Нейропатия нацелена на эстеразу
PNPLA6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PNPLAH6 , BNHS, NTE, NTEMD, SPG39, IPLALALIPLA2DELTA, SWS, LNMS, OMCS, Patatin Like Phosholipe Domain, содержащий | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 603197 ; MGI : 1354723 ; Гомологен : 21333 ; GeneCards : PNPLA6 ; OMA : PNPLA6 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Эстераза нацеленной на невропатии , также известная как пататин-подобный фосфолипазный домен, содержащий белок 6 (PNPLA6), является ферментом эстеразы , который у людей кодируется PNPLA6 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Эстераза -нейропатия является фосфолипазой , которая деацетилирует внутриклеточный фосфатидилхолин , образуя глицерофосфохолин . Считается, что он функционирует в исходе нейритов и удлинении процесса во время дифференцировки нейронов . Белок привязан к цитоплазматической поверхности эндоплазматического ретикулума как в нейронах, так и в не-нейрональных клетках. [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Цель-эстераза невропатии представляет собой фермент с активностью фосфолипазы В : последовательно гидролизует обе жирные кислоты из основной мембранной липидфосфатидилхолина , генерируя растворимый в воде глицерофосфохолин. [ 9 ] [ 10 ] В эукариотических клетках NTE прикрепляется к цитоплазматической поверхности мембраны эндоплазматической ретикулумы. У млекопитающих это особенно много в нейронах, плаценте и почке. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Потеря активности NTE приводит к аномальному уровню фосфатидилхолина в мозге и нарушение конститутивного секреторного пути в нейронах. [ 5 ] [ 16 ] [ 17 ]
В почках экспрессия эстеразы нацеливания невропатии регулируется ToneBP как часть выработки осмолита , когда почка производит концентрированную мочу . [ 18 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в этом геном приводят к аутосомно-рецессивной спастической параплегии. Белок также является мишенью для нейродегенерации, индуцированной органическими соединениями и химическими военными веществами. [ 8 ]
Рецессивно-заносимые мутации в NTE , которые существенно снижают его каталитическую активность, вызывают редкую форму наследственной спастической параплегии (SPG39), в которой дистальные части длинных позвоночных аксонов вырождаются, приводя к слабости конечности и параличу. [ 19 ] [ 20 ] Органофосфат-индуцированная задержка невропатия -парализующий синдром с дистальной дегенерацией длинных аксонов-является результатом отравления с помощью невропатических органических соединений, которые необратимо ингибируют NTE. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000032444 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004565 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный Lush MJ, Li Y, Read DJ, Willis AC, Glynn P (август 1998). «Невропатия нацелена на эстеразу и гомологичный мутантный белок, ассоциированный с нейродегенерацией дрозофилы, содержат новый домен, консервативный от бактерий к человеку» . Biochem J. 332. (Pt 1) (Pt 1): 1–4. doi : 10.1042/bj3320001 . PMC 1219444 . PMID 9576844 .
- ^ Уилсон П.А., Гарднер С.Д., Лэмби Н.М., Коммунс С.А., Кроутер диджей (август 2006 г.). «Характеристика человеческого пататиноподобного семейства фосфолипазов» . J Lipid Res . 47 (9): 1940–9. doi : 10.1194/jlr.m600185-jlr200 . PMID 16799181 .
- ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (апрель 2009 г.). «Домен пататина млекопитающих, содержащие белки: семейство с разнообразной липолитической активностью, связанной с множественными биологическими функциями» . J Lipid Res . 50 Suppl (Дополнение): S63–8. doi : 10.1194/jlr.r800082-jlr200 . PMC 2674697 . PMID 19029121 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Ген Entrez: PNPLA6-пататин-подобный фосфолипазный домен, содержащий 6» .
- ^ Глинн П (сентябрь 2005 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу и фосфолипидную диакилирование». Биохим. Биофиз. Акт . 1736 (2): 87–93. doi : 10.1016/j.bbalip.2005.08.002 . PMID 16137924 .
- ^ Fernández-Murray JP, McMaster CR (март 2007 г.). «Синтез фосфатидилхолина и его катаболизм с помощью дрожжевой невропатии нацелены на эстеразу 1». Биохим. Биофиз. Акт . 1771 (3): 331–6. doi : 10.1016/j.bbalip.2006.04.004 . PMID 16731034 .
- ^ Li Y, Dinsdale D, Glynn P (март 2003 г.). «Белковые домены, каталитическая активность и субклеточное распределение эстеразы нацеливания невропатии в клетках млекопитающих» . Дж. Биол. Химический 278 (10): 8820–5. doi : 10.1074/jbc.m210743200 . PMID 12514188 .
- ^ Zaccheo O, Dinsdale D, Meacock PA, Glynn P (июнь 2004 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу и ее дрожжевой гомолог разлагают фосфатидилхолин до глицерофосфохолина в живых клетках» . Дж. Биол. Химический 279 (23): 24024–33. doi : 10.1074/jbc.m400830200 . PMID 15044461 .
- ^ Глинн П., Холтон Дж.Л., Нолан С.К., Рид DJ, Браун Л., Хаббард А. и др. (Март 1998 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу: иммунолокализация в тела и аксоны нейрональных клеток». Нейробиология . 83 (1): 295–302. doi : 10.1016/s0306-4522 (97) 00388-6 . PMID 9466418 . S2CID 7075276 .
- ^ Moser M, Li Y, Vaupel K, Kretzschmar D, Kluge R, Glynn P, et al. (Февраль 2004 г.). «Плацентарный недостаточность и нарушение васкулогенез приводят к эмбриональной летальности для мышей с дефицитом эстеразы, дефицитной эстеразы» . Мол Клетка. Биол . 24 (4): 1667–79. doi : 10.1128/mcb.24.4.1667-1679.2004 . PMC 344166 . PMID 14749382 .
- ^ Gallazzini M, Ferraris JD, Kunin M, Morris RG, Burg MB (октябрь 2006 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу катализирует осмопротективный почечный синтез глицерофосфохолина в ответ на высокий NaCl» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 103 (41): 15260–5. Bibcode : 2006pnas..10315260G . doi : 10.1073/pnas.0607133103 . PMC 1622810 . PMID 17015841 .
- ^ Mühlig-Versen M, Da Cruz AB, Tschäpe JA, Moser M, Büttner R, Athenstaedt K, et al. (Март 2005 г.). «Потеря швейцарского сыра/невропатии. Нацеленная на эстераза активность вызывает нарушение фосфатидилхолинового гомеостаза и нейрональной и глиальной смерти у взрослых дрозофилы» . J. Neurosci . 25 (11): 2865–73. doi : 10.1523/jneurosci.5097-04.2005 . PMC 1182176 . PMID 15772346 .
- ^ Читайте DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (сентябрь 2009 г.). «Невропатия -целевая эстераза необходима для поддержания аксонов взрослых позвоночных» . J. Neurosci . 29 (37): 11594–600. doi : 10.1523/jneurosci.3007-09.2009 . PMC 3849655 . PMID 19759306 .
- ^ Gallazzini M, Burg MB (2009). «Что нового в осмотической регуляции глицерофосфохолина» . Физиология . 24 (4): 245–249. doi : 10.1152/physiol.00009.2009 . PMC 2943332 . PMID 19675355 .
- ^ Rainier S, Bui M, Mark E, Thomas D, Tokarz D, Ming L, et al. (Март 2008 г.). «Нетропатия, нацеленная на гены эстеразы, вызывают болезнь двигательных нейронов» . Являюсь. J. Hum. Генет . 82 (3): 780–5. doi : 10.1016/j.ajhg.2007.12.018 . PMC 2427280 . PMID 18313024 .
- ^ Rainier S, Albers JW, Dyck PJ, Eldevik OP, Wilcock S, Richardson RJ, et al. (Январь 2011). «Болезнь моторных нейронов из -за мутации гена гена эстеразы невропатии: клинические особенности семейств индексов». Мышечный нерв . 43 (1): 19–25. doi : 10.1002/mus.21777 . HDL : 2027.42/78477 . PMID 21171093 . S2CID 1621142 .
- ^ Lotti M, Moretto A (2005). «Органофосфатная задержка полинеропатия». Rev. Toxicol 24 (1): 37–49. doi : 10.2165/00139709-200524010-00003 . PMID 16042503 . S2CID 29313644 .
- ^ Cavanagh JB (август 1954 г.). «Токсическое действие триорто-крезилфосфата на нервную систему; экспериментальное исследование в кур» . J. Neurol. Нейросург. Психиатрия . 17 (3): 163–72. doi : 10.1136/jnnp.17.3.163 . PMC 503178 . PMID 13192490 .
- ^ Casida JE, Eto M, Baron RL (сентябрь 1961 г.). «Биологическая активность метаболита трио-кросфосфата». Природа . 191 (4796): 1396–7. Bibcode : 1961natur.191.1396c . doi : 10.1038/1911396a0 . PMID 13877086 . S2CID 4195141 .
- ^ Джонсон М.К. (октябрь 1969). «Задержка нейротоксического эффекта некоторых органических соединений. Идентификация сайта фосфорилирования в качестве эстеразы» . Биохимия. Дж . 114 (4): 711–7. doi : 10.1042/bj1140711 . PMC 1184957 . PMID 4310054 .
- ^ Glynn P, Read DJ, Guo R, Wylie S, Johnson Mk (июль 1994 г.). «Синтез и характеристика биотинилированного эфира организма для обнаружения и очистки аффинности сериновой эстеразы мозга: невропатия нацеленная эстераза» . Биохимия. Дж . 301 (Pt 2) (2): 551–6. doi : 10.1042/bj3010551 . PMC 1137116 . PMID 8043002 .
- ^ Читайте DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (май 2010). «Органофосфаты индуцируют дистальное повреждение аксонов, но не отек мозга, путем инактивации невропатии нацеленной нацеленной эстеразы». Токсиколовый. Приложение Фармакол . 245 (1): 108–15. doi : 10.1016/j.taap.2010.02.010 . PMID 20188121 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Глинн П. (2000). «Развитие нейронного развития и нейродегенерация: два лица невропатии нацелены на эстеразу». Прогик Нейробиол . 61 (1): 61–74. doi : 10.1016/s0301-0082 (99) 00043-х . PMID 10759065 . S2CID 20322620 .
- Maroni M, Bleecker ML (1986). «Невропатия нацелена на эстеразу в лимфоцитах человека и тромбоцитов». Журнал прикладной токсикологии . 6 (1): 1–7. doi : 10.1002/jat.25550060102 . PMID 3958422 . S2CID 21763818 .
- Бертонцин Д., Руссоло А., Карольди С., Лотти М. (1985). «Невропатия нацелена на эстеразу в лимфоцитах человека». Архи Среда Здоровье . 40 (3): 139–44. doi : 10.1080/00039896.1985.10545905 . PMID 4026382 .
- Гурба П.Е., Ричардсон Р.Дж. (1983). «Частичная характеристика нейротоксической эстеразы человеческой плаценты» (PDF) . Токсиколовый. Летал 15 (1): 13–7. doi : 10.1016/0378-4274 (83) 90162-5 . HDL : 2027.42/25337 . PMID 6836585 .
- Van Tienhoven M, Atkins J, Li Y, Glynn P (2002). «Человеческая невропатия нацеленная эстераза катализирует гидролиз мембранных липидов» . Дж. Биол. Химический 277 (23): 20942–8. doi : 10.1074/jbc.m200330200 . PMID 11927584 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (2003). «Генерация и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002pnas ... 9916899m . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Li Y, Dinsdale D, Glynn P (2003). «Белковые домены, каталитическая активность и субклеточное распределение эстеразы нацеливания невропатии в клетках млекопитающих» . Дж. Биол. Химический 278 (10): 8820–5. doi : 10.1074/jbc.m210743200 . PMID 12514188 .
- Winrow CJ, Hemming ML, Allen DM, Quistad GB, Casida JE, Barlow C (2003). «Потеря невропатии нацелена на эстеразу у мышей связывает воздействие и гиперактивности на ортородофосфате» . НАТ Генет . 33 (4): 477–85. doi : 10.1038/ng1131 . PMID 12640454 .
- Zaccheo O, Dinsdale D, Meacock PA, Glynn P (2004). «Невропатия нацелена на эстеразу и ее дрожжевой гомолог разлагают фосфатидилхолин до глицерофосфохолина в живых клетках» . Дж. Биол. Химический 279 (23): 24024–33. doi : 10.1074/jbc.m400830200 . PMID 15044461 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (2004). «Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 101 (33): 12130–5. Bibcode : 2004pnas..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
- Chang Pa, Wu YJ, Chen R, Li M, Li W, Qin QL (2005). «Ингибирование невропатии-мишени, экспрессирующей антисмысловой РНК, не влияет на нейронную дифференцировку в клеточной линии нейробластомы человека (SK-N-SH)». Мол Клетка. Биохимия . 272 (1–2): 47–54. doi : 10.1007/s11010-005-6753-2 . PMID 16010971 . S2CID 20498617 .
- Чанг П.А., Чен Р., Ву Й.Дж. (2006). «Снижение эстеразы нацеливания невропатии не влияет на дифференцировку нейронов, но умеренная экспрессия индуцирует дифференцировку нейронов в клеточной линии нейробластомы человека (SK-N-SH)». Brain Res. Мол Brain Res . 141 (1): 30–8. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.07.012 . PMID 16122834 . S2CID 22182434 .
- Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю., Ота Т., Нишикава Т., Ямашита Р. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов» . Геном Res . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Чанг П.А., Лю Чи, Чен Р., Ву Й.Дж. (2006). «Влияние чрезмерной экспрессии невропатии нацелен на эстеразу на пролиферацию клеток млекопитающих» . Клеточный пролиф . 39 (5): 429–40. doi : 10.1111/j.1365-2184.2006.00399.x . PMC 6496609 . PMID 16987144 .
- Chen R, Chang PA, Long DX, Yang L, Wu YJ (2007). «Повышенная регуляция невропатии нацелена эстераза с помощью активации протеинкиназы C с стимуляцией PMA». Мол Клетка. Биохимия . 302 (1–2): 179–85. doi : 10.1007/s11010-007-9439-0 . PMID 17385009 . S2CID 1235494 .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .