Псевдоахондроплазия

Псевдоахондроплазия
Псевдоахондроплазия
	Псевдоахондроплазия. Плечи и Хумери. Обратите внимание на диспластические проксимальные эпифизы плечевой кости, метафизарное расширение, неравномерность и метафизарную линию окостенения. Эти изменения известны под общим названием «рахитические изменения». Поражения двусторонние и симметричные.
Специальность	Медицинская генетика

Псевдоахондроплазия — наследственное нарушение роста костей. ^{[ 1 ]} Это генетическое аутосомно-доминантное заболевание. Обычно его не обнаруживают до 2–3 лет, поскольку поначалу рост нормальный. Псевдоахондроплазию обычно впервые выявляют по падению линейного роста в отличие от сверстников, ковыляющей походке или возникающим деформациям нижних конечностей. ^{[ 2 ]}

Псевдоахондроплазия (также известная как PSACH, псевдоахондропластическая дисплазия и синдром псевдоахондропластической спондилоэпифизарной дисплазии) представляет собой остеохондродисплазию от легкой до тяжелой степени , которая приводит к низкому росту из-за замедления роста скелета, главным образом в конечностях. ^{[ 2 ]} Хотя сходство в номенклатуре может вызвать путаницу, псевдоахондроплазию не следует путать с ахондроплазией , которая представляет собой клинически и генетически отличающуюся скелетную дисплазию . Псевдоахондроплазия вызвана гетерозиготной мутацией гена, кодирующего белок хрящевого олигомерного матрикса (COMP). Мутация гена COMP также может вызывать множественную эпифизарную дисплазию . Несмотря на радиоклиническое сходство псевдоахондроплазии и множественной эпифизарной дисплазии, последняя протекает менее тяжело. ^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы

Непропорциональный низкий рост , деформация нижних конечностей, короткие пальцы рук и слабость связок придает псевдоахондроплазии ее отличительные черты. Средний рост взрослых мужчин с этим заболеванием составляет около 120 сантиметров (3 фута 11 дюймов), тогда как взрослые женщины обычно составляют около 116 см (3 фута 9 дюймов). Затронутые люди не имеют заметного роста при рождении. У пациентов с псевдоахондроплазией наблюдаются нарушения походки, деформация нижних конечностей или замедление темпов роста, которые обычно появляются в возрасте 2–3 лет. Непропорционально низкий рост характеризуется укорочением проксимальных сегментов конечностей (плечевых и бедренных костей), также называемым ризомелическим укорочением. Другие известные клинические особенности включают вальгумную/варумную деформацию коленей, брахидактилию (короткие пальцы), гибкую сгибательную деформацию бедер, коленей, гиперлордоз поясничного отдела позвоночника, шаткую стопу и расширение метафизарных концов длинных костей, особенно вокруг запястий, коленей и лодыжки. Пациенты с псевдоахондроплазией имеют нормальный интеллект и черепно-лицевые особенности. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Псевдоахондроплазия
Псевдоахондроплазия
Псевдоахондроплазия

Генетика

Псевдоахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному один случай очень редкой аутосомно-рецессивной типу, хотя зарегистрирован формы. Потомство больных людей подвергается 50% риску унаследовать мутантный аллель. Пренатальное тестирование путем молекулярно-генетического исследования доступно, если мутация, вызывающая заболевание, была выявлена у больного члена семьи (Hecht et al. 1995).

Патофизиология

COMP представляет собой внеклеточный кальцийсвязывающий белок, непосредственно участвующий в миграции и пролиферации хондроцитов. Это наблюдается с высокой частотой в хондроцитах развивающихся костей и сухожилий. При псевдохондроплазии КОМП не секретируется, а накапливается в хондроцитах, в конечном итоге отравляя и убивая их. Хотя некоторым хондроцитам удается выжить, их рост значительно замедляется, что приводит к характерно коротким конечностям и, казалось бы, незатронутым лицу и туловищу у тех, кто страдает этим заболеванием (OMIM 2008). Мутации в COMP приводят к фенотипическому спектру, который варьируется от псевдохондроплазии (в крайнем случае) до множественной эпифизарной дисплазии или MED (генетически сходной, хотя и более легкой скелетной дисплазии). ^{[ 5 ]}

Исследования, проведенные Hetch et al. предполагают, что коллаген типа IX, коллаген, активный конкретно в построении хряща, играет ключевую роль в псевдоахондроплазии. Исследователи обнаружили, что коллаген IX накапливался в хондроцитах псевдоахондроплазии. Это открытие предполагает, что патогенез псевдоахондроплазии включает взаимодействие продуктов мутантного гена COMP со специфическими компонентами хряща, такими как коллаген типа IX, и что это не только результат воздействия мутантных молекул на выработку и секрецию COMP. ОМИМ 2008).

Молекулярная биология

Ген COMP расположен на хромосоме 19p13.1; его точный локус — P49747. COMP содержит 19 экзонов. Белок хрящевого олигомерного матрикса состоит из 757 аминокислот (OMIM 2008). Белок COMP находится во внеклеточном матриксе — сложной сети белков и других молекул, которые образуются в пространствах между клетками, образующими связки и сухожилия. Он также находится рядом с хондроцитами (хрящеобразующими клетками). Хондроциты играют жизненно важную роль в остеогенезе (образовании кости), особенно в позвоночнике, бедрах и конечностях, где остеогенез начинается с образования хряща, который затем кальцинируется и превращается в кость. Мы еще не до конца понимаем нормальную функцию белка COMP, хотя считается, что он играет роль в клеточном росте, делении и апоптозе (саморазрушении) клеток, а также участвует в регуляции движения и прикрепления клеток (OMIM 2008).

У людей с псевдоахондроплазией выявлено около 60 мутаций в гене COMP. Однако мутация, ответственная за наиболее распространенный аллель, представляет собой делецию одного кодона в очень коротком триплетном повторе (GAC), в котором удаляется 469-я аминокислота, аспарагиновая кислота (OMIM 2008).

Диагностика

Точный диагноз по-прежнему основывается на точном сборе анамнеза с характерными клиническими и рентгенологическими особенностями скелета. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} Генетическая диагностика основана на секвенировании ДНК. Поскольку уровни COMP в плазме значительно снижены у пациентов с мутациями COMP, такими как псевдоахондроплазия, измерение уровней COMP в плазме стало надежным средством диагностики этого и патофизиологически подобных заболеваний. ^{[ 6 ]}

Скелетная рентгенография

Точная оценка рентгенографических данных остается важным фактором диагностики псевдоахондроплазии. Примечательно, что рентгенологические аномалии позвонков имеют тенденцию к разрешению с течением времени. Эпифизарные аномалии имеют тенденцию к прогрессирующему течению. Пациенты обычно страдают артритом тазобедренных и коленных суставов с ранним началом. В литературе сообщалось о многих уникальных рентгенографических аномалиях скелета у пациентов с псевдоахондроплазией. ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]}^{[ 4 ]}

Отличительным рентгенологическим признаком псевдоахондроплазии наряду с ризомелическим укорочением конечностей является наличие эпифизарно-метафизарных изменений длинных костей.
Гипопластические эпифизы головки бедренной кости, широкие короткие шейки бедренной кости, тазик, горизонтальность крыши вертлужной впадины и задержка прорезывания вторичного центра окостенения лобковой кости и большого вертела.
Диспластические/гипопластические эпифизы, особенно плеч и вокруг коленей.
Метафизарное расширение, неравномерность и метафизарная линия окостенения. Эти аномалии, которые обычно встречаются в проксимальном отделе плечевой кости и вокруг коленей, известны под общим названием «рахитические изменения».
Рентгенологические поражения аппендикулярного скелета обычно двусторонние и симметричные.
Позвонки овальной формы с передним началом клюва и платиспондией видны на боковых рентгенограммах позвоночника.
Нормальное расширение межпедикулярных расстояний каудально демонстрируется на переднезадних рентгенограммах дорсолюмбальной области. Это важный отличительный признак между псевдоахондроплазией и ахондроплазией.
Может возникнуть гипоплазия зубовидного отростка, приводящая к нестабильности шейки матки.

Дифференциальный диагноз

Ахондроплазия ^{[ 7 ]}
Множественная эпифизарная дисплазия ^{[ 7 ]}
Мукополисахаридоз ^{[ 7 ]}
Другие причины genu valgum (стук в коленях) или genu varum (искривление ног), например рахит.
Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия
Рентгенологические данные таза и бедер, обнаруженные при болезни Пертеса, не следует путать с псевдохондроплазией. У пациентов с болезнью Пертеса может наблюдаться одностороннее поражение бедра. Кроме того, двустороннее поражение тазобедренных суставов обычно асимметрично. Напротив, у пациентов с псевдохондроплазией обычно наблюдается двустороннее и симметричное поражение бедра. ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]}

Уход

В настоящее время не существует лечения псевдоахондроплазии. Однако лечение различных проблем со здоровьем, возникающих в результате этого расстройства, включает использование таких лекарств, как анальгетики (обезболивающие) при дискомфорте в суставах, остеотомию при деформациях нижних конечностей и хирургическое лечение сколиоза. Профилактика некоторых связанных с этим проблем со здоровьем включает в себя физиотерапию для сохранения гибкости суставов и регулярные обследования для выявления дегенеративных заболеваний суставов и неврологических проявлений (особенно сдавления спинного мозга). Кроме того, медицинские работники рекомендуют лечение психосоциальных проблем, связанных с низким ростом и другими физическими уродствами, как пострадавшим людям, так и их семьям (OMIM 2008).

Эпидемиология

Псевдоахондроплазия — одна из наиболее распространенных скелетных дисплазий, поражающая все расовые группы. Однако точных данных о заболеваемости в настоящее время нет (Suri et al., 2004).

История

В 1995 году ген, ответственный за псевдоахондроплазию, был идентифицирован исследовательской группой под руководством доктора Жаклин Хехт из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне. Это открытие дополнительно пролило свет на белок COMP, который, как признала команда, каким-то образом участвует в росте скелета и определении роста (Hetch et al. 1995). ^{[ 8 ]}

В 1997 году Хетч и ее коллеги из исследовательского отдела детской больницы Шрайнерс в Портленде, штат Орегон, провели дальнейшие исследования, которые привели к открытию, что внутриклеточная судьба мутантного COMP определяется окружением отдельных хондроцитов, вопреки предыдущему представлению. что активность COMP, приводящая к псевдоахондроплазии, определяется структурными эффектами мутации COMP; это означает, что активность COMP специфична для клеток (Hetch et al. 1995).

Хетч и др. также обнаружил коллаген типа IX, накопленный в хондроцитах псевдоахондроплазии. Это открытие указало на то, что патогенез псевдоахондроплазии является результатом взаимодействия продуктов мутантного аллеля COMP с определенными «компонентами хряща», особенно с коллагеном IX типа (Hetch et al. 1995).

См. также

Ссылки

^ Справочник, Дом генетики. «псевдоахондроплазия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 сентября 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Гамаль Р., Эльсаед С.М., Эль-Собки Т.А., Элабд Х.С. (2017). «Псевдоахондроплазия у ребенка: роль антропометрических измерений и визуализации скелета в дифференциальной диагностике» . Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 245–50. дои : 10.1016/j.ejrnm.2016.10.007 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ 132400
^ Jump up to: ^а ^б ^с Муса С., Нишимура Г. (2013). «Псевдоахондроплазия: отчет о южноафриканской семье» . Южноафриканский журнал радиологии . 17 :65–7. doi : 10.7196/SAJR.767 (неактивен 31 января 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б Джексон Г.К., Миттаз-Креттол Л., Тейлор Дж.А., Мортье Г.Р., Спрангер Дж., Забель Б.; и др. (2012). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: 7-летний комплексный анализ генов известных заболеваний выявляет новые и рецидивирующие мутации и дает точную оценку их относительного вклада» . Человеческая мутация . 33 (1): 144–57. дои : 10.1002/humu.21611 . ПМК 3272220 . ПМИД 21922596 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Туфан А.С., Сатироглу-Туфан Н.Л., Джексон Г.К., Семерчи К.Н., Солак С., Ягчи Б (2007). «Концентрация олигомерного матричного белка хряща сыворотки или плазмы как диагностический маркер при псевдоахондроплазии: дифференциальный диагноз семьи» . Eur J Hum Genet . 15 (10): 1023–1028. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201882 . ПМИД 17579668 . S2CID 74377 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Е.Л.-Собкий, Т.А.; Шоуки, Р.М.; Сакр, ХМ; Эльсайед, С.М.; Эльсайед, Н.С.; Рагеб, СГ; Гамаль Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенологической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор» . J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID 79825711 .
^ Адельсон, Бетти М. (2011). Карликовость: медицинские и психосоциальные аспекты глубокого низкого роста . Издательство Университета Джонса Хопкинса. п. 39. ИСБН 978-0-8018-8121-3 .

Внешние ссылки

[1] Справочник, Дом генетики. «псевдоахондроплазия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 сентября 2017 г.

[gamal2017-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Гамаль Р., Эльсаед С.М., Эль-Собки Т.А., Элабд Х.С. (2017). «Псевдоахондроплазия у ребенка: роль антропометрических измерений и визуализации скелета в дифференциальной диагностике» . Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 245–50. дои : 10.1016/j.ejrnm.2016.10.007 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[3] 132400

[moosa2013-4] Jump up to: ^а ^б ^с Муса С., Нишимура Г. (2013). «Псевдоахондроплазия: отчет о южноафриканской семье» . Южноафриканский журнал радиологии . 17 :65–7. doi : 10.7196/SAJR.767 (неактивен 31 января 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )

[jackson2012-5] Jump up to: ^а ^б Джексон Г.К., Миттаз-Креттол Л., Тейлор Дж.А., Мортье Г.Р., Спрангер Дж., Забель Б.; и др. (2012). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: 7-летний комплексный анализ генов известных заболеваний выявляет новые и рецидивирующие мутации и дает точную оценку их относительного вклада» . Человеческая мутация . 33 (1): 144–57. дои : 10.1002/humu.21611 . ПМК 3272220 . ПМИД 21922596 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[6] Туфан А.С., Сатироглу-Туфан Н.Л., Джексон Г.К., Семерчи К.Н., Солак С., Ягчи Б (2007). «Концентрация олигомерного матричного белка хряща сыворотки или плазмы как диагностический маркер при псевдоахондроплазии: дифференциальный диагноз семьи» . Eur J Hum Genet . 15 (10): 1023–1028. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201882 . ПМИД 17579668 . S2CID 74377 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[elsobky2017-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Е.Л.-Собкий, Т.А.; Шоуки, Р.М.; Сакр, ХМ; Эльсайед, С.М.; Эльсайед, Н.С.; Рагеб, СГ; Гамаль Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенологической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор» . J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID 79825711 .

[Adelson2011-8] Адельсон, Бетти М. (2011). Карликовость: медицинские и психосоциальные аспекты глубокого низкого роста . Издательство Университета Джонса Хопкинса. п. 39. ИСБН 978-0-8018-8121-3 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q77.3 МКБ - 9-СМ : 756,4 Опустить : 177170 MeSH : C535819 C535819, C535819 БолезниБД : 32766
Внешние ресурсы	Сирота : 750