Jump to content

Нейропатия нацелена на эстеразу

(Перенаправлено из PNPLA6 )

PNPLA6
Идентификаторы
Псевдонимы PNPLAH6 , BNHS, NTE, NTEMD, SPG39, IPLALALIPLA2DELTA, SWS, LNMS, OMCS, Patatin Like Phosholipe Domain, содержащий
Внешние идентификаторы Омим : 603197 ; MGI : 1354723 ; Гомологен : 21333 ; GeneCards : PNPLA6 ; OMA : PNPLA6 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_006702
NM_0011661111
NM_001166112
NM_001166113
NM_0011661114

Refseq (белок)

NP_001159583
NP_001159584
NP_001159585
NP_001159586
NP_006693

Расположение (UCSC) Chr 19: 7,53 - 7,56 МБ Chr 8: 3,57 - 3,59 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Эстераза нацеленной на невропатии , также известная как пататин-подобный фосфолипазный домен, содержащий белок 6 (PNPLA6), является ферментом эстеразы , который у людей кодируется PNPLA6 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Эстераза -нейропатия является фосфолипазой , которая деацетилирует внутриклеточный фосфатидилхолин , образуя глицерофосфохолин . Считается, что он функционирует в исходе нейритов и удлинении процесса во время дифференцировки нейронов . Белок привязан к цитоплазматической поверхности эндоплазматического ретикулума как в нейронах, так и в не-нейрональных клетках. [ 8 ]

Цель-эстераза невропатии представляет собой фермент с активностью фосфолипазы В : последовательно гидролизует обе жирные кислоты из основной мембранной липидфосфатидилхолина , генерируя растворимый в воде глицерофосфохолин. [ 9 ] [ 10 ] В эукариотических клетках NTE прикрепляется к цитоплазматической поверхности мембраны эндоплазматической ретикулумы. У млекопитающих это особенно много в нейронах, плаценте и почке. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Потеря активности NTE приводит к аномальному уровню фосфатидилхолина в мозге и нарушение конститутивного секреторного пути в нейронах. [ 5 ] [ 16 ] [ 17 ]

В почках экспрессия эстеразы нацеливания невропатии регулируется ToneBP как часть выработки осмолита , когда почка производит концентрированную мочу . [ 18 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в этом геном приводят к аутосомно-рецессивной спастической параплегии. Белок также является мишенью для нейродегенерации, индуцированной органическими соединениями и химическими военными веществами. [ 8 ]

Рецессивно-заносимые мутации в NTE , которые существенно снижают его каталитическую активность, вызывают редкую форму наследственной спастической параплегии (SPG39), в которой дистальные части длинных позвоночных аксонов вырождаются, приводя к слабости конечности и параличу. [ 19 ] [ 20 ] Органофосфат-индуцированная задержка невропатия -парализующий синдром с дистальной дегенерацией длинных аксонов-является результатом отравления с помощью невропатических органических соединений, которые необратимо ингибируют NTE. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000032444 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004565 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный Lush MJ, Li Y, Read DJ, Willis AC, Glynn P (август 1998). «Невропатия нацелена на эстеразу и гомологичный мутантный белок, ассоциированный с нейродегенерацией дрозофилы, содержат новый домен, консервативный от бактерий к человеку» . Biochem J. 332. (Pt 1) (Pt 1): 1–4. doi : 10.1042/bj3320001 . PMC   1219444 . PMID   9576844 .
  6. ^ Уилсон П.А., Гарднер С.Д., Лэмби Н.М., Коммунс С.А., Кроутер диджей (август 2006 г.). «Характеристика человеческого пататиноподобного семейства фосфолипазов» . J Lipid Res . 47 (9): 1940–9. doi : 10.1194/jlr.m600185-jlr200 . PMID   16799181 .
  7. ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (апрель 2009 г.). «Домен пататина млекопитающих, содержащие белки: семейство с разнообразной липолитической активностью, связанной с множественными биологическими функциями» . J Lipid Res . 50 Suppl (Дополнение): S63–8. doi : 10.1194/jlr.r800082-jlr200 . PMC   2674697 . PMID   19029121 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в «Ген Entrez: PNPLA6-пататин-подобный фосфолипазный домен, содержащий 6» .
  9. ^ Глинн П (сентябрь 2005 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу и фосфолипидную диакилирование». Биохим. Биофиз. Акт . 1736 (2): 87–93. doi : 10.1016/j.bbalip.2005.08.002 . PMID   16137924 .
  10. ^ Fernández-Murray JP, McMaster CR (март 2007 г.). «Синтез фосфатидилхолина и его катаболизм с помощью дрожжевой невропатии нацелены на эстеразу 1». Биохим. Биофиз. Акт . 1771 (3): 331–6. doi : 10.1016/j.bbalip.2006.04.004 . PMID   16731034 .
  11. ^ Li Y, Dinsdale D, Glynn P (март 2003 г.). «Белковые домены, каталитическая активность и субклеточное распределение эстеразы нацеливания невропатии в клетках млекопитающих» . Дж. Биол. Химический 278 (10): 8820–5. doi : 10.1074/jbc.m210743200 . PMID   12514188 .
  12. ^ Zaccheo O, Dinsdale D, Meacock PA, Glynn P (июнь 2004 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу и ее дрожжевой гомолог разлагают фосфатидилхолин до глицерофосфохолина в живых клетках» . Дж. Биол. Химический 279 (23): 24024–33. doi : 10.1074/jbc.m400830200 . PMID   15044461 .
  13. ^ Глинн П., Холтон Дж.Л., Нолан С.К., Рид DJ, Браун Л., Хаббард А. и др. (Март 1998 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу: иммунолокализация в тела и аксоны нейрональных клеток». Нейробиология . 83 (1): 295–302. doi : 10.1016/s0306-4522 (97) 00388-6 . PMID   9466418 . S2CID   7075276 .
  14. ^ Moser M, Li Y, Vaupel K, Kretzschmar D, Kluge R, Glynn P, et al. (Февраль 2004 г.). «Плацентарный недостаточность и нарушение васкулогенез приводят к эмбриональной летальности для мышей с дефицитом эстеразы, дефицитной эстеразы» . Мол Клетка. Биол . 24 (4): 1667–79. doi : 10.1128/mcb.24.4.1667-1679.2004 . PMC   344166 . PMID   14749382 .
  15. ^ Gallazzini M, Ferraris JD, Kunin M, Morris RG, Burg MB (октябрь 2006 г.). «Невропатия нацелена на эстеразу катализирует осмопротективный почечный синтез глицерофосфохолина в ответ на высокий NaCl» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 103 (41): 15260–5. Bibcode : 2006pnas..10315260G . doi : 10.1073/pnas.0607133103 . PMC   1622810 . PMID   17015841 .
  16. ^ Mühlig-Versen M, Da Cruz AB, Tschäpe JA, Moser M, Büttner R, Athenstaedt K, et al. (Март 2005 г.). «Потеря швейцарского сыра/невропатии. Нацеленная на эстераза активность вызывает нарушение фосфатидилхолинового гомеостаза и нейрональной и глиальной смерти у взрослых дрозофилы» . J. Neurosci . 25 (11): 2865–73. doi : 10.1523/jneurosci.5097-04.2005 . PMC   1182176 . PMID   15772346 .
  17. ^ Читайте DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (сентябрь 2009 г.). «Невропатия -целевая эстераза необходима для поддержания аксонов взрослых позвоночных» . J. Neurosci . 29 (37): 11594–600. doi : 10.1523/jneurosci.3007-09.2009 . PMC   3849655 . PMID   19759306 .
  18. ^ Gallazzini M, Burg MB (2009). «Что нового в осмотической регуляции глицерофосфохолина» . Физиология . 24 (4): 245–249. doi : 10.1152/physiol.00009.2009 . PMC   2943332 . PMID   19675355 .
  19. ^ Rainier S, Bui M, Mark E, Thomas D, Tokarz D, Ming L, et al. (Март 2008 г.). «Нетропатия, нацеленная на гены эстеразы, вызывают болезнь двигательных нейронов» . Являюсь. J. Hum. Генет . 82 (3): 780–5. doi : 10.1016/j.ajhg.2007.12.018 . PMC   2427280 . PMID   18313024 .
  20. ^ Rainier S, Albers JW, Dyck PJ, Eldevik OP, Wilcock S, Richardson RJ, et al. (Январь 2011). «Болезнь моторных нейронов из -за мутации гена гена эстеразы невропатии: клинические особенности семейств индексов». Мышечный нерв . 43 (1): 19–25. doi : 10.1002/mus.21777 . HDL : 2027.42/78477 . PMID   21171093 . S2CID   1621142 .
  21. ^ Lotti M, Moretto A (2005). «Органофосфатная задержка полинеропатия». Rev. Toxicol 24 (1): 37–49. doi : 10.2165/00139709-200524010-00003 . PMID   16042503 . S2CID   29313644 .
  22. ^ Cavanagh JB (август 1954 г.). «Токсическое действие триорто-крезилфосфата на нервную систему; экспериментальное исследование в кур» . J. Neurol. Нейросург. Психиатрия . 17 (3): 163–72. doi : 10.1136/jnnp.17.3.163 . PMC   503178 . PMID   13192490 .
  23. ^ Casida JE, Eto M, Baron RL (сентябрь 1961 г.). «Биологическая активность метаболита трио-кросфосфата». Природа . 191 (4796): 1396–7. Bibcode : 1961natur.191.1396c . doi : 10.1038/1911396a0 . PMID   13877086 . S2CID   4195141 .
  24. ^ Джонсон М.К. (октябрь 1969). «Задержка нейротоксического эффекта некоторых органических соединений. Идентификация сайта фосфорилирования в качестве эстеразы» . Биохимия. Дж . 114 (4): 711–7. doi : 10.1042/bj1140711 . PMC   1184957 . PMID   4310054 .
  25. ^ Glynn P, Read DJ, Guo R, Wylie S, Johnson Mk (июль 1994 г.). «Синтез и характеристика биотинилированного эфира организма для обнаружения и очистки аффинности сериновой эстеразы мозга: невропатия нацеленная эстераза» . Биохимия. Дж . 301 (Pt 2) (2): 551–6. doi : 10.1042/bj3010551 . PMC   1137116 . PMID   8043002 .
  26. ^ Читайте DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (май 2010). «Органофосфаты индуцируют дистальное повреждение аксонов, но не отек мозга, путем инактивации невропатии нацеленной нацеленной эстеразы». Токсиколовый. Приложение Фармакол . 245 (1): 108–15. doi : 10.1016/j.taap.2010.02.010 . PMID   20188121 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0c83d9085eeaec40c7c954ac52e11cc0__1706338080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0c/c0/0c83d9085eeaec40c7c954ac52e11cc0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neuropathy target esterase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)