Модулятор рецептора
Модулятор рецептора , или лиганд рецептора и регулирует их активность , — это общий термин для вещества, эндогенного или экзогенного, которое связывается с химическими рецепторами . Это лиганды , которые могут действовать на разные части рецепторов и регулировать активность в положительном, отрицательном или нейтральном направлении с различной степенью эффективности. Категории этих модуляторов включают агонисты рецепторов и антагонисты рецепторов , а также частичные агонисты рецепторов , обратные агонисты , ортостерические модуляторы и аллостерические модуляторы . [ 1 ] Примеры модуляторов рецепторов в современной медицине включают модуляторы CFTR, [ 2 ] селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) и модуляторы мускариновых рецепторов ACh.
Категоризация и функции
[ редактировать ]В настоящее время модуляторы рецепторов подразделяются на категории агонистов, частичных агонистов, селективных тканевых модуляторов, антагонистов и обратных агонистов в зависимости от эффекта, который они вызывают. Далее они делятся на ортостерические или аллостерические модуляторы в зависимости от того, как они влияют на указанный результат. Обычно химическое вещество действует как агонист всякий раз, когда оно провоцирует или облегчает определенную реакцию путем связывания с определенным рецептором. По сути, химическое вещество действует как антагонист всякий раз, когда связывание с определенным рецептором блокирует или ингибирует определенный ответ. Между этими конечными точками существует градиент, определяемый рядом переменных. Одним из примеров являются селективные модуляторы ткани, что означает, что данный лиганд может вести себя по-разному в зависимости от типа ткани, в которой он находится. Что касается ортостерической и аллостерической модуляции, это описывает способ, которым лиганд связывается с рассматриваемым рецептором: если он связывается напрямую по отношению к предписанному участку связывания рецептора в данном случае лиганд является ортостерическим; если лиганд изменяет рецептор, взаимодействуя с ним в любом месте, кроме сайта связывания, происходит аллостерическое взаимодействие. Обратите внимание, что категоризация препарата не определяет, как можно отнести к категории другой препарат того же семейства или может ли тот же препарат функционировать в другой категории. Примером могут служить лекарства, используемые для лечения опиоидной зависимости. метадон , бупренорфин , налоксон и налтрексон — все в отдельных категориях или в более чем одной категории одновременно. Кроме того, в зависимости от типа клеток конкретный эффект, будь то агонист, антагонист, обратный агонист и т. д., может иметь уникальный специфический эффект. Пример можно увидеть в инсулине в разделе «Агонисты рецепторов», поскольку он взаимодействует с несколькими различными типами клеток в качестве агониста, но вызывает множественные и разные реакции в обоих.
Агонисты
[ редактировать ]Агонисты рецепторов
[ редактировать ]Агонист рецептора — это химическое вещество, которое связывается с рецептором, в результате чего напрямую вызывает конформационные изменения связанного рецептора и активирует последующий эффект. Некоторыми распространенными примерами являются производные опия, такие как героин и агонисты Toll-подобных рецепторов. [ 3 ] Героин действует таким же образом, как и другие опиоиды, когда он связан с мю-опиоидными рецепторами . [ 4 ] Действие опиоидов зависит как от концентрации, так и от рецептора, что обеспечивает ключевое различие между агонистами и частичными агонистами. Другим примером является инсулин , который активирует клеточные рецепторы, стимулируя поглощение глюкозы в крови . [ 5 ]
Частичные агонисты
[ редактировать ]Частичные агонисты — это любые химические вещества, которые могут связываться с рецептором, не вызывая максимального ответа на последующий механизм по сравнению с ответом полного агониста. Сродство данного частичного агониста к данному рецептору также не имеет значения для последующего эффекта. Примером является бупренорфин , частичный агонист опиоидных рецепторов, используемый для лечения опиоидной зависимости путем их прямой замены без такой же силы эффекта.
Селективные модуляторы рецепторов
[ редактировать ]Антагонисты рецепторов
[ редактировать ]Антагонист рецептора — это любой лиганд, который каким-либо образом связывается с рецептором, не вызывая какого-либо немедленного или последующего ответа, по существу нейтрализуя рецептор до тех пор, пока что-то с более сильным сродством не удалит антагонист или сам антагонист не разъединится. Как правило, антагонисты могут действовать одним из двух способов: 1) они могут либо напрямую блокировать рецепторы, предотвращая связывание обычного лиганда, например, в случае атропина, когда он блокирует определенные рецепторы ацетилхолина, обеспечивая важные медицинские преимущества. Это конкурентный антагонизм, поскольку они конкурируют за одни и те же сайты связывания на рецепторе. [ 6 ] Другой способ заключается в связывании с рецептором в сайте, отличном от назначенного рецепторного сайта, вызывая конформационные изменения, предотвращающие связывание обычного лиганда(ов) и активацию нижестоящего каскада. Часто встречающимся и используемым антагонистом рецепторов является налоксон , еще один конкурентный антагонист опиоидов, обычно используемый для лечения передозировок опиоидами путем полной блокировки рецепторов. [ 7 ] Дальнейшую информацию можно найти в разделе «Ортостерические и аллостерические модуляторы».
Обратные агонисты
[ редактировать ]Обратные агонисты отличаются от обычных агонистов тем, что они воздействуют на рецепторы, с которыми связывается обычный агонист, так что связанные рецепторы демонстрируют пониженную активность по сравнению с тем, когда они обычно неактивны. [ 8 ] Другими словами, обратные антагонисты каким-то образом ограничивают эффективность связанного рецептора. Отмечается, что это полезно в тех случаях, когда экспрессия рецепторов или повышенная чувствительность рецепторов могут быть вредными, поэтому подавление ответа является лучшим выходом. Несколько примеров использования обратных агонистов в терапии включают β-блокаторы , антигистаминные препараты , ACP-103 для лечения болезни Паркинсона , гемопрессин , препараты для лечения ожирения и многое другое. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ван Вестен Дж.Дж., Голтон А., Оверингтон Дж.П. (апрель 2014 г.). «Химические, целевые и биоактивные свойства аллостерической модуляции» . PLOS Вычислительная биология . 10 (4): e1003559. Бибкод : 2014PLSCB..10E3559V . дои : 10.1371/journal.pcbi.1003559 . ПМЦ 3974644 . ПМИД 24699297 .
- ^ «Терапия модулятором CFTR» . Фонд борьбы с муковисцидозом . Проверено 8 декабря 2020 г.
- ^ «Фармакологическое лечение | Медикаментозное восстановление» . Опиоиды . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ «Какое воздействие оказывает героин на организм?» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Июнь 2018 года . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ Тота, Сушмита; Акбар, Элия (12 июля 2022 г.). «Инсулин» . СтатПерлс .
- ^ «Агонисты и антагонисты» . УТС Фармакология . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ «Налоксон» . www.samhsa.gov . 16 июня 2015 г. Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ Хилнани, Гурудас; Хилнани, Аджит Кумар (2011). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение» . Индийский журнал фармакологии . 43 (5): 492–501. дои : 10.4103/0253-7613.84947 . ISSN 0253-7613 . ПМК 3195115 . ПМИД 22021988 .
- ^ Хилнани, Гурудас; Хилнани, Аджит Кумар (2011). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение» . Индийский журнал фармакологии . 43 (5): 492–501. дои : 10.4103/0253-7613.84947 . ISSN 0253-7613 . ПМК 3195115 . ПМИД 22021988 .
