✖


Jump to content

Роль микроглии в заболеваниях

Микроглия — это первичные иммунные клетки центральной нервной системы , подобные периферическим макрофагам. Они реагируют на патогены и травмы, изменяя морфологию и мигрируя к месту инфекции/травмы, где уничтожают патогены и удаляют поврежденные клетки.

В рамках своей реакции они секретируют цитокины , хемокины , простагландины и активные формы кислорода, которые помогают направлять иммунный ответ. Кроме того, они играют важную роль в разрешении воспалительной реакции за счет выработки противовоспалительных цитокинов. Микроглия также широко изучалась на предмет ее вредной роли при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , рассеянный склероз , а также сердечных заболеваниях, глаукоме, вирусных и бактериальных инфекциях.

Роль в хроническом нейровоспалении

[ редактировать ]

Слово «нейровоспаление» стало обозначать хронические, специфичные для центральной нервной системы (ЦНС) воспалительные реакции глии, которые могут вызывать нейродегенеративные симптомы, такие как образование бляшек , дистрофический рост нейритов и чрезмерное фосфорилирование тау . [1] Важно различать острое и хроническое нейровоспаление. Острое нейровоспаление обычно вызвано повреждением нейронов, после которого микроглия мигрирует в поврежденный участок, поглощая мертвые клетки и остатки. [1] Термин «нейровоспаление» обычно относится к более хроническому, устойчивому повреждению, когда реакция микроглиальных клеток усиливает и усиливает нейродеструктивные эффекты, ухудшая процесс заболевания. [1]

Когда микроглия активируется, она принимает амебоидную форму и изменяет экспрессию своих генов. Изменение экспрессии генов приводит к выработке многочисленных потенциально нейротоксичных медиаторов . Эти медиаторы важны для нормального функционирования микроглии, и их продукция обычно снижается после выполнения их задачи. [2] При хроническом нейровоспалении микроглия остается активированной в течение длительного периода, в течение которого выработка медиаторов поддерживается дольше, чем обычно. [2] Такое увеличение медиаторов способствует гибели нейронов. [2]

Нейровоспаление отличается от воспаления в других органах, но включает в себя некоторые сходные механизмы, такие как локализованное производство молекул хемоаттрактантов в месте воспаления. [2] Следующий список содержит некоторые из многочисленных веществ, которые выделяются при активации микроглии:

Цитокины

[ редактировать ]

Микроглия активирует провоспалительные цитокины IFN-γ , IL-1α , IL-1β и TNF-α в ЦНС. [3] [2] Прямая инъекция цитокинов IL-1α, IL-1β и TNF-α в ЦНС приводит к местным воспалительным реакциям и деградации нейронов. Цитокины играют потенциальную роль в нейродегенерации, когда микроглия остается в устойчивом активированном состоянии. [2] Это контрастирует с потенциальным нейротрофическим (индуцирующим рост нейронов) действием этих цитокинов во время острого нейровоспаления. [2] Про- и противовоспалительные цитокины по-разному вносят вклад в нейровоспалительный процесс после острого повреждения головного мозга. [4] [5]

Хемокины

[ редактировать ]

Хемокины — это цитокины, которые стимулируют направленную миграцию воспалительных клеток in vitro и in vivo . [2] Хемокины делятся на четыре основных подсемейства: C, CC, CXC и CX 3 C. Клетки микроглии являются источниками некоторых хемокинов и, моноцитарного хемоаттрактанта белка-1 ( MCP-1 ). в частности, экспрессируют хемокин [2] Другие воспалительные цитокины, такие как IL-1β и TNF-α, а также липополисахарид бактериального происхождения (ЛПС), могут стимулировать микроглию к выработке MCP-1, MIP-1α и MIP-1β. [2] Микроглия может экспрессировать CCR3, CCR5 , CXCL8 , CXCR4 и CX3CR1 in vitro. [3] [2] Хемокины обладают провоспалительным действием и поэтому способствуют процессу нейровоспаления. [2]

Протеазы

[ редактировать ]

Когда микроглия активируется, она индуцирует синтез и секрецию протеолитических ферментов, которые потенциально участвуют во многих функциях. [2] Существует ряд протеаз , которые способны разрушать как внеклеточный матрикс , так и нейрональные клетки, находящиеся вблизи микроглии, высвобождая эти соединения. [2] Эти протеазы включают; катепсины B, L и S, матриксные металлопротеиназы MMP-1, MMP-2, MMP-3 и MMP-9, а также металлопротеаза-дезинтегрин ADAM8 ( плазминоген ), которая образуется вне микроглии и разрушает внеклеточный матрикс. [2] Было обнаружено, что уровень катепсина B, MMP-1 и MMP-3 увеличивается при болезни Альцгеймера (БА), а уровень катепсина B увеличивается при рассеянном склерозе (РС). [2] Эластаза , еще одна протеаза, может оказывать сильное негативное воздействие на внеклеточный матрикс. [2]

Белок-предшественник амилоида

[ редактировать ]

Микроглия синтезирует белок-предшественник амилоида (APP) в ответ на эксайтотоксическое повреждение. [2] Бляшки возникают в результате аномального протеолитического расщепления мембраносвязанного АРР. [2] Амилоидные бляшки могут стимулировать микроглию к выработке нейротоксических соединений, таких как цитокины, эксайтотоксин, оксид азота и липофильные амины , которые вызывают повреждение нервов. [6] Бляшки при болезни Альцгеймера содержат активированную микроглию. [2] Исследование показало, что прямая инъекция амилоида в ткань мозга активирует микроглию, что уменьшает количество нейронов. [6] Микроглия также была предложена в качестве возможного источника секретируемого β-амилоида. [2]

Роль в нейродегенерации

[ редактировать ]

Микроглия также играет роль в нейродегенеративных заболеваниях, которые характеризуются прогрессирующей потерей клеток в определенных популяциях нейронов. [2] «Многие из нормальных трофических функций глии могут быть утрачены или нарушены, когда клетки становятся хронически активированными при прогрессирующих нейродегенеративных заболеваниях, поскольку имеется множество доказательств того, что при таких заболеваниях активированная глия играет разрушительную роль посредством прямой и непрямой воспалительной атаки». [2] Ниже приведены яркие примеры роли микроглиальных клеток в нейродегенеративных заболеваниях.

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, при котором в головном мозге образуются аномальные скопления ( амилоидные бляшки) и запутанные пучки волокон ( нейрофибриллярные клубки ). [7]

Генетика

[ редактировать ]

Многие гены, связанные с риском развития болезни Альцгеймера, высоко экспрессируются в микроглии. При болезни Альцгеймера с поздним началом (несемейной) распространенный вариант экспрессии SPI1 вовлечен в риск развития болезни Альцгеймера. Он кодирует PU.1, фактор транскрипции, необходимый для развития микроглии. TREM2 , рецептор клеточной поверхности микроглии, также связан с болезнью Альцгеймера, особенно взаимодействуя с аполипопротеином Е (еще одним фактором риска болезни Альцгеймера). [8]

Активность микроглии

[ редактировать ]

имеется множество активированных микроглий, сверхэкспрессирующих IL-1, которые распределены как по бляшкам Aβ, так и по нейрофибриллярным клубкам. В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера [9] Эта чрезмерная экспрессия IL-1 приводит к чрезмерному фосфорилированию тау, что связано с развитием клубков при болезни Альцгеймера. [9]

Обнаружено, что многие активированные микроглии связаны с отложениями амилоида в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. [2] Микроглия взаимодействует с β-амилоидными бляшками через рецепторы клеточной поверхности, которые связаны с сигнальными каскадами на основе тирозинкиназы , которые вызывают воспаление. [2] Когда микроглия взаимодействует с отложенными фибриллярными формами β-амилоида, это приводит к превращению микроглии в активированную клетку и приводит к синтезу и секреции цитокинов и других белков, обладающих нейротоксичностью. [2]

Одна предварительная модель того, как это произойдет, предполагает петлю положительной обратной связи . При активации микроглия будет секретировать протеазы, цитокины и активные формы кислорода . Цитокины могут побуждать соседние клетки синтезировать белок-предшественник амилоида . Тогда протеазы, возможно, смогут вызвать расщепление, необходимое для превращения молекул-предшественников в бета-амилоид, который характеризует заболевание. Затем виды кислорода способствуют агрегации бета-амилоида с образованием бляшек. Растущий размер этих бляшек, в свою очередь, запускает действие еще большего количества микроглии, которая затем секретирует больше цитокинов, протеаз и форм кислорода, тем самым усиливая нейродегенерацию. [10]

Уход

[ редактировать ]

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) доказали свою эффективность в снижении риска развития АД. [2] «Постоянное лечение НПВП снижает риск БА на 55%, задерживает начало заболевания, ослабляет тяжесть симптомов и замедляет потерю когнитивных способностей. Считается, что основной клеточной мишенью для НПВП является микроглия. Это подтверждается тем фактом, что у пациентов при приеме НПВП количество активированной микроглии снижается на 65%». [2]

болезнь Паркинсона

[ редактировать ]

Болезнь Паркинсона — это двигательное расстройство, при котором нейроны головного мозга, продуцирующие дофамин , не функционируют должным образом; нейроны черной субстанции не поступает дофамин становятся дисфункциональными и в конечном итоге умирают, в результате чего в полосатое тело . Нейротрофический фактор глиальной клеточной линии ( GDNF ) может обладать способностью химиозащиты клеток черной субстанции. Небольшое исследование (2017 г.) находится на стадии набора участников, которым предстоит перенести ген AAV2-GDNF посредством хирургической инфузии в мозг в надежде на облегчение симптомов Паркинсона. [11]

Рассеянный склероз

[ редактировать ]

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся очаговыми поражениями воспаления, потерей аксонов, глиозом и демиелинизацией, поражающими белое и серое вещество. У пациентов с рассеянным склерозом разрушение миелина в ЦНС связано с активированными макрофагами или микроглией, которые, как полагают, участвуют в патогенезе заболевания. [12]

Хотя большинство результатов активации микроглии неспецифичны для рассеянного склероза, активация M1 (CD40, CD86) специфична для этого заболевания. [13]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Недавно сообщалось об активации микроглии у крыс с инфарктом миокарда (Rana et al., 2010). Эта активация была специфична для ядер головного мозга, участвующих в сердечно-сосудистой регуляции, что указывает на возможную роль активации микроглии в прогрессировании сердечной недостаточности. [ нужна ссылка ]

Роль в глаукоме

[ редактировать ]

В ряде исследований доказаны изменения, происходящие в микроглии внутреннего плексиформного и наружного плексиформного слоев сетчатки. [14] [15] [16] Также опубликовано новое программное обеспечение для автоматизации подсчета микроглиальных клеток сетчатки. [17] Однако истощение микроглии сетчатки и зрительного нерва не влияет на процесс дегенерации ганглиозных клеток сетчатки после острого повреждения зрительного нерва. [18] Таким образом, еще предстоит изучить, играет ли микроглия функциональную роль в процессе дегенерации при глаукоме.

Роль в глиоме

[ редактировать ]

Глиомы представляют собой сложные опухоли головного мозга, состоящие из гетерогенных популяций неопластических и неопухолевых клеток. [19] [20] Не только опухолевые клетки, но и неопухолевые клетки микроокружения способствуют прогрессированию рака и ответу на лечение. [21] Опухолеассоциированные макрофаги/микроглии ( ТАМ ) являются основным инфильтратом глиомы и составляют до 40% массы опухоли. [22] ТАМ имеют либо периферическое происхождение (макрофаги), либо представляют собой желточного мешка , присущую мозгу, происходящую из микроглию , которая создает поддерживающую строму для экспансии и инвазии неопластических клеток. [21] Перекрестные помехи между опухолевыми клетками и ТАМ характеризуются высвобождением ТАМ факторов роста и цитокинов в ответ на факторы, продуцируемые раковыми клетками. [23] Таким образом, ТАМ способствуют пролиферации, выживанию и миграции опухолей. ТАМ микроглии в основном обнаруживаются по краям опухоли, тогда как ТАМ макрофагов обнаруживаются в ядре опухоли и в областях некроза. [24] ТАМ, полученные из крови, активируют иммуносупрессивные цитокины и демонстрируют измененный метаболизм по сравнению с ТАМ микроглии. Следовательно, высокая степень инфильтрации ТАМ, полученными из крови, но не ТАМ из микроглии, коррелирует со значительно более низкой выживаемостью при глиоме низкой степени злокачественности. [24]

Роль при вирусных инфекциях

[ редактировать ]

Вирус иммунодефицита человека

[ редактировать ]

Инфицирование мононуклеарных фагоцитов ВИЧ-1 является важным элементом развития ВИЧ-ассоциированного комплекса деменции (HAD). [25] Единственным типом клеток головного мозга, который «продуктивно» инфицирован вирусом, являются клетки микроглии. [25] Также стало ясно, что нейротоксические медиаторы, высвобождаемые из микроглии головного мозга, играют важную роль в патогенезе ВИЧ-1. [25]

«ВИЧ-1 может проникать в микроглиальную клетку через рецепторы CD4 и хемокиновые корецепторы, такие как CCR3, CCR5 и CXCR4, причем CCR5 является наиболее важным из них. Люди с двойной аллельной потерей CCR5 практически невосприимчивы к ВИЧ, приобретенному через половым путем (хотя возможно заражение внутривенной передачей тропных вирусов CXCR4 и IL-10, которые усиливают проникновение и репликацию ВИЧ-1 в микроглии посредством усиления экспрессии CD4 и CCR5 соответственно). /RANTES, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, все из которых связываются с CCR5, ингибируют репликацию ВИЧ-1 в клетках микроглии, по-видимому, из-за их способности блокировать проникновение вируса». [25]

Инфицированная микроглия внутриклеточно содержит вирусные частицы. [25] Существует корреляция между тяжестью деменции и выработкой микроглией нейротоксинов. [25]

Одним из несоответствий HAD является ограниченное количество микроглии, инфицированной ВИЧ-1, по сравнению со многими возникающими аномалиями ЦНС. [25] Это предполагает, что химические факторы, высвобождаемые клетками микроглии, способствуют гибели нейронов. «Становится все более очевидным, что инфицированные ВИЧ-1 клетки микроглии активно секретируют как эндогенные нейротоксины, такие как TNF-α, IL-1β, CXCL8/IL-8, глутамат, хинолиновую кислоту, фактор активации тромбоцитов, эйкозаноиды и NO, так и а также нейротоксичные вирусные белки Tat, gp120 и gp41». [25]

Микроглия является основной мишенью ВИЧ-1 в головном мозге. При активации ВИЧ-1 или вирусными белками они секретируют или побуждают другие клетки выделять нейротоксические факторы; этот процесс сопровождается нейрональной дисфункцией (НАД). [25]

Вирус простого герпеса

[ редактировать ]

Вирус простого герпеса (ВПГ) может вызывать герпесный энцефалит у младенцев и иммунокомпетентных взрослых. Исследования показали, что после перенесенной герпетической инфекции у пациентов сохраняется длительная нейроиммунная активация. [25] Микроглия вырабатывает цитокины, токсичные для нейронов; это может быть механизмом, лежащим в основе повреждения ЦНС, связанного с ВПГ. [25] Было обнаружено, что «активные микроглиальные клетки у пациентов с ВПГ-энцефалитом сохраняются более 12 месяцев после противовирусного лечения». [25]

Роль в бактериальных инфекциях

[ редактировать ]

Липополисахарид (ЛПС) является основным компонентом внешней мембраны клеточной стенки грамотрицательных бактерий . Было показано, что ЛПС активирует микроглию in vitro и стимулирует микроглию вырабатывать цитокины, хемокины и простагландины . [25] «Хотя ЛПС использовался в качестве классического активирующего агента, недавнее исследование микроглии крыс показало, что длительное воздействие ЛПС вызывает совершенно иное активированное состояние, чем в микроглии, подвергшейся острому воздействию ЛПС». [25]

Стрептококк пневмонии

[ редактировать ]

Streptococcus pneumoniae является наиболее распространенной причиной бактериального менингита . Он преимущественно локализуется в субарахноидальном пространстве , тогда как цитокины и хемокины продуцируются внутри гематоэнцефалического барьера . [25] Микроглия взаимодействует со стрептококком через их рецептор TLR2; затем это взаимодействие активирует микроглию для производства оксида азота, который является нейротоксичным. [26] Воспалительная реакция, вызванная микроглией, может вызвать внутримозговой отек . [25]

Роль в паразитарных инфекциях

[ редактировать ]

Плазмодий фальципарум

[ редактировать ]

Plasmodium falciparum — паразит , вызывающий у человека малярию . [25] Серьезным осложнением малярии является церебральная малярия (ЦМ). [25] КМ возникает, когда эритроциты прорывают гематоэнцефалический барьер, вызывая микрокровоизлияния, ишемию и рост глиальных клеток. [25] Дюрка Это может привести к образованию микроглиальных агрегатов, называемых гранулемами . [25] Недавние исследования показали, что микроглия играет важную роль в патогенезе КМ. [25]

Трихобилгарция регенти

[ редактировать ]

Trichobilharzia regenti — нейропатогенная шистосома , мигрирующая в центральную нервную систему птиц и млекопитающих. [27] У мышей микроглия накапливается на путях миграции паразитов и вокруг поврежденных или умирающих червей. [28] In vitro микроглия продуцирует оксид азота и провоспалительные цитокины IL-6 и TNF-альфа после воздействия антигенов паразита, что позволяет предположить их роль как в поддержании воспаления, так и в тканевой патологии. [29]

Роль в нейропатической боли

[ редактировать ]

Микроглия участвует в нейропатической боли . Они активируются в ответ на повреждение нервов, как продемонстрировали несколько моделей на животных. [30] Активированная микроглия высвобождает вещества, которые возбуждают болевые нейроны, включая простагландины и активные формы кислорода , посредством пуринергических сигнальных механизмов. [31] [32] Более того, микроглия также высвобождает провоспалительные молекулы посредством стимуляции пуринергических рецепторов, включая IL1-β , IL-6 и TNF-α . [33] [34] [35] Высвобождение этих молекул опосредуется рецептором и P2X7 создает петлю положительной обратной связи, усугубляя болевую реакцию. [36]

Причинная роль микроглии в патогенезе нейропатической боли была продемонстрирована с помощью P2X4 рецептора . [37] P2X4 Рецепторы активируются после травмы, и увеличение пуринергической передачи сигналов активирует p38-митоген-активируемую протеинкиназу ( p38 MAPK ). Увеличение передачи сигналов p38 MAPK приводит к большему высвобождению микроглией нейротрофического фактора головного мозга ( BDNF ). [38] [39] BDNF, высвобождаемый из микроглии, индуцирует гипервозбудимость нейронов посредством взаимодействия с рецептором TrkB . [40]

Терапевтические разработки были сосредоточены на поиске блокаторов пуринергических сигналов. Некоторый успех был достигнут с блокаторами P2X7 , не существует селективных антагонистов рецептора P2X4 . A-438079 и A-740003, однако на сегодняшний день [41] [42] [43]

В качестве мишени для лечения нейровоспаления

[ редактировать ]

Подавление активации

[ редактировать ]

Сетчатка помогает контролировать нейровоспаление, подавляя активацию микроглии. Исследования микроглии показали, что они активируются различными стимулами, но зависят от активации митоген-активируемой протеинкиназы ( МАРК ). [2] Предыдущие подходы к подавлению активированной микроглии были сосредоточены на иммунодепрессантах . [2] Недавно миноциклин ( производное тетрациклина ) продемонстрировал подавление микроглиальной МАРК. [2] Еще одним многообещающим лечением является CPI-1189, который индуцирует гибель клеток с помощью соединения, ингибирующего TNFα , которое также подавляет МАРК. [2] Недавнее исследование показывает, что ницерголин (Сермион) подавляет выработку провоспалительных цитокинов и супероксид-анионов активированной микроглией. [44] Активацию микроглии можно ингибировать с помощью MIF (ингибирующий фактор микроглии/макрофагов, фрагмент тафтсина 1–3, Thr-Lys-Pro). У мышей, получавших MIF, наблюдалось уменьшение повреждений головного мозга и улучшение неврологических функций на мышиной модели внутримозгового кровоизлияния, вызванного коллагеназой. [45] [46]

Регуляция хемокинового рецептора

[ редактировать ]

Хемокиновый рецептор CX3CR1 экспрессируется микроглией центральной нервной системы. [47] Фракталкин (CX3CL1) является эксклюзивным лигандом CX3CR1 и представляет собой трансмембранный гликопротеин , из которого может высвобождаться хемокин. [47] Кардона и др. заявил в 2006 году, что «используя три различные модели in vivo, мы показываем, что дефицит CX3CR1 нарушает регуляцию микроглиальных реакций, что приводит к нейротоксичности». [47] Дальнейшие исследования того, как CX3CR1 регулирует нейротоксичность микроглии , могут привести к разработке новых терапевтических стратегий нейропротекции. [47]

Ингибирование отложения амилоида

[ редактировать ]

Ингибиторы отложения амилоида включают ферменты, ответственные за продукцию внеклеточного амилоида, такие как ингибиторы β-секретазы и γ-секретазы . [2] В настоящее время ингибиторы γ-секретазы проходят II фазу клинических испытаний в качестве средства лечения болезни Альцгеймера, но они обладают иммунодепрессивными свойствами, что может ограничить их использование. [2] Другая стратегия предполагает увеличение количества антител против фрагмента амилоида. [2] Этот препарат также находится на стадии II клинических испытаний для лечения болезни Альцгеймера. [2]

Ингибирование синтеза цитокинов

[ редактировать ]

Глюкокортикостероиды (ГКС) представляют собой противовоспалительные стероиды, которые ингибируют синтез и действие как центральных, так и периферических цитокинов. [2] В исследовании, проведенном Калипадой Паханом из кафедры педиатрии Медицинского университета Южной Каролины , было обнаружено, что ловастатин и фенилацетат натрия ингибируют TNF-α, IL-1β и IL-6 в микроглии крыс. [48] Это показывает, что мевалонатный путь играет роль в контроле экспрессии цитокинов в микроглии и может иметь важное значение при разработке лекарств для лечения нейродегенеративных заболеваний. [48] Налтрексон может растворять медиаторы воспаления, вырабатываемые микроглией. Хотя основное действие налтрексона заключается в конкурентном связывании с опиоидными рецепторами, новые исследования показывают, что налтрексон при приеме в низких дозах один раз в день ( низкие дозы налтрексона ) может ингибировать синтез цитокинов клетками микроглии. Этот механизм все еще исследуется, но уже есть исследования, которые показывают, что он помогает некоторым пациентам, страдающим синдромом фибромиалгии. Налтрексон более перспективен, чем ГКС, поскольку ГКС в целом подавляют функцию иммунной системы, усиливают аллергические реакции и, как следует из названия, повышают уровень глюкозы в крови. [49] [50]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Стрейт WJ (сентябрь 2006 г.). «Старение микроглии: есть ли у иммунной системы мозга срок годности?». Тенденции в нейронауках . 29 (9): 506–10. дои : 10.1016/j.tins.2006.07.001 . ПМИД   16859761 . S2CID   8874596 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и Вуд, Пол, изд. (2003). Нейровоспаление: механизмы и управление (2-е изд.). Хумана Пресс. ISBN  978-1-4684-9720-5 . [ нужна страница ]
  3. ^ Jump up to: а б Шаттук ЕС, депутат Мюленбайна (май 2015 г.). «Болезнетворное поведение человека: окончательные и приблизительные объяснения». Американский журнал физической антропологии . 157 (1): 1–18. дои : 10.1002/ajpa.22698 . ПМИД   25639499 .
  4. ^ Рен Х., Хань Р., Чен Х, Лю Х, Ван Дж, Ван Л, Ян Х, Ван Дж (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация» . J Метаболия кровотока головного мозга . 40 (9): 1752–1768. дои : 10.1177/0271678X20923551 . ПМЦ   7446569 . ПМИД   32423330 .
  5. ^ Чжу Х, Ван З, Ю Дж, Ян Х, Хэ Ф, Лю З, Че Ф, Чэнь Х, Жэнь Х, Хун М, Ван Дж (март 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прог. Нейробиол . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . ПМИД   30923023 . S2CID   85495400 .
  6. ^ Jump up to: а б Золотой Н, Дармадипура С (2007). «Роль микроглии как основного компонента иммунной системы ЦНС при остром и хроническом нейровоспалении» (PDF) . Фолика Медика Индонезия . 43 (1): 54–8.
  7. ^ «Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . Информационная страница NINDS о болезни Альцгеймера. 14 ноября 2007 г.
  8. ^ Хансен, Д.В.; Хэнсон, Дж. Э.; Шэн, М. (5 февраля 2018 г.). «Микроглия при болезни Альцгеймера» . Журнал клеточной биологии . 217 (2): 459–472. дои : 10.1083/jcb.201709069 . ПМК   5800817 . ПМИД   29196460 .
  9. ^ Jump up to: а б Мрак Р.Э., Гриффин В.С. (март 2005 г.). «Глия и их цитокины при прогрессировании нейродегенерации». Нейробиология старения . 26 (3): 349–54. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.05.010 . ПМИД   15639313 . S2CID   33152515 .
  10. ^ Стрейт В.Дж., Кинкейд-Колтон, Калифорния (ноябрь 1995 г.). «Иммунная система мозга». Научный американец . 273 (5): 54–5, 58–61. Бибкод : 1995SciAm.273e..54S . doi : 10.1038/scientificamerican1195-54 . ПМИД   8966536 .
  11. ^ «Болезнь Паркинсона: надежда через исследования» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 13 ноября 2007 г.
  12. ^ Луо С, Цзянь С, Ляо Ю, Хуан Ц, Ву Ю, Лю Икс, Цзоу Д, Ву Ю (2017). «Роль микроглии при рассеянном склерозе» . Нервно-психические заболевания и лечение . 13 : 1661–1667. дои : 10.2147/NDT.S140634 . ПМЦ   5499932 . ПМИД   28721047 .
  13. ^ М. Верчеллино и др., Воспалительные реакции при рассеянном склерозе с нормальным белым веществом и при неиммунно-опосредованных неврологических состояниях с валлерианской аксональной дегенерацией: сравнительное исследование. Журнал нейроиммунологии, том 312, 15 ноября 2017 г., страницы 49–58
  14. ^ Рохас Б., Гальего Б.И., Рамирес А.И., Саласар Х.Дж., де Ос Р., Валиенте-Сориано Ф.Дж. и др. (июль 2014 г.). «Микроглия в сетчатке мыши, контрлатеральная по отношению к экспериментальной глаукоме, демонстрирует множественные признаки активации во всех слоях сетчатки» . Журнал нейровоспаления . 11 : 133. дои : 10.1186/1742-2094-11-133 . ПМЦ   4128533 . ПМИД   25064005 .
  15. ^ де Ос Р., Гальего Б.И., Рамирес А.И., Рохас Б., Саласар Х.Дж., Валиенте-Сориано Ф.Дж., Авилес-Тригерос М., Вильегас-Перес М.П., ​​Видаль-Санс М., Тривиньо А., Рамирес Х.М. (2013). «Стержнеобразная микроглия встречается только в глазах с лазерно-индуцированной глазной гипертензией, но отсутствует в микроглиальных изменениях в контралатеральном необработанном глазу» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е83733. Бибкод : 2013PLoSO...883733D . дои : 10.1371/journal.pone.0083733 . ПМЦ   3867486 . ПМИД   24367610 .
  16. ^ Гальего Б.И., Салазар Дж.Дж., де Ос Р., Рохас Б., Рамирес А.И., Салинас-Наварро М. и др. (май 2012 г.). «ВГД вызывает активацию GFAP и MHC-II, а также реактивность микроглии в сетчатке мышей, контралатеральную экспериментальной глаукоме» . Журнал нейровоспаления . 9:92 . дои : 10.1186/1742-2094-9-92 . ПМК   3410794 . ПМИД   22583833 .
  17. ^ де Грасиа П., Гальего Б.И., Рохас Б., Рамирес А.И., де Ос Р., Саласар Х.Дж., Тривиньо А., Рамирес Х.М. (2015). «Автоматический подсчет клеток микроглии в сетчатке здоровых и глаукоматозных мышей» . ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0143278. Бибкод : 2015PLoSO..1043278D . дои : 10.1371/journal.pone.0143278 . ПМЦ   4651327 . ПМИД   26580208 .
  18. ^ Хилла А.М., Дикманн Х., Фишер Д. (2017). «Микроглия не имеет отношения к дегенерации нейронов и регенерации аксонов после острой травмы» . Журнал неврологии . 37 (25): 6113–6124. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0584-17.2017 . ПМК   6596505 . ПМИД   28539419 .
  19. ^ Патель А.П., Тирош И., Тромбетта Дж.Дж., Шалек А.К., Гиллеспи С.М., Вакимото Х. и др. (июнь 2014 г.). «Секвенирование одноклеточной РНК подчеркивает внутриопухолевую гетерогенность первичной глиобластомы» . Наука . 344 (6190): 1396–401. Бибкод : 2014Sci...344.1396P . дои : 10.1126/science.1254257 . ПМЦ   4123637 . ПМИД   24925914 .
  20. ^ Вентайхер А.С., Тирош И., Хеберт С., Ижак К., Нефтел С., Филбин М.Г. и др. (март 2017 г.). «Разделение генетики, линий и микроокружения в глиомах с мутацией IDH с помощью секвенирования одноклеточной РНК» . Наука . 355 (6332): eaai8478. дои : 10.1126/science.aai8478 . ПМК   5519096 . ПМИД   28360267 .
  21. ^ Jump up to: а б Амбарцумян Д., Гутманн Д.Х., Кеттенманн Х. (январь 2016 г.). «Роль микроглии и макрофагов в поддержании и прогрессировании глиомы» . Природная неврология . 19 (1): 20–7. дои : 10.1038/nn.4185 . ПМЦ   4876023 . ПМИД   26713745 .
  22. ^ Лапа С., Линсенманн Т., Люкерат К., Самник С., Херрманн К., Стоффер С., Эрнестус Р.И., Бак А.К., Лёр М., Монорану К.М. (2015). «Макрофаги, ассоциированные с опухолью при мультиформной глиобластоме, — подходящая мишень для визуализации и терапии на основе рецепторов соматостатина?» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0122269. Бибкод : 2015PLoSO..1022269L . дои : 10.1371/journal.pone.0122269 . ПМЦ   4373835 . ПМИД   25807228 .
  23. ^ Матиас Д., Предеш Д., Нимейер Фильо П., Лопес М.К., Абреу Х.Г., Лима ФР, Моура Нето В. (август 2017 г.). «Взаимодействие микроглии и глиобластомы: новая роль передачи сигналов Wnt». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1868 (1): 333–340. дои : 10.1016/j.bbcan.2017.05.007 . ПМИД   28554667 .
  24. ^ Jump up to: а б Мюллер С., Коханбаш Г., Лю С.Дж., Альварадо Б., Каррера Д., Бхадури А. и др. (декабрь 2017 г.). «Одноклеточное профилирование глиом человека показывает онтогенез макрофагов как основу региональных различий в активации макрофагов в микроокружении опухоли» . Геномная биология . 18 (1): 234. дои : 10.1186/s13059-017-1362-4 . ПМЦ   5738907 . ПМИД   29262845 .
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Рок Р.Б., Геккер Г., Ху С., Шэн В.С., Чиран М., Локенсгард Дж.Р., Петерсон П.К. (октябрь 2004 г.). «Роль микроглии при инфекциях центральной нервной системы» . Обзоры клинической микробиологии . 17 (4): 942–64, оглавление. doi : 10.1128/CMR.17.4.942-964.2004 . ПМК   523558 . ПМИД   15489356 .
  26. ^ Ленардт С., Веннекамп Дж., Фрейер Д., Лидтке С., Крюгер С., Нитч Р., Бехманн И., Вебер Дж.Р., Хеннеке П. (ноябрь 2007 г.). «TLR2 и каспаза-8 необходимы для апоптоза микроглии, индуцированного стрептококком группы B» . Журнал иммунологии . 179 (9): 6134–43. дои : 10.4049/jimmunol.179.9.6134 . ПМИД   17947688 .
  27. ^ Булантова Ю., Махачек Т., Панска Л., Крейчи Ф., Карч Дж., Ярлинг Н., Сагафи С., Додт Х.У., Горак П. (апрель 2016 г.). «Trichobilharzia regenti (Schistosomatidae): методы трехмерной визуализации для характеристики миграции личинок через ЦНС позвоночных». Микрон . 83 : 62–71. дои : 10.1016/j.micron.2016.01.009 . ПМИД   26897588 .
  28. ^ Лихтенбергова Л., Лассманн Х., Джонс М.К., Коларжова Л., Горак П. (август 2011 г.). «Trichobilharzia regenti: иммунный ответ хозяина в патогенезе нейроинфекции у мышей». Экспериментальная паразитология . 128 (4): 328–35. дои : 10.1016/j.exppara.2011.04.006 . ПМИД   21554878 .
  29. ^ Махачек Т., Панска Л., Дворжакова Х., Горак П. (ноябрь 2016 г.). «Продукция оксида азота и цитокинов глиальными клетками, подвергшимися in vitro воздействию нейропатогенных шистосом Trichobilharzia regenti» . Паразиты и переносчики . 9 (1): 579. doi : 10.1186/s13071-016-1869-7 . ПМК   5109812 . ПМИД   27842570 .
  30. ^ Уоткинс Л.Р., Миллиган Э.Д., Майер С.Ф. (август 2001 г.). «Глиальная активация: движущая сила патологической боли». Тенденции в нейронауках . 24 (8): 450–5. дои : 10.1016/S0166-2236(00)01854-3 . ПМИД   11476884 . S2CID   6822068 .
  31. ^ Барбера-Кремадес М., Бароха-Мазо А., Гомес А.И., Мачадо Ф., Ди Вирджилио Ф., Пелегрин П. (июль 2012 г.). «Стимуляция рецептора P2X7 вызывает лихорадку за счет высвобождения PGE2 и IL-1β» . Журнал ФАСЭБ . 26 (7): 2951–62. дои : 10.1096/fj.12-205765 . ПМИД   22490780 . S2CID   23231478 .
  32. ^ Бартлетт Р., Йербери Дж. Дж., Слейтер Р. (2013). «Активация рецептора P2X7 индуцирует образование активных форм кислорода и гибель клеток в мышиной микроглии EOC13» . Медиаторы воспаления . 2013 : 1–18. дои : 10.1155/2013/271813 . ПМЦ   3568910 . ПМИД   23431238 .
  33. ^ Кларк А.К., Станиланд А.А., Маршан Ф., Каан Т.К., МакМахон С.Б., Мальканджио М. (январь 2010 г.). «P2X7-зависимое высвобождение интерлейкина-1бета и ноцицепция в спинном мозге в результате липополисахарида» . Журнал неврологии . 30 (2): 573–82. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3295-09.2010 . ПМК   2880485 . ПМИД   20071520 .
  34. ^ Сигэмото-Могами Ю, Коидзуми С, Цуда М, Осава К, Косака С, Иноуэ К (сентябрь 2001 г.). «Механизмы, лежащие в основе внеклеточного АТФ-вызванного высвобождения интерлейкина-6 в линии микроглиальных клеток мыши, MG-5» . Журнал нейрохимии . 78 (6): 1339–49. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00514.x . ПМИД   11579142 . S2CID   44660159 .
  35. ^ Хидэ И, Танака М, Иноуэ А, Накадзима К, Косака С, Иноуэ К, Наката Ю (сентябрь 2000 г.). «Внеклеточный АТФ вызывает высвобождение фактора некроза опухоли-альфа из микроглии крысы» . Журнал нейрохимии . 75 (3): 965–72. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0750965.x . ПМИД   10936177 .
  36. ^ Хейнс, Британская Колумбия, Ваксман, С.Г. (апрель 2006 г.). «Активированная микроглия способствует поддержанию хронической боли после травмы спинного мозга» . Журнал неврологии . 26 (16): 4308–17. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0003-06.2006 . ПМК   6674010 . ПМИД   16624951 .
  37. ^ Цуда М., Сигэмото-Могами Ю., Коидзуми С., Мизокоси А., Косака С., Солтер М.В., Иноуэ К. (август 2003 г.). «Рецепторы P2X4, индуцированные в тактильной аллодинии спинальных микроглиатов после повреждения нерва». Природа . 424 (6950): 778–83. Бибкод : 2003Natur.424..778T . дои : 10.1038/nature01786 . ПМИД   12917686 . S2CID   4358793 .
  38. ^ Ульманн Л., Хэтчер Дж.П., Хьюз Дж.П., Шомон С., Грин П.Дж., Конке Ф. и др. (октябрь 2008 г.). «Повышающая регуляция рецепторов P2X4 в спинальной микроглии после повреждения периферических нервов опосредует высвобождение BDNF и нейропатическую боль» . Журнал неврологии . 28 (44): 11263–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2308-08.2008 . ПМК   6671487 . ПМИД   18971468 .
  39. ^ Транг Т., Беггс С., Ван Х, Солтер М.В. (март 2009 г.). «Опосредованный рецептором P2X4 синтез и высвобождение нейротрофического фактора головного мозга в микроглии зависит от активации кальцием и p38-митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал неврологии . 29 (11): 3518–28. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5714-08.2009 . ПМК   3589565 . ПМИД   19295157 .
  40. ^ Коулл Дж.А., Беггс С., Будро Д., Бойвен Д., Цуда М., Иноуэ К. и др. (декабрь 2005 г.). «BDNF из микроглии вызывает сдвиг градиента анионов в нейронах, лежащий в основе нейропатической боли». Природа . 438 (7070): 1017–21. Бибкод : 2005Natur.438.1017C . дои : 10.1038/nature04223 . ПМИД   16355225 . S2CID   4403946 .
  41. ^ Оноре П., Доннелли-Робертс Д., Намович М.Т., Се Г., Чжу Ч.З., Микуса Дж.П. и др. (декабрь 2006 г.). «A-740003 [N-(1-{[(цианоимино)(5-хинолиниламино) метил]амино}-2,2-диметилпропил)-2-(3,4-диметоксифенил)ацетамид], новый и селективный рецептор P2X7. антагонист, дозозависимо уменьшает нейропатическую боль у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (3): 1376–85. дои : 10.1124/jpet.106.111559 . ПМИД   16982702 . S2CID   11352013 .
  42. ^ Нельсон Д.В., Грегг Р.Дж., Корт М.Е., Перес-Медрано А., Войт Э.А., Ван Ю. и др. (июнь 2006 г.). «Исследование взаимосвязи структура-активность ряда новых замещенных антагонистов 1-бензил-5-фенилтетразола P2X7». Журнал медицинской химии . 49 (12): 3659–66. дои : 10.1021/jm051202e . ПМИД   16759108 .
  43. ^ Бернсток Дж. (сентябрь 2013 г.). «Пуринергические механизмы и боль - обновленная информация». Европейский журнал фармакологии . 716 (1–3): 24–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2013.01.078 . ПМИД   23524093 .
  44. ^ Мизуно Т., Куно Р., Нитта А., Набешима Т., Чжан Г., Каванокучи Дж. и др. (декабрь 2005 г.). «Защитные эффекты ницерголина против гибели нейронов, вызванной активированной микроглией и астроцитами». Исследования мозга . 1066 (1–2): 78–85. дои : 10.1016/j.brainres.2005.10.050 . ПМИД   16325157 . S2CID   34963522 .
  45. ^ Ван Дж., Рогове А.Д., Цирка А.Е., Цирка С.Е. (ноябрь 2003 г.). «Защитная роль фрагмента тафтсина 1-3 на животной модели внутримозгового кровоизлияния». Анналы неврологии . 54 (5): 655–64. дои : 10.1002/ана.10750 . ПМИД   14595655 . S2CID   5808011 .
  46. ^ Ван Дж, Цирка С.Е. (март 2005 г.). «Фрагмент тафтсина 1-3 полезен при доставке после индукции внутримозгового кровоизлияния» . Гладить . 36 (3): 613–8. дои : 10.1161/01.STR.0000155729.12931.8f . ПМИД   15692122 .
  47. ^ Jump up to: а б с д Кардона А.Е., Пиоро Е.П., Сассе М.Е., Костенко В., Кардона С.М., Дейкстра И.М., Хуанг Д., Кидд Г., Домбровски С., Датта Р., Ли Дж.К., Кук Д.Н., Юнг С., Лира С.А., Литтман Д.Р., Рансохофф Р.М. (июль 2006 г.) ). «Контроль микроглиальной нейротоксичности с помощью фракталкинового рецептора». Природная неврология . 9 (7): 917–24. дои : 10.1038/nn1715 . ПМИД   16732273 . S2CID   15571365 .
  48. ^ Jump up to: а б Пахан К., Шейх Ф.Г., Намбудири А.М., Сингх И. (декабрь 1997 г.). «Ловастатин и фенилацетат ингибируют индукцию синтазы оксида азота и цитокинов в первичных астроцитах, микроглии и макрофагах крысы» . Журнал клинических исследований . 100 (11): 2671–9. дои : 10.1172/JCI119812 . ПМК   508470 . ПМИД   9389730 .
  49. ^ Младший Дж., Макки С. (2009). «Симптомы фибромиалгии уменьшаются при приеме низких доз налтрексона: пилотное исследование» . Лекарство от боли . 10 (4): 663–72. дои : 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x . ПМЦ   2891387 . ПМИД   19453963 .
  50. ^ Янгер Дж., Нур Н., МакКью Р., Макки С. (февраль 2013 г.). «Низкие дозы налтрексона для лечения фибромиалгии: результаты небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого уравновешенного перекрестного исследования по оценке ежедневных уровней боли» . Артрит и ревматизм . 65 (2): 529–38. дои : 10.1002/арт.37734 . ПМИД   23359310 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Role_of_microglia_in_disease&oldid=1223894582"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 14c4b6314da3c7ec82993573768de4a6__1715722800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/14/a6/14c4b6314da3c7ec82993573768de4a6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Role of microglia in disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)