Генетика условий дефицита ГНРХ

На сегодняшний день, по крайней мере, 25 различных генов были вовлечены в вызывая условия дефицита гонадотропин-рилизинг (GNRH), такие как синдром Каллмана (KS) или другие формы врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (CHH) посредством разрушения в производстве или активности GNRH. Эти гены задействованы, охватывают все формы наследования , и ни один дефект генов не был показан общим для всех случаев, что затрудняет прогнозирование генетического тестирования и наследования. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Количество генов, которые, как известно, вызывают случаи KS/CHH, все еще увеличивается. ^{[ 3 ]} Кроме того, считается, что некоторые случаи KS/CHH вызваны двумя отдельными дефектами генов, возникающими одновременно. ^{[ 4 ]}

Гены

Таблица известных генов, ответственных за случаи условий дефицита ГНРХ, показана ниже. Перечислены предполагаемая распространенность случаев, вызванных специфическим геном, дополнительными связанными симптомами и формой наследования. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} От 35 до 45% случаев KS/CHH имеют неизвестную генетическую причину. ^{[ 6 ]}

Распространенность (%)	Омим	Имя	Ген	Локус	Клинические особенности	Синдромы связаны	Образец наследования
5, ^{[ 4 ]} 5-10 ^{[ 7 ]}	308700	Anos1 (Kal1)	Годы1	XP22.3	Аносмия . Бимануальный синкинез . Почечный агенез .		X-связанный
10 ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}	147950	К2	FGFR1	8p11.23	Расщелина губа и / или расщелина неба . Септооптическая дисплазия . Скелетные аномалии. Бимануальный синкинез . Развещания рук / ног, такие как Ectrodactyly . Комбинированный дефицит гормонов гипофиза .	Синдром Хартсфилда	Аутосомный доминант
6-16, ^{[ 4 ]} 5-10 ^{[ 7 ]}	146110	Gnrrhr	Gnrrhr	4q13.2			Аутосомный рецессив
6, ^{[ 4 ]} 5-10 ^{[ 7 ]}	612370	CHD7	CHD7	8q12.2	Врожденная потеря слуха . полукруглого канала Гипоплазия .	Синдром заряда	Аутосомный доминант
3-6, ^{[ 4 ]} <2 ^{[ 7 ]}	610628	Кал4	Прок2	3P13			Аутосомный рецессив
3-6, ^{[ 4 ]} 5 ^{[ 7 ]}	244200	Кал3	Prokr2	20p12.3	Комбинированный дефицит гормонов гипофиза .	Синдром утренней славы	Аутосомный рецессив
3, ^{[ 4 ]} 2-5 ^{[ 7 ]}	615267	IL17rd	IL17rd	3P14.3	Врожденная потеря слуха .		Аутосомный рецессив
2, ^{[ 4 ]} 2-5 ^{[ 7 ]}	611584	SOX10	SOX10	22Q13.1	Врожденная потеря слуха .	Синдром Ваарденбурга	Аутосомный доминант
2, ^{[ 4 ]} <2 ^{[ 7 ]}	614842	Поцелуй1	Поцелуй-1	1q32.1			Аутосомный рецессив
2, ^{[ 4 ]} <2 ^{[ 7 ]}	614837	KISS1R (GPR54)	GPR54	19p13.3			Аутосомный рецессив
<2 ^{[ 7 ]}	612702	FGF8	FGF8	10q24.32	Расщелина губа и / или расщелина неба . Скелетные аномолии. Бимануальный синкинез . Комбинированный дефицит гормонов гипофиза .		Аутосомный доминант
<2, ^{[ 4 ]} 1 отчет ^{[ 7 ]}	615270	FGF17	FGF17	8p21.3		Синдром Денди -Уокера	Аутосомный доминант
<2 ^{[ 4 ]}	164260	Красивый	Красивый	7q32.1	Раннее начало болезненного ожирения .		Аутосомный рецессив
<2 ^{[ 4 ]}	601007	Промежуточный	Промежуточный	1p31.3	Раннее начало болезненного ожирения .		Аутосомный рецессив
<2 ^{[ 4 ]}	162150	PCSK1	PCSK1	5q15	Раннее начало болезненного ожирения .		Аутосомный рецессив
Редкий, ^{[ 4 ]} 1 отчет ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}	616030	Fezf1	Fezf1	7q31.32			Аутосомный рецессив
Редкий, ^{[ 4 ]} 2 отчеты ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}	616031	CCDC141	CCDC141	2q31.2			Неизвестный
Редкий, ^{[ 4 ]} <2 ^{[ 7 ]}	614897	Sema3a	Sema3a	7q21.11			Аутосомный доминант
1 отчет ^{[ 7 ]}	608166	Sema3e	Sema3e	7q21.11		Синдром заряда	Аутосомный доминант
Редкий ^{[ 4 ]}	607961	Sema7a	Sema7a	15q24.1			Аутосомный доминант
Редкий, ^{[ 4 ]} <2 ^{[ 7 ]}	614880	HS6ST1	HS6ST1	2q14.3	Расщелина губа и / или расщелина неба . Скелетные аномалии.		Аутосомный доминант
Редкий, ^{[ 4 ]} 1 отчет ^{[ 7 ]}	614858	WDR11	WDR11	10q26.12	Комбинированный дефицит гормонов гипофиза .		Аутосомный доминант
Редкий ^{[ 4 ]}	614838	Nelf (nsmf)	В	9q34.3			Аутосомный доминант
Редкий ^{[ 4 ]}	617351	IGSF10	IGSF10	3Q24			Аутосомный доминант
Редкий, ^{[ 4 ]} <2 ^{[ 7 ]}	614841	Gnrh1	Gnrh1	8p21.2			Аутосомный рецессив
Редкий, ^{[ 4 ]} <2 ^{[ 7 ]}	614839	TAC3	TAC3	12q3			Аутосомный рецессив
Редкий, ^{[ 4 ]} 5 ^{[ 7 ]}	614840	TACR3	TACR3	4q24			Аутосомный рецессив
Редкий ^{[ 4 ]}	611744	Otud4	Otud4	4q31.21	Мозжечка атаксия .	Синдром Гордона Холмса	Аутосомный рецессив
Редкий ^{[ 4 ]}	609948	RNF216	RNF216	7p22.1	Мозжечка атаксия .	Синдром Гордона Холмса	Аутосомный рецессив
Редкий ^{[ 4 ]}	603197	PNPLA6	PNPLA6	19p13.2	Мозжечка атаксия .	Синдром Гордона Холмса	Аутосомный рецессив
1 отчет ^{[ 7 ]}	109135	Аксл	Аксл	19q13.2			Неизвестный
Редкий ^{[ 4 ]}	612186	DMXL2	DMXL2	15q21.2	Полиэндокринные недостатки и полинейропатия .		Аутосомный рецессив
Редкий ^{[ 4 ]}	300473	NR0B1 (DAX1)	NR0B1	XP21.2	Гипоплазия надпочечников .		X-связанный
1 отчет ^{[ 7 ]}	602748	Dusp6	Dusp6	12q21.33			Аутосомный доминант
1 отчет ^{[ 7 ]}	614366	Polr3b	Polr3b	12q23.3			Аутосомный рецессив
1 отчет ^{[ 7 ]}	615266	Spry4	Spry4	5q31.3			Аутосомный доминант
1 отчет ^{[ 7 ]}	615271	Flrt3	Flrt3	20p12.1			Аутосомный доминант
1 отчет ^{[ 7 ]}	617264	SAR1	SAR1	19q13.33			Неизвестный
Редкий ^{[ 4 ]}	601802	HESX1	HESX1	3P14.3	Септооптическая дисплазия . Комбинированный дефицит гормонов гипофиза .		Аутосомно -рецессивный и доминирующий

Смотрите также

Ссылки

^ Лейман Л. (2013). «Клиническое тестирование на синдром Каллмана» . J Clin Endocrinol Metab . 98 (5): 1860–1862. doi : 10.1210/jc.2013-1624 . PMC 3644595 . PMID 23650337 .
^ Valdes-Sociation H, Blonde Almanza M, Venté Fernandez-Kitchen M, Debray FG, Bours V, Beckers A (2014). «Распродукция, запах и развитие нейроразвития: генетические дефекты в различных гипогонадпикальных гипогональных синдромах » Фронт эндокринола (Лозанна ) 5 109): Два : 109. ( 4088923PMC 25071724PMID
^ Митчелл А.Л., Дуайер А., Питтелуд Н., Куинтон Р. (2011). «Генетическая основа и переменная фенотипическая экспрессия синдрома Каллмана: к объединяющей теории». Тенденции Эндокринол. Метаб . 22 (7): 249–58. doi : 10.1016/j.tem.2011.03.002 . PMID 21511493 . S2CID 23578201 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в Лима Амато Л.Г., Латронико А.С., Гонтиджо Сильвейра Л.Ф. (2017). «Молекулярные и генетические аспекты врожденного изолированного гипогонадотропного гипогонадизма». Эндокринол метаб Clin North Am . 46 (2): 283–303. doi : 10.1016/j.ecl.2017.01.010 . PMID 28476224 .
^ Boehm U, Bouloux PM, Dattani MT, et al. (2015). «Экспертный консенсусный документ: Европейское согласованное заявление о врожденном гипогонадотропном гипогонадизме-патогенезе, диагностике и лечении» . Nat Rev Endocrinol . 11 (21 июля): 547–64. doi : 10.1038/nrendo.2015.112 . HDL : 11567/821921 . PMID 26194704 .
^ Vezzoli V, Duminuco P, Bassi I, Guizzardi F, Persani L, Bonomi M (2016). «Сложная генетическая основа врожденного гипогонадотропного гипогонадизма». Минерва Эндокринол . 41 (2): 223–39. PMID 26934720 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Balasubramanian R, Crowley WF JR (2017). «Изолированный дефицит гонадотропин-рилизинг-гормонов (GNRH)». SourceGeneReviews . PMID 20301509 .
^ Kotan, Ld; Хатчинс, Би; Озкан, y; Demirel, F; Стоунер, ч; Ченг, PJ; Эсен, я; Гурбуз, F; Bicakci, YK; Mengen, E; Yuksel, B; Wray, S; Топалоглу, А.К. (4 сентября 2014 г.). «Мутации в FEZF1 вызывают синдром Каллмана» . Американский журнал человеческой генетики . 95 (3): 326–31. doi : 10.1016/j.ajhg.2014.08.006 . PMC 4157145 . PMID 25192046 .
^ Хатчинс, Би; Kotan, Ld; Taylor-Burds, C; Озкан, y; Ченг, PJ; Гурбуз, F; Тионг, JD; Mengen, E; Yuksel, B; Топалоглу, АК; Wray, S (май 2016 г.). «Мутация CCDC141, идентифицированная в аносмическом гипогонадотропном гипогонадизме (синдром Каллмана), изменяет миграцию нейронов GNRH» . Эндокринология . 157 (5): 1956–66. doi : 10.1210/en.2015-1846 . PMC 4870868 . PMID 27014940 .
^ Туран, я; Хатчинс, Би; Hacihamdioglu, B; Kotan, Ld; Гурбуз, F; Улубай, а; Mengen, E; Yuksel, B; Wray, S; Топалоглу, А.К. (1 июня 2017 г.). «Мутации CCDC141 в идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (6): 1816–1825. doi : 10.1210/jc.2016-3391 . PMC 5470764 . PMID 28324054 .
^ Хоу, Q; Wu, j; Чжао, y; Ван, х; Цзян, F; Чен, Дн; Zheng, R; Мужчины, м; Ли, JD (сентябрь 2020 г.). «Генотипический и фенотипический спектр вариантов CCDC141 в китайской когорте с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом» . Европейский журнал эндокринологии . 183 (3): 245–254. doi : 10.1530/eje-19-1018 . PMID 32520725 . S2CID 219585992 .

[pmid:23650337-1] Лейман Л. (2013). «Клиническое тестирование на синдром Каллмана» . J Clin Endocrinol Metab . 98 (5): 1860–1862. doi : 10.1210/jc.2013-1624 . PMC 3644595 . PMID 23650337 .

[pmid:25071724-2] Valdes-Sociation H, Blonde Almanza M, Venté Fernandez-Kitchen M, Debray FG, Bours V, Beckers A (2014). «Распродукция, запах и развитие нейроразвития: генетические дефекты в различных гипогонадпикальных гипогональных синдромах » Фронт эндокринола (Лозанна ) 5 109): Два : 109. ( 4088923PMC 25071724PMID

[pmid21511493-3] Митчелл А.Л., Дуайер А., Питтелуд Н., Куинтон Р. (2011). «Генетическая основа и переменная фенотипическая экспрессия синдрома Каллмана: к объединяющей теории». Тенденции Эндокринол. Метаб . 22 (7): 249–58. doi : 10.1016/j.tem.2011.03.002 . PMID 21511493 . S2CID 23578201 .

[pmid:28476224-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в Лима Амато Л.Г., Латронико А.С., Гонтиджо Сильвейра Л.Ф. (2017). «Молекулярные и генетические аспекты врожденного изолированного гипогонадотропного гипогонадизма». Эндокринол метаб Clin North Am . 46 (2): 283–303. doi : 10.1016/j.ecl.2017.01.010 . PMID 28476224 .

[pmid:26194704-5] Boehm U, Bouloux PM, Dattani MT, et al. (2015). «Экспертный консенсусный документ: Европейское согласованное заявление о врожденном гипогонадотропном гипогонадизме-патогенезе, диагностике и лечении» . Nat Rev Endocrinol . 11 (21 июля): 547–64. doi : 10.1038/nrendo.2015.112 . HDL : 11567/821921 . PMID 26194704 .

[pmid:26934720-6] Vezzoli V, Duminuco P, Bassi I, Guizzardi F, Persani L, Bonomi M (2016). «Сложная генетическая основа врожденного гипогонадотропного гипогонадизма». Минерва Эндокринол . 41 (2): 223–39. PMID 26934720 .

[pmid:20301509-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Balasubramanian R, Crowley WF JR (2017). «Изолированный дефицит гонадотропин-рилизинг-гормонов (GNRH)». SourceGeneReviews . PMID 20301509 .

[pmid:25192046-8] Kotan, Ld; Хатчинс, Би; Озкан, y; Demirel, F; Стоунер, ч; Ченг, PJ; Эсен, я; Гурбуз, F; Bicakci, YK; Mengen, E; Yuksel, B; Wray, S; Топалоглу, А.К. (4 сентября 2014 г.). «Мутации в FEZF1 вызывают синдром Каллмана» . Американский журнал человеческой генетики . 95 (3): 326–31. doi : 10.1016/j.ajhg.2014.08.006 . PMC 4157145 . PMID 25192046 .

[9] Хатчинс, Би; Kotan, Ld; Taylor-Burds, C; Озкан, y; Ченг, PJ; Гурбуз, F; Тионг, JD; Mengen, E; Yuksel, B; Топалоглу, АК; Wray, S (май 2016 г.). «Мутация CCDC141, идентифицированная в аносмическом гипогонадотропном гипогонадизме (синдром Каллмана), изменяет миграцию нейронов GNRH» . Эндокринология . 157 (5): 1956–66. doi : 10.1210/en.2015-1846 . PMC 4870868 . PMID 27014940 .

[pmid:28324054-10] Туран, я; Хатчинс, Би; Hacihamdioglu, B; Kotan, Ld; Гурбуз, F; Улубай, а; Mengen, E; Yuksel, B; Wray, S; Топалоглу, А.К. (1 июня 2017 г.). «Мутации CCDC141 в идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (6): 1816–1825. doi : 10.1210/jc.2016-3391 . PMC 5470764 . PMID 28324054 .

[pmid:32520725-11] Хоу, Q; Wu, j; Чжао, y; Ван, х; Цзян, F; Чен, Дн; Zheng, R; Мужчины, м; Ли, JD (сентябрь 2020 г.). «Генотипический и фенотипический спектр вариантов CCDC141 в китайской когорте с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом» . Европейский журнал эндокринологии . 183 (3): 245–254. doi : 10.1530/eje-19-1018 . PMID 32520725 . S2CID 219585992 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]