✖


Jump to content

Генетика бокового амиотрофического склероза

    Add links

    По состоянию на июнь 2018 года известно более 25 генов, связанных с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). [1] на которые в совокупности приходится около 70% случаев семейного БАС (fALS) и 10% случаев спорадического ALS (sALS). [2] Около 5–10% случаев БАС передаются по наследству. [3] В целом, у родственников первой степени родства человека с БАС риск развития БАС составляет 1%. [4] [5] БАС имеет олигогенный тип наследования , а это означает, что для возникновения заболевания необходимы мутации в двух или более генах. [6]

    C9orf72 — наиболее распространенный ген, связанный с БАС, вызывающий 40% семейных случаев БАС, а также небольшой процент спорадических случаев; [7] он также является причиной около 25% семейных случаев лобно-височной деменции. [6] Патогенная мутация представляет собой расширение гексануклеотидного повтора (серия из шести нуклеотидов, повторяющаяся снова и снова); чем больше повторов в C9orf72 , тем более патогенна мутация. Люди без БАС, как правило, имеют менее 25 повторяющихся единиц, в то время как люди с БАС из-за мутации в C9orf72, как правило, имеют сотни или тысячи повторяющихся единиц. Неясно, сколько именно повторяющихся единиц необходимо, чтобы вызвать заболевание. [1]

    SOD1 , который кодирует супероксиддисмутазу 1 , является вторым наиболее распространенным геном, связанным с БАС, и вызывает около 12% семейных случаев и около 2% спорадических случаев. [6] более 150 мутаций SOD1 Описано , почти все из которых имеют аутосомно-доминантный тип наследования. [8]

    TARDBP , который кодирует ДНК-связывающий белок TAR (TDP-43), связан с 1–5% семейного БАС и менее чем 1% спорадического БАС. [6] Хотя мутации TARDBP при БАС довольно редки, патологические агрегации TDP-43 наблюдаются у 97% пациентов с БАС и до 50% пациентов с ЛВД. [1] TDP-43 участвует в ДНК восстановлении двухцепочечных разрывов . Он рекрутируется в места повреждения ДНК и взаимодействует с белками, участвующими в процессе восстановления негомологичного соединения концов . [9]

    FUS , который кодирует белок «Fused in sarcoma», связан с 1–5% семейного БАС и менее чем 1% спорадического БАС. FUS представляет собой РНК-связывающий белок с функцией, аналогичной TDP-43. [6]

    У некоторых людей наблюдаются как БАС, так и лобно-височная деменция (ЛВД-БАС). Четыре основных гена, связанных с FTD-ALS, — это C9orf72 , CHCHD10 , SQSTM1 и TBK1 . [8] Расширение повторов C9orf72 объясняет около 40% семейного БАС и 25% семейной ЛВД; таким образом, C9orf72 обеспечивает генетическое объяснение большей части совпадений между этими двумя заболеваниями. [6] Хотя около половины людей с БАС имеют некоторую степень когнитивных нарушений, только 10-15% имеют когнитивные нарушения, достаточно серьезные, чтобы соответствовать критериям лобно-височной деменции (ЛВД). Кроме того, около 15% людей с ЛВД имеют симптомы дисфункции двигательных нейронов, напоминающие БАС. [10] Мутации в TARDBP , FUS , C9orf72 и других генах могут вызывать БАС, а также родственные формы лобно-височной деменции (ЛВД-БАС). Белки, образуемые этими генами, обладают прионоподобной активностью и образуют тельца включения . в некоторых случаях БАС [11] [12]

    Гены

    [ редактировать ]

    По состоянию на май 2017 года более 20 генов связаны с различными типами БАС. [8] По состоянию на 2016 год эти гены объясняли около 70% семейного БАС (fALS) и 15% спорадического ALS (sALS). [2] [13] К этим ассоциациям относятся:

    Тип [8] OMIM (см. ссылки по ссылке OMIM) Ген [8] Локус [8] Наследование [8] Год идентификации [2] Примечания
    БАС1 105400 СОД1 21q22.1 аутосомно-доминантный , аутосомно-рецессивный 1993 Первый ген, связанный с БАС, SOD1, составляет около 12% FALS и 1-2% SALS. [2] Восприимчивость к ALS1 также связана с мутациями в следующих генах: DCTN1 , [14] ПРПХ , [15] и НЭФХ . [16]
    БАС2 205100 БАС2 2q33.1 аутосомно-рецессивный 2001 Ювенильное начало
    БАС3 606640 Un­known 18q21 аутосомно-доминантный —
    БАС4 602433 СЕТКС 9q34.13 аутосомно-доминантный 1998
    БАС5 602099 СПГ11 15q21.1 аутосомно-рецессивный 2010 Ювенильное начало
    БАС6 608030 ФУС 16p11.2 аутосомно-доминантный/рецессивный 2009 Нарушение реакции на повреждение ДНК . [17] Встречается примерно в 5% семейных и 1% спорадических случаев БАС.
    БАС7 608031 Un­known 20p13 аутосомно-доминантный —
    БАС8 608627 ВАПБ 20q13.3 аутосомно-доминантный 2004
    БАС9 611895 ТО 14q11.2 аутосомно-доминантный 2006
    БАС10 612069 ТАРДДП 1p36.2 аутосомно-доминантный 2008 БАС с лобно-височной деменцией или без нее. Нарушение репарации повреждений ДНК . [9]
    БАС11 612577 Фиг.4 6q21 аутосомно-доминантный 2009
    БАС12 613435 ОПТН 10p13 аутосомно-доминантный/рецессивный 2010
    БАС13 183090 АТХН2 12q24.12 аутосомно-доминантный 2010 Предварительные исследования показывают, что тринуклеотидные повторы CAG средней длины в гене ATXN2 могут быть связаны с повышенным риском развития БАС, тогда как более длинные повторы вызывают спиноцеребеллярную атаксию 2 типа. [18] [19]
    БАС14 613954 ВКП 9p13.3 аутосомно-доминантный 2010 Предварительные исследования указывают на возможную связь в механизме БАС. [20] [21]
    БАС15 300857 UBQLN2 XP11.21 Х-сцепленная доминанта 2011 Описан в одной семье. [22]
    БАС16 614373 СИГМАР1 9p13.3 аутосомно-рецессивный 2011 Ювенильное начало, очень редко, описано только в одной семье. [23]
    БАС17 614696 ЧМП2Б 3p11.2 аутосомно-доминантный 2006 Очень редко, зарегистрировано лишь у нескольких человек.
    БАС18 614808 ПФН1 17п13.2 аутосомно-доминантный 2012 Очень редко, описан лишь в нескольких китайских семьях. [24]
    БАС19 615515 ЭРББ4 2q34 аутосомно-доминантный 2013 Очень редко, по состоянию на конец 2013 г. описан только у четырех человек. [25]
    БАС20 615426 ХНРНПА1 12q13.13 аутосомно-доминантный 2013 Очень редко, по состоянию на конец 2013 г. описан только у двух человек. [26]
    БАС21 606070 МАТР3 5q31.2 аутосомно-доминантный 2014 Связан с 0,5-2,0% случаев БАС. [1]
    АЛС22 616208 ТУБА4А 2q35 аутосомно-доминантный 2014 Связан с 1% случаев ФАЛС и 0,4% случаев САЛС; по состоянию на 2018 год недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод, что он вызывает БАС или ЛВД. [1]
    БАС23 617839 ANXA11 10q22.3 аутосомно-доминантный 2017 Связан с 1% случаев ЛАЛС и 1,7% случаев САЛС; считается причинным геном. [1]
    АЛС24 617892 НЭК1 4q33 аутосомно-доминантный 2016 Связан с 3-5% случаев БАС; с 2018 года считается геном риска БАС, а не причинным геном. [1]
    БАС25 617921 КИФ5А 12q13.3 аутосомно-доминантный 2018
    ФТД-АЛС1 105550 C9orf72 9p21.2 аутосомно-доминантный 2011 Ген, наиболее часто связанный с БАС, C9orf72, отвечает за 40% случаев ложного АЛС и 7% случаев сАЛС. [2]
    ФТД-АЛС2 615911 CHCHD10 22q11.23 аутосомно-доминантный 2014 Связан с менее чем 1% случаев БАС-ЛВД и примерно с 2% случаев лАЛС. [1]
    ФТД-АЛС3 616437 SQSTM1 5q35.3 аутосомно-доминантный 2011
    ФТД-АЛС4 616439 ТБК1 12q14.2 аутосомно-доминантный 2015 Связан с 1,3% случаев БАС и 3-4% случаев БАС-ЛВД. [1]
    IBMPFD2 615422 ХНРНПА2В1 7п15.2 аутосомно-доминантный 2013 Предлагаемые названия: миопатия с тельцами включения с ранним началом болезни Педжета с лобно-височной деменцией 2 или без нее (IBMPFD2); мультисистемная протеинопатия 2 (MSP2). Очень редко, по состоянию на конец 2013 г. описан только у двух человек. [26]

    Другие гены

    [ редактировать ]

    Следующие гены, связанные с БАС, обсуждались в обзоре литературы за июнь 2018 года : [1] но еще не были добавлены в базу данных Online Mendelian Inheritance in Man .

    Тип МОЙ БОГ Ген Локус Наследование Год идентификации Примечания
    — — C21orf2 21q22.3 Un­known 2016 Связан с менее чем 1% случаев БАС. [1]
    — — ККНФ 16п13.3 аутосомно-доминантный 2016 Связан с 0,6–3,3% случаев ЛАЛС-ЛВД. [1]
    — — ТИА1 2p13.3 аутосомно-доминантный 2017 Связан с 2% случаев ФАЛС и менее чем 0,5% случаев сАЛС. [1]

    СОД1

    [ редактировать ]

    В 1993 году ученые обнаружили, что мутации в гене ( SOD1 ), который продуцирует Cu - Zn фермент супероксиддисмутазу ( SOD1 ), связаны примерно с 20% семейных БАС и 5% спорадических БАС. Этот фермент является мощным антиоксидантом , который защищает организм от повреждений, вызванных супероксидом , токсичным свободным радикалом, образующимся в митохондриях. Свободные радикалы — это высокореактивные молекулы, вырабатываемые клетками в ходе нормального метаболизма . Свободные радикалы могут вызвать повреждение ДНК и белков внутри клеток. более 110 различных мутаций в SOD1 На сегодняшний день с заболеванием связано , некоторые из которых (например, H46R ) имеют очень длительное клиническое течение, тогда как другие, такие как A4V , исключительно агрессивны. Когда защита от окислительного стресса терпит неудачу, запрограммированная гибель клеток ( апоптоз активируется ). На сегодняшний день известно 180 различных мутаций в гене SOD1, вызывающих семейный БАС. [27]

    Дефект SOD1 может быть потерей или усилением функции. Потеря функции SOD1 может привести к накоплению повреждений ДНК. Усиление функции SOD1 может быть токсичным и по-другому. [28] [29]

    Предполагается, что совокупное накопление мутантного SOD1 играет роль в нарушении клеточных функций путем повреждения митохондрий , протеасом сворачивания белков , шаперонов или других белков. [30] Гипотезы, предложенные для объяснения структурной нестабильности, вызывающей неправильное сворачивание мутантного SOD1, включают: (1) эксайтотоксичность глутамата, вызванную уменьшением астроглиального переносчика глутамата EAAT2; (2) аномалии митохондрий, при которых повышенное количество неправильно свернутого SOD1 откладывается в митохондриях спинного мозга, что приводит к дефектам митохондриального транспорта, вызывающим истощение энергии, нарушение буферизации Ca2+, активацию синаптической дисфункции и потерю нейронов; (3) нарушение структуры аксонов или дефекты транспорта, при которых нейротрофическая передача сигналов теряется, при этом дефектный антероградный и ретроградный аксональный транспорт наблюдается на ранних стадиях патогенеза, и (4) опосредованный свободными радикалами окислительный стресс, вызывающий цитотоксичность. [31]

    В статье 2016 года было высказано предположение, что созревание SOD1 и белки, регулирующие внутриклеточный уровень меди, являются потенциальными терапевтическими мишенями SOD1-ALS. [27]

    Продукт окисления ДНК ДНК 8-oxoG является общепризнанным маркером окислительного повреждения . 8-oxoG накапливается в митохондриях спинальных мотонейронов больных БАС. [32] У трансгенных мышей с БАС, несущих мутантный ген SOD1 , 8-oxoG накапливается в митохондриальной ДНК спинного мозга мотонейронов . [33] Таким образом, окислительное повреждение митохондриальной ДНК мотонейронов вследствие изменения SOD1 может быть значимым фактором в этиологии БАС. [ нужна ссылка ]

    UBQLN2 , ТАРДБП

    [ редактировать ]

    Ген UBQLN2 кодирует выработку в клетке белка убиквилина 2, который является членом семейства убиквилинов и контролирует деградацию убиквитинированных белков. Мутации в UBQLN2 препятствуют деградации белка, что приводит к нейродегенерации и вызывает доминантно наследуемый Х-хромосомный БАС и БАС/деменцию. [22]

    Белок TDP-43, кодируемый геном TARDBP , отвечает за регуляцию экспрессии РНК. [34] Открытие мутаций в гене TARDBP, связанных с БАС, стало первым доказательством того, что дефекты процессинга РНК приводят к белковым включениям, типичным для РНК, и способствуют патогенезу заболевания. [34] Другие мутации, которые, как было показано, связаны с БАС от GWAS, включают ATXN2 , [35] Нек1 и ТБК1 . [34]

    ТБК1 , СQSTM1 , ОПТН

    [ редактировать ]

    ТБК1 ​ , [36] СКСТМ1 , [37] и ОПТН [38] гены участвуют в производстве созревающей аутофагосомы во время аутофагии . В 2016 году было замечено, что мутации в белке TBK1 способствуют формированию заболевания. [39] Поскольку белок TBK1 является гаплонедостаточным , это означает, что мутации в гене не приводят к выработке белка. [36] Это приводит к отсутствию фосфорилирования белков p62 и оптиневрина . В результате мотонейроны больше не могут производить функциональную аутофагосому, что приводит к ингибированию аутофагии. [ нужна ссылка ]

    C9orf72

    [ редактировать ]

    Ген C9orf72 продуцирует белок, который участвует в транспортировке аутофагосомы во время аутофагии. [36] Белок C9orf72 будет ассоциироваться с белками SMCR8 и WDR41, и он действует как фактор обмена Rab GDP-GTP в везикулярном транспорте во время аутофагии. [36] Мутации гена C9orf72 приводят к ингибированию образования белка C9orf72, препятствуя активному транспорту аутофагсомы, что приводит к ингибированию аутофагии.

    Митохондрии

    [ редактировать ]

    Наблюдались митохондриальные аномалии, такие как повышенное производство свободных радикалов и нарушение производства АТФ, но эти механизмы являются недоказанными причинами БАС. [40] Мутации SOD1 и TDP-43 могут играть роль в возникновении дисфункции митохондрий. [41]

    увеличение маркеров окислительного стресса В спорадических случаях БАС наблюдалось , включая 8-оксо-2'-дезоксигуанозин и 4-гидроксиноненаль . Эта гипотеза дополнительно подтверждается различными факторами риска, наблюдаемыми при БАС, такими как травма и воздействие определенных химических веществ, которые могут играть роль в усилении окислительного стресса. Однако неудачные испытания антиоксидантов и методологические ограничения ограничивают эту гипотезу. [42] Один из предложенных механизмов БАС, включающий как генетические мутации РНК-связывающих белков, так и окислительный стресс, предполагает, что с возрастом клетки теряют способность противостоять генетическим изменениям из-за усиления окислительного стресса, приводящего к гибели чувствительных клеток. [43] Возможным механизмом нарушения регуляции глутаминергической нейротрансмиссии может быть чрезмерный окислительный стресс астроцитов. [42]

    Учитывая одновременное возникновение и совпадение симптомов с лобно-височной деменцией , они могут иметь общую патофизиологию, такую ​​как нарушение регуляции активности микроРНК (возможно, возникающее в результате мутации TDP-43). Однако авторы предостерегают от предположения о причинной роли нарушения регуляции микроРНК. [44]

    История

    [ редактировать ]

    Первым геном, связанным с БАС, был SOD1 , который был идентифицирован в 1993 году. Это был первый случай, когда анализ сцепления оказался успешным в выявлении генетической причины редкого нейродегенеративного заболевания. [6] SOD1 является одним из наиболее распространенных генов, связанных с БАС, на его долю приходится около 12% ФАЛС и 1-2% САЛС. Второй ген, NEFH , был идентифицирован в 1994 г., за ним последовали SETX в 1998 г., ALS2 в 2001 г., DCTN1 в 2003 г. и CHMP2B в 2006 г. Все эти гены довольно редки; следующий основной ген БАС, TARDBP , был идентифицирован в 2008 году и отвечает за 4% fALS и 1% sALS. ФУС был выявлен в 2009 году и наблюдается в 4% случаев ФАЛС и 1% случаев САЛС. ВКП был выявлен в 2010 году и составляет 1% ФАЛС и 1% САЛС; В том же году ATXN2 , OPTN и UBQLN2 были связаны с БАС. [2]

    Еще одной важной вехой стало открытие в 2011 году C9orf72 , который является наиболее распространенным геном, связанным с БАС, на него приходится около 40% случаев ФАЛС и 7% случаев сАЛС. C9orf72 Также было обнаружено, что вносит значительный вклад в развитие лобно-височной деменции (ЛВД). SQSTM1 также был идентифицирован в 2011 году, но на его долю приходится 1% fALS и менее 1% SALS. PFN1 был идентифицирован в 2012 году, HNRNPA1 и HNRNPA2B1 в 2013 году, CHCHD10 , MATR3 и TUBA4A в 2014 году и TBK1 в 2015 году . C21orf2 , CCNF и NEK1 были связаны с БАС в 2016 году. [2]

    Первое полногеномное исследование ассоциации (GWAS) БАС было опубликовано в 2007 году, а в общей сложности 14 GWAS были опубликованы до 2013 года. Они внесли значительный вклад в наше понимание генетики БАС; например, GWAS 2010 года, изучавший БАС в Финляндии, привел к открытию роли мутаций в локусе C9orf72 при БАС. Однако ген, идентифицированный с помощью одного GWAS, на самом деле может не быть связан с БАС, особенно если размер когорты небольшой. В беспородных популяциях необходимы тысячи случаев (люди с БАС) и контрольные группы (люди без БАС), чтобы GWAS имел достаточную статистическую мощность для уверенного определения связи гена с БАС. [6]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б с д и ж г Чиа, Рут; Чио, Адриано; Трейнор, Брайан (январь 2018 г.). «Новые гены, связанные с боковым амиотрофическим склерозом: диагностические и клинические значения» . Ланцет Неврология . 17 (1): 94–102. дои : 10.1016/S1474-4422(17)30401-5 . ПМК   5901717 . ПМИД   29154141 .
    2. ^ Кирнан, MC; Вучич, С; Чеа, Британская Колумбия; Тернер, MR; Эйзен, А; Хардиман, О; Баррелл-младший; Зоинг, MC (12 марта 2011 г.). «Боковой амиотрофический склероз». Ланцет . 377 (9769): 942–55. дои : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 . ПМИД   21296405 . S2CID   14354178 .
    3. ^ Куксон, Марк Р.; Уинго, Томас С.; Катлер, Дэвид Дж.; Яраб, Николь; Келли, Кристал М.; Гласс, Джонатан Д. (2011). «Наследственность бокового амиотрофического склероза в клинически подтвержденном регистре исследований США» . ПЛОС ОДИН . 6 (11): e27985. Бибкод : 2011PLoSO...627985W . дои : 10.1371/journal.pone.0027985 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3222666 . ПМИД   22132186 .
    4. ^ Зонтхаймер, Харальд (2015). Заболевания нервной системы . Академическая пресса. п. 170. ИСБН  978-0-12-800403-6 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 2 мая 2015 г.
    5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Рентон, Алан Э.; Чио, Адриано; Трейнор, Брайан Дж. (январь 2014 г.). «Состояние генетики бокового амиотрофического склероза» . Природная неврология . 17 (1): 17–23. дои : 10.1038/nn.3584 . hdl : 2318/156177 . ПМЦ   4544832 . ПМИД   24369373 .
    6. ^ «Информационный бюллетень о боковом амиотрофическом склерозе (БАС) | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 2 июня 2018 г.
    7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Корсия, П.; Куратье, П.; Бласко, Х.; Андрес, ЧР; Бельтран, С.; Майнингер, В.; Вурч, П. (май 2017 г.). «Генетика бокового амиотрофического склероза». Ревю Неврологии . 173 (5): 254–262. дои : 10.1016/j.neurol.2017.03.030 . ПМИД   28449881 .
    8. ^ Jump up to: а б Абугейбл, А.А.; Моррис, JLM; Пальминья, Нью-Мексико; Заксаускайте, Р; Рэй, С; Эль-Хамиси, Сан-Франциско (сентябрь 2019 г.). «Репарация ДНК и неврологические заболевания: от молекулярного понимания к разработке диагностики и модельных организмов» . Репарация ДНК (Амст) . 81 : 102669. doi : 10.1016/j.dnarep.2019.102669 . ПМИД   31331820 .
    9. ^ Куратье, П.; Корсия, П.; Лотретт, Г.; Никол, М.; Марин, Б. (май 2017 г.). «БАС и лобно-височная деменция принадлежат к общему спектру заболеваний» . Ревю Неврологии . 173 (5): 273–279. дои : 10.1016/j.neurol.2017.04.001 . ПМИД   28449882 .
    10. ^ Бройер, С; Зимянин В.; Германн, А (апрель 2018 г.). «Прионоподобные свойства белков, связанных с заболеванием при боковом амиотрофическом склерозе». Журнал нейронной передачи . 125 (4): 591–613. дои : 10.1007/s00702-018-1851-y . ПМИД   29417336 . S2CID   3895544 .
    11. ^ Лау, ГВС; Хартопп, Н.; Уэлш, Нью-Джерси; Мюллер, С; Гленнон, Э.Б.; Мороц, генеральный менеджер; Аннибали, А; Гомес-Суага, П; Стойка, Р; Пайюссон, С; Миллер, CCJ (28 февраля 2018 г.). «Нарушение передачи сигналов ER-митохондрий при лобно-височной деменции и связанном с ней боковом амиотрофическом склерозе» . Смерть клеток и болезни . 9 (3): 327. дои : 10.1038/s41419-017-0022-7 . ПМЦ   5832427 . ПМИД   29491392 .
    12. ^ Цзоу, ЗЯ; Лю, CY; Че, CH; Хуанг, HP (январь 2016 г.). «На пути к прецизионной медицине при боковом амиотрофическом склерозе» . Анналы трансляционной медицины . 4 (2): 27. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.16 . ПМЦ   4731596 . ПМИД   26889480 .
    13. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 601143
    14. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 170710
    15. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 162230
    16. ^ Науманн М, Пал А, Госвами А, Лоевски Х, Япток Дж, Велов А, Науйок М, Гюнтер Р, Джин М, Стансловски Н, Рейнхардт П, Штернекерт Дж, Фрикенхаус М, Пан-Монтохо Ф, Сторкебаум Е, Позер I, Фрейшмидт А., Вейсхаупт Дж.Х., Хольцманн К., Трост Д., Людольф А.С., Бекерс Т.М., Либау С., Петри С., Кордес Н., Хайман А.А., Вегнер Ф., Гриль С.В., Вайс Дж., Шторх А., Герман А. (январь 2018 г.). «Нарушение передачи сигналов в ответ на повреждение ДНК из-за мутаций FUS-NLS приводит к нейродегенерации и образованию агрегатов FUS» . Нат Коммун . 9 (1): 335. Бибкод : 2018NatCo...9..335N . дои : 10.1038/s41467-017-02299-1 . ПМК   5780468 . ПМИД   29362359 .
    17. ^ Элден, Эндрю С.; Ким, Хён Джун; Харт, Майкл П.; Чен-Плоткин, Алиса С.; Джонсон, Брайан С.; Фан, Сяодун; Армакола, Мария; Гесер, Феликс; Грин, Роберт (26 августа 2010 г.). «Увеличение полиглутамина средней длины атаксина-2 связано с повышенным риском развития БАС» . Природа . 466 (7310): 1069–1075. Бибкод : 2010Natur.466.1069E . дои : 10.1038/nature09320 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   2965417 . ПМИД   20740007 .
    18. ^ Спровьеро, Уильям; Шатунов, Алексей; Шталь, Дэниел; Шоаи, Марьям; ван Ринен, Воутер; Джонс, Эшли Р.; Аль-Саррадж, Сафа; Андерсен, Питер М.; Бонини, Нэнси М. (март 2017 г.). «Длина тринуклеотидного повтора ATXN2 коррелирует с риском развития БАС» . Нейробиология старения . 51 : 178.e1–178.e9. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2016.11.010 . ISSN   1558-1497 . ПМК   5302215 . ПМИД   28017481 .
    19. ^ Джонсон Дж.О., Мандриоли Дж., Бенатар М., Абрамзон Ю., Ван Дирлин В.М., Трояновски Дж.К., Гиббс Дж.Р., Брунетти М., Гронка С., Ву Дж., Дин Дж., МакКласки Л., Мартинес-Лаге М., Фальконе Д., Эрнандес Д.Г., Арепалли С. , Чонг С., Шимик Х.К., Ротштейн Дж., Ланди Ф., Ван Ю.Д., Кальво А., Мора Г., Сабателли М., Монсурро М.Р., Баттистини С., Сальви Ф., Спатаро Р., Сола П., Боргеро Г., Галасси Дж., Шольц С.В., Тейлор. JP, Рестаньо Дж., Чио А., Трейнор Б.Дж. (2010). «Секвенирование экзома показывает мутации VCP как причину семейного БАС» . Нейрон . 68 (5): 857–864. дои : 10.1016/j.neuron.2010.11.036 . ПМК   3032425 . ПМИД   21145000 .
    20. ^ Бьюкен-младший, Колайтис Р.М., Тейлор Дж.П., Паркер Р. (20 июня 2013 г.). «Эукариотические стрессовые гранулы очищаются за счет аутофагии и функции Cdc48/VCP» . Клетка . 153 (7): 1461–74. дои : 10.1016/j.cell.2013.05.037 . ПМК   3760148 . ПМИД   23791177 .
    21. ^ Jump up to: а б Дэн, Хань-Сян; Чен, Вэньцзе; Хонг, Сон Тшул; Бойкот, Ким М.; Горри, Джордж Х.; Сиддик, Найла; Ян, И; Фекто, Фейсал; Ши, Юн; Чжай, Хун; Цзян, Худжун; Хирано, Макито; Рамперсауд, Эвадни; Янсен, Джерард Х.; Донкерворт, Сандра; Биджио, Эйлин Х.; Брукс, Бенджамин Р.; Аджруд, Каутер; Суфит, Роберт Л.; Хейнс, Джонатан Л.; Мугнаини, Энрико; Перикак-Вэнс, Маргарет А.; Сиддик, Типу (2011). «Мутации в UBQLN2 вызывают доминантный Х-сцепленный БАС у юношей и взрослых, а также БАС/деменцию» . Природа . 477 (7363): 211–5. Бибкод : 2011Natur.477..211D . дои : 10.1038/nature10353 . ПМК   3169705 . ПМИД   21857683 .
    22. ^ Аль-Саиф А., Аль-Моханна Ф., Болега С. (2011). «Мутация рецептора сигма-1 вызывает ювенильный боковой амиотрофический склероз» . Анналы неврологии . 70 (6): 913–919. дои : 10.1002/ana.22534 . ПМИД   21842496 . S2CID   1583824 .
    23. ^ Ву Ч., Фаллини С., Тикоцци Н., Кигл П.Дж., Сапп ПК, Пиотровска К., Лоу П., Копперс М., Маккенна-Ясек Д., Барон Д.М., Кост Дж.Е., Гонсалес-Перес П., Фокс А.Д., Адамс Дж., Тарони Ф., Тилока C, Леклерк А.Л., Чейф СК, Мангру Д., Мур М.Дж., Зитцевиц Дж.А., Сюй З.С., ван ден Берг Л.Х., Гласс Дж.Д., Сицилиано Дж., Чирулли Э.Т., Гольдштейн Д.Б., Салахас Ф., Майнингер В., Россолл В., Ратти А., Геллера C, Боско Д.А., Басселл Г.Дж., Силани В., Дрори В.Е., Браун Р.Х., Ландерс Дж.Э. (2012). «Мутации в гене профилина 1 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз» . Природа . 488 (7412): 499–503. Бибкод : 2012Natur.488..499W . дои : 10.1038/nature11280 . ПМЦ   3575525 . ПМИД   22801503 .
    24. ^ Такахаси Ю, Фукуда Ю, Ёсимура Дж, Тойода А, Курппа К, Моритойо Х, Белзил В.В., Дион П.А., Хигаса К, Дой К, Исиура Х, Мицуи Дж, Дате Х, Ахсан Б, Мацукава Т, Итикава Ю, Моритойо Т , Икома М, Хасимото Т, Кимура Ф, Мураяма С, Онодера О, Нисидзава М, Ёсида М, Ацута Н, Собуэ Г, Фифита Дж.А., Уильямс К.Л., Блэр И.П., Николсон Г.А., Гонсалес-Перес П., Браун Р.Х., Номото М. , Элениус К., Руло Г.А., Фудзияма А., Моришита С., Гото Дж., Цудзи С. (2013). «Мутации ERBB4, которые нарушают путь нейрегулин-ErbB4, вызывают боковой амиотрофический склероз 19 типа» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 93 (5): 900–5. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.09.008 . ПМЦ   3824132 . ПМИД   24119685 .
    25. ^ Jump up to: а б Ким Х.Дж., Ким Н.К., Ван Ю.Д., Скарборо Э.А., Мур Дж., Диас З., Маклиа К.С., Фрейбаум Б., Ли С., Моллиекс А., Канагарадж А.П., Картер Р., Бойлан К.Б., Войтас А.М., Радемакерс Р., Пинкус Дж.Л., Гринберг С.А. , Трояновский Дж.К., Трейнор Б.Дж., Смит Б.Н., Топп С., Гази А.С., Миллер Дж., Шоу С.Э., Котлорс М., Киршнер Дж., Пестронк А., Ли Ю.Р., Форд А.Ф., Гитлер А.Д., Бенатар М., Кинг О.Д., Кимонис В.Е., Росс ЭД, Вейль CC, Шортер Дж, Тейлор Дж. П. (28 марта 2013 г.). «Мутации в прионоподобных доменах hnRNPA2B1 и hnRNPA1 вызывают мультисистемную протеинопатию и БАС» . Природа . 495 (7442): 467–73. дои : 10.1038/nature11922 . ПМЦ   3756911 . ПМИД   23455423 .
    26. ^ Jump up to: а б Токуда Э, Фурукава Ю (2016). «Гомеостаз меди как терапевтическая мишень при боковом амиотрофическом склерозе с мутациями SOD1» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (5): 636. doi : 10.3390/ijms17050636 . ПМЦ   4881462 . ПМИД   27136532 .
    27. ^ Брюйн Л.И., Домашняя одежда МК, Като С., Андерсон К.Л., Андерсон С.Д., Охама Э., Реоме А.Г., Скотт Р.В., Кливленд Д.В. (1998). «Агрегация и токсичность двигательных нейронов мутанта SOD1, связанного с ALS, независимого от SOD1 дикого типа». Наука . 281 (5384): 1851–4. Бибкод : 1998Sci...281.1851B . дои : 10.1126/science.281.5384.1851 . ПМИД   9743498 .
    28. ^ Реоме А.Г., Эллиотт Дж.Л., Хоффман Э.К., Ковалл Н.В., Ферранте Р.Дж., Сивек Д.Ф., Уилкокс Х.М., Флуд Д.Г., Бил М.Ф., Браун Р.Х., Скотт Р.В., Снайдер В.Д. (1996). «Мотонейроны у мышей с дефицитом супероксиддисмутазы Cu/Zn развиваются нормально, но демонстрируют повышенную гибель клеток после повреждения аксонов». Нат Жене . 13 (1): 43–7. дои : 10.1038/ng0596-43 . ПМИД   8673102 . S2CID   13070253 .
    29. ^ Бойле С., Ванде Вельде С., Кливленд Д.В. (2006). «АЛС: заболевание двигательных нейронов и их ненейрональных соседей» . Нейрон . 52 (1): 39–59. дои : 10.1016/j.neuron.2006.09.018 . ПМИД   17015226 .
    30. ^ Зарей, Сара; Карр, Карен; Рейли, Луз; Диас, Кельвин; Герра, Орлейкис; Альтамирано, Пабло Фернандес; Пагани, Вильфредо; Лодин, Дауд; Ороско, Глория (16 ноября 2015 г.). «Всесторонний обзор бокового амиотрофического склероза» . Международная хирургическая неврология . 6 : 171. дои : 10.4103/2152-7806.169561 . ISSN   2229-5097 . ПМЦ   4653353 . ПМИД   26629397 .
    31. ^ Кикучи Х., Фурута А., Нисиока К., Судзуки СО, Накабеппу Ю., Иваки Т. (апрель 2002 г.). «Нарушение ферментов репарации митохондриальной ДНК на фоне накопления 8-оксо-гуанина в спинальных мотонейронах при боковом амиотрофическом склерозе». Акта Нейропатол . 103 (4): 408–14. дои : 10.1007/s00401-001-0480-x . ПМИД   11904761 . S2CID   2102463 .
    32. ^ Варита Х., Хаяши Т., Мураками Т., Манабэ Ю., Абэ К. (апрель 2001 г.). «Окислительное повреждение митохондриальной ДНК в мотонейронах спинного мозга трансгенных мышей с БАС». Мозговой Рес. Мол. Мозговой Рес . 89 (1–2): 147–52. дои : 10.1016/S0169-328X(01)00029-8 . ПМИД   11311985 .
    33. ^ Jump up to: а б с Мартин, С; Аль Хлейфат, А; Аль-Чалаби, А (2017). «Что вызывает боковой амиотрофический склероз?» . F1000Исследования . 6 : 371. дои : 10.12688/f1000research.10476.1 . ПМЦ   5373425 . ПМИД   28408982 .
    34. ^ Нойеншвандер, Анналезе Г.; Тай, Хан К.; Фигероа, Карла П.; Пульст, Стефан М. (декабрь 2014 г.). «Риск бокового амиотрофического склероза при спиноцеребеллярной атаксии типа 2, аллели повтора ATXN2 CAG: метаанализ» . JAMA Неврология . 71 (12): 1529–1534. дои : 10.1001/jamaneurol.2014.2082 . ISSN   2168-6157 . ПМЦ   4939089 . ПМИД   25285812 .
    35. ^ Jump up to: а б с д Вайсхаупт, Йохен Х.; Хайман, Тони; Дикич, Иван (2016). «Общие молекулярные пути при боковом амиотрофическом склерозе и лобно-височной деменции». Тенденции молекулярной медицины . 22 (9): 769–783. doi : 10.1016/j.molmed.2016.07.005 . ПМИД   27498188 .
    36. ^ Фекто, Фейсал (14 ноября 2011 г.). «<emph type="ital">SQSTM1</emph> Мутации при семейном и спорадическом боковом амиотрофическом склерозе». Архив неврологии . 68 (11): 1440–6. дои : 10.1001/archneurol.2011.250 . ISSN   0003-9942 . ПМИД   22084127 .
    37. ^ Маруяма, Хироюки; Ито, Идзуми, Юишин; Киношита, Ёсими; Нодера, Хироюки (2010) . . 465 7295): 223–226. : 2010Natur.465..223M . doi : 10.1038 / . PMID   20428114 . Бибкод   nature08971 (
    38. ^ Ахмад, Лияна; Чжан, Шэнь-Ин; Казанова, Жан-Лоран; Санчо-Симидзу, Ванесса (2016). «Человеческий TBK1: страж нейровоспаления» . Тенденции молекулярной медицины . 22 (6): 511–527. doi : 10.1016/j.molmed.2016.04.006 . ПМЦ   4890605 . ПМИД   27211305 .
    39. ^ Мейдерман, Х; Чен, Т. (8 декабря 2016 г.). «Митохондриальная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе – действительная фармакологическая мишень?» . Британский журнал фармакологии . 171 (8): 2191–2205. дои : 10.1111/bph.12476 . ISSN   0007-1188 . ПМЦ   3976630 . ПМИД   24148000 .
    40. ^ Тернер, Мартин Р.; Баузер, Роберт; Брейн, Люси; Дюпюи, Люк; Людольф, Альберт; Макграт, Майкл; Манфреди, Джованни; Марагакис, Николас; Миллер, Роберт Г.; Пуллман, Сет Л.; Рутков, Сьюард Б.; Шоу, Памела Дж.; Шефнер, Джереми; Фишбек, Кеннет Х. (8 декабря 2016 г.). «Механизмы, модели и биомаркеры бокового амиотрофического склероза» . Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация . 14 (1): 19–32. дои : 10.3109/21678421.2013.778554 . ISSN   2167-8421 . ПМК   4284067 . ПМИД   23678877 .
    41. ^ Jump up to: а б Д'Амико, Эмануэле; Фактор-Литвак, Пэм; Сантелла, Регина М.; Мицумото, Хироши (18 января 2017 г.). «Клиническая перспектива окислительного стресса при спорадическом БАС» . Свободно-радикальная биология и медицина . 65 : 509–527. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2013.06.029 . ISSN   0891-5849 . ПМЦ   3859834 . ПМИД   23797033 .
    42. ^ Талбот, Кевин (18 января 2017 г.). «Боковой амиотрофический склероз: уязвимость клеток или уязвимость системы?» . Журнал анатомии . 224 (1): 45–51. дои : 10.1111/joa.12107 . ISSN   0021-8782 . ПМЦ   3867886 . ПМИД   24010870 .
    43. ^ Гаскон, Эдуардо; Гао, Фен-Бяо (1 января 2014 г.). «Новая роль микроРНК в патогенезе расстройств спектра лобно-височной деменции и бокового амиотрофического склероза (FTD-ALS)» . Журнал нейрогенетики . 28 (1–2): 30–40. дои : 10.3109/01677063.2013.876021 . ISSN   0167-7063 . ПМК   4199862 . ПМИД   24506814 .


    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Genetics_of_amyotrophic_lateral_sclerosis&oldid=1229976217"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: a814942b792c9e54010496c91962ffc8__1718818200
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a8/c8/a814942b792c9e54010496c91962ffc8.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Genetics of amyotrophic lateral sclerosis - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)