156. дои : 10.1200/JCO.2015.65.6520 . ISSN 1527-7755 . ПМИД 27382100 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Чуа, Бернард Цзи Гуан; Лоу, Чен И; Яу, Чун Эн; Тан, Я Хви; Чан, Цзяньбанг; Чанг, Эстер Вэй Инь; Чан, Джейсон Юншэн; Пун, Эйлин И Лин; Сомасундарам, Нагавалли; Рашид, Мохамед Фарид бин Харунал; Тао, Мириам; Лим, Сун Тай; Ян, Валери Шивэнь (3 января 2024 г.). «Последние новости о профилактике центральной нервной системы у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой высокого риска» . Экспериментальная гематология и онкология . 13 (1): 1. дои : 10.1186/s40164-023-00467-2 . ISSN 2162-3619 . ПМЦ 10765685 . ПМИД 38173015 .
- ^ Перейти обратно: а б Бобильо, Сабела; Ходжа, Джаханзаиб; Феррери, Андрес Ж.М.; Цвинарски, Кейт (17 ноября 2022 г.). «Профилактика и лечение вторичной лимфомы центральной нервной системы» . Гематологическая . 108 (3): 673–689. дои : 10.3324/haematol.2022.281457 . ISSN 0390-6078 . ПМЦ 9973486 . ПМИД 36384246 .
- ^ Левитт, Ли Дж.; Доусон, Дэвид М.; Розенталь, Дэвид С.; Молони, Уильям К. (1 февраля 1980 г.). «Поражение ЦНС при неходжкинских лимфомах» . Рак . 45 (3): 545–552. doi : 10.1002/1097-0142(19800201)45:3<545::AID-CNCR2820450322>3.0.CO;2-6 . ISSN 0008-543X . ПМИД 6986199 .
- ^ Уилсон, Мэтью Р.; Эйр, Тоби А.; Мартинес-Калле, Николас; Ахерн, Мэтью; Парсонс, Катрина Э.; Престон, Гэвин; Ходжа, Джаханзаиб; Шофилд, Джереми; Эллиот, Джонатон; Мула Х, Альмуртадха; Шах, Нимиш; Чунг, Чеук-Ки; Тимминс, Мэтью А.; Кризи, Томас; Линтон, Ким (11 августа 2020 г.). «Время проведения профилактики ЦНС высокими дозами метотрексата при DLBCL: анализ токсичности и влияния на доставку R-CHOP» . Кровь продвигается . 4 (15): 3586–3593. дои : 10.1182/bloodadvances.2020002421 . ISSN 2473-9529 . ПМЦ 7422120 . ПМИД 32761231 .
- ^ Зубайр, Аршад; Де Хесус, Орландо (2024 г.), «Водохранилище Оммайя» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32644437 , получено 10 апреля 2024 г.
- ^ Джейн, Луи А.; Рэй, Антон А. (2024), «Поясничная пункция» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32491485 , получено 10 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Захид, Мохаммад Файзан; Хан, Надя; Хашми, Шахрукх К.; Кизилбаш, Сани Хайдер; Барта, Стефан К. (2016). «Профилактика поражения центральной нервной системы при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме» . Европейский журнал гематологии . 97 (2): 108–120. дои : 10.1111/ejh.12763 . ISSN 1600-0609 . ПМИД 27096423 .
- ^ Перейти обратно: а б Рейманн, Морис; Массвиг, Свен; Шляйх, Коля; Херрманн, Андреа; Лонейс, Филипп; Шрезенмайер, Йенс; Дёркен, Бернд; Шмитт, Клеменс (3 декабря 2015 г.). «Моделирование тропизма ЦНС диффузных крупных B-клеточных лимфом in vivo» . Кровь . 126 (23): 576. дои : 10.1182/blood.v126.23.576.576 . ISSN 0006-4971 .
- ^ Сэвидж, Керри Дж.; Слэк, Грэм В.; Мотток, Аня; Сен, Лори Х.; Вилла, Диего; Кансара, Рупеш; Кридель, Роберт; Стейдл, Кристиан; Энниши, Дайсуке; Тан, Кинг Л.; Бен-Нерия, Сусана; Джонсон, Натали А.; Коннорс, Джозеф М.; Фаринья, Педро; Скотт, Дэвид В. (5 мая 2016 г.). «Влияние двойной экспрессии MYC и BCL2 с помощью иммуногистохимии на риск рецидива ЦНС при DLBCL» . Кровь . 127 (18): 2182–2188. дои : 10.1182/кровь-2015-10-676700 . ISSN 1528-0020 . ПМИД 26834242 .
- ^ Перейти обратно: а б Лемма, Сирия А.; Куусисто, Милла; Хаапасаари, Кирси-Мария; Ринг, Райя; Лехтинен, Туула; Клаауниеми, Туула; Эрай, Мой; Янтунен, Эса; Сойни, Юлерми; Васала, Кайя; Бём, Ян; Салокорпи, Ниина; Койвунен, Петри; Карихтала, Петер; Вуористо, Юсси (01 августа 2017 г.). «Экспрессия интегрина альфа-10, CD44, PTEN, кадгерина-11 и лактоферрина является потенциальными биомаркерами для отбора пациентов, нуждающихся в профилактике центральной нервной системы при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме» . Канцерогенез . 38 (8): 812–820. дои : 10.1093/carcin/bgx061 . ISSN 1460-2180 . ПМЦ 5862348 . ПМИД 28854563 .
- ^ Хиемке-Джива, Лаура С.; Легит, Роос Дж.; Снейдерс, Том Дж.; Бромберг, Жаколин ЕС; Ниркенс, Стефан; Джива, Н. Мехди; Миннема, Моник К.; Хейберс, Манон М.Х. (2019). «Обнаружение MYD88 p.(L265P) на бесклеточной ДНК в жидких биоптатах пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы» . Британский журнал гематологии . 185 (5): 974–977. дои : 10.1111/bjh.15674 . ISSN 1365-2141 . ПМИД 30408153 .
- ^ Ольшевский, Адам Дж.; Хоржальская, Анна Д.; Петерсен, Макс; Оллила, Томас А.; Заяк, Адам; Курт, Хабибе; Треаба, Диана О.; Рейган, Джон Л.; Сюй, Эндрю; Иган, Памела С.; Бутера, Джеймс; Нирула, Рабин; Ваткевич, Джон; Робисон, Джордан; Шахин, Ильяс (28 декабря 2021 г.). «Обнаружение клонотипической ДНК в спинномозговой жидкости как маркер инвазии ЦНС при лимфоме» . Кровь продвигается . 5 (24): 5525–5535. дои : 10.1182/bloodadvances.2021004512 . ISSN 2473-9537 . ПМЦ 8714713 . ПМИД 34551072 .
- ^ Эйр, Тоби А.; Кирквуд, Эми А.; Вольф, Джулия; Хилдьярд, Кэтрин; Мерсер, Кэролайн; Плашкес, Ханна; Гриффит, Джон; Филдс, Пол; Гунаван, Ариф; Оливер, Ребекка; Бут, Стивен; Мартинес-Калле, Николас; Макмиллан, Эндрю; Биштон, Марк; Фокс, Кристофер П. (2019). «Отдельная интратекальная профилактика центральной нервной системы (ЦНС) обеспечивает неясную пользу в снижении риска рецидива ЦНС у пожилых пациентов с DLBCL, получающих R-CHOP, и связана с повышенной инфекционной токсичностью» . Британский журнал гематологии . 187 (2): 185–194. дои : 10.1111/bjh.16070 . ISSN 1365-2141 . ПМИД 31222719 .
- ^ Льюис, Кэтрин Л.; Якобсен, Лассе Х.; Вилла, Диего; Смедби, Карин Э.; Сэвидж, Керри Дж.; Эйр, Тоби А.; Цвинарски, Кейт; Биштон, Марк Дж.; Фокс, Кристофер П.; Хоукс, Элиза А.; Маурер, Мэтью Дж.; Эль-Галали, Тарек К.; Чеа, Чан Ю.; Международная исследовательская группа по профилактике ЦНС (10 декабря 2023 г.). «Высокие дозы метотрексата в качестве профилактики ЦНС при агрессивной В-клеточной лимфоме высокого риска» . Журнал клинической онкологии . 41 (35): 5376–5387. дои : 10.1200/JCO.23.00365 . ISSN 1527-7755 . ПМИД 37797284 .