Индуцированная остановка клеточного цикла
Индуцированная остановка клеточного цикла - это использование химической или генетической манипуляции для искусственного прекращения прогрессирования через клеточный цикл . Клеточные процессы, такие как дублирование генома и остановка деления клеток . [ 1 ] Это может быть временным или постоянным. [ 1 ] Это искусственная активация природных контрольных точек клеточного цикла , вызванных экзогенными стимулами, контролируемыми экспериментатором.
Модель организмов
[ редактировать ]
В контексте академических исследований остановка клеточного цикла обычно проводится в модельных организмах и клеточных экстрактах, таких как Saccharomyces cervisiae (дрожжи) или Xenopus ооциты (яйца лягушек). [ 2 ] [ 3 ] Экстракты яичных клеток лягушки широко использовались в исследованиях клеточного цикла, поскольку они относительно большие, достигая диаметра 1 мм и, таким образом, содержат большое количество белка, что делает уровни белка более легко измеримыми. [ 4 ]
Цели
[ редактировать ]Существует множество причин, по которым исследователь может захотеть временно или навсегда предотвратить прогресс в клеточном цикле.
Синхронизация клеточного цикла
[ редактировать ]В некоторых экспериментах исследователь может захотеть контролировать и синхронизировать время, когда группа клеток переходит к следующей фазе клеточного цикла. [ 5 ] Клетки могут быть вызваны остановкой по мере их прибытия (в разные моменты времени) на определенной фазе, так что, когда остановка поднимается (например, спасение прогрессирования клеточного цикла путем введения другого химического вещества) все клетки резюмеют прогрессирование клеточного цикла в в то же время. В дополнение к этому методу, действующему в качестве научного контроля , когда клетки возобновляют клеточный цикл, его можно использовать для изучения необходимости и достаточности .
Другая причина, по которой синхронность важна, - это контроль количества содержания ДНК, который варьируется в разных частях клеточного цикла на основе того, произошла ли репликация ДНК после последнего раунда завершенного митоза и цитокинеза. [ 6 ]
Кроме того, синхронизация большого количества клеток в одну и ту же фазу позволяет собирать достаточно больших групп клеток в том же цикле для использования в других анализах, таких как вестерн -блот и секвенирование РНК . [ 7 ]
Ремонт повреждения ДНК
[ редактировать ]Исследователи могут исследовать механизмы восстановления повреждения ДНК . Учитывая, что некоторые из механизмов, ниже индукции остановки клеточного цикла, включают повреждение ДНК, это позволяет исследовать, как клетка реагирует на повреждение своего генетического материала. [ 8 ]
Идентификация in vivo функции белка
[ редактировать ]Генетическая инженерия клеток со специфическими нокаутами генов также может привести к клеткам, которые останавливаются на разных фазах клеточного цикла. Примеры включают:
- G 1 : Saccharomyces cerevisiae дрожжи, экспрессирующие доминирующие мутантные аллели, ареста CDC28 в G 1 , что указывает на то, что CDC28 необходим для прохождения за пределами фазы G 1 . [ 9 ]
- S: Schizosaccharomyces pombe (делящие дрожжи), экспрессирующие чувствительную к температуре мутантная форма ДНК-полимеразной дельта (Pol Delta TS03) в фазе S. [ 10 ]
- G 2 : Делящие дрожжи, экспрессирующие некоторые мутантные формы CDC2, не могут остановить в G 2 в ответ на повреждение ДНК, что указывает на то, что генный продукт участвует в G 2 . аресте [ 11 ]
- M: мутантный экран яростных дрожжей с митотической остановкой идентифицировал CDC16 , CDC23 и CDC27 в качестве ключевых генов, которые при мутировании вызывают остановку при митозе. [ 12 ]
G 1 фазовый арест
[ редактировать ]
G 1 фаза является первой из четырех фаз клеточного цикла и является частью интерфазы . В то время как в G 1 клеточная синтезирует РНК (мРНК) мессенджера и белки в приготовлении для последующих этапов интерфазы, ведущей к митозу. В соматических клетках человека клеточный цикл длится около 18 часов, а фаза G 1 составляет около 1 / 3 того времени. [ 13 ] С другой стороны, в лягушке, морском ежа и эмбрионах фруктовой мухи , G 1 фаза чрезвычайно короткая и вместо этого является небольшим зазором между цитокинезом и S фазой. [ 13 ]
Альфа -фактор
[ редактировать ]α-фактор-это феромон , секретируемый Saccharomyces cervisiae , который оставляет дрожжевые клетки в G 1 фазе. Это происходит путем ингибирования фермента аденилатциклазы . [ 2 ] Фермент катализирует преобразование аденозин-трифосфата (АТФ) в 3 ', 5'-циклический AMP (CAMP) и пирофосфат . [ 14 ]
Контактное запрещение
[ редактировать ]Ингибирование контакта - это метод задержки клеток, когда соседние ячейки вступают в контакт друг с другом. Это приводит к одному слою арестованных клеток арестованных клеток и является процессом, который заметно отсутствует в раковых клетках . Подозреваемый механизм зависит от P27 Цыпленка1 , циклин-зависимый ингибитор киназы . [ 15 ] P27 Цыпленка1 Уровни белка повышены в арестовающих клетках. Этот естественный процесс можно имитировать в лаборатории через сверхэкспрессию P27 Цыпленка1 , что приводит к индуцированной остановке клеточного цикла в фазе G 1 . [ 16 ]
Мимозин
[ редактировать ]Мимозин растения является аминокислотой , которая, как было показано, обратимо ингибирует прогрессирование за пределами G 1 в некоторых клетках человека, включая лимфобластоидные клетки . [ 5 ] Его предлагаемый механизм действия - хелатор железа/цинка , который истощает железо в клетке. Это вызывает двойные разрывы в ДНК, ингибируя репликацию ДНК. Это может включать блокирование действия железно-зависимой рибонуклеотидредуктазы . Это также может ингибировать транскрипцию сериновой гидроксиметилтрансферазы , которая имеет зависимость от цинка. [ 17 ]
Лишение сыворотки
[ редактировать ]В клеточной культуре сыворотка - это среда роста , в которой клетки выращиваются и содержит жизненно важные питательные вещества. Было показано, что использование депривации сыворотки - частично или полностью удаляет сыворотку и ее питательные вещества - останавливает и синхронизирует прогрессирование клеточного цикла в G 0 фазе , например, в новорожденных млекопитающих. астроцитах [ 18 ] и человеческие крайней крайней плоти фибробласты . [ 19 ]
Аминокислотное голодание является аналогичным подходом. При выращивании в среде без некоторых незаменимых аминокислот, таких как метионин , некоторые клетки останавливаются в ранней G 1 . фазе [ 5 ]
S фазовый арест
[ редактировать ]S Фаза следует за G 1 фазой через переход G 1 /S и предшествует G 2 фазе в интерфазном и является частью клеточного цикла, в котором реплицируется ДНК. Поскольку точное дублирование генома имеет решающее значение для успешного деления клеток, процессы, которые происходят во время S-фазы, плотно регулируются и широко сохраняются. Комплексы перед повторными репликациями, собранные до фазы S, преобразуются в вилки активной репликации . [ 20 ] Это преобразование- CDC7 и S-фаза циклин-зависимые киназы , которые оба активируются после перехода G 1 /S. [ 20 ]
Афидиколин
[ редактировать ]Афидиколин является антибиотиком, выделенным из грибного цефалоспорума Афидикола . Это обратимого ингибитора репликации эукариотической ядерной ДНК , которая блокирует прогрессирование после фазы S. Его механизм - ингибирование ДНК -полимеразы и D. А Структурное исследование показало, что, как полагают, это происходит посредством связывания альфа -активного сайта полимеразы и «вращения шаблона гуанина», который предотвращает дезоксицитидина трифосфата (DCTP) . связывание [ 21 ] Этот S -фазовый блок индуцирует апоптоз в клетках HeLa . [ 5 ]
Гидроксимочевина
[ редактировать ]Hydroxyurea (HU) представляет собой небольшую молекулу препарат , который ингибирует фермент рибонуклеотидредуктазу (RNR), предотвращая катализ преобразования дезоксирибонуклеотидов (DNT) в рибонуклеотиды . Предполагается, что в RNR существует тирозиловый свободный радикал , который отключен HU. [ 6 ] [ 22 ] Свободные радикалы необходимы для уменьшения ДНТ и вместо этого поглощены HU. [ 23 ] Было показано, что HU останавливает клетки как в фазе S (здоровые клетки), так и непосредственно перед цитокинезом (мутантные клетки). [ 22 ]
2,3-DCPE
[ редактировать ]2 3- (2,3-дихлорфенокси) пропиловый аминоэтанол (2,3-DCPE) представляет собой небольшую молекулу , которая индуцирует остановку фазы. [ 24 ] Это было продемонстрировано в раковых клеточных линиях и подавляет экспрессию B-клеточной лимфомы-Extra Light ( BCL-XL ), антиапоптотического белка, который предотвращает высвобождение содержания митохондрий, такого как цитохром C.
G 2 фазового ареста
[ редактировать ]G 2 Фаза является последней частью межфазного и непосредственно предшествует митоз. Он будет введен только в обычных клетках, если репликация ДНК в фазе S будет успешно завершена. Это период быстрого роста клеток и синтеза белка, в течение которого клетка готовится к митозу.
Разрушение циклинной мРНК
[ редактировать ]Циклины -это белки, которые контролируют прогрессирование через клеточный цикл, активируя циклин-зависимые киназы. в клетке Разрушение эндогенной РНК -мессенджера может арестовать экстракты яиц лягушки в интерфазе и предотвратить их вступление в митоз. [ 3 ] Введение экзогенной мРНК циклина также достаточно для спасения прогрессирования клеточного цикла. [ 3 ] Один из методов этого разрушения заключается в использовании антисмысловых олигонуклеотидов , кусочков РНК, которые связываются с мРНК циклина и предотвращают переведение мРНК в белок циклина. [ 25 ] Это на самом деле можно использовать для уничтожения фазовых циклинов за пределы только G 2 - например, разрушение мРНК циклина D1 антисмысловыми олигонуклеотидами предотвращает прогрессирование от G 1 фазы к S. [ 26 ]
Митотический арест
[ редактировать ]
Митоз является последней частью клеточного цикла и следует за интерфазой. Он состоит из четырех фаз - профазы , метафазы , анафазы и телофазы - и включает конденсацию хромосом в ядре , растворение ядерной оболочки и разделение сестринских хроматидов с помощью волокна веретена . Как заключает митоз, волокна шпинделя исчезают, а ядерная мембрана реформирует вокруг каждого из двух наборов хромосом. После успешного митоза клетка физически расщепляется на две идентичные дочерние клетки в процессе, называемом цитокинезом , и это завершает полный раунд клеточного цикла. Каждая из этих новых ячеек может затем потенциально повторно ввести G 1 фазу и снова начать клеточный цикл. [ 27 ]
Нокодазол
[ редактировать ]Нокодазол - это химический агент, который мешает полимеризации микротрубочек. [ 28 ] Клетки, обработанные арестом нокодазола с содержанием ДНК фазы G 2 или M, которое может быть проверено с помощью проточной цитометрии. Из микроскопии было определено, что они вступают в митоз, но они не могут сформировать шпинции, необходимые для метафазы, поскольку микротрубочки не могут полимеризовать. [ 29 ] Исследование механизма намекало на это потенциально предотвращение образования тубулина его альфа/бета -гетеродимера. [ 30 ]
Таксол
[ редактировать ]Таксол работает противоположным способом нокодазола, вместо этого стабилизируя полимер микротрубочек и предотвращая его разборку. Это также вызывает арест M -фазы, поскольку шпиндель, который должен раздвигать сестринские хроматиды, не может разобрать. [ 31 ] [ 32 ] Он действует через специфический сайт связывания на полимере микротрубочек и, как таковой, не требует GTP или других кофакторов для индукции полимеризации тубулина. [ 33 ]
Температура
[ редактировать ]Было показано, что температура регулирует прогрессирование клеточного цикла Hela. Было обнаружено, что митоз является наиболее чувствительной к температуре части клеточного цикла. [ 34 ] Предпокитокинезис митотический остановка была видна путем накопления клеток при митозе при температурах ниже нормальных между 24 и 31 ° C (75,2-87,8 ° F). [ 34 ]
Проверка
[ редактировать ]Существует несколько методов, которые можно использовать для проверки того, что клетки были арестованы в правильной фазе.
Проточная цитометрия
[ редактировать ]Проточная цитометрия - это метод измерения физических и химических характеристик популяции клеток с использованием лазеров и флуорофорных красителей, ковалентно связанных с белковыми маркерами. [ 35 ] Чем сильнее сигнал, тем больше конкретного белка присутствует. Окрашивание ДНК-красителем йодид или 4 ', 6'-диамидино-2-фенилиндола (DAPI) позволяет разрабатывать или сортировать клетки между фазами G 1, S или G 2 /M. [ 36 ]
Иммуноблоттинг
[ редактировать ]Иммуноблоттинг - это обнаружение специфических белков в образце или экстракте ткани. Первичные антитела распознают и связывают рассматриваемый белок, и добавляются вторичные антитела, которые распознают первичные антитела. Затем вторичное антитело визуализируется путем окрашивания или иммунофлуоресценции , позволяя косвенному обнаружению исходного целевого белка.
Иммуноблоттинг может быть выполнен для обнаружения присутствия циклинов , белков, которые регулируют клеточный цикл. [ 37 ] Различные классы циклинов и понижаются в разных частях клеточного цикла. циклинов из экстракта арестованной клетки находится в клетка какой фазе , может определить Измерение . Пик циклина B будет указывать на митоз. [ 38 ]
Индикация клеточного цикла на основе флуоресценции на основе убиквитинирования (FUCCI)
[ редактировать ]Fucci-это система, которая использует преимущества специфической для фазового цикла экспрессии белков и их деградации путем убиквитин-протеасомы . Два флуоресцентных зонда - CDT1 и геминин, конъюгированные с флуоресцентными белками - позволяют для визуализации клеточного цикла в реальном времени клеточной клетки A в. [ 39 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Li Y, Fan J, Ju D (1 января 2019 г.). «15 - Нейротоксичность забота о системах доставки мозга». В Gao H, Gao X (Eds.). Система доставки лекарств, нацеленная на мозг . Академическая пресса. С. 377–408. doi : 10.1016/b978-0-12-814001-7.00015-9 . ISBN 978-0-12-814001-7 Полем S2CID 105749019 .
- ^ Jump up to: а беременный Liao H, Thorner J (апрель 1980 г.). «Альфа -фактор спирала дрожжей ингибирует аденилатциклазу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (4): 1898–902. Bibcode : 1980pnas ... 77.1898L . doi : 10.1073/pnas.77.4.1898 . PMC 348616 . PMID 6246513 .
- ^ Jump up to: а беременный в Murray AW, Kirschner MW (май 1989). «Синтез циклина стимулирует ранний эмбриональный клеточный цикл». Природа . 339 (6222): 275–80. Bibcode : 1989natur.339..275m . doi : 10.1038/339275A0 . PMID 2566917 . S2CID 4352582 .
- ^ Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. (2000). «Раздел 13.2: Биохимические исследования с ооцитами, яйцами и ранними эмбрионами» . Молекулярная клеточная биология (4 -е изд.). Нью -Йорк: WH Freeman. ISBN 0-7167-3136-3 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Krek W, Decaprio JA (1995). «[7] Синхронизация клеток» . Клеточная синхронизация . Методы в фермере. Тол. 254. Elsevier. С. 114–24 . doi : 10.1016/0076-6879 (95) 54009-1 . ISBN 978-0-12-182155-5 Полем PMID 8531680 .
- ^ Jump up to: а беременный Koç A, Wheeler LJ, Mathews CK, Merrill GF (январь 2004 г.). «Hydroxyurea Arrests Replication ДНК с помощью механизма, который сохраняет бассейные бассейны DNTP» . Журнал биологической химии . 279 (1): 223–30. doi : 10.1074/jbc.m303952200 . PMID 14573610 .
- ^ Purcell M, Kruger A, Tainsky MA (2014-12-15). «Профилирование экспрессии генов репликативного и индуцированного старения» . Клеточный цикл . 13 (24): 3927–37. doi : 10.4161/153844101.2014.973327 . PMC 4615143 . PMID 25483067 .
- ^ Сингх А., Сюй Й.Дж (ноябрь 2016 г.). «Механизмы убийства клеток гидроксимочевины» . Гены . 7 (11): 99. doi : 10.3390/genes7110099 . PMC 5126785 . PMID 27869662 .
- ^ Mendenhall MD, Richardson HE, Reed Si (июнь 1988 г.). «Доминантные негативные мутации протеинкиназы, которые дают фенотип ареста G1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (12): 4426–30. Bibcode : 1988pnas ... 85.4426M . doi : 10.1073/pnas.85.12.4426 . PMC 280442 . PMID 3288995 .
- ^ Учияма М., Галли И., Гриффитс диджей, Ван Т.С. (июнь 1997 г.). «Новый мутантный аллель Schizosaccharomyces pombe rad26, дефектный в мониторинге прогрессирования S-фазы для предотвращения преждевременного митоза» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (6): 3103–15. doi : 10.1128/mcb.17.6.3103 . PMC 232163 . PMID 9154809 .
- ^ Al-Hodairy F, Carr Am (апрель 1992 г.). «Мутанты репарации ДНК, определяющие пути контрольной точки G2 у Schizosaccharomyces pombe» . Embo Journal . 11 (4): 1343–50. doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05179.x . PMC 556583 . PMID 1563350 .
- ^ Hwang LH, Murray AW (октябрь 1997 г.). «Новый дрожжевой экран для мутантов митотического ареста идентифицирует DOC1, новый ген, участвующий в протеолизе циклина» . Молекулярная биология клетки . 8 (10): 1877–87. doi : 10.1091/mbc.8.10.1877 . PMC 25633 . PMID 9348530 .
- ^ Jump up to: а беременный Морган До (2007). Клеточный цикл: принципы контроля . Новая научная пресса. ISBN 978-0-19-920610-0 Полем OCLC 70173205 .
- ^ Zhang G, Liu Y, Ruoho Ae, Hurley JH (март 1997 г.). «Структура аденилалциклазы каталитического ядра». Природа . 386 (6622): 247–53. Bibcode : 1997natur.386..247Z . doi : 10.1038/386247A0 . PMID 9069282 . S2CID 4329051 .
- ^ Seluanov A, Hine C, Azpurua J, Feigenson M, Bozzella M, Mao Z, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Гиперчувствительность к ингибированию контактов дает ключ к устойчивости к раку голой моле» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (46): 19352–7. Bibcode : 2009pnas..10619352S . doi : 10.1073/pnas.0905252106 . PMC 2780760 . PMID 19858485 .
- ^ Li J, Yang XK, Yu XX, GE ML, Wang WL, Zhang J, Hou YD (август 2000 г.). «Сверхэкспрессия p27 (KIP1) индуцировала остановку клеточного цикла в фазе G (1) и последующий апоптоз в клеточной линии HCC-9204» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 6 (4): 513–521. doi : 10.3748/wjg.v6.i4.513 (неактивный 2024-09-19). PMC 4723549 . PMID 11819639 .
{{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка ) - ^ «Мимозин» . www.drugbank.ca . Получено 2019-12-13 .
- ^ Langan TJ, Rodgers KR, Chou RC (2016-11-05). «Синхронизация клеточных культур млекопитающих путем лишения сыворотки». Синхронизация клеточного цикла . Методы в молекулярной биологии. Тол. 1524. Springer New York. С. 97–105. doi : 10.1007/978-1-4939-6603-5_6 . ISBN 978-1-4939-6602-8 Полем PMID 27815898 .
- ^ Нарасимха А.М., Каулич М., Шапиро Г.С., Чой Й.Дж., Сисински П., Доуди С.Ф. (июнь 2014 г.). «Циклин D активирует супрессор опухоли RB с помощью монофосфорилирования» . элиф . 3 : E02872. doi : 10.7554/elife.02872 . PMC 4076869 . PMID 24876129 .
- ^ Jump up to: а беременный Такеда Да, Датта А (апрель 2005 г.). «Репликация и прогрессирование ДНК через фазу s» . Онкоген . 24 (17): 2827–43. doi : 10.1038/sj.onc.1208616 . PMID 15838518 .
- ^ Baranovskiy AG, Babayeva ND, Suwa Y, Gu J, Pavlov Yi, Tahirov TH (декабрь 2014 г.). «Структурная основа для ингибирования репликации ДНК афидиколином » нуклеиновых кислот Исследование 42 (22): 14013–2 Doi : 10.1093/ nar/ gku1 PMC 4267640 PMID 25429975
- ^ Jump up to: а беременный Сюй Ю.Дж., Сингх А., Альтер Г.М. (ноябрь 2016 г.). «Hydroxyurea индуцирует остановку цитокинеза в клетках, экспрессирующих мутированную стерол-14α-деметилазу в пути биосинтеза эргостерола» . Генетика . 204 (3): 959–973. doi : 10.1534/Genetics.116.191536 . PMC 5105871 . PMID 27585850 .
- ^ Платт ОС (март 2008 г.). «Hydroxyurea для лечения серповидно -клеточной анемии». Новая Англия Журнал медицины . 358 (13): 1362–9. doi : 10.1056/nejmct0708272 . PMID 18367739 .
- ^ Zhu H, Zhang L, Wu S, Teraishi F, Davis JJ, Jacob D, Fang B (июнь 2004 г.). «Индукция S-фазы остановки и сверхэкспрессии p21 малой молекулой 23- (2,3-дихлорфенокси) пропиловой] амино] этанолом в корреляции с активацией ERK» . Онкоген . 23 (29): 4984–92. doi : 10.1038/sj.onc.1207645 . PMID 15122344 .
- ^ «Словарь NCI раковых терминов» . Национальный институт рака . 2011-02-02 . Получено 2019-12-13 .
- ^ Saikawa Y, Kubota T, Otani Y, Kitajima M, Modlin IM (октябрь 2001 г.). «Циклин D1 антисмысловой олигонуклеотид ингибирует рост клеток, стимулируемый эпидермальным фактором роста, и вызывает апоптоз раковых клеток желудка» . Японский журнал исследований рака . 92 (10): 1102–9. doi : 10.1111/j.1349-7006.2001.tb01065.x . PMC 5926617 . PMID 11676861 .
- ^ «Митоз - обзор | темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Получено 2019-12-12 .
- ^ Кун М (март 1998 г.). «Микротрубочки деполимеризующие препараты нокодазол и колхицин ингибируют поглощение листериальных моноцитогенов макрофагами p388D1» . Письма микробиологии FEMS . 160 (1): 87–90. doi : 10.1111/j.1574-6968.1998.tb12895.x . PMID 9495017 .
- ^ Kanthou C, Tozer GM (июнь 2009 г.). «Микротрубочки деполимеризующие сосудистые агенты: новые терапевтические агенты для онкологии и других патологий» . Международный журнал экспериментальной патологии . 90 (3): 284–94. doi : 10.1111/j.1365-2613.2009.00651.x . PMC 2697551 . PMID 19563611 .
- ^ Сюй К., Шварц П.М., Людеса РФ (февраль 2002 г.). «Взаимодействие нокодазола с изотипами тубулина». Исследование разработки лекарств . 55 (2): 91–96. doi : 10.1002/ddr.10023 . ISSN 0272-4391 . S2CID 86235729 .
- ^ Choi YH, Yoo YH (декабрь 2012 г.). «Индуцированная таксолом остановка роста и апоптоз связаны с активацией ингибитора CDK, p21WAF1/CIP1, в клетках рака молочной железы человека» . Онкологические отчеты . 28 (6): 2163–9. doi : 10.3892/или.2012.2060 . PMID 23023313 .
- ^ Ikui AE, Yang CP, Matsumoto T, Horwitz SB (октябрь 2005 г.). «Низкие концентрации таксола вызывают митотическую задержку с последующей преждевременной диссоциацией p55CDC от MAD2 и Bubr1 и отменой контрольной точки веретена, что приводит к анеуплоидии» . Клеточный цикл . 4 (10): 1385–8. doi : 10.4161/cc.4.10.2061 . PMID 16138009 .
- ^ Horwitz SB (1994). «Таксол (паклитаксел): механизмы действий». Анналы онкологии . 5 (Suppl 6): S3-6. PMID 7865431 .
- ^ Jump up to: а беременный Рао П.Н., Энгельберг Дж (май 1965). «HE LA ячейки: влияние температуры на жизненный цикл». Наука . 148 (3673): 1092–4. Bibcode : 1965sci ... 148.1092r . doi : 10.1126/science.148.3673.1092 . PMID 14289609 . S2CID 27085343 .
- ^ Picot J, Guerin CL, Le Van Kim C, Boulanger CM (март 2012 г.). «Проточная цитометрия: ретроспектива, основы и недавние инструменты» . Цитотехнология . 64 (2): 109–30. doi : 10.1007/s10616-011-9415-0 . PMC 3279584 . PMID 22271369 .
- ^ Pozarowski P, Darzynkiewicz Z (2004-07-01). «Анализ клеточного цикла с помощью проточной цитометрии». Контрольные контрольные точки и рак . Методы в молекулярной биологии. Тол. 281. Humana Press. С. 301–11. doi : 10.1385/1-59259-811-0: 301 . ISBN 978-1-59259-811-3 Полем PMID 15220539 .
- ^ Jenkins CW, Xiong Y (1996). «Иммунопреципитация и иммуноблоттинг в исследованиях клеточного цикла». Клеточный цикл - материалы и методы . Спрингер Берлин Гейдельберг. С. 250–263. doi : 10.1007/978-3-642-57783-3_22 . ISBN 978-3-540-58066-9 .
- ^ «Циклин - обзор | темы ScienCENDIRECT» . www.sciencedirect.com . Получено 2019-12-12 .
- ^ «Индикатор клеточного цикла на основе флуоресцентного убиквитинирования (FUCCI)» . MBL International . Получено 2019-12-12 .