Семейная дисавтономия
| Семейная дисавтономия | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Райли-Дея [ 1 ] и наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия III типа ( HSAN-III ). |
 | |
| Множество органов и систем, которые могут быть поражены у людей с семейной дисавтономией. | |
| Специальность | Неврология  |
Семейная дисавтономия ( СД ), также известная как синдром Райли-Дея , является редким заболеванием. [ 2 ] прогрессивный , [ 3 ] рецессивное генетическое заболевание вегетативной нервной системы [ 2 ] Это влияет на развитие и выживание сенсорных , симпатических и некоторых парасимпатических нейронов вегетативной и сенсорной нервной системы .
ФД приводит к различным симптомам, включая нечувствительность к боли , неспособность слезиться, плохой рост и лабильное артериальное давление (эпизодическая гипертензия и постуральная гипотензия). У людей с ФД наблюдаются частые приступы рвоты, пневмония , проблемы с речью и движением, затруднение глотания и неадекватное восприятие тепла, боли и вкуса, а также нестабильное кровяное давление и нарушение моторики желудочно-кишечного тракта .
Первоначально сообщил Drs. Конрад Милтон Райли и Ричард Лоуренс Дэй в 1949 году. [ 4 ] ФД является одним из примеров группы заболеваний, известных как наследственные сенсорные и вегетативные нейропатии ( ВСАН ). [ 5 ] Все HSAN характеризуются распространенной сенсорной дисфункцией и вариабельной вегетативной дисфункцией, вызванной неполным развитием сенсорных и вегетативных нейронов. Считается, что эти расстройства генетически отличаются друг от друга.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы семейной дизавтономии обычно начинаются в младенчестве и ухудшаются с возрастом и могут включать нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (включая неустойчивое опорожнение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс, аномальную перистальтику пищевода, нарушение координации движений ротоглотки), [ 3 ] дисфагия (плохое сосание в младенчестве) и частое удушье/заглатывание, периодическая рвота, плохой набор веса [ 6 ] /рост, [ 7 ] задержка развития (особенно ходьбы) и полового созревания (особенно у девочек), рецидивирующая аспирационная пневмония (вследствие вдыхания пищи или рвотных масс ). [ 6 ] с возможным вторичным хроническим заболеванием легких, [ 3 ] отсутствие слез при плаче , язвы роговицы , красные пятна на коже и повышенная потливость (часто во время еды или волнения), приступы задержки дыхания , невнятная речь/гнусавый голос, язвы на языке (в результате случайных членовредительства), гипорефлексия (переменное отсутствие глубокие сухожильные рефлексы [ 8 ] ), гипотония, энурез, аритмии, артериальная гипертензия (в том числе эпизодическая гипертензия в ответ на эмоциональный стресс или висцеральную боль [ 3 ] ), гипотония (в т.ч. ортостатическая гипертензия [ 7 ] с компенсаторной тахикардией (неизменно присутствует) [ 3 ] ), [ 6 ] нарушено (но не отсутствует [ 3 ] ) температурное и болевое восприятие (приводящие к частым случайным травмам), [ 2 ] [ 6 ] нарушение проприоцепции , гладкий глянцевый язык, [ 6 ] сколиоз (с возможным вторичным рестриктивным заболеванием легких [ 3 ] ), [ 7 ] ненормальная походка, [ 9 ] низкий рост, хроническая почечная недостаточность (часто), нарушение зрения, изменчивые когнитивные способности, характерные черты лица, развивающиеся с течением времени, нарушение восприятия вибрации, отсутствие грибовидного сосочка языка, [ 3 ] и нарушение вкусового восприятия (особенно сладости). [ 8 ]
- Вегетативные кризы . У детей с ФД могут возникать повторяющиеся эпизоды рвоты. Такие эпизоды могут быть вызваны физическим (например, инфекцией) или эмоциональным стрессом, могут возникать каждые 15–20 минут в течение более 24 часов и могут сопровождаться значительной гипертензией, проливным потом, проблемами с дыханием, [ 6 ] лихорадка, тахикардия, аспирационная пневмония, [ 8 ] пятна на коже, слюнотечение и негативные изменения личности. [ нужна ссылка ]
- Нечувствительность к боли . Нечувствительность или безразличие к болезненным раздражителям может привести к частому/прогрессирующему членовредительству, ожогам и язвам. Могут наблюдаться членовредительства языка (особенно у малышей во время прорезывания зубов), губ и щек или потеря зубов. Навязчивое прикусывание рта может привести к образованию язв или опухолеподобных образований (болезнь Риги-Феде). [ 8 ]
Прогресс
[ редактировать ]Семейная дизавтономия проявляется прогрессирующим, [ 3 ] возрастные симптомы.
Хотя генерализованные признаки ФД обычно не диагностируются до нескольких лет, они присутствуют в период новорожденности более чем у 80% больных. [ 8 ] Дисморфнические черты лица не присущи непосредственно расстройству, но со временем из-за аномального тонуса и деформации лицевых костей со временем развивается асимметрия лица и выпрямленный рот. [ 8 ] [ 3 ]
Перинатальный
[ редактировать ]очень высокая частота тазового предлежания . Среди детей с ФД отмечена [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Меньшая масса тела при рождении по сравнению с братьями и сестрами, [ 10 ] преждевременные роды и задержка внутриутробного развития [ 8 ] также были отмечены.
Неонатальный
[ редактировать ]В период новорожденности могут наблюдаться гипотония, дыхательная недостаточность, плохое питание с затруднением глотания и аспирации, задержка развития, низкий рост, сколиоз и заболевания роговицы. [ 8 ]
Младенчество
[ редактировать ]Проблемы, связанные с этим расстройством, впервые появляются в младенчестве. Ранние проявления включают гипотонию, затруднения при кормлении (нарушение глотания и сосания). [ 2 ] ), плохой рост, отсутствие слез, частые инфекции легких и плохой контроль температуры тела (у младенцев могут быть холодные руки и ноги). [ 2 ] ). Основные этапы развития (например, ходьба, речь) могут задерживаться, а могут и не задерживаться. [ 7 ]
У детей с ФД отсутствие слезоотделения при эмоциональном плаче может отмечаться после 7-месячного возраста (до этого возраста слезотечение может не возникать и у здоровых детей; [ 12 ] слезотечение отсутствует у новорожденных и начинает появляться только после 2–3-месячного возраста. [ 8 ] ). [ 12 ]
Руки больных младенцев могут альтернативно выглядеть холодными и пятнистыми (из-за сужения сосудов) или красными и опухшими (из-за расширения сосудов). [ 8 ] Покраснение кожи часто провоцируется эмоциональным возбуждением. [ 8 ]
У младенцев старшего возраста и детей младшего возраста могут возникать приступы задержки дыхания , которые могут привести к цианозу или обмороку. Задержка дыхания обычно прекращается к 6 годам. [ 7 ]
Дети
[ редактировать ]
Задержка дыхания обычно проходит к 6 годам. У детей школьного возраста наблюдается ночное недержание мочи , эпизоды рвоты, нарушение восприятия боли и температуры, нарушение контроля артериального давления (включая ортостатическую гипотензию , гипертонию в периоды психологического возбуждения или рвоты), нарушения обучаемости. (например, нехватка внимания; неспособность к обучению присутствует примерно у трети людей с ФД и может потребовать специального образования), могут наблюдаться сколиоз, плохое качество костей и переломы костей, а также проблемы с почками и сердцем. [ 7 ]
Подростковый возраст и взрослая жизнь
[ редактировать ]Проблемы, которые обычно возникают в подростковом или раннем взрослом возрасте, включают повреждение легких из-за множественных респираторных инфекций, нарушение функции почек и нарушение зрения (из-за атрофии зрительного нерва). [ 7 ] К взрослому возрасту часто возникают трудности с равновесием и ходьбой без посторонней помощи. [ 7 ]
Причина
[ редактировать ]Семейная дизавтономия является результатом мутаций гена IKBKAP на хромосоме 9 , который кодирует белок IKAP (белок, ассоциированный с киназным комплексом IkB). У людей с ФД выявлены три мутации в IKBKAP. Наиболее распространенная мутация, вызывающая ФД, возникает в интроне 20 донорского гена. Конверсия T→C в интроне 20 донорского гена привела к сдвиговому сплайсингу, который генерирует транскрипт IKAP, лишенный экзона 20. Трансляция этой мРНК приводит к усеченному белку, в котором отсутствуют все аминокислоты, кодируемые экзонами 20–37. Другая менее распространенная мутация — это преобразование G→C, приводящее к мутации одной аминокислоты в 696, где пролин заменяет нормальный аргинин . Снижение количества функционального белка IKAP в клетках вызывает семейную дизавтономию. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Клинический диагноз
[ редактировать ]
Клинический диагноз ФД подтверждается совокупностью критериев: [ нужна ссылка ]
- На языке отсутствуют грибовидные сосочки.
- Снижение глубоких сухожильных рефлексов.
- Отсутствие вспышки аксонов после внутрикожного введения гистамина.
- Никаких переполненных слез при эмоциональном плаче
Генетическое тестирование
[ редактировать ]Генетическое тестирование проводится на небольшом образце крови испытуемого человека. ДНК . исследуют с помощью специально разработанного зонда, специфичного для известных мутаций Точность теста превышает 99%. Доктор Анат Блюменфельд из медицинского центра Хадасса в Иерусалиме определила хромосому номер 9 как ответственную хромосому. [ 13 ]
Пренатальное тестирование
[ редактировать ]Семейная дисавтономия наследуется по аутосомно- рецессивному типу, что означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Если генетический анализ покажет, что оба родителя являются носителями, существует 25%-ная вероятность того, что у ребенка будет ФД. При беременности с повышенным риском ФД преимплантационная генетическая диагностика или пренатальная диагностика с помощью амниоцентеза (в 15–17 недель) или биопсии ворсин хориона (в 10–14 недель). возможна [ нужна ссылка ]
Управление
[ редактировать ]Лекарства от ФД не выявлено. Единственные два лечебных центра находятся в больнице Нью-Йоркского университета. [ 14 ] и Медицинский центр Шиба в Израиле . [ 15 ] Один планируется построить в районе Сан-Франциско. [ 16 ] Хотя ген, вызывающий ФД, идентифицирован и, по-видимому, имеет тканеспецифическую экспрессию, в настоящее время не существует окончательного лечения. [ нужна ссылка ]
Серьезной проблемой стала аспирационная пневмония . Фундопликация (для предотвращения срыгивания) и гастростома (для исключения перорального питания) снизили частоту госпитализаций. [ нужна ссылка ] Другие проблемы, которые можно лечить, включают кризы ФД, сколиоз и различные заболевания глаз из-за ограниченного количества слез или их отсутствия. [ нужна ссылка ]
Лечение ФД остается профилактическим, симптоматическим и поддерживающим. ФД не выражает себя последовательным образом. Типы и тяжесть проявлений симптомов различаются у разных пациентов и даже в разном возрасте у одних и тех же пациентов, поэтому у пациентов должны быть специализированные индивидуальные планы лечения. Лекарства используются для контроля рвоты, сухости глаз и аномального артериального давления . Общие стратегии ведения включают искусственные слезы, соответствующую стратегию кормления (поддержание адекватного питания, предотвращение аспирации (утолщенная смесь и соски различной формы). [ нужны дальнейшие объяснения ] для младенцев)), ежедневная физиотерапия грудной клетки (ингаляция, бронходилятаторы и постуральный дренаж) при хронических заболеваниях легких, фармацевтическое лечение вегетативных нарушений (например, внутривенное или ректальное введение диазепама или ректального хлоралгидрата), предотвращение случайных травм, профилактика ортостатической гипотензии (гидратация , упражнения для ног, частое питание небольшими порциями, диета с высоким содержанием соли и прием лекарств (например, флудрокортизона )), лечение ортопедических проблем, компенсация лабильных артериальное давление. [ нужна ссылка ]
Родители и пациенты должны быть проинформированы о ежедневном уходе за глазами и ранних признаках проблем с роговицей, а также о прижигании точек. Информирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, привело к уменьшению рубцевания роговицы и необходимости более агрессивных хирургических мер, таких как тарзорафия , лоскут конъюнктивы и трансплантация роговицы . [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Средний возраст смерти приходится на третье десятилетие жизни, но пострадавшие могут дожить до 70 лет. [ 3 ] Смерть наступает у 50% больных к возрасту 30 лет. Перспективы пациентов с ФД зависят от конкретной диагностической категории. Пациенты с хронической, прогрессирующей, генерализованной дизавтономией на фоне дегенерации центральной нервной системы имеют, как правило, плохой долгосрочный прогноз . Смерть у таких пациентов может наступить от пневмонии , острой дыхательной недостаточности или внезапной остановки сердца и легких. [ нужна ссылка ]
Выживаемость и качество жизни увеличились с середины 1980-х годов, главным образом благодаря лучшему пониманию наиболее опасных симптомов. В настоящее время можно ожидать, что пациенты с ФД будут функционировать самостоятельно, если лечение начато на ранней стадии и если избежать серьезных нарушений. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Семейная дисавтономия наблюдается почти исключительно у евреев-ашкенази и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок заболел. Частота носительства у евреев восточно- и центральноевропейского (ашкенази) происхождения составляет примерно один из 30, тогда как частота носительства у неевреев неизвестна. Если оба родителя являются носителями, при каждой беременности существует один шанс из четырех для больного ребенка. Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуются семьям, которые могут быть носителями семейной дисавтономии. [ 13 ]
С момента открытия заболевания во всем мире было зарегистрировано около 600 диагнозов, около 350 из них все еще живы. [ 17 ]
Исследовать
[ редактировать ]В январе 2001 года исследователи из Фордхэмского университета и Массачусетской больницы общего профиля одновременно сообщили об обнаружении генетической мутации, вызывающей ФД, — открытие, которое открывает двери для многих возможностей диагностики и лечения. [ 18 ] [ 19 ] Впоследствии, в 2001 году, стал доступен генетический скрининг, позволивший евреям-ашкенази выяснить, являются ли они носителями. [ нужна ссылка ]
Терапия стволовыми клетками была предложена в качестве потенциального будущего лечения. В конечном итоге лечение можно будет проводить внутриутробно . [ нужна ссылка ] Исследования методов лечения финансируются фондами, организованными и управляемыми родителями людей с ФД. Никакой государственной поддержки не было предоставлено, кроме признания лиц с диагнозом ФД имеющими право на участие в определенных программах. [ 20 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ pediaconcall.com. Архивировано 30 апреля 2007 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с д и «Дизавтономия семейная» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 31 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Сирота: семейная дисавтономия» . www.orpha.net . Проверено 31 мая 2020 г.
- ^ Райли CM, Дэй RL, Грили Д., Лэнгфорд WS (1949). «Центральная вегетативная дисфункция с нарушением слезоотделения». Педиатрия . 3 (4): 468–77. дои : 10.1542/педс.3.4.468 . ПМИД 18118947 . S2CID 245200408 .
- ^ Аксельрод Ф.Б. (2002). «Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии. Семейная дизавтономия и другие HSAN». Клин Аутон Рез . 12. Приложение 1 (7): И2–14. дои : 10.1007/s102860200014 . ПМИД 12102459 . S2CID 44306353 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Издательство, Harvard Health (21 декабря 2018 г.). «Семейная дисавтономия» . Гарвардское здоровье . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Справочник, Дом генетики. «Семейная дизавтономия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Неонатальная и детская дерматология . Эйхенфилд, Лоуренс Ф., Фриден, Илона Дж., Мэтс, Эрин Ф., Зэнглейн, Андреа Л. (Третье изд.). Лондон. 5 сентября 2014 г. ISBN. 978-1-4557-2639-4 . OCLC 885376300 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Портной, Сигал; Мааян, Чанна; Центр, Жанна; Офран, Иона; Гольдман, Владимир; Хиллер, Нурит; Корнелиус, Наама; Шварц, Изабелла (26 апреля 2018 г.). «Характеристика атаксической походки у пациентов с семейной дизавтономией» . ПЛОС ОДИН . 13 (4): e0196599. Бибкод : 2018PLoSO..1396599P . дои : 10.1371/journal.pone.0196599 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 5919612 . ПМИД 29698477 .
- ^ Jump up to: а б Аксельрод, Фелиция Б.; Лейстнер, Хеди Л.; Поргес, Роберт Ф. (1 января 1974 г.). «Тазовое предлежание у младенцев с семейной дизавтономией» . Журнал педиатрии . 84 (1): 107–109. дои : 10.1016/S0022-3476(74)80564-0 . ISSN 0022-3476 . ПМИД 12119926 .
- ^ Мостелло, Д.; Чанг, Джей-Джей; Бай, Ф.; Ван, Дж.; Гильдия, К.; Стэмпс, К.; Лит, ТЛ (январь 2014 г.). «Тазовое предлежание при родах: маркер врожденной аномалии?» . Журнал перинатологии . 34 (1): 11–15. дои : 10.1038/jp.2013.132 . ISSN 1476-5543 . ПМИД 24157495 . S2CID 21579907 .
- ^ Jump up to: а б «Обследование семейной дисавтономии: лабораторные исследования» . emedicine.medscape.com . Проверено 31 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Блюменфельд, Анат; Слаугенхаупт, Сьюзен А.; Аксельрод, Фелиция Б.; Лусенте, Дайан Э.; Мааян, Чанна; Либерт, Кристофер Б.; Озелиус, Лори Дж.; Трофаттер, Джеймс А.; Хейнс, Джонатан Л.; Брейкфилд, Ксандра О.; Гуселла, Джеймс Ф. (июнь 1993 г.). «Локализация гена семейной дисавтономии на 9 хромосоме и определение ДНК-маркеров для генетической диагностики» . Природная генетика . 4 (2): 160–164. дои : 10.1038/ng0693-160 . ISSN 1546-1718 .
- ^ Центр лечения и оценки дисавтономии. Архивировано 14 января 2006 г. в Wayback Machine.
- ^ Медицинский центр Шиба
- ^ «В Сан-Франциско появится центр генетики – Forward.com» . 5 августа 2005 г. Проверено 2 ноября 2007 г.
- ^ «История и статистика FD - Фонд дисавтономии - Семейная дисавтономия (FD)» . Архивировано из оригинала 18 апреля 2009 г. Проверено 2 апреля 2009 г.
- ^ Андерсон С.Л., Коли Р., Дейли И.В., Кичула Э.А., Рорк М.Дж., Волпи С.А., Экстайн Дж., Рубин Б.И. (2001). «Семейная дизавтономия вызвана мутациями гена IKAP» . Ам Джей Хум Жене . 68 (3): 753–8. дои : 10.1086/318808 . ПМЦ 1274486 . ПМИД 11179021 .
- ^ Слаугенхаупт С.А., Блюменфельд А, Гилл С.П., Лейн М., Малл Дж., Куахунгко М.П., Либерт С.Б., Чедвик Б., Идельсон М., Резник Л., Роббинс С., Макаловска И., Браунштейн М., Краппманн Д., Шайдерайт С., Мааян С., Аксельрод Ф.Б. , Гуселла Дж. Ф. (2001). «Тканеспецифическая экспрессия мутации сплайсинга в гене IKBKAP вызывает семейную дисавтономию» . Ам Джей Хум Жене 68 (3): 598–605. дои : 10.1086/318810 . ПМЦ 1274473 . ПМИД 11179008 .
- ^ Льготы для людей с ФД. Архивировано 26 июля 2011 г. в Wayback Machine - от фонда Dysautonomia.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Аксельрод Ф.Б., Хильц М.Ю. (2003). «Наследственные вегетативные невропатии». Семин Нейрол . 23 (4): 381–90. дои : 10.1055/s-2004-817722 . ПМИД 15088259 . S2CID 260317729 .
- Аксельрод ФБ (2004). «Семейная дизавтономия». Мышечный нерв . 29 (3): 352–63. дои : 10.1002/mus.10499 . ПМИД 14981733 . S2CID 222032372 .
- Слаугенхаупт С.А., Гузелла Дж.Ф. (2002). «Семейная дизавтономия». Curr Opin Genet Dev . 12 (3): 307–11. дои : 10.1016/S0959-437X(02)00303-9 . ПМИД 12076674 .
- Фелиция Б. Аксельрод; Габриэль Гольд-фон Симсон (3 октября 2007 г.). «Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии: типы II, III и IV» . Сиротский журнал редких заболеваний . 2 (39): 39. дои : 10.1186/1750-1172-2-39 . ПМК 2098750 . ПМИД 17915006 .