Atoltivimab/mapfivimab/odesivimab
| Комбинация | |
|---|---|
| Атольтивимаб | Моноклональное антитело |
| Мафтивимаб | Моноклональное антитело |
| Odesivimab | Моноклональное антитело |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Inmazeb |
| Другие имена | Дождь-B3 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Кегг | |
Atoltivimab/maftivimab/odesivimab , проданный под названием бренда Inmazeb , представляет собой комбинацию с фиксированной дозой трех моноклональных антител для лечения эболавируса Zaire ( вирус Эбола ). [ 2 ] Он содержит атолтивимаб , мафтивимаб и odesivimab-ebgn и был разработан Perfeneron Pharmaceuticals . [ 2 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают лихорадку, озноб, тахикардию (быстрая частота сердечных сокращений), тахипноэ (быстрое дыхание) и рвоту; Тем не менее, это также распространенные симптомы вирусной инфекции Эбола. [ 2 ] [ 3 ]
Atoltivimab/maftivimab/odesivimab-это первое одобренное FDA лечение Zaire Ebolavirus . [ 2 ] Atoltivimab/Maftivimab/Odesivimab был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в октябре 2020 года. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 6 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) считает это первым в своем классе лекарства . [ 7 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Atoltivimab/maftivimab/odesivimab показан для лечения инфекции, вызванной элавирусом Zaire . [ 2 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Люди, которые получают атолтивимаб/мафтивимаб/odesivimab, должны избегать одновременного введения живой вакцины из -за потенциала лечения для ингибирования репликации вируса живой вакцины, указываемой на профилактику инфекции вируса эболы и, возможно, снизить эффективность вакцины. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Atoltivimab/maftivimab/odesivimab представляет собой комбинацию эболавирус, эбовирус . элавирусных гликопротеиновых моноклональных антител, направленных на [ 2 ] Три антитела нацелены на гликопротеин , который находится на поверхности вируса Эбола. [ 2 ] Этот гликопротеин обычно присоединяется к клетке через рецептор и сливается с вирусными и клеточными мембранами -хозяинами, позволяя вирусу войти в клетку. [ 2 ] Антитела могут связываться с ним одновременно в трех разных местах, а также блокируют прикрепление и проникновение вируса. [ 2 ]
Это комбинированное лекарство нацелено на виды Zaire вируса Эбола. Штаммы Судана и Бундибугио также вызвали вспышки, и маловероятно, что это будет эффективно против этих штаммов. [ 9 ]
История
[ редактировать ]Раннее развитие
[ редактировать ]В вспышке Эболы 2014 года погибло более 11 300 человек. Regeneron использовал свои технологии обнаружения и производства Velocigen, Velocimmune и Velocimab Discovery и производства и координировался с биомедицинским управлением правительства США по биомедицинским исследованиям и разработкам (BARDA). [ 10 ] Терапия была разработана через шесть месяцев, и в 2015 году было завершено исследование 1 фазы у здоровых людей. [ 10 ]
Пальма испытание
[ редактировать ] | В этом разделе может потребоваться очистка Википедии для соответствия стандартам качества . Конкретная проблема: объединено из Regn-EB3 ; Нужна последовательная временная линия. ( Март 2021 г. ) |
Во время вспышки Эболы Эбола 2018 года аналогичное лечение моноклональных антител, MAB114 , было запрошено Министерством общественного здравоохранения Демократической Республики (ДРК). MAB114 был одобрен для сострадательного использования Всемирной организацией здравоохранения Meuri Ethical Protocol и в Совете по этике DRC. MAB114 был отправлен вместе с другими терапевтическими агентами на участки вспышки. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Тем не менее, вспышка пришла к выводу, прежде чем пациенты были даны каким -либо терапевтическим агентам. [ 13 ]
Приблизительно через месяц после завершения вспышки провинции Экватеру, в Kivu в DRC была отмечена отдельная вспышка ( вспышка Эбола Эбола в 2018–20 годах ). Еще раз, MAB114 получил одобрение на сострадательное использование со стороны Meuri и DRC по этике и была предоставлена многим пациентам по этим протоколам. [ 13 ] В ноябре 2018 года было начато рандомизированное рандомизированное клиническое контрольное исследование Pamoja Tulinde Maisha (Palm вместе, спасающие жизни]), было начато в многочисленных подразделениях, испытывающих MAB114, Regn-EB3 и Remdesivir для Zmapp . Несмотря на сложность проведения клинического испытания в зоне конфликта, исследователи зарегистрировали 681 пациента для своей цели 725. [ Цитация необходима ]
Это вторая по величине вспышка с (по состоянию на январь 2020 года) более 3400 подтвержденных или вероятных случаев, в том числе более 2200 человек, которые погибли. [ 14 ] [ 15 ]
Промежуточный анализ Совета по безопасности и мониторингу данных (DSMB) первого 499 пациента обнаружил, что MAB114 и Regn-EB3 превосходили компаратор Zmapp . Общая смертность пациентов в группах Zmapp и Remdesivir составила 49% и 53% по сравнению с 34% и 29% для MAB114 и Regn-EB3. Посмотрев на пациентов, которые прибыли в начале после появления симптомов заболевания, выживаемость составила 89% для MAB114 и 94% для Regn-EB3. В то время как исследование не имело возможности определить, существует ли какая-либо разница между Regn-EB3 и MAB114, разница в выживании между этими двумя методами лечения и ZMAPP была значительной. Это привело к тому, что DSMB остановил исследование, а исследователи пальм отбрасывают руки Remdesivir и Zmapp из клинического испытания. Все пациенты в вспышке, которые решили участвовать в исследовании, теперь будут предоставлены либо MAB114, либо REGN-EB3. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
В августе 2019 года конголезские чиновники здравоохранения объявили, что это было более эффективно по сравнению с двумя другими методами лечения, которые используются в то время. [ 20 ] [ 18 ] [ 21 ]
Среди пациентов, получавших его, 34% умерли; Уровень смертности улучшился, если лекарство было введено вскоре после инфекции, при своевременной диагностике - критическое для тех, кто инфицирован такими заболеваниями, как Эбола, которые могут вызвать сепсис и, в конечном итоге, синдром дисфункции множественного органа , быстрее, чем другие заболевания. [ 22 ] Уровень выживаемости, если препарат вводился вскоре после инфекции, составила 89%. [ 14 ]
Atoltivimab/maftivimab/odesivimab был оценен у 382 взрослых и педиатрических участников с подтвержденной инфекцией эболавирусной инфекции Заира в одном клиническом испытании (испытание PALM) и в рамках расширенной программы доступа, проведенной в Демократической Республике Конго (DRC) во время вируса Эбола. Вспышка в 2018/2019. [ 2 ] [ 3 ] В испытании PALM безопасность и эффективность атолтивимаба/мафтивимаба/odesivimab оценивали в многоцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании, в котором 154 участника получали атолтивимаб/мафтивимаб/Odesivimab (50 мг каждого моноклона) внутривенно) внутри В качестве единственного инфузии, и 168 участников получили исследовательский контроль. [ 2 ] Испытание зарегистрировало педиатрические и взрослые участники (включая беременных женщин) с инфекцией эболавируса Заира. [ 3 ] Все участники получали стандартную поддержку, поддерживающую заботу. [ 3 ] Участники и поставщики медицинских услуг знали, какое лечение проводилось. [ 3 ] Первичной конечной точкой эффективности была 28-дневная смертность. [ 2 ] Первичным анализом населением было все участники, которые были рандомизированы и одновременно имели право на получение либо атолтивимаб/мафтивимаб/odesivimab, либо исследовательский контроль в течение того же периода исследования. [ 2 ] Из 154 участников, получивших атолтивимаб/мафтивимаб/odesivimab, 33,8% погибли через 28 дней по сравнению с 51% из 153 участников, получивших контроль. [ 2 ] В программе расширенного доступа еще 228 участников получили Atoltivimab/maftivimab/odesivimab. [ 2 ]
Нормативный статус
[ редактировать ]FDA предоставило применение атолтивимаб/мафтивимаб/Odesivimab-Ebgn препарата для сирот и прорывную терапию . [ 2 ] FDA предоставило одобрение InmazeB Farmaceuticals Regeneron с указанием на лечение инфекции, вызванное Zaire Ebolavirus в октябре 2020 года. [ 2 ] [ 6 ]
Препарат также получила обозначение лекарств для сирот от Европейского агентства лекарственных средств . [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Inmazeb-atoltivimab, Maftivimab и Odesivimab-Ebgn, раствор» . Йиляйм . Получено 17 января 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т «FDA одобряет первое лечение вируса Эболы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 14 октября 2020 года . Получено 14 октября 2020 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Снимок испытаний на наркотики: inmazeb» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 14 октября 2020 года . Получено 23 октября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Коктейль Regeneron в антителах Regn-EB3 (InmazeB) является первым одобренным FDA лечение Эболы (Zaire Ebolavirus)» . Regeneron Pharmaceuticals Inc. (пресс -релиз). 14 октября 2020 года . Получено 14 октября 2020 года .
- ^ «InMazeB: одобренные FDA препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 15 октября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Пакет одобрения наркотиков: inmazeb» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 12 ноября 2020 года . Получено 23 декабря 2020 года .
- ^ «Новая лекарственная терапия одобряет 2020» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 31 декабря 2020 года . Получено 17 января 2021 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств 2023: Веб -приложение A: Список моделей Всемирной организации здравоохранения: 23 -й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «Лечение Эболы массово снижает уровень смертности, но это не лекарство» . Будущее . 16 августа 2019 года . Получено 7 ноября 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный Стахл Н. «Создание препарата, вы надеетесь, что никому никогда не потребуется использовать силу технологий навсегда» . Получено 6 ноября 2019 года .
- ^ Проверьте Hayden E (май 2018 г.). «Экспериментальные препараты, готовые к использованию при вспышке Эболы» . Природа . 557 (7706): 475–476. Bibcode : 2018natur.557..475c . doi : 10.1038/d41586-018-05205-x . ISSN 0028-0836 . PMID 29789732 .
- ^ Кто: консультация по мониторингу чрезвычайного использования незарегистрированных и исследовательских вмешательств при заболевании вируса Эбола. https://www.who.int/emergences/ebola/meuri-ebola.pdf
- ^ Jump up to: а беременный в «NIH VideoCast - CC Grand Rounds: ответ на вспышку: вирус Эбола Моноклональное антитело (MAB114) Быстрое клиническое развитие» . VideoCast.nih.gov . 13 марта 2019 года . Получено 9 августа 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Два лекарства от Эболы показывают перспективу на фоне продолжающейся вспышки» . Природа . Получено 6 ноября 2019 года .
- ^ «Болезнь вируса Эбола - Демократическая Республика Конго» . ВОЗ. 23 января 2020 года. Архивировано с оригинала 5 марта 2020 года . Получено 28 января 2020 года .
- ^ Крот B (13 августа 2019 г.). «Согласно данным ранних испытаний», «два препарата для препаратов Эбола повышают» . Ars Technica . Получено 17 августа 2019 года .
- ^ «Независимый мониторинг совета директоров рекомендует досрочное прекращение испытания терапии Эболы в ДРК из -за благоприятных результатов с двумя из четырех кандидатов» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 12 августа 2019 года . Получено 17 августа 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный McNeil DG (12 августа 2019 г.). «Лечение от Эболы? Два новых метода лечения оказываются высокоэффективными в Конго» . New York Times . Получено 13 августа 2019 года .
- ^ Кингсли-Холл А. «Экспериментальное лечение Эбола Конго, похоже, кажется успешным: власти | Центральная Африка» . www.theefricareport.com . Получено 15 октября 2018 года .
- ^ Дуайер С (27 ноября 2018 г.). «Испытания по лечению Эболы, начатые в Демократической Республике Конго на вспышке» . Npr.org . Получено 28 мая 2019 года .
- ^ Molteni M (12 августа 2019 г.). «Эбола теперь излечима. Вот как работают новые методы лечения» . Проводной . Получено 13 августа 2019 года .
- ^ « Эбола сейчас - это болезнь, которую мы можем лечить». Как вылечение появилось из зоны военных действий " . MSN .
- ^ «Клиническое исследование Palm Ebola прекратилось на раннем этапе, так как терапия Regneron Regn-EB3 показывает превосходство ZMAPP в предотвращении смерти Эболы» . Регенерон . Получено 6 ноября 2019 года .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Mulangu S, Dodd Le, Davey RT, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, et al. (Декабрь 2019). «Рандомизированное контролируемое исследование терапии вируса Эбола» . Новая Англия Журнал медицины . 381 (24): 2293–2303. doi : 10.1056/nejmoa1910993 . PMC 10680050 . PMID 31774950 .
- Sivapalasingam S, Kamal M, Slim R, Hosain R, Shao W, Stoltz R, et al. (Август 2018). «Безопасность, фармакокинетика и иммуногенность коктейля со стороны трех моноклональных антител человека, нацеленных на гликопротеин вируса Эбола у здоровых взрослых: рандомизированное исследование первого в фазе 1 фазы». Lancet. Заразительные заболевания . 18 (8): 884–893. doi : 10.1016/s1473-3099 (18) 30397-9 . PMID 29929783 . S2CID 49345203 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического испытания NCT03719586 для «исследуемых терапии для лечения людей с болезнью вируса Эбола» на клинических.
- «Создание наркотиков, вы надеетесь, что никто никогда не понадобится» . Regeneron Pharmaceuticals .
