✖


Jump to content

Нейроэпигенетика

Нейроэпигенетика — это исследование того, как эпигенетические изменения генов влияют на нервную систему . Эти изменения могут повлиять на основные состояния, такие как зависимость , когнитивные функции и неврологическое развитие .

Механизмы

[ редактировать ]

Нейроэпигенетические механизмы регулируют экспрессию генов в нейроне. Часто эти изменения происходят из-за повторяющихся раздражителей. Нейроэпигенетические механизмы включают белки или белковые пути, которые регулируют экспрессию генов путем добавления, редактирования или считывания эпигенетических меток, таких как метилирование или ацетилирование . Некоторые из этих механизмов включают АТФ-зависимое ремоделирование хроматина , LINE1 и прионного модификации на основе белка. Другие механизмы молчания включают рекрутирование специализированных белков, которые метилируют ДНК так, что основной промоторный элемент становится недоступным для транскрипционных факторов и РНК-полимеразы . В результате транскрипция становится невозможной. Одним из таких белковых путей является REST путь ко-репрессорного комплекса . Существует также несколько некодирующих РНК , которые регулируют функции нейронов на эпигенетическом уровне. Эти механизмы, наряду с метилированием нервных гистонов , влияют на расположение синапсов , нейропластичность и играют ключевую роль в обучении и памяти.

Метилирование

[ редактировать ]

ДНК-метилтрансферазы (DNMT) участвуют в регуляции электрофизиологического ландшафта мозга посредством метилирования CpG . Несколько исследований показали, что ингибирование или истощение активности DNMT1 во время созревания нейронов приводит к гипометилированию нейронов за счет устранения способности клеток поддерживать метки метилирования в хроматине. Эта постепенная потеря меток метилирования приводит к изменениям в экспрессии важнейших генов развития, которые могут быть чувствительны к дозировке, что приводит к дегенерации нейронов. Это наблюдалось в зрелых нейронах дорсальной части переднего мозга мышей , где наблюдалась значительно большая степень нервной дегенерации и плохая передача нервных сигналов в отсутствие DNMT1. Несмотря на низкую выживаемость нейронов, лишенных DNMT1, некоторые клетки сохранялись на протяжении всей жизни организма. Выжившие клетки подтвердили, что потеря DNMT1 привела к гипометилированию генома нервных клеток. Эти клетки также демонстрировали плохое нервное функционирование. Фактически, у этих модельных организмов также наблюдалась глобальная потеря функционирования нейронов, причем наибольшая дегенерация нейронов происходила в переднем мозге. [1]

Другие исследования показали тенденцию для DNMT3a и DNMT3b . Однако эти DNMT добавляют новые метильные метки на неметилированную ДНК, в отличие от DNMT1. Как и DNMT1, потеря DNMT3a и 3b привела к нервно-мышечной дегенерации через два месяца после рождения, а также к плохой выживаемости потомства мутантных клеток, даже несмотря на то, что DNMT3a не функционирует регулярно для поддержания меток метилирования. Эта загадка была решена в других исследованиях, в которых были зарегистрированы редкие локусы в зрелых нейронах, где DNMT3a действовал как поддерживающий DNMT. Локус Gfap , который кодирует формирование и регуляцию цитоскелета астроцитов, является одним из таких локусов, где наблюдается такая активность. Ген регулярно метилируется, чтобы подавлять рак, связанный с глиомой . Ингибирование DNMT приводит к снижению метилирования и увеличению синаптической активности. [2] Некоторые исследования показывают, что связанное с метилированием увеличение или уменьшение синаптической активности происходит из-за активации или подавления рецепторов в неврологическом синапсе. Такая регуляция рецепторов играет важную роль во многих важных механизмах, таких как реакция «бей или беги». Глюкокортикоидный рецептор (ГР) является наиболее изученным из этих рецепторов. При стрессовых обстоятельствах возникает сигнальный каскад, который начинается от гипофиза и заканчивается за счет отрицательной обратной связи от надпочечников . В этом цикле повышение уровня гормона реакции на стресс приводит к увеличению ГР. Увеличение ГР приводит к снижению клеточного ответа на уровень гормонов. Показано, что метилирование экзона I7 в локусе GR приводит к снижению уровня базальной экспрессии GR у мышей. Эти мыши были более восприимчивы к высокому уровню стресса, в отличие от мышей с более низким уровнем метилирования экзона I7. Повышающая или понижающая регуляция рецепторов посредством метилирования приводит к изменению синаптической активности нейрона.

Гиперметилирование, CpG-островки и гены, подавляющие опухоль

[ редактировать ]

Островки CpG (CGI) представляют собой регуляторные элементы, которые могут влиять на экспрессию генов, позволяя или препятствуя инициации транскрипции или активности энхансера. CGI обычно перемежаются с промоторными областями генов, на которые они влияют, а также могут влиять на более чем одну промоторную область. Кроме того, они также могут включать элементы-энхансеры и находиться отдельно от сайта начала транскрипции. Гиперметилирование ключевых CGI может эффективно подавлять экспрессию генов, подавляющих опухоль, и часто встречается в глиомах. Гены, подавляющие опухоль, — это те, которые подавляют прогрессирование клетки в сторону рака. Эти гены обычно связаны с важными функциями, которые регулируют события клеточного цикла. [3] Например, гиперметилирование промотора CGI влияет на пути PI3K и p53 , сюда входят промоторы генов CDKN2/p16, RB, PTEN, TP53 и p14ARF. Важно отметить, что глиобластомы , как известно, имеют высокую частоту метилирования в сайтах CGI/промоторов. Например, белок эпителиальной мембраны 3 (EMP3) — это ген, который участвует в пролиферации клеток, а также в клеточных взаимодействиях. Также считается, что он действует как супрессор опухоли, а при глиобластомах подавляется за счет гиперметилирования. Более того, введение гена в нейробласты, заглушенные EMP3, приводит к уменьшению образования колоний, а также к подавлению роста опухоли. [4] Напротив, гиперметилирование промоторных сайтов может также ингибировать активность онкогенов и предотвращать онкогенез. Такие онкогенные пути, как сигнальный путь трансформационного фактора роста (TGF)-бета, стимулируют пролиферацию клеток. В глиобластомах гиперактивность этого пути связана с агрессивными формами опухолевого роста. Гиперметилирование PDGF-B , мишени TGF-бета, ингибирует неконтролируемую пролиферацию. [5]

Гипометилирование и аберрантная модификация гистонов

[ редактировать ]

Глобальное снижение метилирования вовлечено в онкогенез . В частности, известно, что широко распространенное деметилирование CpG, способствующее глобальному гипометилированию, вызывает геномную нестабильность, приводящую к развитию опухолей. [3] [6] Важным эффектом этой модификации ДНК является активация транскрипции онкогенов. Например, экспрессия MAGEA1, усиленная гипометилированием, нарушает функцию p53. [7]

Аберрантные паттерны модификаций гистонов также могут иметь место в определенных локусах и в конечном итоге манипулировать активностью генов. Что касается сайтов промотора CGI, метилирование и потеря ацетилирования часто происходят в H3K9. Более того, диметилирование и триметилирование H3K9 являются репрессивными метками, которые, как предполагается, наряду с двухвалентными дифференциально метилированными доменами, делают гены, подавляющие опухоль, более восприимчивыми к молчанию. Аномальное наличие или отсутствие метилирования в глиобластомах тесно связано с генами, которые регулируют апоптоз, репарацию ДНК, пролиферацию клеток и подавление опухоли. Одним из наиболее известных примеров генов, подверженных аберрантному метилированию, которое способствует образованию глиобластом, является MGMT , ген, участвующий в репарации ДНК, который кодирует белок O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазу . Метилирование промотора MGMT является важным предиктором эффективности алкилирующих агентов при воздействии на глиобластомы. [8] Гиперметилирование промотора MGMT вызывает подавление транскрипции и обнаруживается при нескольких типах рака, включая глиому, лимфому, рак молочной железы, рак предстательной железы и ретинобластому. [9]

Нейропластичность

[ редактировать ]

Нейропластичность — это способность мозга подвергаться синаптической перестройке в ответ на повторяющиеся стимулы. Белки-нейротрофины, помимо других факторов, играют важную роль в синаптической перестройке. Истощение нейротрофина BDNF или передачи сигналов BDNF является одним из основных факторов развития таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера , болезнь Хантингтона и депрессия . [10] Нейропластичность также может возникать вследствие целенаправленных эпигенетических модификаций, таких как метилирование и ацетилирование. Воздействие определенных повторяющихся стимулов приводит к деметилированию определенных локусов и повторному метилированию по схеме, которая приводит к реакции на этот конкретный стимул. Подобно считывателям гистонов, ластики и записывающие устройства также модифицируют гистоны, удаляя и добавляя модифицирующие метки соответственно. Ластик, нейроЛСД1, представляет собой модифицированную версию оригинальной лизиндеметилазы 1 (ЛСД1), которая существует только в нейронах и способствует созреванию нейронов. Хотя обе версии ЛСД1 имеют одну и ту же цель, их модели экспрессии сильно различаются, а нейроЛСД1 представляет собой усеченную версию ЛСД1. NeuroLSD1 увеличивает экспрессию генов немедленной ранней стадии (IEG), участвующих в созревании клеток. Повторяющиеся стимулы приводят к дифференциальной экспрессии нейроЛСД1, что приводит к перестановке локусов. Считается также, что ластик играет важную роль в обучении многим сложным формам поведения и является способом взаимодействия генов с окружающей средой.

Нейродегенеративные заболевания

[ редактировать ]
Основная статья: Эпигенетика нейродегенеративных заболеваний

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание, которое, как известно, прогрессивно влияет на память и вызывает когнитивную деградацию. Считается, что эпигенетические модификации как глобальные, так и конкретных генов-кандидатов способствуют этиологии этого заболевания. Иммуногистохимический анализ посмертных тканей головного мозга в ходе нескольких исследований выявил глобальное снижение как 5-метилцитозина (5mC), так и 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) у пациентов с AD по сравнению с контрольной группой. [11] Однако противоречивые данные показали повышенные уровни этих эпигенетических маркеров в тех же тканях. Более того, эти модификации, по-видимому, затрагиваются на ранних стадиях в тканях, связанных с патофизиологией БА. [12] Присутствие 5mC на промоторах генов обычно связано с молчанием генов. Считается, что 5hmC, который является окисленным продуктом 5mC посредством тен-элевен-транслоказы (ТЕТ), связан с активацией экспрессии генов, хотя механизмы, лежащие в основе этой активации, до конца не изучены. [13] [14]

Независимо от различий в результатах метиломного анализа в разных исследованиях, известно, что присутствие 5hmC увеличивается с дифференцировкой и старением клеток головного мозга. Кроме того, гены с высокой распространенностью 5hmC также участвуют в патологии других возрастных нейродегенеративных заболеваний и являются ключевыми регуляторами транспорта ионов, развития нейронов и гибели клеток. [15] [16] Например, сверхэкспрессия 5-липоксигеназы (5-LOX), фермента, который генерирует провоспалительные медиаторы из арахидоновой кислоты, в мозге с AD связана с высокой распространенностью 5hmC в области промотора гена 5-LOX. [17]

Боковой амиотрофический склероз

[ редактировать ]

Было показано, что модификации ДНК в различных сайтах транскрипции способствуют нейродегенеративным заболеваниям. К ним относятся вредные транскрипционные изменения, например, те, которые обнаруживаются в функциях двигательных нейронов, связанных с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Дегенерация верхних и нижних мотонейронов, которая способствует мышечной атрофии у пациентов с БАС, связана с модификациями хроматина в группе ключевых генов. Одним из важных участков, который регулируется эпигенетическими событиями, является экспансия гексануклеотидных повторов в C9orf72 внутри хромосомы 9p21 . Показано, что гиперметилирование CpG-островков, связанных с C9orf72, связано с экспансией повторов в тканях, пораженных БАС. [18] В целом, подавление гена C9orf72 может привести к гаплонедостаточности и, следовательно, может повлиять на проявление заболевания. Активность модификаторов хроматина также связана с распространенностью БАС. DNMT3A является важным метилирующим агентом и, как было показано, присутствует во всей центральной нервной системе людей с БАС. мотонейронов Более того, сверхэкспрессия этой метилтрансферазы de novo также участвует в гибели клеток аналогов . [19]

Мутации в гене FUS , который кодирует белок, связывающий РНК/ДНК, причинно связаны с БАС. Пациенты с БАС с такими мутациями имеют повышенный уровень повреждения ДНК . [20] [21] Белок, кодируемый геном FUS, участвует в реакции на повреждение ДНК. Он рекрутируется в двухцепочечные разрывы ДНК и катализирует рекомбинационное восстановление таких разрывов. В ответ на повреждение ДНК белок FUS также взаимодействует с деацетилазой гистонов I, белком, участвующим в эпигенетическом изменении гистонов . Это взаимодействие необходимо для эффективной репарации ДНК . [20] Эти данные свидетельствуют о том, что дефекты эпигенетической передачи сигналов и репарации ДНК способствуют патогенезу БАС. [20]

Нейроонкология

[ редактировать ]

Считается, что множество генетических и эпигенетических изменений в профилях ДНК в клетках головного мозга связано с онкогенезом . Показано, что эти изменения, наряду с изменениями в функциях белков, вызывают неконтролируемую пролиферацию, экспансию и метастазирование клеток . В то время как генетические события, такие как делеции, транслокации и амплификация, приводят к активации онкогенов и деактивации генов, подавляющих опухоль, эпигенетические изменения подавляют или активируют эти же гены посредством ключевых модификаций хроматина.

Нейротоксичность

[ редактировать ]

Нейротоксичность – это повреждение центральной или периферической нервной системы в результате химического, биологического или физического воздействия токсинов . Нейротоксичность может возникнуть в любом возрасте, и ее последствия могут быть краткосрочными или долгосрочными, в зависимости от механизма действия нейротоксина и степени воздействия.

Некоторые металлы считаются незаменимыми из-за их роли в ключевых биохимических и физиологических путях, тогда как остальные металлы характеризуются как несущественные. Незаменимые металлы не служат никакой цели ни в одном биологическом пути, а присутствие и накопление большинства из них в мозге может привести к нейротоксичности. Эти несущественные металлы, обнаруженные в организме, конкурируют с незаменимыми металлами за места связывания, нарушают антиоксидантный баланс , а их накопление в мозге может привести к вредным побочным эффектам, таким как депрессия и умственная отсталость . [22] Увеличение несущественных концентраций тяжелых металлов в воздухе, воде, источниках пищи и предметах домашнего обихода увеличило риск хронического воздействия.

Ацетилирование , метилирование и модификация гистонов являются одними из наиболее распространенных эпигенетических маркеров. Хотя эти изменения не влияют напрямую на последовательность ДНК , они способны изменить доступность генетических компонентов, таких как области промотора или энхансера , необходимые для экспрессии генов . Исследования показали, что длительное воздействие свинца (Pb) на мать способствует снижению метилирования в областях эпигенома плода, например, в повторяющихся последовательностях (IRS) Alu1 и LINE-1. [23] Гипометилирование этих IRS связано с повышенным риском развития рака и аутоиммунных заболеваний в более позднем возрасте. [24] Кроме того, исследования обнаружили связь между хроническим пренатальным воздействием свинца и неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и шизофрения , а также проблемами развития. Более того, изменения ацетилирования и метилирования, вызванные чрезмерным воздействием свинца, приводят к снижению нейрогенеза и способности к дифференцировке нейронов и, следовательно, препятствуют раннему развитию мозга . [25]

Чрезмерное воздействие незаменимых металлов также может иметь пагубные последствия для эпигенома. Например, когда марганец , металл, обычно используемый организмом в качестве кофактора , присутствует в высоких концентрациях в крови, он может отрицательно влиять на центральную нервную систему. Исследования показали, что накопление марганца приводит к гибели дофаминергических клеток и, следовательно, играет роль в возникновении болезни Паркинсона (БП). Отличительной чертой болезни Паркинсона является накопление альфа-синуклеина в мозге. Повышенное воздействие марганца приводит к снижению регуляции протеинкиназы C дельта (PKCδ) за счет снижения ацетилирования и приводит к неправильному сворачиванию белка α-синуклеина, который обеспечивает агрегацию и запускает апоптоз дофаминергических клеток. [26] [27]

Исследовать

[ редактировать ]

Лишь недавно в этой области наблюдался рост интереса, а также исследований, благодаря технологическим достижениям, которые способствуют лучшему разрешению мельчайших модификаций, внесенных в ДНК. Однако даже несмотря на значительные достижения в области технологий, изучение биологии неврологических явлений, таких как познание и зависимость, сопряжено со своими проблемами. Биологическое исследование когнитивных процессов, особенно у людей, имеет множество этических предостережений. Некоторые процедуры, такие как биопсия головного мозга пациентов с синдромом Ретта, обычно требуют использования свежего образца ткани, который можно извлечь только из мозга умершего человека. В таких случаях исследователи не могут контролировать возраст образца ткани головного мозга, тем самым ограничивая возможности исследования. В случае зависимости от таких веществ, как алкоголь, исследователи используют мышиные модели, чтобы отразить человеческую версию болезни. Однако мышиным моделям вводят большие объемы этанола, чем обычно потребляют люди, чтобы получить более выраженные фенотипы. Таким образом, хотя модельный организм и образцы тканей обеспечивают точное приближение биологии неврологических явлений, эти подходы не дают полной и точной картины точных процессов, лежащих в основе неврологических явлений. фенотип или заболевание.

Нейроэпигенетика также оставалась недостаточно развитой из-за разногласий вокруг классификации генетических модификаций в зрелых нейронах как эпигенетических явлений. Эта дискуссия возникает в связи с тем, что нейроны не подвергаются митозу после созревания, однако общепринятое определение эпигенетических явлений подчеркивает наследственные изменения, передаваемые от родителя к потомству. Однако различные модификации гистонов вводятся в нейроны эпигенетическими модификаторами, такими как ДНК-метилтрансферазы (DNMT), и эти метки регулируют экспрессию генов на протяжении всей жизни нейрона. Модификации сильно влияют на экспрессию генов и расположение синапсов в мозге. Наконец, хотя они и не передаются по наследству, большинство этих меток сохраняются на протяжении всей жизни клетки, как только они помещаются на хроматин.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Нельсон, Эрика Д.; Кавалали, Эге Т.; Монтеджа, Лиза М. (9 января 2008 г.). «Зависимое от активности подавление миниатюрной нейротрансмиссии посредством регуляции метилирования ДНК» . Журнал неврологии . 28 (2): 395–406. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3796-07.2008 . ISSN   0270-6474 . ПМК   6670512 . ПМИД   18184782 .
  2. ^ Шарма, Раджив П.; Итак, Нгува; Грейсон, Деннис Р. (2008). «Деполяризация вызывает снижение уровня DNMT1 и DNMT3 в первичных кортикальных культурах» . Эпигенетика . 3 (2): 74–80. дои : 10.4161/epi.3.2.6103 . ПМИД   18536530 . S2CID   32004173 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Нагараджан Р.П., Костелло Дж.Ф. (июль 2009 г.). «Молекулярная эпигенетика и генетика в нейроонкологии» . Нейротерапия . 6 (3): 436–46. дои : 10.1016/j.nurt.2009.04.002 . ПМЦ   3981537 . ПМИД   19560734 .
  4. ^ Аламинос М., Давалос В., Роперо С., Сетьен Ф., Пас М.Ф., Херранс М., Фрага М.Ф., Мора Дж., Чунг Н.К., Джеральд В.Л., Эстеллер М. (апрель 2005 г.). «EMP3, ген, связанный с миелином, расположенный в критической области 19q13.3, эпигенетически подавляется и проявляет черты кандидатного супрессора опухоли при глиоме и нейробластоме» . Исследования рака . 65 (7): 2565–71. дои : 10.1158/0008-5472.can-04-4283 . ПМИД   15805250 .
  5. ^ Бруна А., Даркен Р.С., Рохо Ф., Оканья А., Пенуэлас С., Ариас А., Пэрис Р., Тортоса А., Мора Дж., Базельга Дж., Сеоан Дж. (февраль 2007 г.). «Высокая активность TGFbeta-Smad обеспечивает плохой прогноз у пациентов с глиомой и способствует пролиферации клеток в зависимости от метилирования гена PDGF-B» . Раковая клетка . 11 (2): 147–60. дои : 10.1016/j.ccr.2006.11.023 . ПМИД   17292826 .
  6. ^ Фанелли М, Кародосси С, Риччи-Витиани Л, Порчеллини А, Томассони-Ардори Ф, Аматори С, Андреони Ф, Маньяни М, Де Мария Р, Сантони А, Минуччи С, Пеличчи П.Г. (январь 2008 г.). «Потеря паттерна метилирования прицентромерной ДНК при глиобластоме человека связана с измененной экспрессией ДНК-метилтрансфераз и затрагивает компартмент стволовых клеток» . Онкоген . 27 (3): 358–65. дои : 10.1038/sj.onc.1210642 . ПМИД   17653095 .
  7. ^ Де Смет С, Де Бакер О, Фараони И, Люркен С, Брассер Ф, Бун Т (июль 1996 г.). «Активация человеческого гена MAGE-1 в опухолевых клетках коррелирует с общегеномным деметилированием» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (14): 7149–53. Бибкод : 1996PNAS...93.7149D . дои : 10.1073/pnas.93.14.7149 . ПМК   38951 . ПМИД   8692960 .
  8. ^ Поливка Дж, Поливка Дж, Рохан В, Тополькан О, Ферда Дж (июль 2012 г.). «Новые молекулярно-таргетные методы лечения мультиформной глиобластомы». Противораковые исследования . 32 (7): 2935–46. ПМИД   22753758 .
  9. ^ Эстеллер М., Гамильтон С.Р., Бургер ПК, Бэйлин С.Б. , Герман Дж.Г. (февраль 1999 г.). «Инактивация гена репарации ДНК О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы путем гиперметилирования промотора является частым явлением при первичной неоплазии человека». Исследования рака . 59 (4): 793–7. ПМИД   10029064 .
  10. ^ "Статья" . www.protein.bio.msu.ru . Проверено 11 мая 2018 г.
  11. ^ Руброекс Дж.А., Смит Р.Г., ван ден Хоув Д.Л., Ланнон К. (октябрь 2017 г.). «Эпигенетика и метиломное профилирование ДНК при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях» . Журнал нейрохимии . 143 (2): 158–170. дои : 10.1111/jnc.14148 . hdl : 10871/33207 . ПМИД   28805248 .
  12. ^ Эллисон Э.М., Эбнер Э.Л., Ловелл М.А. (февраль 2017 г.). «Многорегиональный анализ глобального 5-метилцитозина и 5-гидроксиметилцитозина на протяжении всего прогрессирования болезни Альцгеймера» . Журнал нейрохимии . 140 (3): 383–394. дои : 10.1111/jnc.13912 . ПМК   5250541 . ПМИД   27889911 .
  13. ^ Чен Х, Дзитоева С, Манев Х (01 января 2012 г.). «Влияние старения на 5-гидроксиметилцитозин в гиппокампе мыши» . Восстановительная неврология и неврология . 30 (3): 237–45. дои : 10.3233/rnn-2012-110223 . ПМЦ   3361533 . ПМИД   22426040 .
  14. ^ Коппитерс Н., Дирикс Б.В., Лилль С., Фаулл Р.Л., Кертис М.А., Драгунов М. (июнь 2014 г.). «Глобальные изменения в метилировании и гидроксиметилировании ДНК при болезни Альцгеймера в мозге человека». Нейробиология старения . 35 (6): 1334–44. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2013.11.031 . ПМИД   24387984 . S2CID   25277574 .
  15. ^ Шулвак К.Э., Ли Х, Ли Ю, Сонг CX, Ву Х, Дай Q, Ириер Х, Упадхьяй АК, Гиринг М, Леви А.И., Васантхакумар А., Годли Л.А., Чанг К., Ченг Икс, Хе С, Джин П. (октябрь 2011 г.) ). «5-hmC-опосредованная эпигенетическая динамика во время постнатального развития нервной системы и старения» . Природная неврология . 14 (12): 1607–16. дои : 10.1038/nn.2959 . ПМЦ   3292193 . ПМИД   22037496 .
  16. ^ Сонг CX, Шулвак К.Э., Фу Ю, Дай Q, Йи С, Ли Х, Ли Ю, Чэнь Ч., Чжан В., Цзянь Икс, Ван Дж., Чжан Л., Луни Ти.Дж., Чжан Б., Годли Л.А., Хикс Л.М., Лан Б.Т. , Джин П., Хе С. (январь 2011 г.). «Селективная химическая маркировка выявляет распределение 5-гидроксиметилцитозина по всему геному» . Природная биотехнология . 29 (1): 68–72. дои : 10.1038/nbt.1732 . ПМК   3107705 . ПМИД   21151123 .
  17. ^ Икономович М.Д., Абрахамсон Э.Э., Уз Т., Манев Х., Декоски С.Т. (декабрь 2008 г.). «Повышение иммунореактивности 5-липоксигеназы в гиппокампе пациентов с болезнью Альцгеймера» . Журнал гистохимии и цитохимии . 56 (12): 1065–73. дои : 10.1369/jhc.2008.951855 . ПМЦ   2583907 . ПМИД   18678882 .
  18. ^ Си З, Зинман Л, Морено Д, Шимик Дж, Лян Ю, Сато С, Чжэн Ю, Гани М, Диб С, Кейт Дж, Робертсон Дж, Рогаева Е (июнь 2013 г.). «Гиперметилирование острова CpG вблизи повтора G4C2 при БАС с расширением C9orf72» . Американский журнал генетики человека . 92 (6): 981–9. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.04.017 . ПМЦ   3675239 . ПМИД   23731538 .
  19. ^ Честнат Б.А., Чанг К., Прайс А., Лесуисс С., Вонг М., Мартин Л.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Эпигенетическая регуляция гибели двигательных нейронов посредством метилирования ДНК» . Журнал неврологии . 31 (46): 16619–36. doi : 10.1523/jneurosci.1639-11.2011 . ПМЦ   3238138 . ПМИД   22090490 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Ван Вайоминг, Пан Л., Су СК, Куинн Э.Дж., Сасаки М., Хименес Дж.К., Маккензи И.Р., Хуанг Э.Дж., Цай Л.Х. Взаимодействие FUS и HDAC1 регулирует реакцию на повреждение ДНК и ее восстановление в нейронах. Нат Нейроски. Октябрь 2013 г.;16(10):1383-91. дои: 10.1038/nn.3514. Epub, 15 сентября 2013 г. PMID 24036913; PMCID: PMC5564396
  21. ^ Кок Дж.Р., Пальминья Н.М., Дос Сантос Соуза С., Эль-Хамиси С.Ф., Феррайуоло Л. Повреждение ДНК как механизм нейродегенерации при БАС и фактор, способствующий токсичности астроцитов. Cell Mol Life Sci. 2021 август;78(15):5707-5729. дои: 10.1007/s00018-021-03872-0. Epub, 26 июня 2021 г. PMID 34173837; PMCID: PMC8316199
  22. ^ Кайто, Сэмюэл; Ашнер, Майкл (2015). Справочник по клинической неврологии . Том. 131. Эльзевир. стр. 169–189. дои : 10.1016/b978-0-444-62627-1.00011-1 . ISBN  9780444626271 . ПМИД   26563789 .
  23. ^ Най, доктор медицинских наук, Фрай Р.К., Хойо С., Мерфи С.К. (23 апреля 2014 г.). «Исследование эпигенетических эффектов пренатального воздействия токсичных металлов на новорожденных: проблемы и преимущества» . Медицинская эпигенетика . 2 (1): 53–59. дои : 10.1159/000362336 . ПМК   4061711 . ПМИД   24955086 .
  24. ^ Юксель Ш., Кучуказман С.О., Караташ Г.С., Озтюрк М.А., Промбхул С., Хиранкарн Н. (2016). «Статус метилирования повторяющихся последовательностей Alu и LINE-1 у пациентов с болезнью Бехчета» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2016 : 1393089. дои : 10.1155/2016/1393089 . ПМЦ   4829674 . ПМИД   27123441 .
  25. ^ Сенут MC, Чинголани П., Сен А., Крюгер А., Шайк А., Хирш Х., Зур С.Т., Руден Д. (декабрь 2012 г.). «Эпигенетика воздействия свинца в раннем возрасте и его влияние на развитие мозга» . Эпигеномика . 4 (6): 665–74. дои : 10.2217/эпи.12.58 . ПМЦ   3555228 . ПМИД   23244311 .
  26. ^ Тарале П., Чакрабарти Т., Сиванесан С., Наогхаре П., Бафана А., Кришнамурти К. (2016). «Потенциальная роль эпигенетического механизма в нейротоксичности, индуцированной марганцем» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2016 : 2548792. дои : 10.1155/2016/2548792 . ПМЦ   4899583 . ПМИД   27314012 .
  27. ^ Харишчандра Д.С., Джин Х., Анантарам В., Кантасами А., Кантасами А.Г. (февраль 2015 г.). «α-Синуклеин защищает от нейротоксического воздействия марганца на ранних стадиях воздействия на дофаминергической клеточной модели болезни Паркинсона» . Токсикологические науки . 143 (2): 454–68. дои : 10.1093/toxsci/kfu247 . ПМК   4306724 . ПМИД   25416158 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuroepigenetics&oldid=1231145046"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 01e69ac38435808c51930c79be202a82__1719416460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/01/82/01e69ac38435808c51930c79be202a82.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neuroepigenetics - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)