Тест на резистентность к активированному протеину С
| Тест на резистентность к активированному протеину С | |
|---|---|
| Синонимы | тест на устойчивость к APC; Анализ устойчивости к активированному протеину С; анализ устойчивости к APC; APCR-тест; APCR-анализ |
| Тест | Устойчивость к активированному протеину С , коагуляция , гиперкоагуляция |
Тест резистентность к активированному протеину C ( APCR ) на — это тест на коагуляцию, используемый для оценки и диагностики резистентности к активированному протеину C (APC) , формы гиперкоагуляции . [ 1 ] [ 2 ] Наследственная резистентность к APC обычно вызвана мутацией фактора V Лейдена , тогда как приобретенная резистентность к APC связана с антифосфолипидными антителами , беременностью и терапией эстрогенами . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Устойчивость к APC можно измерить с помощью теста на основе активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) или теста на основе эндогенного тромбинового потенциала (ETP) . [ 5 ] [ 4 ] [ 2 ]
Методология
[ редактировать ]Тест на резистентность к АЧТВ на основе АЧТВ включает модифицированный тест АЧТВ, выполняемый в присутствии и в отсутствие активированного протеина С (АРС). [ 1 ] [ 5 ] Соотношение этих значений aPTT рассчитывается и называется коэффициентом чувствительности APC (APCsr) или просто коэффициентом APC (APCr). [ 1 ] [ 5 ] Это соотношение обратно пропорционально степени устойчивости к АПК. [ 7 ] Тест на резистентность к APC на основе ETP включает добавление APC к анализу образования тромбина (TGA). [ 5 ] Это приводит к ингибированию образования тромбина , что измеряется снижением потенциала эндогенного тромбина (ETP; площадь под кривой образования тромбина). [ 5 ] Результат выражается как нормализованный коэффициент чувствительности АПК (nAPCsr), который соответствует соотношению ЭТП, измеренному в присутствии и отсутствии АПК, деленному на такое же соотношение в эталонной плазме. [ 5 ] Значения nAPCsr варьируются от 0 до 10. [ 5 ] В отличие от случая APCsr с тестом устойчивости APC на основе aPTT, более высокие значения nAPCsr указывают на большую устойчивость APC. [ 5 ] [ 8 ] Это результат того, что АПК продлевает АЧТВ, но ингибирует образование тромбина. [ 8 ]
В то время как тест на резистентность APC на основе АЧТВ измеряет только фазу инициации свертывания крови , тест на основе ЭТП является глобальным анализом и измеряет фазы инициации, распространения и прекращения свертывания крови. [ 5 ] [ 9 ] На фазу инициации приходится менее 5% общего образования тромбина , что делает тесты на основе АЧТВ плохим показателем гиперкоагуляции в целом. [ 10 ] [ 11 ] Анализ на основе АЧТВ более чувствителен к уровням протромбина и фактора VIII , тогда как тест на основе ЭТР более чувствителен к уровням ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) и белка S. [ 5 ] Тест на основе ЭТП традиционно проводился с использованием таких методов, как калиброванная автоматическая тромбограмма (КАТ), и его доступность ограничена из-за его технической сложности. [ 2 ] Однако недавно была представлена полностью автоматизированная коммерческая испытательная система под названием ST Genesia , и было сказано, что она должна позволить использовать тесты на резистентность к APC на основе TGA и ETP в рутинных клинических условиях. [ 2 ] [ 12 ]
Влияния
[ редактировать ]
Хорошо известно, что эстрогены повышают устойчивость к АПК, которую называют приобретенной устойчивостью к АПК. [ 2 ] [ 5 ] [ 4 ] [ 13 ] [ 14 ] Однако тест на резистентность APC на основе аЧТВ гораздо менее чувствителен к прокоагуляционному эффекту эстрогенов, чем тест на основе ЭТП. [ 13 ] [ 14 ] [ 5 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 15 ] Беременность [ 7 ] и содержащие этинилэстрадиол (ЭЭ), комбинированные противозачаточные таблетки, повышают резистентность к АПК, что измеряется либо тестом на основе АЧТВ, либо тестом на основе ЭТП. [ 4 ] [ 5 ] [ 15 ] Противозачаточные таблетки, содержащие ЭЭ, демонстрируют различную степень влияния на тест на основе ЭТП в зависимости от прогестина , что может быть связано с различной степенью андрогенного антагонизма прокоагуляции, опосредованной этинилэстрадиолом. [ 5 ] [ 4 ] В отличие от противозачаточных таблеток, содержащих ЭЭ, исследования не обнаружили повышения резистентности к АПК при терапии менопаузальной гормональной терапией или при приеме эстетрола или противозачаточных таблеток, содержащих эстрадиол, с использованием теста на основе аЧТВ, хотя повышенная резистентность к АПК была показана при применении ЭТП-содержащих противозачаточных таблеток. основанный тест. [ 14 ] Увеличение резистентности к АПК намного выше при пероральном приеме эстрогенов, чем при трансдермальном эстрадиоле . [ 14 ] Повышенная резистентность к АПК как при тестах на основе АЧТВ, так и на основе ЭТП наблюдалась при терапии феминизирующими гормонами у трансгендерных женщин , которая включает более высокие дозы эстрадиола, чем те, которые используются в других контекстах. [ 16 ] [ 17 ] ЭЭ вызывает гораздо более сильное увеличение устойчивости к АПК, чем эстрадиол. [ 18 ] [ 17 ] В связи с этим этинилэстрадиол связан с более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), чем эстрадиол. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
История
[ редактировать ]Тест на резистентность APC на основе aPTT был разработан в 1993 году, а тест на основе ETP — в 1997 году. [ 5 ] В течение многих лет тест на устойчивость к APC на основе ETP страдал от отсутствия стандартизации , что затрудняло сравнение исследований. [ 21 ] Однако к 2020 году была разработана проверенная методология с целью предложить стандартизированную и гармонизированную шкалу устойчивости к APC на основе ETP - нормализованный коэффициент чувствительности активированного протеина C (nAPCsr). [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Амирал Дж., Виссак А.М., Сегачян Дж. (декабрь 2017 г.). «Лабораторная оценка устойчивости к активированному белку С/фактора V-Лейдена и характеристик эффективности нового количественного анализа». Трансфус Афер Науч . 56 (6): 906–913. дои : 10.1016/j.transci.2017.11.021 . ПМИД 29162399 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Реда С., Моримонт Л., Дуксфилс Дж., Рюль Х. (август 2020 г.). «Можем ли мы измерить индивидуальную протромботическую или прогеморрагическую тенденцию с помощью глобальных тестов коагуляции?» . Хамостазология . 40 (3): 364–378. дои : 10.1055/a-1153-5824 . ПМИД 32726831 . S2CID 220878363 .
- ^ Kujovich JL (January 2011). "Factor V Leiden thrombophilia" . Genet Med . 13 (1): 1–16. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2 . PMID 21116184 . S2CID 220861191 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Дуксфилс Дж., Моримон Л., Буви К. (ноябрь 2020 г.). «Оральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: внимание к тестированию, которое может позволить прогнозировать и оценивать риск». Семин Тромб Гемост . 46 (8): 872–886. дои : 10.1055/s-0040-1714140 . ПМИД 33080636 . S2CID 224821517 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Моримон Л., Хаге Х., Догне Ж.М., Гаспар У., Дуксфилс Ж. (2021). «Комбинированные пероральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспективы снижения риска» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 769187. дои : 10.3389/fendo.2021.769187 . ПМЦ 8697849 . ПМИД 34956081 .
- ^ Бремме К.А. (июнь 2003 г.). «Гемостатические изменения при беременности» . Лучшая практика Res Clin Haematol . 16 (2): 153–68. дои : 10.1016/s1521-6926(03)00021-5 . ПМИД 12763484 .
- ^ Перейти обратно: а б Кларк П. (февраль 2003 г.). «Изменение показателей гемостаза во время беременности». Семин Васк Мед . 3 (1): 13–24. дои : 10.1055/s-2003-38329 . ПМИД 15199489 . S2CID 36952311 .
- ^ Перейти обратно: а б Муек А.О. (2010). «Экзогенные гормоны, риск венозной тромбоэмболии и активированная резистентность к протеину С». Менопауза . 17 (6): 1099–103. дои : 10.1097/gme.0b013e3181fa264c . ПМИД 20975607 .
- ^ Кастольди Э., Розинг Дж. (февраль 2011 г.). «Тесты генерации тромбина». Тромб Рез . 127 (Приложение 3): S21–5. дои : 10.1016/S0049-3848(11)70007-X . ПМИД 21262433 .
- ^ Лим Х.И., Лимакз С.Ю., Торкамани Н., Гроссманн М., Заджак Дж.Д., Нандуркар Х., Хо П., Чунг А.С. (июль 2020 г.). «Глобальные анализы коагуляции у трансгендерных женщин при пероральной и трансдермальной терапии эстрадиолом» . J Clin Эндокринол Метаб . 105 (7): e2369–e2377. дои : 10.1210/clinem/dgaa262 . ПМИД 32413907 . S2CID 218659931 .
- ^ Баглин Т. (сентябрь 2005 г.). «Измерение и применение образования тромбина». Br J Гематол . 130 (5): 653–61. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x . ПМИД 16115120 . S2CID 9701861 .
- ^ Фавалоро Э.Дж., Липпи Дж. (апрель 2019 г.). «Последние достижения в основной диагностике гемостаза и тестировании коагуляции». Семин Тромб Гемост . 45 (3): 228–246. дои : 10.1055/s-0038-1676579 . ПМИД 30912101 . S2CID 85517668 .
- ^ Перейти обратно: а б Чайковский С.Н., Розинг Дж. (июль 2010 г.). «Механизмы эстроген-индуцированной венозной тромбоэмболии». Тромб Рез . 126 (1): 5–11. doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . ПМИД 20163835 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Хемелаар М., ван дер Мурен М.Дж., Рад М., Клюфт С., Кенеманс П. (сентябрь 2008 г.). «Влияние непероральной гормональной терапии в постменопаузе на маркеры сердечно-сосудистого риска: систематический обзор» . Фертильная стерильность . 90 (3): 642–72. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1298 . ПМИД 17923128 .
- ^ Перейти обратно: а б Керверс Дж., Томассен М.К., Николаес Г.А., Ван Орле Р., Хамуляк К., Хемкер Х.К., Танс Дж., Розинг Дж. (апрель 1999 г.). «Приобретенная резистентность к АПК и пероральные контрацептивы: различия между двумя функциональными тестами». Br J Гематол . 105 (1): 88–94. дои : 10.1111/j.1365-2141.1999.01302.x . ПМИД 10233368 . S2CID 19715963 .
- ^ Шерес Л.Дж., Селье Н.Л., Нота Н.М., ван Димен Дж.Дж., Каннегитер СК, ден Хейер М. (апрель 2021 г.). «Влияние использования гормонов, подтверждающих пол, на профили свертываемости крови у трансмужчин и трансженщин» . J Тромб Гемост . 19 (4): 1029–1037. дои : 10.1111/jth.15256 . ПМЦ 8048491 . ПМИД 33527671 .
- ^ Перейти обратно: а б Турианс А.В., Томассен М.К., Цвегман С., Магделейнс Э.Дж., Танс Г., Гурен Л.Дж., Розинг Дж. (декабрь 2003 г.). «Венозный тромбоз и изменения показателей гемостаза во время лечения транссексуальными гормонами» . J Clin Эндокринол Метаб . 88 (12): 5723–9. дои : 10.1210/jc.2003-030520 . ПМИД 14671159 .
- ^ Перейти обратно: а б Ашеман Х., Т'Шен Г., Лемэр А., Мас М., Мериджиола М.С., Мюллер А., Кун А., Дейн С., Морель-Журнель Н., Гурен Л.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Венозная тромбоэмболия как осложнение гормональной терапии транссексуалов от мужчины к женщине: обзор» . Андрология . 46 (7): 791–5. дои : 10.1111/and.12150 . hdl : 11585/413984 . ПМИД 23944849 . S2CID 5363824 .
- ^ Котамарти В.С., Грейге Н., Хейман А.Дж., Патель А., Риччи Дж.А. (июль 2021 г.). «Риск венозной тромбоэмболии у трансгендерных пациентов, проходящих лечение гормонами для мужчин и женщин: систематический обзор». Джей Секс Мед . 18 (7): 1280–1291. дои : 10.1016/j.jsxm.2021.04.006 . ПМИД 34140253 . S2CID 235471411 .
- ^ Гранди Дж., Факкинетти Ф., Битцер Дж. (февраль 2022 г.). «Подтверждение безопасности комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол, по риску венозной тромбоэмболии» . Eur J Contracept Reprod Health Care . 27 (2): 83–84. дои : 10.1080/13625187.2022.2029397 . ПМИД 35133236 . S2CID 246651102 .
- ^ Перейти обратно: а б Дуксфис Дж., Моримон Л., Дельвинь А.С., Девель П., Мазерель Б., Хаге Х., Буви С., Донь Ж.М. (28 января 2020 г.). «Валидация и стандартизация теста на устойчивость к активированному протеину C на основе ETP для клинического исследования стероидных контрацептивов у женщин: неудовлетворенная клиническая и нормативная потребность» . Клиническая химия и лабораторная медицина . 58 (2): 294–305. doi : 10.1515/cclm-2019-0471 . ISSN 1437-4331 . ПМИД 31444961 . S2CID 201644826 .