Лизофосфатидилхолин
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
Лизофосфатидилхолины ( LPC , lysoPC ), также называемые лизолецитинами , представляют собой класс химических соединений, которые являются производными фосфатидилхолинов . [1]
Обзор
[ редактировать ]Лизофосфатидилхолины производятся внутри клеток главным образом с помощью фермента фосфолипазы А2 , который удаляет одну из групп жирных кислот из фосфатидилхолина с образованием ЛПК. [2] Помимо других свойств, они активируют эндотелиальные клетки при раннем атеросклерозе . [3] [4] LPC также действует как сигнал «найди меня» , выделяемый апоптотическими клетками для рекрутирования фагоцитов , которые затем фагоцитируют апоптозные клетки. [5] Более того, ЛПК можно использовать в лаборатории для того, чтобы вызвать демиелинизацию срезов мозга и имитировать эффекты демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз . Известно также, что ЛПК стимулируют фагоцитоз миелиновой оболочки и могут изменять поверхностные свойства эритроцитов . [6] Считается, что демиелинизация, индуцированная LPC, происходит за счет действия привлеченных макрофагов и микроглии , которые фагоцитируют близлежащий миелин . Считается, что вторжение Т-клеток также опосредует этот процесс.Бактерии, такие как Legionella pneumophila, используют конечные продукты фосфолипазы А2 (жирные кислоты и лизофосфолипиды ), чтобы вызвать апоптоз клеток-хозяев (макрофагов) посредством высвобождения цитохрома С.
ЛПК присутствуют в виде минорных фосфолипидов в клеточной мембране (< 3%) и в плазме крови (8–12%). [6] Поскольку ЛПК быстро метаболизируются лизофосфолипазой и ЛПК-ацилтрансферазой они сохраняются недолго , in vivo . Путем замены ацильной группы в ЛПК на алкильную группу были синтезированы алкиллизофосфолипиды (АЛФ). Эти аналоги ЛПК метаболически стабильны, а некоторые ЩФ, такие как эдельфозин , милтефозин и перифозин, находятся в стадии исследований и разработок в качестве лекарств против рака и других заболеваний. [6] [7] Было обнаружено, что обработка лизофосфатидилхолина является важным компонентом нормального развития мозга человека: люди, рожденные с генами, препятствующими адекватному усвоению, страдают летальной микроцефалией. [8] Было показано, что MFSD2a транспортирует связанные с LPC полиненасыщенные жирные кислоты, включая DHA и EPA, через гематоэнцефалический и гемато-ретинальный барьеры. [9] [10]
LPC естественным образом встречаются во многих продуктах питания. Согласно третьему изданию « Крахмал: химия и технология» , лизофосфатидилхолин составляет около 70% липидов овсяного крахмала (стр. 592). [11]
Кроме того, противораковые способности синтетических вариантов LPC являются особенными, поскольку они не воздействуют на клеточную ДНК, а скорее встраиваются в плазматическую мембрану, вызывая апоптоз за счет влияния на несколько сигнальных путей. Следовательно, их эффекты не зависят от состояния пролиферации опухолевой клетки. [12]
Промышленное применение ферментов-продуцентов лизофосфатидилхолина
[ редактировать ]FoodPro LysoMaxa Oil — одобренный FDA коммерческий препарат фермента PLA2, используемый для рафинирования растительных масел в крупномасштабных производствах с целью увеличения выхода. Варианты лизофосфатидилхолина являются основными продуктами этого фермента. [13] Лизофосфатидилхолин изучался как иммунный активатор дифференцировки моноцитов в зрелые дендритные клетки. [14] Лизофосфатидилхолин, присутствующий в крови, усиливает воспалительные реакции, вызванные микробными лигандами TLR, со стороны клеток человека, таких как эпителиальные клетки кишечника и макрофаги/моноциты. [15] Это имеет значение для сепсиса, вызванного микробами.
Состав продуктов питания
[ редактировать ]Лизофосфатидилхолин составляет 4,6% фосфолипидов, содержащихся в кокосовом масле, что составляет 0,2% липидов в кокосовом масле. Напротив, растительные масла содержат около 2-3% фосфолипидов. [16]
Лизофосфатидилхолин и атеросклероз
[ редактировать ]У молодых курильщиков была изучена толщина интимы-медиа, которая положительно коррелирует со снижением кровотока. Данные указывают на то, что курение является основным фактором риска повышения уровня PLA2 из-за влияния табачного дыма на окисление задержанных частиц ЛПНП в интиме сонной артерии. [17] что может оказать пагубное влияние на общее состояние здоровья.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ли X, Ван Л., Фанг П. и др. (май 2018 г.). «Лизофосфолипиды индуцируют врожденную иммунную трансдифференцировку эндотелиальных клеток, что приводит к длительной активации эндотелия» . Журнал биологической химии . 293 (28): 11033–11045. дои : 10.1074/jbc.RA118.002752 . ПМК 6052225 . ПМИД 29769317 .
- ^ Фосфатидилхолин и родственные липиды. Архивировано 31 мая 2009 г. в Wayback Machine , Lipidlibrary.co.uk.
- ^ Ли Х, Фанг П. и др. (апрель 2016 г.). «Митохондриальные активные формы кислорода опосредуют индуцированную лизофосфатидилхолином активацию эндотелиальных клеток» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 36 (6): 1090–100. дои : 10.1161/ATVBAHA.115.306964 . ПМЦ 4882253 . ПМИД 27127201 .
- ^ Ли Х, Шао Ю, Фанг П. и др. (март 2018 г.). «IL-35 (интерлейкин-35) подавляет активацию эндотелиальных клеток путем ингибирования митохондриальных активных форм кислорода, опосредованного сайт-специфическим ацетилированием H3K14 (гистон 3 лизин 14)» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 38 (3): 599–609. дои : 10.1161/ATVBAHA.117.310626 . ПМЦ 5823772 . ПМИД 29371247 .
- ^ Лаубер К., Бон, Э., Крёбер, С.М., Сяо, Ю (2003). «Апоптотические клетки индуцируют миграцию фагоцитов посредством опосредованного каспазой-3 высвобождения сигнала притяжения липидов» . Клетка . 113 (6): 717–730. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00422-7 . ПМИД 12809603 . S2CID 17619382 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мундер П.Г., Моделл М., Андреесен Р., Вельциен Х.У., Вестфаль О. (1979). «Лизофосфатидилхолин (лизолецитин) и его синтетические аналоги. Иммуномодулирующие и другие биологические эффекты». Семинары Спрингера по иммунопатологии . 203 (2): 187–203. дои : 10.1007/bf01891668 . S2CID 42907729 .
- ^ Хулихан В., Ломейер М., Уоркман П., Чеон Ш. (1995). «Фосфолипидные противоопухолевые средства». Обзоры медицинских исследований . 15 (3): 157–223. дои : 10.1002/мед.2610150302 . ПМИД 7658750 . S2CID 6997551 .
- ^ Гуемез-Гамбоа А., Н. Нгуен, Хонгбо Ян (2015). «Инактивирующие мутации в MFSD2A, необходимые для транспорта жирных кислот омега-3 в мозг, вызывают летальный синдром микроцефалии» . Природная генетика . 47 (7): 809–813. дои : 10.1038/ng.3311 . ПМЦ 4547531 . ПМИД 26005868 .
- ^ Нгуен Л.Н., Ма Д., Шуй Г., Вонг П., Казенав-Гассио А., Чжан Х., Венк М.Р., Го Э., Сильвер Д.Л. (22 мая 2014 г.). «Mfsd2a является транспортером незаменимой жирной кислоты омега-3 докозагексаеновой кислоты» . Природа . 509 (7501): 503–506. Бибкод : 2014Natur.509..503N . дои : 10.1038/nature13241 . ПМИД 24828044 . S2CID 4462512 .
- ^ Вонг Б.Х., Чан Дж.П., Казенав-Гассио А., Пох Р.В., Фу Дж.К., Галам Д., Гош С., Нгуен Л.Н., Барати В.А., Йео С.В., Луу К.Д., Венк М.Р., Сильвер Д.Л. (2016). «Mfsd2a является переносчиком незаменимой жирной кислоты ω-3 докозагексаеновой кислоты (DHA) в глазах и важен для развития фоторецепторных клеток» . J Биол Хим . 291 (20): 10501–14. дои : 10.1074/jbc.M116.721340 . ПМЦ 4865901 . ПМИД 27008858 .
- ^ Бемиллер Дж. Н., Уистлер Р. Л. (6 апреля 2009 г.). Крахмал . Академическая пресса. ISBN 9780080926551 .
- ^ ван Блиттерсвейк В., Верхей М. (2008). «Противораковые алкилфосфолипиды: механизмы действия, клеточная чувствительность и резистентность, клинические перспективы». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (21): 2061–74. дои : 10.2174/138161208785294636 . ПМИД 18691116 .
- ^ Майкл Эскин Н.А., Шахиди Ф (08 октября 2012 г.). Биохимия пищевых продуктов . Академическая пресса. ISBN 9780080918099 .
- ^ «Патент US20110135684 — Использование L-альфа-лизофосфатидилхолина для дифференциации…» google.com.mx .
- ^ Шарма Н., Ахаде А.С., Исмаил С., Кадри А. (2020). «Сывороточные липиды усиливают TLR-активируемые воспалительные реакции». Журнал биологии лейкоцитов . 109 (4): 821–831. дои : 10.1002/JLB.3AB0720-241RR . ПМИД 32717772 . S2CID 220842161 .
- ^ «Диаграмма Рахмана, страница 12» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 марта 2014 г.
- ^ Фратта Пасини А, Страньери С, Пасини А, Валлерио П, Моццини С, Солани Е, Коминачини М, Коминачини Л, Гарбин У (2013). «Лизофосфатидилхолин и толщина интимы-среды сонных артерий у молодых курильщиков: роль окисленной ЛПНП-индуцированной экспрессии липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 РВМС?» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е83092. Бибкод : 2013PLoSO...883092F . дои : 10.1371/journal.pone.0083092 . ПМЦ 3866188 . ПМИД 24358251 .