Одноразовая сома, теория старения
В биогеронтологии теория старения одноразовой сомы утверждает, что организмы стареют из-за эволюционного компромисса между ростом , размножением и поддержанием восстановления ДНК . [ 1 ] Сформулированная британским биологом Томасом Кирквудом теория одноразовой сомы объясняет, что организм имеет лишь ограниченное количество ресурсов, которые он может распределить для различных клеточных процессов . [ 2 ] Таким образом, большие инвестиции в рост и размножение приведут к снижению инвестиций в поддержание восстановления ДНК, что приведет к усилению клеточного повреждения , укорочению теломер , накоплению мутаций , повреждению стволовых клеток и, в конечном итоге, к старению . Хотя многие модели, как на животных, так и на людях, подтверждают эту теорию, некоторые ее части до сих пор вызывают споры. В частности, хотя эволюционный компромисс между ростом и старением хорошо известен, взаимосвязь между размножением и старением до сих пор не получила научного консенсуса , а клеточные механизмы в значительной степени не раскрыты. [ 3 ]
Предыстория и история
[ редактировать ]Британский биолог Томас Кирквуд впервые предложил теорию старения одноразовой сомы в обзорной статье Nature 1977 года . [ 1 ] Теория была вдохновлена « Лесли Оргела Теорией старения катастроф ошибок» , которая была опубликована четырнадцатью годами ранее, в 1963 году. Оргель считал, что процесс старения возник из-за мутаций, приобретенных в процессе репликации, а Кирквуд разработал теорию одноразовой сомы, чтобы опосредовать работу Оргеля с эволюционной генетикой . [ 1 ]
Принципы
[ редактировать ]Теория старения одноразовой сомы утверждает, что существует компромисс в распределении ресурсов между соматическим поддержанием и репродуктивными инвестициями . Слишком низкие инвестиции в самовосстановление были бы эволюционно необоснованными, поскольку организм, скорее всего, умрет до репродуктивного возраста. Однако слишком большие инвестиции в самовосстановление также были бы эволюционно необоснованными из-за того, что потомство, скорее всего, умрет до репродуктивного возраста . Таким образом, существует компромисс, и ресурсы распределяются соответствующим образом. Однако считается, что этот компромисс повреждает системы соматической репарации, что может привести к прогрессирующему повреждению клеток и старению . [ 4 ] Затраты на ремонт можно разделить на три группы: (1) затраты на увеличение срока службы невозобновляемых деталей ; (2) затраты на поддержание, включающее обновление клеток , и (3) затраты на внутриклеточное поддержание. [ 5 ] Короче говоря, старение и упадок сил — это, по сути, компромисс в пользу повышения репродуктивной устойчивости молодежи.
Механизмы
[ редактировать ]
Рост и соматическое поддержание
[ редактировать ]Было проведено много исследований об антагонистическом влиянии ускоренного роста на продолжительность жизни. В частности, гормон инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) связывается с клеточным рецептором, что приводит к каскаду фосфорилирования . Этот каскад приводит к тому, что киназы фосфорилируют фактор транскрипции «вилкоголовка» (FOXO), деактивируя его. Деактивация FOXO приводит к неспособности экспрессировать гены, участвующие в реакции на окислительный стресс , такие как антиоксиданты , шапероны и белки теплового шока . [ 6 ] Кроме того, поглощение IGF-1 стимулирует путь mTOR , который активирует синтез белка (и, следовательно, рост) посредством активации стимулирующего трансляцию S6K1 , а также ингибирует аутофагию , процесс, необходимый для переработки поврежденных клеточных продуктов. [ 7 ] Снижение аутофагии вызывает нейродегенерацию , агрегацию белков и преждевременное старение . [ 8 ] Наконец, исследования также показали, что путь mTOR также изменяет иммунные ответы и стимулирует ингибиторы циклин-зависимой киназы (CDK), такие как p16 и p21 . Это приводит к изменению ниши стволовых клеток и приводит к истощению стволовых клеток – еще одному теоретическому механизму старения. [ 9 ]
Репродукция и соматическое поддержание
[ редактировать ]Хотя размножение замедляет продолжительность жизни многоклеточных организмов, точный механизм, ответственный за этот эффект, остается неясным. Хотя многие модели действительно иллюстрируют обратную зависимость, и теория имеет смысл с эволюционной точки зрения, клеточные механизмы еще предстоит изучить. Однако, что касается клеточной репликации , прогрессивное укорочение теломер является механизмом, который ограничивает количество поколений, которым может подвергнуться одна клетка . [ 10 ] Более того, у одноклеточных организмов, таких как Saccharomyces cerevisiae , образование внехромосомных колец рДНК (ERC) в материнских клетках (но не в дочерних клетках) при каждом последующем делении представляет собой идентифицируемый тип повреждения ДНК, связанный с репликацией. Эти ERC накапливаются с течением времени и в конечном итоге вызывают репликативное старение и смерть материнской клетки. [ 11 ]
Доказательство
[ редактировать ]Рост и старение
[ редактировать ]Существует большое количество данных, указывающих на негативное влияние роста на продолжительность жизни многих видов. Как правило, особи меньшего размера обычно живут дольше, чем более крупные особи того же вида.
Модели животных
[ редактировать ]У карликовых моделей мышей , таких как мыши Snell или Ames, возникли мутации, которые либо сделали их неспособными вырабатывать IGF-1, либо не смогли иметь адекватные рецепторы для поглощения IGF-1. Кроме того, было показано, что у мышей, которым вводили гормон роста, наблюдалась прогрессирующая потеря веса, грубая шерсть, искривление позвоночника , увеличение органов , поражение почек и повышенный риск рака . [ 12 ] Этот эффект также наблюдается у разных пород собак : собаки более мелких пород обычно живут значительно дольше, чем их более крупные собратья. Селективно выведенные из-за небольшого размера, более мелкие породы собак, такие как чихуахуа (средняя продолжительность жизни 15–20 лет), имеют генотип B/B для гаплотипа IGF-1 , что снижает количество вырабатываемого IGF-1. И наоборот, крупные собаки, такие как немецкий дог (средняя продолжительность жизни 6–8 лет), гомозиготны IGF-1 I по аллелю , который увеличивает количество продукции IGF-1. [ 13 ]
Человеческие модели
[ редактировать ]Первоначально считалось, что гормон роста на самом деле продлевает продолжительность жизни благодаря исследованию 1990 года, которое показало, что инъекции гормона роста мужчинам старше 60 лет, по-видимому, обращают вспять различные биомаркеры, связанные со старением, такие как снижение мышечной массы , плотности костей, толщины кожи. и увеличение жировой ткани. [ 14 ] Однако исследование 1999 года показало, что введение гормона роста также значительно увеличивает уровень смертности . [ 15 ] Недавние геномные исследования подтвердили, что гены, участвующие в поглощении и передаче сигналов гормона роста, в значительной степени консервативны у множества видов, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мухи, мыши и люди. [ 16 ] Эти исследования также показали, что люди с синдромом Ларона , аутосомно-рецессивным заболеванием, приводящим к карликовости из-за дефектов рецепторов гормона роста, имеют увеличенную продолжительность жизни. Кроме того, у этих людей гораздо ниже заболеваемость возрастными заболеваниями, такими как диабет 2 типа и рак. [ 17 ] Наконец, люди -долгожители во всем мире непропорционально низкого роста и имеют низкий уровень IGF-1. [ 18 ]
Репродукция и старение
[ редактировать ]Многочисленные исследования показали, что продолжительность жизни обратно коррелирует как с общим количеством рожденного потомства, так и с возрастом, в котором самки впервые рожают, также известным как первородство. [ 19 ] Кроме того, было обнаружено, что воспроизводство является дорогостоящим механизмом, изменяющим метаболизм жиров . Липиды , участвующие в воспроизводстве, не смогут быть использованы для поддержки механизмов, участвующих в соматическом поддержании. [ 20 ]
Модели животных
[ редактировать ]Теория одноразовой сомы согласуется с большинством моделей на животных. В многочисленных исследованиях на животных было обнаружено, что кастрация или генетические деформации органов воспроизводства коррелируют с увеличением продолжительности жизни. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Более того, у рыжих белок было обнаружено, что самки с ранним первородством достигли наивысшего немедленного и пожизненного репродуктивного успеха. Однако было также обнаружено, что у этих же людей была уменьшена средняя и максимальная продолжительность жизни. В частности, у белок, которые спаривались раньше, уровень смертности до двухлетнего возраста составлял 22,4% по сравнению с уровнем смертности 16,5% у поздних производителей. Кроме того, у этих белок средняя максимальная продолжительность жизни составляла 1035 дней по сравнению со средней максимальной продолжительностью жизни 1245 дней у белок, которые размножались позже. [ 19 ]
В другом исследовании исследователи выборочно разводили плодовых мух в течение трех лет , чтобы получить два разных штамма : ранне-воспроизводящийся и поздно-воспроизводящийся. Поздно размножающаяся линия имела значительно большую продолжительность жизни, чем рано размножающаяся линия. Еще более показательным было то, что когда исследователи ввели мутацию в связанном с яичниками гене ovoD1 , приводящую к дефектному оогенезу , различия в продолжительности жизни между двумя линиями исчезли. В этом случае исследователи пришли к выводу, что «старение развилось в первую очередь из-за разрушительного воздействия репродуктивной функции на ранних этапах жизни». [ 24 ]
Выдающийся исследователь старения Стивен Остад также провел крупномасштабное экологическое исследование на побережье Джорджии в 1993 году . Остад изолировал две опоссума популяции : одну с материка, кишащего хищниками , и одну с близлежащего острова Сапело , где хищники отсутствуют . Согласно теории одноразовой сомы, генетически изолированная популяция, подверженная низкой смертности, вызванной воздействием окружающей среды, будет иметь задержку воспроизводства и старения. Это связано с тем, что без давления хищников было бы эволюционно выгодно выделять больше ресурсов на соматическое поддержание, чем на размножение, поскольку ранняя смертность потомства была бы низкой. Как и предполагалось, даже после контроля над хищничеством изолированная популяция имела более длительную продолжительность жизни, задержку первородства и снижение биомаркеров старения, таких как хвостового коллагена сшивка . [ 25 ]
Человеческие модели
[ редактировать ]В целом, существует лишь несколько исследований на человеческих моделях. Выяснилось, что кастрированные мужчины живут дольше, чем их фертильные собратья. [ 26 ] Дальнейшие исследования показали, что у британских женщин первородство наступало раньше всего у женщин, умерших рано, и позже всего у женщин, умерших в самом старшем возрасте. Кроме того, увеличение числа рожденных детей было связано с уменьшением продолжительности жизни. [ 27 ] Последнее исследование показало, что женщины-долгожители с большей вероятностью будут иметь детей в более позднем возрасте по сравнению со средним показателем, особенно после 40 лет. Исследователи обнаружили, что 19,2% женщин-долгожителей родили первого ребенка после 40 лет по сравнению с 5,5% женщин-долгожителей. остальное женское население. [ 28 ]
Связь между повреждением клеток и старением
[ редактировать ]
Существуют многочисленные исследования, которые подтверждают повреждение клеток, часто из-за отсутствия соматических механизмов поддержания, как основной детерминант старения, и эти исследования привели к появлению свободнорадикальной теории старения и теории старения, связанной с повреждением ДНК . Одно исследование показало, что клетки короткоживущих грызунов in vitro демонстрируют гораздо большую частоту мутаций и общее отсутствие надзора за геномом по сравнению с клетками человека, а также гораздо более восприимчивы к окислительному стрессу . [ 29 ] Другие исследования были проведены на голом землекопе , виде грызунов с удивительным долголетием (30 лет), способном пережить бурую крысу (3 года) в десять раз . Кроме того, у голых землекопов почти не было обнаружено случаев рака. Почти все различия, обнаруженные между этими двумя организмами, которые в остальном довольно генетически схожи, заключались в соматическом поддержании. Было обнаружено, что голые землекопы имеют более высокий уровень супероксиддисмутазы , активные формы кислорода очищающего антиоксиданта, . Кроме того, у голых землекопов наблюдались более высокие уровни репарации вырезания оснований , передачи сигналов в ответ на повреждение ДНК, репарации гомологичной рекомбинации , репарации ошибочных спариваний , эксцизионной репарации нуклеотидов и негомологичного соединения концов . Фактически, многие из этих процессов были близки к человеческому уровню или превосходили его. Белки голых землекопов также были более устойчивы к окислению , неправильному сворачиванию , убиквитинированию и имели повышенную точность трансляции . [ 30 ]
Дальнейшие исследования были проведены на пациентах с синдромом Хатчинсона-Гилфорда Прогерии (HGPS), состоянием, которое приводит к преждевременному старению. Пациенты с HGPS обычно стареют примерно в семь раз быстрее, чем в среднем, и обычно умирают от этой болезни в раннем подростковом возрасте. Пациенты с HGPS имеют клеточные дефекты, особенно в белках ламина , которые регулируют организацию пластинки и ядерной оболочки для митоза . [ 31 ] А-типа Ламины способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в процессах репарации негомологичного соединения концов и гомологичной рекомбинации . [ 32 ] Мышиные клетки, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации, а также повышенную чувствительность к агентам, повреждающим ДНК. [ 33 ]
Наконец, как упоминалось ранее, было обнаружено, что подавление аутофагии связано с сокращением продолжительности жизни, тогда как стимуляция связана с увеличением продолжительности жизни. Аутофагия , активируемая во время ограничения калорий , представляет собой процесс, который предотвращает повреждение клеток путем очистки и переработки поврежденных белков и органелл . [ 34 ]
Критика
[ редактировать ]Одна из основных слабостей теории одноразовой сомы заключается в том, что она не постулирует каких-либо конкретных клеточных механизмов, с помощью которых организм передает энергию на соматическое восстановление, а не на размножение. Вместо этого он предлагает лишь эволюционный взгляд на то, почему старение может происходить из-за размножения. Поэтому некоторые ее части весьма ограничены за пределами области эволюционной биологии . [ 3 ]
Ограничение калорий
[ редактировать ]
Критики указали на предполагаемую несостоятельность теории одноразовой сомы из-за наблюдаемого эффекта ограничения калорий, которое коррелирует с увеличением продолжительности жизни. [ 35 ] Несмотря на то, что он активирует аутофагию, согласно классическим принципам одноразовой сомы, при меньшем потреблении калорий будет меньше общей энергии, которая будет распределяться на соматическое поддержание, и будет наблюдаться снижение продолжительности жизни (или, по крайней мере, положительные аутофагические эффекты будут уравновешены). Однако Кирквуд вместе со своим коллегой Дэррилом П. Шенли утверждают, что ограничение калорий запускает адаптивный механизм, который заставляет организм перенаправлять большую часть ресурсов на соматическое поддержание, а не на размножение. [ 36 ] Эта теория подтверждается многочисленными исследованиями, которые показывают, что ограничение калорий обычно приводит к ухудшению фертильности , но в остальном организм остается здоровым. [ 37 ] [ 38 ] Эволюционно организм хотел бы отложить размножение до того момента, когда ресурсов будет больше. В период нехватки ресурсов было бы эволюционно неразумно вкладывать ресурсы в потомство, которое вряд ли выживет в условиях голода . Механически НАД -зависимая деацетилаза сиртуин 1 (SIRT-1) активируется в периоды с низким содержанием питательных веществ. SIRT-1 повышает чувствительность к инсулину , уменьшает количество воспалительных цитокинов , стимулирует аутофагию и активирует FOXO, вышеупомянутый белок, участвующий в активации генов реакции на стресс. Также обнаружено, что SIRT-1 приводит к снижению рождаемости. [ 39 ]
В дополнение к дифференцированному распределению энергии во время ограничения калорий, меньшее потребление калорий приведет к меньшему количеству метаболических отходов в виде свободных радикалов, таких как перекись водорода , супероксид и гидроксильные радикалы , которые повреждают важные клеточные компоненты, особенно митохондрии . Повышенные уровни свободных радикалов у мышей коррелируют с нейродегенерацией, повреждением миокарда , тяжелой анемией и преждевременной смертью. [ 40 ]
Никаких изменений не наблюдалось в частоте спонтанных хромосомных мутаций у мышей с ограниченным в питании (в возрасте 6 и 12 месяцев) по сравнению с контрольными мышами, которых кормили без ограничений . [ 41 ] Таким образом, ограничение в питании, по-видимому, не оказывает заметного влияния на спонтанные мутации в хромосомной ДНК, а увеличение продолжительности жизни мышей с ограничением в питании, по-видимому, не связано со снижением частоты хромосомных мутаций.
Гипотеза бабушки
[ редактировать ]Еще одна основная критика теории одноразовой сомы заключается в том, что она не объясняет, почему женщины, как правило, живут дольше, чем их коллеги-мужчины. [ 42 ] В конце концов, женщины вкладывают значительно больше ресурсов в воспроизводство, и, согласно классическим принципам одноразовой сомы, это поставит под угрозу энергию, направляемую на соматическое поддержание. Однако это можно согласовать с гипотезой бабушки . Гипотеза бабушки утверждает, что менопауза наступает у пожилых женщин, чтобы ограничить время воспроизводства в качестве защитного механизма. Это позволило бы женщинам жить дольше и увеличить объем заботы, которую они могли бы оказывать своим внукам , повышая их эволюционную приспособленность. [ 43 ] Таким образом, хотя женщины вкладывают большую часть ресурсов в воспроизводство в период фертильности , их общий репродуктивный период значительно короче, чем у мужчин, которые способны к воспроизводству в среднем возрасте и даже после него . [ 44 ] Кроме того, мужчины вкладывают больше ресурсов в рост по сравнению с женщинами, что коррелирует с уменьшением продолжительности жизни. Другие переменные, такие как повышенный уровень тестостерона у мужчин, не учитываются. Повышенный уровень тестостерона часто связан с безрассудным поведением, которое может привести к высокому уровню случайной смертности. [ 45 ]
Противоречивые модели
[ редактировать ]Несколько противоречивых моделей на животных ослабляют обоснованность теории одноразовой сомы. Сюда входят исследования, проведенные на вышеупомянутых голых землекопах. В этих исследованиях было обнаружено, что репродуктивные голые землекопы на самом деле демонстрируют значительно увеличенную продолжительность жизни по сравнению с нерепродуктивными особями, что противоречит принципам одноразовой сомы. Однако, хотя эти голые землекопы и относятся к млекопитающим , они весьма нетипичны с точки зрения исследований старения и могут не служить лучшей моделью для человека. Например, голые землекопы имеют непропорционально высокий коэффициент долголетия и живут в эусоциальных обществах , где размножение обычно поручено королеве . [ 46 ]
Сексуальные предубеждения и окружающая среда
[ редактировать ]Теория одноразовой сомы непропорционально проверяется на женских организмах на предмет взаимосвязи между воспроизводством и старением, поскольку женщины несут большую нагрузку при воспроизводстве . [ 47 ] Кроме того, исследования взаимосвязи между ростом и старением проводятся на мужчинах, чтобы минимизировать гормональные колебания , возникающие при менструальном цикле . [ 48 ] Наконец, генетическими факторами и факторами окружающей среды различия в продолжительности жизни человека могут объясняться , а не репродуктивными моделями. Например, исследования показали, что более бедные люди , которым питательная пища и медицинская помощь , обычно имеют более высокий уровень рождаемости и более раннее первородство. менее доступны [ 49 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Кирквуд, Т. (1977). «Эволюция старения». Природа . 270 (5635): 301–304. Бибкод : 1977Natur.270..301K . дои : 10.1038/270301a0 . ПМИД 593350 . S2CID 492012 .
- ^ Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. (2002). «Эволюционные теории старения и долголетия» . Научный мировой журнал . 7 (2): 339–356. дои : 10.1100/tsw.2002.96 . ПМК 6009642 . ПМИД 12806021 .
- ^ Jump up to: а б Благосклонный, М.В. (2010). «Почему теория одноразовой сомы не может объяснить, почему женщины живут дольше и почему мы стареем» . Старение . 2 (12): 884–887. дои : 10.18632/aging.100253 . ПМК 3034172 . ПМИД 21191147 .
- ^ Дренос Ф; Кирквуд, ТБ (2005). «Моделирование теории старения одноразовой сомы». Разработчик старения мехов . 126 (1): 99–103. дои : 10.1016/j.mad.2004.09.026 . ПМИД 15610767 . S2CID 2256807 .
- ^ Кирквуд, ТБ; Роуз М.Р. (1991). «Эволюция старения: позднее выживание приносится в жертву воспроизводству». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 332 (1262): 15–24. дои : 10.1098/rstb.1991.0028 . ПМИД 1677205 .
- ^ О'Нил Б.Т.; Ли К.Ю.; Клаус К; Софтик С; и др. (2016). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют опосредованную FoxO передачу сигналов в мышечном протеостазе» . Джей Клин Инвест . 126 (9): 3433–3346. дои : 10.1172/JCI86522 . ПМК 5004956 . ПМИД 27525440 .
- ^ Джонсон С.С., Рабинович П.С., Каберляйн М. (2013). «mTOR является ключевым модулятором старения и возрастных заболеваний» . Природа . 493 (7432): 338–345. Бибкод : 2013Natur.493..338J . дои : 10.1038/nature11861 . ПМЦ 3687363 . ПМИД 23325216 .
- ^ Комацу М., Вагури С., Тиба Т., Мурата С. и др. (2006). «Потеря аутофагии в центральной нервной системе вызывает нейродегенерацию у мышей». Природа . 441 (7095): 880–884. Бибкод : 2006Natur.441..880K . дои : 10.1038/nature04723 . ПМИД 16625205 . S2CID 4407360 .
- ^ Кастильо Р.М., Сквариз CH, Ходош Л.А., Уильямс Б.О. и др. (2009). «mTOR опосредует Wnt-индуцированное истощение и старение эпидермальных стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 5 (3): 279–289. дои : 10.1016/j.stem.2009.06.017 . ПМЦ 2939833 . ПМИД 19733540 .
- ^ Шей Дж.В., Райт МЫ (2011). «Роль теломер и теломеразы при раке» . Семин Рак Биол . 21 (6): 349–353. дои : 10.1016/j.semcancer.2011.10.001 . ПМК 3370415 . ПМИД 22015685 .
- ^ Каберлейн М., Маквей М., Гуаренте Л. (1999). «Комплекс SIR2/3/4 и сам по себе SIR2 способствуют долголетию Saccharomyces cerevisiae двумя разными механизмами» . Генс Дев . 13 (19): 2570–2580. дои : 10.1101/gad.13.19.2570 . ПМК 317077 . ПМИД 10521401 .
- ^ Бартке А., Браун-Борг Х. (2004). «Продление жизни карликовой мыши» . Curr Top Dev Biol . 63 (6): 189–225. дои : 10.1016/j.semcancer.2011.10.001 . ПМК 3370415 . ПМИД 22015685 .
- ^ Саттер Н.Б., Бустаманте CD, Чейз К., Грей ММ (2007). «Один аллель IGF1 является основным фактором, определяющим небольшой размер собак» . Наука . 316 (5821): 112–115. Бибкод : 2007Sci...316..112S . дои : 10.1126/science.1137045 . ПМЦ 2789551 . ПМИД 17412960 .
- ^ Рудман Д., Феллер А.Г., Награй Х.С., Герганс Г.А. и др. (1990). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет» . N Engl J Med . 323 (1): 1–6. дои : 10.1056/NEJM199007053230101 . ПМИД 2355952 .
- ^ Такала Дж., Руоконен Э., Вебстер Н.Р., Нильсен М.С., Зандстра Д.Ф. и др. (1999). «Повышенная смертность, связанная с лечением гормоном роста у взрослых в критическом состоянии» . N Engl J Med . 341 (11): 785–792. дои : 10.1056/NEJM199909093411102 . ПМИД 10477776 .
- ^ Лонго В.Д., Финч CE (2003). «Эволюционная медицина: от карликовых модельных систем к здоровым долгожителям?». Наука . 299 (5611): 1342–1346. дои : 10.1126/science.1077991 . ПМИД 12610293 . S2CID 14848603 .
- ^ Гевара-Агирре Дж., Баласубраманиан П., Гевара-Агирре М., Вэй М. и др. (2011). «Дефицит рецепторов гормона роста связан со значительным снижением передачи сигналов, способствующих старению, раку и диабету у людей» . наук. Перевод Мед . 3 (70): 70–83. doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . ПМЦ 3357623 . ПМИД 21325617 .
- ^ Говиндараджу Д., Ацмон Г., Барзилай Н. (2015). «Генетика, образ жизни и долголетие: Уроки долгожителей» . Приложение Transl Genom . 4 : 23–32. дои : 10.1016/j.atg.2015.01.001 . ПМЦ 4745363 . ПМИД 26937346 .
- ^ Jump up to: а б Декамп С., Бутен С., Берто Д., Гайяр Ж.М. (2006). «Лучшие белки обменивают долгую жизнь на раннее размножение» . Учебник по биологическим наукам . 273 (1599): 2369–2374. дои : 10.1098/rspb.2006.3588 . ПМК 1636082 . ПМИД 16928640 .
- ^ Хансен М., Флэтт Т., Агиланиу Х. (2013). «Репродукция, жировой обмен и продолжительность жизни: какая связь?» . Клеточные метаб . 17 (1): 10–19. дои : 10.1016/j.cmet.2012.12.003 . ПМЦ 3567776 . ПМИД 23312280 .
- ^ Дрори Д., Фолман Ю. (1976). «Влияние окружающей среды на продолжительность жизни самцов крыс: физические упражнения, спаривание, кастрация и ограничение кормления». Эксп. Геронтол . 11 (1): 25–32. дои : 10.1016/0531-5565(76)90007-3 . ПМИД 1278267 . S2CID 37672329 .
- ^ Флэтт Т (2011). «Затраты на выживание при размножении дрозофилы » (PDF) . Эксп. Геронтол . 46 (5): 369–375. дои : 10.1016/j.exger.2010.10.008 . ПМИД 20970491 . S2CID 107465469 .
- ^ Синь Х, Кеньон С (1999). «Сигналы репродуктивной системы регулируют продолжительность жизни C. elegans ». Природа . 399 (6734): 362–366. Бибкод : 1999Natur.399..362H . дои : 10.1038/20694 . ПМИД 10360574 . S2CID 4358840 .
- ^ Сгро СМ, Куропатка Л (1999). «Замедленная волна смерти от размножения дрозофилы». Наука . 286 (5449): 2521–2524. дои : 10.1126/science.286.5449.2521 . ПМИД 10617470 .
- ^ Остад, С.Н. (1993). «Замедленное старение островной популяции опоссумов Вирджинии ( Didelphis Virginiana )». Журнал зоологии . 229 (4): 695–708. дои : 10.1111/j.1469-7998.1993.tb02665.x .
- ^ Гамильтон Дж. Б., Местлер Г. Е. (1969). «Смертность и выживание: сравнение евнухов с интактными мужчинами и женщинами среди умственно отсталой популяции)». Дж. Геронтол . 24 (4): 395–411. дои : 10.1093/geronj/24.4.395 . ПМИД 5362349 .
- ^ Вестендорп Р.Г., Кирквуд Т.Б. (1998). «Человеческое долголетие за счет репродуктивного успеха». Природа . 396 (6713): 743–746. дои : 10.1038/25519 . ПМИД 9874369 . S2CID 151331241 .
- ^ Перлс Т.Т., Альперт Л., Фреттс Р.К. (1997). «Матери среднего возраста живут дольше» . Природа . 389 (6647): 133. Бибкод : 1997Natur.389..133P . дои : 10.1038/38148 . ПМИД 9296486 . S2CID 4401775 .
- ^ Лоренцини А., Стамато Т., Селл С. (2011). «Возвращение к теории одноразовой сомы: время как ресурс в теориях старения» . Клеточный цикл . 10 (22): 3853–3856. дои : 10.4161/cc.10.22.18302 . ПМИД 22071624 .
- ^ Азпуруа Дж., Ке З., Чен IX, Чжан Ц., Ермоленко Д.Н. и др. (2013). «Голый землекоп обладает повышенной точностью трансляции по сравнению с мышью, а также уникальным 28S-рибосомальным расщеплением РНК» . Proc Natl Acad Sci США . 110 (43): 17350–17355. Бибкод : 2013PNAS..11017350A . дои : 10.1073/pnas.1313473110 . ПМЦ 3808608 . ПМИД 24082110 .
- ^ Поллекс Р.Л., Хегеле Р.А. (2004). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Клин. Жене . 66 (5): 375–381. дои : 10.1111/j.1399-0004.2004.00315.x . ПМИД 15479179 . S2CID 7529899 .
- ^ Редвуд, Абена Б.; Перкинс, Стефани М.; Вандерволл, Роберт П.; Фэн, Чжихуэй; Биль, Кеннет Дж.; Гонсалес-Суарес, Игнатиус; Моргадо-Палас, Люсия; Ши, Вэй; Сейдж, Жюльен; Роти-Роти, Джозеф Л.; Стюарт, Колин Л.; Чжан, Цзюньрань; Гонсало, Сусана (27 октября 2014 г.). «Двойная роль ламинов А-типа в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК». Клеточный цикл. 10 (15): 2549–2560. doi:10.4161/cc.10.15.16531. ПМК 3180193 . ПМИД 21701264
- ^ Лю, Баохуа; Чан, Куй Мин; Дэн, Вэнь; Хуан, Цзянь-дун; Ли, Чау, Пуй Инь; Дуаньцин, Альберто М.; Лопес-Отин, Карлос; Хатчисон, Крис; Цао, Ихай; Чеа, Кэтрин С.Э.; Чжоу, Чжунцзюнь; «Геномная нестабильность при преждевременном старении, вызванном ламинопатией». 11 (7): 780–785. ПМИД 15980864 . S2CID 11798376
- ^ Глик Д., Барт С., Маклауд К.Ф. (2010). «Аутофагия: клеточные и молекулярные механизмы» . Дж. Патол . 221 (1): 3–12. дои : 10.1002/путь.2697 . ПМК 2990190 . ПМИД 20225336 .
- ^ Благосклонный, М.В. (2010). «Решение загадок старения: от одноразовой сомы к путям передачи сигналов». Расс Дж. Ген Хим . 80 (7): 1407–1414. дои : 10.1134/s1070363210070364 . S2CID 95075587 .
- ^ Шэнли Д.П., Кирквуд Т.Б. (2000). «Ограничение калорий и старение: анализ истории жизни». Эволюция . 54 (3): 740–750. дои : 10.1111/j.0014-3820.2000.tb00076.x . ПМИД 10937249 . S2CID 26293762 .
- ^ Холлидей Р. (2000). «Пища, воспроизводство и долголетие: является ли увеличенная продолжительность жизни животных с ограниченным количеством калорий эволюционной адаптацией?». Биоэссе . 10 (4): 125–127. дои : 10.1002/bies.950100408 . ПМИД 2730632 .
- ^ Масоро Э.Дж., Аустад С.Н. (1996). «Эволюция антивозрастного действия ограничений в питании: гипотеза» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 51 (6): 387–391. дои : 10.1093/gerona/51a.6.b387 . ПМИД 8914486 .
- ^ Канто С, Ауверкс Дж (2009). «Ограничение калорий, SIRT1 и долголетие» . Тенденции Метаб. эндокринолов . 20 (7): 325–331. дои : 10.1016/j.tem.2009.03.008 . ПМЦ 3627124 . ПМИД 19713122 .
- ^ Перес В.И., Боков А., Ван Реммен Х., Меле Дж. и др. (2009). «Является ли теория старения окислительного стресса мертвой?» . Биохим Биофиз Акта . 1790 (10): 1005–1014. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.06.003 . ПМЦ 2789432 . ПМИД 19524016 .
- ^ Стюарт Г.Р., Ода Ю., Бур Дж.Г., Гликман Б.В. Никаких изменений в частоте или специфичности спонтанных мутаций у мышей с ограничениями в питании не произошло. Канцерогенез. 2000 февраля;21(2):317-9. дои: 10.1093/carcin/21.2.317. PMID 10657975
- ^ Гинтер Э, Симко В (2013). «Женщины живут дольше мужчин» . Братский Лек Листы . 114 (2): 45–49. дои : 10.4149/bll_2013_011 . ПМИД 23331196 .
- ^ Хоукс К. (2003). «Бабушки и эволюция человеческого долголетия». Являюсь. Дж. Хум. Биол . 15 (3): 380–400. дои : 10.1002/ajhb.10156 . ПМИД 12704714 . S2CID 6132801 .
- ^ Винисиус Л., Мейс Р., Мильяно А. (2014). «Различия в репродуктивном долголетии мужчин в традиционных обществах» . ПЛОС ОДИН . 9 (11): e112236. Бибкод : 2014PLoSO...9k2236V . дои : 10.1371/journal.pone.0112236 . ПМК 4236073 . ПМИД 25405763 .
- ^ Селец П., Остатникова Д., Ходосы Дж. (2015). «О влиянии тестостерона на поведенческие функции мозга» . Передний. Нейроски . 9:12 . дои : 10.3389/fnins.2015.00012 . ПМЦ 4330791 . ПМИД 25741229 .
- ^ Дамманн П., Бурда Х (2006). «Сексуальная активность и размножение задерживают старение млекопитающих» . Курс. Биол . 16 (4): 117–118. дои : 10.1016/j.cub.2006.02.012 . ПМИД 16488857 . S2CID 17842436 .
- ^ Хаммерс М., Ричардсон Д.С., Берк Т., Комдер Дж. (2013). «Влияние репродуктивных инвестиций и условий окружающей среды в раннем возрасте на старение: поддержка гипотезы одноразовой сомы» (PDF) . Дж Эвол Биол . 26 (9): 1999–2007. дои : 10.1111/jeb.12204 . ПМИД 23961923 . S2CID 46466320 .
- ^ Ву Дж., Лю Дж., Чен Э.Б., Ван Дж.Дж. и др. (2013). «Увеличение продолжительности жизни млекопитающих, а также сегментарное и тканеспецифическое замедление старения после генетического снижения экспрессии mTOR» . Представитель ячейки . 4 (5): 913–920. дои : 10.1016/j.celrep.2013.07.030 . ПМЦ 3784301 . ПМИД 23994476 .
- ^ Мюррей, С. (2006). «Бедность и здоровье» . CMAJ . 174 (7): 923. doi : 10.1503/cmaj.060235 . ПМК 1405857 . ПМИД 16567753 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]Ограничение калорий
[ редактировать ]Биология старения
[ редактировать ]- Теории старения, основанные на повреждении. Включает обсуждение свободнорадикальной теории старения.