Пептидный рецептор, производный KiSS1
(Перенаправлено с GPR54 )
| ПОЦЕЛУЙ1R | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | KISS1R , AXOR12, CPPB1, GPR54, HH8, HOT7T175, KISS-1R, пептидный рецептор, производный KiSS1, рецептор KISS1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 604161 ; МГИ : 2148793 ; Гомологен : 11411 ; GeneCards : KISS1R ; ОМА : KISS1R - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пептидный рецептор , производный KiSS1 (также известный как GPR54 или рецептор кисспептина ), представляет собой рецептор, связанный с G-белком. [5] который связывает пептидный гормон кисспептин ( метастин ). [6] [7] [8] Кисспептин кодируется супрессором метастазирования геном- KISS1 , который экспрессируется в различных эндокринных и половых тканях. [9] Активация рецептора кисспептина связана с каскадами вторичных мессенджеров фосфолипазы С и инозитолтрифосфата внутри клетки. [10]
Кисспептины — нейропептиды, синтезируемые в гипоталамусе и кодируемые геном KISS1 . Ген KISS1 кодирует рецептор 54, связанный с G-белком (известный как KISS1R или GPR54), и играет решающую роль в регуляции репродукции, полового созревания и метаболической функции. [11] [12] [13] Нейроны KISS1, расположенные в дугообразном ядре (ARC) медиобазального гипоталамуса (MBH), проецируются на нейроны GnRH в срединном возвышении, которые экспрессируют KISS1R, чтобы стимулировать секрецию ЛГ пульсирующим образом из передней доли гипофиза, чтобы инициировать овуляцию/пубертатное созревание. [14] [15] [16] Гены KISS1 и KISS1R/GPR54 обнаружены в головном мозге, гипофизе, плаценте, поджелудочной железе, печени и тонком кишечнике. [14]
Функция
[ редактировать ]Кисспептин участвует в регуляции эндокринной функции и наступлении полового созревания , при этом активация рецептора кисспептина запускает высвобождение гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), [17] [18] а высвобождение самого кисспептина ингибируется эстрадиолом , но усиливается ГнРГ. [19] Снижение уровня кисспептина с возрастом, наоборот, может быть одной из причин возрастного снижения уровней других эндокринных гормонов, таких как лютеинизирующий гормон . [20]
Клиническое значение
[ редактировать ]Изменения в сигнальном пути KISS1/KISS1R связаны с множеством физиологических состояний, включая метаболические и репродуктивные нарушения. [21] Нокаутная модель GPR54/KISS1R у мышей показала гипогонадизм, и мыши не достигли половой зрелости. [21] Было заявлено, что ген KISS1 подавляет метастазирование злокачественных меланом. [22] Сигнальный путь KISS1R характеризуется подавлением опухолей и оказывает антиметастатическое действие при некоторых видах рака, включая рак молочной железы. [23] [24]
Активация KISS1R вызывает нейроэндокринный ответ, ведущий к половому созреванию. На это указывает периодическое введение кисспептина-10 животным препубертатного возраста, что приводит к активации гипоталамо -гипофизарной оси и последующему преждевременному половому созреванию у крыс и приматов. [25] [26] Мутации рецептора кисспептина KISS1R привели к изолированному гипогонадотропному гипогонадизму (ИГГ), характеризующемуся задержкой или отсутствием полового созревания. [27]
Лиганды
[ редактировать ]Непептидные лиганды этого рецептора еще не обнаружены, но по состоянию на 2009 год известны как селективные пептиды-агонисты, так и антагонисты.
Агонисты
[ редактировать ]- Киссептин (киспептин-54, метастин)
- Кисспептин-10 (112-121 С-концевой фрагмент) [28]
- ПОЦЕЛУЙ1-305
- MVT-602 (RVT-602, TAK-448)
- ТАК-683
Антагонисты
[ редактировать ]- Аналоги киссептина-10, модифицированные аминозамещениями [29]
- Киссептин-234
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000116014 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035773 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ли Д.К., Нгуен Т., О'Нил Г.П., Ченг Р., Лю Ю., Ховард А.Д. и др. (март 1999 г.). «Открытие рецептора, родственного рецепторам галанина». Письма ФЭБС . 446 (1): 103–107. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00009-5 . ПМИД 10100623 . S2CID 38910830 .
- ^ Отаки Т., Синтани Ю., Хонда С., Мацумото Х., Хори А., Канехаши К. и др. (май 2001 г.). «Ген-супрессор метастазов KiSS-1 кодирует пептидный лиганд рецептора, связанного с G-белком». Природа . 411 (6837): 613–617. Бибкод : 2001Natur.411..613O . дои : 10.1038/35079135 . ПМИД 11385580 . S2CID 205017670 .
- ^ Мьюир А.И., Чемберлен Л., Эльшурбаги Н.А., Михалович Д., Мур DJ, Каламари А. и др. (август 2001 г.). «AXOR12, новый человеческий рецептор, связанный с G-белком, активированный пептидом KiSS-1» . Журнал биологической химии . 276 (31): 28969–28975. дои : 10.1074/jbc.M102743200 . ПМИД 11387329 .
- ^ Котани М., Детё М., Ванденбогерде А., Коммуни Д., Вандервинден Дж.М., Ле Поуль Э. и др. (сентябрь 2001 г.). «Ген-супрессор метастазирования KiSS-1 кодирует кисспептины, естественные лиганды рецептора GPR54, связанного с сиротским G-белком» . Журнал биологической химии . 276 (37): 34631–34636. дои : 10.1074/jbc.M104847200 . ПМИД 11457843 .
- ^ Ричард Н., Корвайзье С., Камачо Э., Коттлер М.Л. (январь 2009 г.). «KiSS-1 и GPR54 на уровне гипофиза: обзор и последние открытия». Пептиды . 30 (1): 123–129. doi : 10.1016/j.peptides.2008.09.015 . ПМИД 18948153 . S2CID 22875820 .
- ^ Лю X, Ли К., Хербисон А.Е. (сентябрь 2008 г.). «Кисспептин возбуждает нейроны, высвобождающие гонадотропин, посредством фосфолипазы С/кальций-зависимого пути, регулирующего множественные ионные каналы» . Эндокринология . 149 (9): 4605–4614. дои : 10.1210/en.2008-0321 . ПМК 6116891 . ПМИД 18483150 .
- ^ Розвейр А.К., Миллар Р.П. (5 ноября 2008 г.). «Роль кисспептина в контроле секреции гонадотропинов» . Обновление репродукции человека . 15 (2): 203–212. дои : 10.1093/humupd/dmn058 . ПМИД 19109311 .
- ^ Толсон К.П., Гарсия С., Йен С., Саймондс С., Стефанидис А., Лоуренс А. и др. (июль 2014 г.). «Нарушение передачи сигналов кисспептина снижает метаболизм и способствует непереносимости глюкозы и ожирению» . Журнал клинических исследований . 124 (7): 3075–3079. дои : 10.1172/jci71075 . ПМК 4071390 . ПМИД 24937427 .
- ^ Сонг В.Дж., Мондал П., Вулф А., Алонсо Л.К., Стаматерис Р., Онг Б.В. и др. (апрель 2014 г.). «Глюкагон регулирует печеночный кисспептин, ухудшая секрецию инсулина» . Клеточный метаболизм . 19 (4): 667–681. дои : 10.1016/j.cmet.2014.03.005 . ПМК 4058888 . ПМИД 24703698 .
- ^ Перейти обратно: а б Йео Ш., Колледж WH (26 апреля 2018 г.). «Роль нейронов Kiss1 как интеграторов эндокринных, метаболических и экологических факторов в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси» . Границы эндокринологии . 9 : 188. дои : 10.3389/fendo.2018.00188 . ПМЦ 5932150 . ПМИД 29755406 .
- ^ Наварро В.М., Кастельяно Х.М., Фернандес-Фернандес Р., Баррейро М.Л., Роа Х., Санчес-Криадо Х.Е. и др. (октябрь 2004 г.). «Эволюционная и гормонально регулируемая экспрессия информационной рибонуклеиновой кислоты KiSS-1 и его предполагаемого рецептора GPR54 в гипоталамусе крысы и мощная активность пептида KiSS-1, высвобождающая лютеинизирующий гормон». Эндокринология . 145 (10): 4565–4574. дои : 10.1210/en.2004-0413 . ПМИД 15242985 . S2CID 14817781 .
- ^ Де Бонд Дж.П., Толсон К.П., Насамран С., Кауфман А.С., Смит Дж.Т. (октябрь 2016 г.). «Неизмененная экспрессия метаболических генов гипоталамуса у мышей с нокаутом Kiss1r, несмотря на ожирение и снижение энергетических затрат» . Журнал нейроэндокринологии . 28 (10). дои : 10.1111/jne.12430 . ПМК 5083214 . ПМИД 27601011 . S2CID 3542864 .
- ^ Шахаб М., Мастронарди К., Семинара С.Б., Кроули В.Ф., Охеда С.Р., Plant TM (февраль 2005 г.). «Повышение передачи сигналов GPR54 в гипоталамусе: потенциальный механизм начала полового созревания у приматов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (6): 2129–2134. Бибкод : 2005PNAS..102.2129S . дои : 10.1073/pnas.0409822102 . ПМЦ 548549 . ПМИД 15684075 .
- ^ Plant TM, Рамасвами С., Дипьетро М.Дж. (февраль 2006 г.). «Повторяющаяся активация гипоталамического рецептора 54, связанного с G-белком, с помощью внутривенных импульсов кисспептина у молодых обезьян (Macaca mulatta) вызывает непрерывную серию выбросов гонадотропин-рилизинг гормона». Эндокринология . 147 (2): 1007–1013. дои : 10.1210/en.2005-1261 . ПМИД 16282350 .
- ^ Ричард Н., Гальмиш Г., Корвайсье С., Карати А., Коттлер М.Л. (март 2008 г.). «Гены KiSS-1 и GPR54 совместно экспрессируются в гонадотрофах крыс и дифференциально регулируются in vivo эстрадиолом и гонадотропин-рилизинг гормоном». Журнал нейроэндокринологии . 20 (3): 381–393. дои : 10.1111/j.1365-2826.2008.01653.x . ПМИД 18208554 . S2CID 205345039 .
- ^ Нил-Перри Дж., Лебег Д., Ледерман М., Шу Дж., Зивелк Г.Д., Этген А.М. (август 2009 г.). «Возбуждающий пептид кисспептин восстанавливает выброс лютеинизирующего гормона и модулирует нейротрансмиссию аминокислот в медиальной преоптической области крыс среднего возраста» . Эндокринология . 150 (8): 3699–3708. дои : 10.1210/en.2008-1667 . ПМЦ 2717872 . ПМИД 19423763 .
- ^ Перейти обратно: а б Фунес С., Хедрик Дж.А., Васильева Г., Марковиц Л., Аббонданзо С., Головко А. и др. (декабрь 2003 г.). «Рецептор KiSS-1 GPR54 необходим для развития репродуктивной системы мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 312 (4): 1357–1363. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.11.066 . ПМИД 14652023 .
- ^ Мартинс СМ, Фернандес Б.Ф., Антека Э., Ди Чезаре С., Мансур Дж.Дж., Маршалл Дж.К., Бернье М.Н. (май 2008 г.). «Экспрессия гена-супрессора метастазов KISS1 при увеальной меланоме» . Глаз . 22 (5): 707–711. дои : 10.1038/sj.eye.6703090 . ПМИД 18219339 .
- ^ Цветкович Д., Бабва А.В., Бхаттачарья М. (сентябрь 2013 г.). «Система киссептин/KISS1R при раке молочной железы» . Журнал рака . 4 (8): 653–661. дои : 10.7150/jca.7626 . ПМЦ 3805993 . ПМИД 24155777 .
- ^ Гузман С., Брэкстоун М., Вондисфорд Ф., Бабва А.В., Бхаттачарья М. (июль 2019 г.). «KISS1/KISS1R и рак молочной железы: стимулятор метастазирования». Семинары по репродуктивной медицине . 37 (4): 197–206. дои : 10.1055/s-0039-3400968 . ПМИД 31972865 . S2CID 210883188 .
- ^ Наварро В.М., Фернандес-Фернандес Р., Кастеллано Х.М., Роа Дж., Майен А., Баррейро М.Л. и др. (декабрь 2004 г.). «Расширенное открытие влагалища и преждевременная активация репродуктивной оси пептидом KiSS-1, эндогенным лигандом GPR54» . Журнал физиологии . 561 (Часть 2): 379–386. дои : 10.1113/jphysicalol.2004.072298 . ПМЦ 1665361 . ПМИД 15486019 .
- ^ Plant TM, Рамасвами С., Дипьетро М.Дж. (февраль 2006 г.). «Повторяющаяся активация гипоталамического рецептора 54, связанного с G-белком, с помощью внутривенных импульсов кисспептина у молодых обезьян (Macaca mulatta) вызывает непрерывную серию выбросов гонадотропин-рилизинг гормона». Эндокринология . 147 (2): 1007–1013. дои : 10.1210/en.2005-1261 . ПМИД 16282350 .
- ^ Сильвейра Л.Г., Ноэль С.Д., Сильвейра-Нето А.П., Абреу А.П., Брито В.Н., Сантос М.Г. и др. (май 2010 г.). «Мутации гена KISS1 при нарушениях полового созревания» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (5): 2276–2280. дои : 10.1210/jc.2009-2421 . ПМЦ 2869552 . ПМИД 20237166 .
- ^ Миккельсен Дж.Д., Бентсен А.Х., Ансель Л., Симонно В., Юул А. (январь 2009 г.). «Сравнение эффектов кисспептинов, вводимых периферически». Регуляторные пептиды . 152 (1–3): 95–100. дои : 10.1016/j.regpep.2008.10.001 . ПМИД 18940206 . S2CID 6587724 .
- ^ Розвейр А.К., Кауфман А.С., Смит Дж.Т., Герриеро К.А., Морган К., Пилецка-Фортуна Дж. и др. (март 2009 г.). «Открытие мощных антагонистов кисспептина очерчивает физиологические механизмы регуляции гонадотропинов» . Журнал неврологии . 29 (12): 3920–3929. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5740-08.2009 . ПМК 3035813 . ПМИД 19321788 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Колледж WH (ноябрь 2004 г.). «GPR54 и половое созревание». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 15 (9): 448–453. дои : 10.1016/j.tem.2004.09.008 . ПМИД 15519892 . S2CID 44517221 .
- Кайзер У.Б., Куохун В. (апрель 2005 г.). «KiSS-1 и GPR54 как новые игроки в регуляции гонадотропинов и половом созревании». Эндокринный . 26 (3): 277–284. дои : 10.1385/ЭНДО:26:3:277 . ПМИД 16034182 . S2CID 22795399 .
- Семинара СБ (2006). «Метастин и его рецептор, связанный с G-белком, GPR54: критический путь, модулирующий секрецию ГнРГ». Границы нейроэндокринологии . 26 (3–4): 131–138. дои : 10.1016/j.yfrne.2005.10.001 . ПМИД 16309735 . S2CID 40864875 .
- Тена-Семпере М (2006). «GPR54 и кисспептин в репродукции» . Обновление репродукции человека . 12 (5): 631–639. дои : 10.1093/humupd/dml023 . ПМИД 16731583 .
- Серрато Ф, Семинара SB (март 2007 г.). «Генетика человека GPR54». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 8 (1): 47–55. дои : 10.1007/s11154-007-9027-3 . ПМИД 17334928 . S2CID 13041509 .
- Ли Д.К., Нгуен Т., О'Нил Г.П., Ченг Р., Лю Ю., Ховард А.Д. и др. (март 1999 г.). «Открытие рецептора, родственного рецепторам галанина». Письма ФЭБС . 446 (1): 103–107. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00009-5 . ПМИД 10100623 . S2CID 38910830 .
- Отаки Т., Синтани Ю., Хонда С., Мацумото Х., Хори А., Канехаши К. и др. (май 2001 г.). «Ген-супрессор метастазов KiSS-1 кодирует пептидный лиганд рецептора, связанного с G-белком». Природа . 411 (6837): 613–617. Бибкод : 2001Natur.411..613O . дои : 10.1038/35079135 . ПМИД 11385580 . S2CID 205017670 .
- Мьюир А.И., Чемберлен Л., Эльшурбаги Н.А., Михалович Д., Мур DJ, Каламари А. и др. (август 2001 г.). «AXOR12, новый человеческий рецептор, связанный с G-белком, активированный пептидом KiSS-1» . Журнал биологической химии . 276 (31): 28969–28975. дои : 10.1074/jbc.M102743200 . ПМИД 11387329 .
- Клементс М.К., Макдональд Т.П., Ван Р., Се Дж., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. и др. (июнь 2001 г.). «Нейропептиды, связанные с FMRFамидом, являются агонистами сиротского рецептора, связанного с G-белком GPR54». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 284 (5): 1189–1193. дои : 10.1006/bbrc.2001.5098 . ПМИД 11414709 .
- Котани М., Детё М., Ванденбогерде А., Коммуни Д., Вандервинден Дж.М., Ле Поуль Э. и др. (сентябрь 2001 г.). «Ген-супрессор метастазирования KiSS-1 кодирует кисспептины, естественные лиганды рецептора GPR54, связанного с сиротским G-белком» . Журнал биологической химии . 276 (37): 34631–34636. дои : 10.1074/jbc.M104847200 . ПМИД 11457843 .
- Хори А., Хонда С., Асада М., Отаки Т., Ода К., Ватанабэ Т. и др. (сентябрь 2001 г.). «Метастин подавляет подвижность и рост клеток CHO, трансфицированных его рецептором». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 286 (5): 958–963. дои : 10.1006/bbrc.2001.5470 . ПМИД 11527393 .
- Рингель, доктор медицины, Харди Э., Бернет В.Дж., Берч Х.Б., Шупперт Ф., Берман К.Д., Саджи М. (май 2002 г.). «Рецептор метастина сверхэкспрессируется при папиллярном раке щитовидной железы и активирует киназу MAP в клетках рака щитовидной железы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (5): 2399. doi : 10.1210/jcem.87.5.8626 . ПМИД 11994395 .
- Жанно Дж.Л., Мальдонадо-Эстрада Дж., Тачджян Дж., Миран И., Мотте Н., Солнье П. и др. (ноябрь 2002 г.). «Транскрипционная экспрессия генов, участвующих в клеточной инвазии и миграции нормальными и опухолевыми клетками трофобласта» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (11): 5336–5339. дои : 10.1210/jc.2002-021093 . ПМИД 12414911 .
- Бо-Аббас И., Асьерно Дж.С., Шагури Дж.К., Кроули В.Ф., Семинара С.Б. (июнь 2003 г.). «Аутосомно-рецессивный идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм: генетический анализ исключает мутации в генах гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и рецептора ГнРГ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2730–2737. дои : 10.1210/jc.2002-021948 . ПМИД 12788881 .
- Икегути М., Хироока Ю., Кайбара Н. (сентябрь 2003 г.). «Количественный анализ полимеразной цепной реакции обратной транскриптазы на экспрессию генов KiSS-1 и орфанного рецептора, связанного с G-белком (hOT7T175), при гепатоцеллюлярной карциноме». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 129 (9): 531–535. дои : 10.1007/s00432-003-0469-z . ПМИД 12898236 . S2CID 20323621 .
- де Ру Н., Генин Э., Карел Дж.К., Мацуда Ф., Шоссен Дж.Л., Милгром Э. (сентябрь 2003 г.). «Гипогонадотропный гипогонадизм вследствие потери функции пептидного рецептора GPR54, производного KiSS1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 10972–10976. Бибкод : 2003PNAS..10010972D . дои : 10.1073/pnas.1834399100 . ЧВК 196911 . ПМИД 12944565 .
- Семинара С.Б., Мессагер С., Чацидаки Э.Э., Трешер Р.Р., Асьерно Дж.С., Шагури Дж.К. и др. (октябрь 2003 г.). «Ген GPR54 как регулятор полового созревания» . Медицинский журнал Новой Англии . 349 (17): 1614–1627. doi : 10.1056/NEJMoa035322 . ПМИД 14573733 .
- Икегути М., Ямагути К., Кайбара Н. (февраль 2004 г.). «Клиническое значение потери экспрессии генов KiSS-1 и орфанного рецептора, связанного с G-белком (hOT7T175), при плоскоклеточном раке пищевода» . Клинические исследования рака . 10 (4): 1379–1383. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-1519-02 . ПМИД 14977840 .
- Билбан М., Гаффари-Тебризи Н., Хинтерманн Е., Бауэр С., Молцер С., Зоратти С. и др. (март 2004 г.). «Кисспептин-10, декапептид, производный KiSS-1 / метастина, является физиологическим ингибитором инвазии первичных трофобластов человека». Журнал клеточной науки . 117 (Часть 8): 1319–1328. дои : 10.1242/jcs.00971 . ПМИД 15020672 . S2CID 38523546 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Пептидные рецепторы, производные KiSS1» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 6 февраля 2016 г. Проверено 2 ноября 2007 г.
- KISS1R+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .