DAX1

NR0B1
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	4RWV
Идентификаторы
Псевдонимы	NR0B1 , AHC, AHCH, AHX, DAX-1, DAX1, DSS, GTD, HHG, NROB1, SRXY2, Подсемейство ядерного рецептора 0 Группа B 1, DAX1
Внешние идентификаторы	Омим : 300473 ; MGI : 1352460 ; Гомологен : 403 ; GeneCards : NR0B1 ; OMA : NR0B1 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	30,309,390 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	85,239,553 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	right adrenal gland; ; left adrenal gland; ; right adrenal cortex; ; left adrenal cortex; ; gonad; ; testicle; ; right testis; ; left testis; ; islet of Langerhans; ; germinal epithelium;
	Top expressed in
	embryo; ; seminiferous tubule; ; adrenal cortex; ; embryo; ; ovary; ; spermatocyte; ; blastocyst; ; ventromedial nucleus; ; Gonadal ridge; ; epiblast;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	protein domain specific binding; sequence-specific DNA binding; protein homodimerization activity; RNA binding; nuclear receptor activity; AF-2 domain binding; DNA binding; DNA hairpin binding; steroid hormone receptor activity; protein binding; transcription corepressor activity; transcription factor binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	cytoplasm; nucleus; membrane; polysomal ribosome; nucleoplasm; microtubule organizing center; nuclear speck; intracellular membrane-bounded organelle;
Biological process	sex-determination system; spermatogenesis; negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; transcription, DNA-templated; response to immobilization stress; pituitary gland development; gonad development; Leydig cell differentiation; steroid hormone mediated signaling pathway; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; protein localization; hypothalamus development; negative regulation of cell differentiation; male sex determination; Sertoli cell differentiation; negative regulation of intracellular steroid hormone receptor signaling pathway; regulation of transcription, DNA-templated; cell differentiation; steroid biosynthetic process; male gonad development; adrenal gland development; negative regulation of transcription, DNA-templated; intracellular receptor signaling pathway; negative regulation of transcription by RNA polymerase II;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	190
	11614
	ENSG00000169297
	Ensmusg00000025056
	P51843
	Q61066
	NM_000475
	NM_007430
	NP_000466 ; NP_000466.2
	NP_031456
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

DAX1 (чувствительная к дозировке полы, критическая область гипоплазии надпочечников, на хромосоме X, ген 1) является белком ядерного рецептора , который у людей кодируется NR0B1 геном (подсемейство ядерного рецептора 0, группа B, член 1). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Ген NR0B1 расположен на коротком (P) ARM of X -хромосомы между полосами XP21,3 и XP21,2, от пары оснований 30,082,120 до пары оснований 30,087,136.

Функция

Этот ген кодирует белок, которому не хватает нормального ДНК-связывающего домена , содержащегося в других ядерных рецепторах. ^{[ 8 ]} Кодированный белок действует как доминантно-негативный регулятор транскрипции других ядерных рецепторов, включая стероидогенный фактор 1 . ^{[ 9 ]} Этот белок также функционирует как ген анти-Testis, действуя против SRY . Мутации в этом геном приводят как к X-связанной врожденной гипоплазии надпочечников , так и гипогонадотропному гипогонадизму . ^{[ 5 ]}

DAX1 играет важную роль в нормальном развитии нескольких гормоновых тканей. Эти ткани включают надпочечники над каждой почкой, гипофиз и гипоталамус , которые расположены в мозге, и репродуктивные структуры ( яички и яичники ). DAX1 контролирует активность определенных генов в клетках, которые образуют эти ткани во время эмбрионального развития . Белки, которые контролируют активность других генов, известны как факторы транскрипции. DAX1 также играет роль в регуляции выработки гормонов в этих тканях после того, как они были сформированы.

Роль в болезнях

X-связанная гипоплазия надпочечника вызвана мутациями в гене NR0B1. Было идентифицировано более 90 мутаций NR0B1, которые вызывают x-связанную гипоплазию надпочечников. Многие из этих мутаций удаляют все или часть гена NR0B1, предотвращая выработку белка DAX1. Некоторые мутации вызывают выработку аномально короткого белка. Другие мутации вызывают изменение в одном из строительных блоков (аминокислот) DAX1. Считается, что эти мутации приводят к деформированному нефункциональному белке. Потеря функции DAX1 приводит к надпочечнике и гипогонадотропному гипогонадизму, ^{[ 10 ]} которые являются основными характеристиками этого расстройства.

Дублирование генетического материала на Х-хромосоме в области, которая содержит ген NR0B1, может вызвать состояние, называемое чувствительным к дозировке пола . Дополнительная копия гена NR0B1 предотвращает образование мужских репродуктивных тканей. Люди, у которых это дублирование, обычно кажутся женщинами, но генетически мужчины как с Х, так и с y -хромосомой.

В некоторых случаях генетический материал удаляется из Х -хромосомы в области, которая содержит несколько генов, включая NR0B1. Эта делеция приводит к состоянию, называемому врождением гипоплазии надпочечников со сложным дефицитом глицеролкиназы . В дополнение к признакам и симптомам подростки гипоплазии надпочечников у людей с этим состоянием могут иметь повышенный уровень липидов в крови и моче и могут иметь проблемы с регулированием уровня сахара в крови. В редких случаях количество удаленного генетического материала является еще более обширным, и пораженные люди также имеют мышечную дистрофию Дюшенна .

Взаимодействия

Было показано, что DAX1 взаимодействует :

Cops2 , ^{[ 11 ]}
NRIP1 , ^{[ 12 ]}
Стероидогенный фактор 1 , ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} и
Searb1 . ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000169297 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025056 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: NR0B1 подсемейство ядерного рецептора 0, группа B, член 1» .
^ Walker AP, Chelly J, Love DR, Brush Yi, Récan D, Chaussain JL, Oley CA, Connor JM, Yates J, Price DA (ноябрь 1992). «Контиг YAC в XP21, содержащий гены дефицита гипоплазии надпочечников и генов дефицита киназы глицерол» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 1 (8): 579–85. doi : 10.1093/hmg/1.8.579 . PMID 1301166 .
^ Goodfellow PN, Camerino G (Jun 1999). «Дакс-1, ген« Антицентис » . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (6–7): 857–63. doi : 10.1007/pl00013201 . PMC 11147076 . PMID 10412368 . S2CID 19764423 .
^ McCabe ER (февраль 2007 г.). «DAX1: Увеличение сложности в роли этого нового ядерного рецептора» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 179–82. doi : 10.1016/j.mce.2006.12.017 . PMC 1847396 . PMID 17210221 .
^ Айер А.К., МакКейб Эр (2004). «Молекулярные механизмы действия DAX1». Молекулярная генетика и метаболизм . 83 (1–2): 60–73. doi : 10.1016/j.ymgme.2004.07.018 . PMID 15464421 .
^ Таб. 1.1 Стефана Уайта и Эндрю Синклера: молекулярная основа развития гонад и расстройств сексуального развития, в: Джон М. Хатсон, Гарри Л. Уорн и Соня Р. Гровер (ред.): Расстройства сексуального развития. Интегрированный подход к управлению, Springer 2012, ISBN 978-3-642-2963-3 , E- ISBN 978-3-642-2964-0 , doi: 10.1007/978-3-642-2964-0 .
^ Atlcicicek B, Tenbaum SP, Dressel U, Thormeyer D, Renkawitz R, Baniahmad A (Mar 2000). «Взаимодействие корепрессора инопланетян с DAX-1 отменено мутациями DAX-1, участвующих в подростке гипоплазии надпочечников» . Журнал биологической химии . 275 (11): 7662–7. doi : 10.1074/jbc.275.11.7662 . PMID 10713076 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия с SF-1 и DAX-1» . Эндокринология . 142 (8): 3570–7. doi : 10.1210/endo.142.8.8309 . PMID 11459805 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Lopez D, Shea-Eaton W, Sanchez MD, McLean MP (Dec 2001). «DAX-1 подавляет рецептор липопротеинов высокой плотности посредством взаимодействия с положительными регуляторами, регуляторными элементными элементами, связывающим белком-1A и стероидогенным фактором-1» . Эндокринология . 142 (12): 5097–106. doi : 10.1210/endo.142.12.8523 . PMID 11713202 .

Дальнейшее чтение

Achermann JC, Meeks JJ, Jameson JL (декабрь 2001 г.). «Фенотипический спектр мутаций в DAX-1 и SF-1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 185 (1–2): 17–25. doi : 10.1016/s0303-7207 (01) 00619-0 . PMID 11738790 . S2CID 20651430 .
Franzese A, Brunetti-Pierri N, Spagnuolo Mi, Spadaro R, Giugliano M, Mukai T, Валерио G (май 2005). «Неуместный высокий рост и эктопия почек у пациента мужского пола с X-связанной врожденной гипоплазией надпочечников из-за новой миссенс-мутации в гене DAX-1». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 135 (1): 72–4. doi : 10.1002/ajmg.a.30670 . PMID 15800903 . S2CID 39583218 .
Achermann JC (Jun 2005). «Роль SF1/DAX1 в надпочечниках и репродуктивной функции». Анналес д'ОДдокринология . 66 (3): 233–9. doi : 10.1016/s0003-4266 (05) 81755-x . PMID 15988384 .
Ниакан и т. Д., МакКейб ER (2006). "Происхождение, функция и новая роль DAX1" Молекулярная генетика и метаболизм 86 (1–2): 70–8 Doi : 10.1016/ j.ymgme.2005.07.0 16146703PMID
Уорли К.С., Таубин Дж.А., Чжу XM, Баркер Д.Ф., Баллабио А., Чемберлен Дж., Бизекер Л.Г., Блетен С.Л., Броснан П., Фокс -Дж. (Авг 1992). «Идентификация новых маркеров в XP21 между DXS28 (C7) и DMD» (PDF) . Геномика . 13 (4): 957–61. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90007-F . HDL : 2027.42/29935 . PMID 1505987 .
Петерсен К.Е., Билл Т., Якобсен Б.Б., Айверсен Т (ноябрь 1982). «X-связанная врожденная гипоплазия надпочечников. Исследование пяти поколений семейства гренландцев». Acta Paediatrica Scandinavica . 71 (6): 947–51. doi : 10.1111/j.1651-2227.1982.tb09554.x . PMID 6891556 . S2CID 43416274 .
Burris TP, Guo W, Le T, McCabe ER (сентябрь 1995). «Идентификация предполагаемого стероидогенного элемента ответа фактора-1 в промоторе DAX-1». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 214 (2): 576–81. doi : 10.1006/bbrc.1995.2324 . PMID 7677767 .
Бардони Б., Занария Е., Гуоли С., Флоридия Г., Уорли К.С., Тонини Г., Ферранте Е., Чимелло Г., МакКейб Э.Р., Фраккаро М (август 1994 г.). «Чувствительный локус дозировки в хромосоме XP21 участвует в обращении с мужчинами и женским полом». Природа генетика . 7 (4): 497–501. doi : 10.1038/ng0894-497 . PMID 7951319 . S2CID 20673267 .
Занария Е., Маскателли Ф., Бардони Б., Стром Т.М., Гуоли С., Гу В., Лалли Е., Мозер С., Уокер А.П., МакКейб Эр (декабрь 1994). «Необычный член суперсемейства рецептора ядерного гормона, ответственного за x-связанную гипоплазию надпочечников». Природа . 372 (6507): 635–41. Bibcode : 1994natur.372..635Z . doi : 10.1038/372635A0 . PMID 7990953 . S2CID 4363344 .
Muscatelli F, Strom TM, Walker AP, Zanaria E, Récan D, Meindl A, Bardoni B, Guioli S, Zehetner G, Rabl W (Dec 1994). «Мутации в гене DAX-1 приводят к родословлению как врожденной гипоплазии надпочечников, так и гипогонадотропного гипогонадизма». Природа . 372 (6507): 672–6. Bibcode : 1994natur.372..672m . doi : 10.1038/372672A0 . PMID 7990958 . S2CID 4314671 .
Гу В., Беррис Т.П., МакКейб Э.Р. (октябрь 1995). «Экспрессия DAX-1, гена, ответственного за x-связанную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм, у гипоталамусной гипоталамусной гипофизок-надпочечной/гонадной оси». Биохимическая и молекулярная медицина . 56 (1): 8–13. doi : 10.1006/bmme.1995.1049 . PMID 8593542 .
Теперь T, Takapayan R, Oba K, Oba K, Ohe K, Steadowed H (февраль 1996 г.). "Новые монации генов DAX-1 для X-связанного креста . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (2): 530–5 doi : 10.1210/ jcem.81.81.8 PMID 86366263 .
Гу В., Барррис Т.П., Хуан Б.Л., Мейсон Дж., Коупленд К.С., Купфер С.Р. Полем Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (7): 2481–6. doi : 10.1210/jcem . PMID 8675564 .
Nakae J, Tajima T, Kusuda S, Kohda N, Okabe T, Shinohara N, Kato M, Murashita M, Mukai T, Imanaka K, Fujieda K (октябрь 1996 г.). «Усечение на С-конце белка DAX-1 ухудшает его биологическое действие у пациентов с x-связанной врожденной гипоплазией надпочечников» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (10): 3680–5. doi : 10.1210/jcem.81.10.8855822 . PMID 8855822 .
Schwartz M, Blichfeldt S, Müller J (январь 1997). «X-связанная гипоплазия надпочечников в крупном гренландском семействе. Обнаружение миссенс-мутации (N4401) в гене DAX-1; последствия для генетического консультирования и диагностики носителей». Человеческая генетика . 99 (1): 83–7. doi : 10.1007/s004390050316 . PMID 9003500 . S2CID 31266597 .
Харагис Ю., Харагуис Н., Кахахахахаши И., Такада Г (Марк 1997). Младенец с группой гиполазии надпочечников X-Lincheed. Журнал педиатрии 130 (3): 485–8 doi : s 10.1016 / PMID 9063431 .
Nakae J, Abe S, Tajima T, Shinohara N, Murashita M, Igarashi Y, Kusuda S, Suzuki J, Fujieda K (ноябрь 1997). «Три новых мутации и делеционная мутация de novo гена DAX-1 у пациентов с x-связанной надпочечником гипоплазией врождены» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3835–41. doi : 10.1210/jcem.82.11.4342 . PMID 9360549 .
Zazopoulos E, Lalli E, Stocco DM, Sassone-Corsi P (ноябрь 1997). «Связывание ДНК и транскрипционная репрессия DAX-1 блокирует стероидогенез». Природа . 390 (6657): 311–5. Bibcode : 1997natur.390..311z . doi : 10.1038/36899 . PMID 9384387 . S2CID 4417467 .

Внешние ссылки

[refGRCh38Ensembl-1] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000169297 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025056 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: NR0B1 подсемейство ядерного рецептора 0, группа B, член 1» .

[pmid1301166-6] Walker AP, Chelly J, Love DR, Brush Yi, Récan D, Chaussain JL, Oley CA, Connor JM, Yates J, Price DA (ноябрь 1992). «Контиг YAC в XP21, содержащий гены дефицита гипоплазии надпочечников и генов дефицита киназы глицерол» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 1 (8): 579–85. doi : 10.1093/hmg/1.8.579 . PMID 1301166 .

[pmid10412368-7] Goodfellow PN, Camerino G (Jun 1999). «Дакс-1, ген« Антицентис » . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (6–7): 857–63. doi : 10.1007/pl00013201 . PMC 11147076 . PMID 10412368 . S2CID 19764423 .

[pmid17210221-8] McCabe ER (февраль 2007 г.). «DAX1: Увеличение сложности в роли этого нового ядерного рецептора» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 179–82. doi : 10.1016/j.mce.2006.12.017 . PMC 1847396 . PMID 17210221 .

[pmid15464421-9] Айер А.К., МакКейб Эр (2004). «Молекулярные механизмы действия DAX1». Молекулярная генетика и метаболизм . 83 (1–2): 60–73. doi : 10.1016/j.ymgme.2004.07.018 . PMID 15464421 .

[10] Таб. 1.1 Стефана Уайта и Эндрю Синклера: молекулярная основа развития гонад и расстройств сексуального развития, в: Джон М. Хатсон, Гарри Л. Уорн и Соня Р. Гровер (ред.): Расстройства сексуального развития. Интегрированный подход к управлению, Springer 2012, ISBN 978-3-642-2963-3 , E- ISBN 978-3-642-2964-0 , doi: 10.1007/978-3-642-2964-0 .

[pmid10713076-11] Atlcicicek B, Tenbaum SP, Dressel U, Thormeyer D, Renkawitz R, Baniahmad A (Mar 2000). «Взаимодействие корепрессора инопланетян с DAX-1 отменено мутациями DAX-1, участвующих в подростке гипоплазии надпочечников» . Журнал биологической химии . 275 (11): 7662–7. doi : 10.1074/jbc.275.11.7662 . PMID 10713076 .

[pmid11459805-12] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия с SF-1 и DAX-1» . Эндокринология . 142 (8): 3570–7. doi : 10.1210/endo.142.8.8309 . PMID 11459805 .

[pmid11713202-13] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Lopez D, Shea-Eaton W, Sanchez MD, McLean MP (Dec 2001). «DAX-1 подавляет рецептор липопротеинов высокой плотности посредством взаимодействия с положительными регуляторами, регуляторными элементными элементами, связывающим белком-1A и стероидогенным фактором-1» . Эндокринология . 142 (12): 5097–106. doi : 10.1210/endo.142.12.8523 . PMID 11713202 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]