Лизофосфатидилхолин

Лизофосфатидилхолины ( LPC , Lysopc ), также называемые лизолецитинами , представляют собой класс химических соединений, которые получены из фосфатидилхолинов . ^{[ 1 ]}

Обзор

Лизофосфатидилхолины продуцируются внутри клеток в основном ферментной фосфолипазой A2 , которая удаляет одну из групп жирных кислот из фосфатидилхолина для получения LPC. ^{[ 2 ]} Среди других свойств они активируют эндотелиальные клетки во время раннего атеросклероза . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} LPC также действует как сигнал Find-ME , высвобождаемый апоптотическими клетками для рекрутирования фагоцитов , которые затем фагоцитозировали апоптотические клетки. ^{[ 5 ]} Кроме того, LPC могут использоваться в лаборатории, чтобы вызвать демиелинизация срезов мозга и имитировать влияние демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз . Также известно, что LPC стимулируют фагоцитоз миелиновой оболочки и могут изменять свойства поверхности эритроцитов . ^{[ 6 ]} Считается, что демиелинизация, вызванная LPC, происходит благодаря действиям набранных макрофагов и микроглии , которые фагоцитоза поблизости миелин . Считается, что вторжение Т -клеток опосредует этот процесс. Бактерии, такие как Legionella pneumophila, используют конечные продукты фосфолипазы A2 (жирные кислоты и лизофосфолипиды ), чтобы вызвать апоптоз клеток-клеток (макрофаг) посредством высвобождения цитохрома С.

LPC присутствуют в виде незначительных фосфолипидов в клеточной мембране (≤ 3%) и в плазме крови (8–12%). ^{[ 6 ]} Поскольку LPC быстро метаболизируются лизофосфолипазой и LPC-ацилтрансферазой , они длятся только вскоре in vivo . Заменив ацилгруппу в LPC алкильной группой , были синтезированы алкил-лисофосфолипиды (ALP). Эти аналоги LPC являются метаболически стабильными, и несколько Альп, таких как эдельфозин , милтефозин и перифозин, находятся в исследованиях и разработках в качестве лекарств против рака и других заболеваний. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Было обнаружено, что обработка лизофосфатидилхолина является важным компонентом нормального развития мозга человека: те, которые рождены с генами, которые предотвращают адекватное поглощение, страдают от смертельной микроцефалии. ^{[ 8 ]} Было показано, что MFSD2A транспортирует полиненасыщенные жирные кислоты, связанные с LPC, в том числе DHA и EPA, через кровопролитие и ретинальные барьеры. ^{[ 9 ]} ^{[ 10 ]}

LPC встречаются во многих продуктах естественным образом. Согласно третьему изданию крахмала: химия и технологии , лизофосфатидилхолин составляет около 70% липидов в овсяном крахмате (с.592). ^{[ 11 ]}

Кроме того, противораковые способности синтетических вариантов LPC являются особенными, поскольку они не нацелены на клеточную ДНК, а скорее вставляются в плазматическую мембрану, вызывая апоптоз посредством влияния нескольких сигнальных путей. Следовательно, их эффекты не зависят от состояния пролиферации опухолевой клетки. ^{[ 12 ]}

Промышленное применение ферментов, продуцирующих лизофосфатидилхолин

Масло FoodPro Lysomaxa является одобренным FDA, одобренным коммерциализированным приготовлением ферментов PLA2, используемой для дегрессирования растительных масел в крупномасштабных производствах для повышения урожайности. Варианты лизофосфатидилхолина являются основными продуктами этого фермента. ^{[ 13 ]} Лизофосфатидилхолин изучался в качестве иммунного активатора для дифференциации моноцитов в зрелые дендритные клетки. ^{[ 14 ]} Лизофосфатидилхолин, присутствующий в крови, усиливает микробные лиганды TLR-индуцированные воспалительные реакции от клеток человека, таких как эпителиальные клетки кишечника и макрофаги/моноциты. ^{[ 15 ]} Это имеет значение в сепсисе, вызванном микробами.

Композиция в продуктах

Лизофосфатидилхолин составляет 4,6% фосфолипидов, обнаруженных в кокосовом масле, которые составляют 0,2% липидов в кокосовом масле. Напротив, растительные масла содержат около 2-3% фосфолипидов. ^{[ 16 ]}

Лизофосфатидилхолин и атеросклероз

Толщина интимы-медии, которая положительно коррелирует с уменьшенным кровотоком, была изучена у молодых курильщиков. Данные, указывающие на курение в качестве основного фактора риска для повышения уровня PLA2 из -за воздействия табачного дыма на окисление оставленных частиц ЛПНП в интиме сонной артерии, ^{[ 17 ]} которые могут оказать вредное влияние на общее здоровье.

Смотрите также

1-лизофосфатидилхолин

Ссылки

^ Li X, Wang L, Fang P, et al. (Май 2018). «Лизофосфолипиды индуцируют врожденную иммунную трансдифференцировку эндотелиальных клеток, что приводит к длительной эндотелиальной активации» . Журнал биологической химии . 293 (28): 11033–11045. doi : 10.1074/jbc.ra118.002752 . PMC 6052225 . PMID 29769317 .
^ Фосфатидилхолин и связанные с ними липиды архивировали 2009-05-31 в машине Wayback , Lipidlibrary.co.uk
^ Li X, Fang P, et al. (Апрель 2016 г.). «Митохондриальные активные формы кислорода опосредуют лизофосфатидилхолиновую активацию эндотелиальных клеток» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 36 (6): 1090–100. doi : 10.1161/atvbaha.115.306964 . PMC 4882253 . PMID 27127201 .
^ Li X, Shao Y, Fang P, et al. (Март 2018 г.). «IL-35 (интерлейкин-35) подавляет активацию эндотелиальных клеток, ингибируя митохондриальные реактивные реактивные кислород-опосредованные ацетилирование H3K14 (гистон 3 лизин 14)» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 38 (3): 599–609. doi : 10.1161/atvbaha.117.310626 . PMC 5823772 . PMID 29371247 .
^ Lauber K, Bohn, E, Kröber, SM, Xiao, Y (2003). «Апоптотические клетки индуцируют миграцию фагоцитов посредством каспазы-3-опосредованного высвобождения сигнала липидного притяжения» . Клетка . 113 (6): 717–730. doi : 10.1016/s0092-8674 (03) 00422-7 . PMID 12809603 . S2CID 17619382 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Munder PG, Modolell M, Andreesen R, Weltzien Hu, Westphal O (1979). «Лизофосфатидилхолин (лизолецитин) и его синтетические аналоги. Иммунодулирующие и другие биологические эффекты». Семинары Springer в иммунопатологии . 203 (2): 187–203. doi : 10.1007/bf01891668 . S2CID 42907729 .
^ Houlihan W, Lohmeyer M, Workman P, Cheon SH (1995). «Фосфолипидные противоопухолевые агенты». Обзоры лекарственных исследований . 15 (3): 157–223. doi : 10.1002/med.2610150302 . PMID 7658750 . S2CID 6997551 .
^ Guemez-Gamboa A, N Nguyen, Hongbo Yan (2015). «Инактивирующие мутации в MFSD2A, необходимые для транспорта жирных кислот омега-3 в мозге, вызывают синдром летальной микроцефалии» . Природа генетика . 47 (7): 809–813. doi : 10.1038/ng.3311 . PMC 4547531 . PMID 26005868 .
^ Nguyen LN, Ma D, Shui G, Wong P, Cazenave-Gassiot A, Zhang X, Wenk MR, Goh E, Silver DL (2014-05-22). «MFSD2A является транспортером незаменимой омега-3 жирной кислоты докозагексаеновой кислоты» . Природа . 509 (7501): 503–506. Bibcode : 2014natur.509..503n . doi : 10.1038/nature13241 . PMID 24828044 . S2CID 4462512 .
^ Wong BH, Chan JP, Cazenave-Gassiot A, Poh RW, Foo JC, Galam D, Gosh S, Nguyen LN, Barathi Va, Yeo SW, Luu CD, Wenk MR, Silver DL (2016). «MFSD2A является переносчиком незаменимой ω-3 жирной кислоты докозагексаеновой кислоты (DHA) в глазах и важно для развития фоторецепторных клеток» . J Biol Chem . 291 (20): 10501–14. doi : 10.1074/jbc.m116.721340 . PMC 4865901 . PMID 27008858 .
^ Bemiller JN, Whistler RL (2009-04-06). Крахмал . Академическая пресса. ISBN 9780080926551 .
^ Van Blitterswijk W, Verheij M (2008). «Противоопухолевые алкилфосфолипиды: механизмы действия, клеточная чувствительность и устойчивость, а также клинические перспективы». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (21): 2061–74. doi : 10.2174/138161208785294636 . PMID 18691116 .
^ Майкл Эскин Н.А., Шахиди Ф. (2012-10-08). Биохимия продуктов . Академическая пресса. ISBN 9780080918099 .
^ «Патент US20110135684-Использование L-альфа-лисофосфатидилхолин для получения дифференциации ...» Google.com.mx .
^ Шарма Н., Ахаде А.С., Исмаил С., Кадри А (2020). «Липиды, передаваемые в сыворотке, амплифицируют активированные TLR воспалительные реакции». Журнал биологии лейкоцитов . 109 (4): 821–831. doi : 10.1002/jlb.3ab0720-241rr . PMID 32717772 . S2CID 220842161 .
^ «Диаграмма Rahman's Page 12» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-03-28.
^ Fratta Pasini A, Stranieri C, Pasini A, Vallerio P, Mozzini C, Solani E, Cominacini M, Cominacini L, Garbin U (2013). «Лизофосфатидилхолиновая и сонная интима-медиа толщина у молодых курильщиков: роль окисленной ЛПНП-индуцированной экспрессии PBMC-липопротеиновой фосфолипазы A2?» Полем Plos один . 8 (12): E83092. Bibcode : 2013ploso ... 883092f . doi : 10.1371/journal.pone.0083092 . PMC 3866188 . PMID 24358251 .

[li-2018a-1] Li X, Wang L, Fang P, et al. (Май 2018). «Лизофосфолипиды индуцируют врожденную иммунную трансдифференцировку эндотелиальных клеток, что приводит к длительной эндотелиальной активации» . Журнал биологической химии . 293 (28): 11033–11045. doi : 10.1074/jbc.ra118.002752 . PMC 6052225 . PMID 29769317 .

[2] Фосфатидилхолин и связанные с ними липиды архивировали 2009-05-31 в машине Wayback , Lipidlibrary.co.uk

[li-2016-3] Li X, Fang P, et al. (Апрель 2016 г.). «Митохондриальные активные формы кислорода опосредуют лизофосфатидилхолиновую активацию эндотелиальных клеток» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 36 (6): 1090–100. doi : 10.1161/atvbaha.115.306964 . PMC 4882253 . PMID 27127201 .

[li-2018b-4] Li X, Shao Y, Fang P, et al. (Март 2018 г.). «IL-35 (интерлейкин-35) подавляет активацию эндотелиальных клеток, ингибируя митохондриальные реактивные реактивные кислород-опосредованные ацетилирование H3K14 (гистон 3 лизин 14)» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 38 (3): 599–609. doi : 10.1161/atvbaha.117.310626 . PMC 5823772 . PMID 29371247 .

[lauber-2003-5] Lauber K, Bohn, E, Kröber, SM, Xiao, Y (2003). «Апоптотические клетки индуцируют миграцию фагоцитов посредством каспазы-3-опосредованного высвобождения сигнала липидного притяжения» . Клетка . 113 (6): 717–730. doi : 10.1016/s0092-8674 (03) 00422-7 . PMID 12809603 . S2CID 17619382 .

[munder-1979-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Munder PG, Modolell M, Andreesen R, Weltzien Hu, Westphal O (1979). «Лизофосфатидилхолин (лизолецитин) и его синтетические аналоги. Иммунодулирующие и другие биологические эффекты». Семинары Springer в иммунопатологии . 203 (2): 187–203. doi : 10.1007/bf01891668 . S2CID 42907729 .

[houlihan-1995-7] Houlihan W, Lohmeyer M, Workman P, Cheon SH (1995). «Фосфолипидные противоопухолевые агенты». Обзоры лекарственных исследований . 15 (3): 157–223. doi : 10.1002/med.2610150302 . PMID 7658750 . S2CID 6997551 .

[Guemez-Gamboa-2015-8] Guemez-Gamboa A, N Nguyen, Hongbo Yan (2015). «Инактивирующие мутации в MFSD2A, необходимые для транспорта жирных кислот омега-3 в мозге, вызывают синдром летальной микроцефалии» . Природа генетика . 47 (7): 809–813. doi : 10.1038/ng.3311 . PMC 4547531 . PMID 26005868 .

[Nguyen-2014-9] Nguyen LN, Ma D, Shui G, Wong P, Cazenave-Gassiot A, Zhang X, Wenk MR, Goh E, Silver DL (2014-05-22). «MFSD2A является транспортером незаменимой омега-3 жирной кислоты докозагексаеновой кислоты» . Природа . 509 (7501): 503–506. Bibcode : 2014natur.509..503n . doi : 10.1038/nature13241 . PMID 24828044 . S2CID 4462512 .

[Wong-2016-10] Wong BH, Chan JP, Cazenave-Gassiot A, Poh RW, Foo JC, Galam D, Gosh S, Nguyen LN, Barathi Va, Yeo SW, Luu CD, Wenk MR, Silver DL (2016). «MFSD2A является переносчиком незаменимой ω-3 жирной кислоты докозагексаеновой кислоты (DHA) в глазах и важно для развития фоторецепторных клеток» . J Biol Chem . 291 (20): 10501–14. doi : 10.1074/jbc.m116.721340 . PMC 4865901 . PMID 27008858 .

[11] Bemiller JN, Whistler RL (2009-04-06). Крахмал . Академическая пресса. ISBN 9780080926551 .

[van-Blitterswijk-2008-12] Van Blitterswijk W, Verheij M (2008). «Противоопухолевые алкилфосфолипиды: механизмы действия, клеточная чувствительность и устойчивость, а также клинические перспективы». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (21): 2061–74. doi : 10.2174/138161208785294636 . PMID 18691116 .

[13] Майкл Эскин Н.А., Шахиди Ф. (2012-10-08). Биохимия продуктов . Академическая пресса. ISBN 9780080918099 .

[14] «Патент US20110135684-Использование L-альфа-лисофосфатидилхолин для получения дифференциации ...» Google.com.mx .

[15] Шарма Н., Ахаде А.С., Исмаил С., Кадри А (2020). «Липиды, передаваемые в сыворотке, амплифицируют активированные TLR воспалительные реакции». Журнал биологии лейкоцитов . 109 (4): 821–831. doi : 10.1002/jlb.3ab0720-241rr . PMID 32717772 . S2CID 220842161 .

[16] «Диаграмма Rahman's Page 12» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-03-28.

[17] Fratta Pasini A, Stranieri C, Pasini A, Vallerio P, Mozzini C, Solani E, Cominacini M, Cominacini L, Garbin U (2013). «Лизофосфатидилхолиновая и сонная интима-медиа толщина у молодых курильщиков: роль окисленной ЛПНП-индуцированной экспрессии PBMC-липопротеиновой фосфолипазы A2?» Полем Plos один . 8 (12): E83092. Bibcode : 2013ploso ... 883092f . doi : 10.1371/journal.pone.0083092 . PMC 3866188 . PMID 24358251 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]