Гемолитическая желтуха
Гемолитическая желтуха , также известная как предпеченочная желтуха, представляет собой разновидность желтухи , возникающую в результате гемолиза или чрезмерного разрушения эритроцитов, когда побочный продукт билирубин не выводится печеночными клетками достаточно быстро. [ 1 ] Если у пациента одновременно не наблюдается печеночной дисфункции или гепатоцеллюлярного повреждения, печень не способствует развитию этого типа желтухи. [ 1 ]
Как одна из трех категорий желтухи , наиболее очевидным признаком гемолитической желтухи является изменение цвета или пожелтения склер и кожи пациента , но в зависимости от первопричины гемолиза могут наблюдаться и дополнительные симптомы . Гемолитические причины, связанные с перепроизводством билирубина, разнообразны и включают такие заболевания, как серповидно-клеточная анемия , [ 2 ] наследственный сфероцитоз , [ 3 ] тромботическая тромбоцитопеническая пурпура , [ 4 ] аутоиммунная гемолитическая анемия , [ 5 ] гемолиз, вторичный по отношению к токсичности лекарств, [ 6 ] малая талассемия , [ 7 ] и врожденные дизэритропоэтические анемии . [ 8 ] Патофизиология гемолитической желтухи напрямую связана с , при метаболизмом билирубина котором перепроизводство билирубина вследствие гемолиза превышает способность печени конъюгировать билирубин с глюкуроновой кислотой . [ 9 ]
Диагностика гемолитической желтухи основывается главным образом на визуальной оценке пожелтения кожи и склер больного , при этом причину гемолиза необходимо устанавливать с помощью лабораторных исследований. [ 10 ] Лечение заболевания зависит от причины гемолиза , но можно использовать интенсивную фототерапию и обменное переливание крови, чтобы помочь пациенту вывести накопленный билирубин . [ 11 ] Осложнения, связанные с гемолитической желтухой, включают гипербилирубинемию и хроническую билирубиновую энцефалопатию , которые без надлежащего лечения могут быть смертельными. [ 12 ] [ 13 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Признаки и симптомы, дополнительные к развитию желтоватого цвета склер и кожи , специфичны для причин гемолиза .
Например, если у пациента гемолитическая желтуха , возникшая вследствие серповидноклеточной анемии вазоокклюзивные явления, такие как острая вазоокклюзионная боль и острый грудной синдром , в острой фазе могут наблюдаться , тогда как при анемии неврологический дефицит и различные легочные могут проявляться состояния. хроническая фаза . [ 2 ]
Независимо от причин, лабораторно подтвержденное повышение преимущественно наблюдается в отношении неконъюгированного билирубина . [ 10 ] в сыворотке Концентрация билирубина редко превышает 4 мг/дл, за исключением случаев, когда у пациента имеется сопутствующее заболевание печени. [ 14 ]
Причины
[ редактировать ]В основе гемолитической желтухи, как следует из ее названия, лежат нарушения, связанные с гемолизом . Такие расстройства разнообразны, и общие причины включают в себя:
Мазок крови больного серповидноклеточной анемией. Можно наблюдать характерный серповидный вид эритроцитов. - Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура , расщепляющей фактор фон Виллебранда, , при которой сниженная активность протеазы ADAMTS13 вызывает тромботическую микроангиопатию . [ 4 ] Это заболевание, приобретенное или наследственное, характеризуется очень тяжелой микроангиопатической гемолитической анемией , лабораторные данные включают чрезвычайно высокий уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке , отрицательные антитела к эритроцитам и тест Кумбса . [ 4 ] Клинически может наблюдаться темная моча при гемоглобинурии , поскольку гемолиз является внутрисосудистым (см. Патофизиологию ниже). [ 4 ]
Мазок крови больного тромбоцитопенической пурпурой (ТТП). Обратите внимание, что некоторые эритроциты имеют ядра. Это характерная находка в таких мазках крови. - Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), при которой аутоантитела реагируют с собственными эритроцитами и вызывают их разрушение. [ 5 ] Это заболевание характеризуется повышенным внесосудистым гемолизом, при этом лабораторные данные включают повышение лактатдегидрогеназы и снижение или отсутствие гаптоглобина как при теплой, так и при холодной АИГА, а также положительный тест Кумбса . [ 5 ] Клинически желтуха или темная моча присутствуют примерно в трети случаев, и большинство симптомов связано с анемией. [ 5 ]
Другие менее часто наблюдаемые причины гемолиза включают:
- Гемолиз, вторичный по отношению к токсичности лекарств [ 15 ]
- Малая талассемия [ 16 ]
- Врожденная дизэритропоэтическая анемия [ 17 ]
Приведенный выше список не является исчерпывающим, и редкие причины гемолиза , такие как инфекция бартонеллы , [ 18 ] гемолиз вследствие трансфузионных реакций , [ 19 ] и микроангиопатическая гемолитическая анемия [ 20 ] следует подозревать, когда проявляются симптомы, специфичные для этих причин.
Патофизиология
[ редактировать ]Перепроизводство билирубина
[ редактировать ]Механизмы избыточной продукции билирубина при гемолитической желтухе можно понять в отношении двух основных участков гемолиза : внутрисосудистого и внесосудистого.
Во время внутрисосудистого гемолиза эритроциты разрушаются в сосудистой сети , позволяя гемоглобину из разорвавшихся эритроцитов образовывать комплексы гаптоглобин-гемоглобин с гаптоглобином , которые интернализуются и разлагаются гепатоцитами и селезенкой . [ 21 ] Если степень гемолиза аномально высока, несвязанный гемоглобин превращается в метгемоглобин, из которого гемовая часть связана с гемопексином или альбумином , и как гем-гемопексин, так и гем-связанный альбумин интернализуются гепатоцитами и впоследствии разлагаются до билирубина . [ 22 ] [ 10 ]
При внесосудистом гемолизе эритроциты разрушаются путем фагоцитоза макрофагами ретикулоэндотелиальной системы и перевариваются фагосомами . [ 23 ] Гемоглобин в эритроцитах затем расщепляется с высвобождением гема , который преобразуется микросомальной гемоксигеназой в железо , монооксид углерода и биливердин , а затем немедленно восстанавливается до неконъюгированного билирубина под действием биливердинредуктазы и высвобождается в плазму. [ 24 ]
Сродство неконъюгированного билирубина к альбумину
[ редактировать ]В обоих случаях гемолиза, упомянутых выше, в сыворотке могут накапливаться только низкие уровни конъюгированного билирубина , при этом его количество находится в пределах нормы и составляет 4 процента от общего билирубина, поскольку конъюгированный билирубин может эффективно выводиться с желчью, секретируясь через мембрану канальцев. [ 25 ] Повышенный уровень конъюгированного билирубина будет наблюдаться только при сопутствующих гепатобилиарных нарушениях. Только при превышении канальцевой экскреторной способности конъюгированный билирубин будет накапливаться в плазме. [ 26 ] Поскольку неконъюгированный билирубин имеет высокое сродство к альбумину, при высоком уровне он не выводится эффективно посредством клубочковой фильтрации и связывается с эластической тканью кожи и , склеры где альбумина . может быть обнаружено высокое содержание [ 25 ] Это объясняет желтую окраску, наблюдаемую в этих тканях при гемолитической желтухе.
Диагностика
[ редактировать ]Симптомы желтухи можно наблюдать поверхностно, поэтому для выявления состояния используются визуальные методы. [ 27 ] Однако основные причины желтухи необходимо диагностировать с помощью лабораторных исследований. [ 28 ]
Визуальная оценка
[ редактировать ]Как у новорожденных, так и у взрослых пожелтение кожи является признаком желтухи. [ 27 ] Поскольку в большинстве случаев желтуха наблюдается у новорожденных, для выявления наличия этого состояния медицинские работники используют визуальные методы. [ 29 ] Клиническая шкала желтухи , адаптированная версия шкалы Крамера, используется для количественной оценки тяжести желтухи по распространению изменения цвета кожи от зоны 1 (голова) к зоне 5 (ладони и подошвы тела новорожденного). [ 29 ] [ 30 ] Цефалокаудальное прогрессирование желтухи до зон 4 и 5 по шкале Крамера показывает значительную положительную корреляцию с концентрацией сывороточного билирубина не менее 11,0 мг на 100 мл, что указывает на необходимость лечения. [ 29 ]
Индекс цвета глаз желтухи (JECI)
[ редактировать ]Желткость конъюнктивы можно количественно оценить с помощью индекса цвета желтухи глаз (JECI) с помощью цифровой фотографии склеры , где индекс JECI, равный 0, указывает на белый цвет, а индекс JECI, равный 0,1, указывает на интенсивный желтый цвет, что является признаком гемолитической желтухи. [ 31 ]
Скрининговые лабораторные исследования
[ редактировать ]можно использовать несколько тестов Для диагностики желтухи необходимо сравнивать результаты различных параметров , но для определения ее этиологии . [ 10 ]
| Метод | Параметр | Результаты |
|---|---|---|
| анализ мочи | Уробилиноген | Повысился |
| Билирубин | Отсутствующий | |
| Цвет мочи | Нормальный | |
| Анализ кала | Цвет фекалий | Темнее, чем обычно |
| Общий анализ крови | Гемоглобин | Снижение [ 28 ] |
| Шистоциты | Подарок | |
| Ретикулоциты | Повысился | |
| Тестирование сыворотки | Общий сывороточный билирубин | Повысился [ 27 ] |
| Конъюгированный билирубин | Нормальный | |
| Неконъюгированный билирубин | Повысился | |
| Ферменты печени | Щелочная фосфатаза | Нормальный |
| Аспартаттрансаминаза (АСТ) | Нормальный | |
| Аланиновая трансаминаза (АЛТ) | Нормальный |
Когда у пациента появляются признаки желтухи, такие как пожелтение кожи и склер , проводится анализ мочи , чтобы проверить уровень присутствующего уробилиногена . [ 32 ] Присутствие уробилиногена превышает нормальное и его повышенные уровни указывают на то, что количество билирубина в кишечнике , показывая, что наблюдаемая желтуха не связана с блокировкой оттока желчи, а имеет предпеченочные или печеночные причины. [ 32 ] больного Нормальный цвет мочи свидетельствует об отсутствии неконъюгированного билирубина . [ 27 ]
Результаты анализа мочи должны быть подтверждены общим анализом крови (ОАК) и анализом сыворотки крови на общий и фракционированный билирубин. [ 32 ] Увеличение ретикулоцитов и наличие шистоцитов в мазке крови больного, наблюдаемое при общем анализе крови, свидетельствует о гемолизе . [ 28 ] Если у пациента гемолитическая желтуха, анализ сыворотки покажет, что конъюгированный билирубин будет составлять менее 15% от общего билирубина сыворотки из-за увеличения неконъюгированного билирубина. [ 33 ]
Анализ биопсии печени покажет уровни щелочной фосфатазы , аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы у пациента, что имеет отрицательную корреляцию с функцией печени. [ 27 ] Нормальные уровни этих ферментов указывают на отсутствие значительного гепатоцеллюлярного повреждения. [ 27 ]
При у ребенка подозрении на гемолитическую желтуху можно проанализировать аномальную морфологию эритроцитов , чтобы выяснить причины гемолиза . [ 34 ] и пробу Кумбса Необходимо выполнить угарного газа контролировать концентрацию в конце выдоха, чтобы понять скорость гемолиза в организме ребенка. [ 35 ] Если у новорожденного диагностирована хроническая гемолитическая желтуха, развитие анемии и билирубинового холелитиаза. необходимо также контролировать [ 34 ]
Тест на гаптоглобин
[ редактировать ]количество сывороточного гаптоглобина Если присутствуют другие симптомы анемии, у пациента можно измерить для проверки гемолиза . [ 36 ] Во время гемолиза гемоглобин . крови диссоциирует и образует комплексы с гаптоглобинами плазмы, которые затем катаболизируются [ 37 ] Низкий уровень гаптоглобина, полученный в результате теста, показывает, что имеется большое количество свободного гемоглобина в крови , который должен быть связан, что действует как индикатор гемолиза . [ 36 ]
Уход
[ редактировать ]Поскольку желтуха у взрослых встречается нечасто, большинство методов лечения этого заболевания ориентированы на новорожденных , из которых у 50% развивается желтуха . [ 27 ] [ 38 ]
Новорожденные
[ редактировать ]
Интенсивная фототерапия в насыщающей дозе используется в качестве клинического лечения первой линии, которое уменьшает количество накопленного неконъюгированного билирубина в сыворотке ребенка за счет добавления кислорода , что позволяет ему растворяться в воде , чтобы печень могла легче преобразовать его в продукты, которые может выводиться без дальнейшего метаболизма . [ 38 ] У детей раннего возраста с гемолитической желтухой, тяжелыми и длительными случаями гипербилирубинемии или повышенным сывороточным билирубином , не снижающимся после фототерапии , обменное переливание крови проводят по пупочному венозному катетеру для механического удаления билирубина . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] В случаях иммунной гемолитической желтухи внутривенную терапию иммуноглобулинами . для лечения этого состояния можно использовать [ 41 ] Введение внутривенного иммуноглобулина может блокировать Fc-рецепторы моноцитов , предотвращая или уменьшая дальнейший гемолиз . [ 11 ]
Взрослые
[ редактировать ]У взрослых гемолитическая желтуха встречается редко, и методы лечения следует определять с учетом основных причин гемолиза у пациента. [ 42 ]
Осложнения
[ редактировать ]В тех случаях, когда пациенты получают плохое лечение или вообще не лечатся от желтухи , за этим состоянием могут последовать осложнения нервного развития, что в конечном итоге приводит к потере слуха , нарушениям зрения , а в тяжелых случаях – к смертности. [ 38 ]
Гипербилирубинемия
[ редактировать ]Гипербилирубинемия может наблюдаться, когда гемолиз производит слишком много билирубина в результате чрезмерного распада эритроцитов , и билирубин пациента накапливается в крови и тканевых жидкостях без надлежащего выведения . [ 43 ] Нелеченая или неадекватно леченная гипербилирубинемия может привести к другим осложнениям, таким как ядерная желтуха . [ 12 ]
Керниктер
[ редактировать ]Хроническая билирубиновая энцефалопатия , также известная как ядерная желтуха , представляет собой осложнение, поражающее мозг, связанное как с недоношенными , так и с доношенными детьми с желтухой , при котором большое количество неконъюгированного билирубина у младенцев становится нейротоксичным . [ 39 ] [ 44 ] Ядерная желтуха поражает преимущественно базальные ганглии , ее последствия могут распространяться на гиппокамп , ядра коленчатых суставов и ядра черепных нервов . [ 13 ] Симптомы ядерной желтухи включают атетоидный церебральный паралич и в тяжелых случаях могут привести к смерти больного. [ 39 ] Большинство случаев ядерной желтухи развивается у младенцев после ранней выписки из больницы после фототерапии . [ 44 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Холл Дж (2015). Карманный справочник Гайтона и Холла, Учебник медицинской физиологии . Сондерс. ISBN 978-1455770069 .
- ^ Jump up to: а б с д Рис, округ Колумбия, Уильямс, Теннесси, Гладвин М.Т. (декабрь 2010 г.). "Серповидно-клеточная анемия". Ланцет . 376 (9757): 2018–31. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61029-X . ПМИД 21131035 . S2CID 29909566 .
- ^ «Наследственный сфероцитоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 01 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Пейдж Э.Э., Кремер Ховинга Дж.А., Террелл Д.Р., Веселый С.К., Джордж Дж.Н. (апрель 2017 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: диагностические критерии, клинические особенности и отдаленные результаты с 1995 по 2015 год» . Кровь продвигается . 1 (10): 590–600. дои : 10.1182/bloodadvances.2017005124 . ПМЦ 5728353 . ПМИД 29296701 .
- ^ Jump up to: а б с д Бродский РА (август 2019). «Теплая аутоиммунная гемолитическая анемия». Медицинский журнал Новой Англии . 381 (7): 647–654. дои : 10.1056/NEJMcp1900554 . ПМИД 31412178 . S2CID 199662490 .
- ^ Дауссе Дж., Конту Л. (1967). «Лекарственный гемолиз». Ежегодный обзор медицины . 18 :55–70. дои : 10.1146/annurev.me.18.020167.000415 . ПМИД 5337612 .
- ^ Робинсон С., Ванье Т., Дефорж Ж.Ф., Шмид Р. (сентябрь 1962 г.). «Желтуха при малой талассемии: следствие «неэффективного эритропоэза» ». Медицинский журнал Новой Англии . 267 : 523–9. дои : 10.1056/NEJM196209132671101 . ПМИД 14492944 .
- ^ Камия Т., Манабэ А. (октябрь 2010 г.). «Врожденная дизэритропоэтическая анемия». Международный журнал гематологии . 92 (3): 432–8. дои : 10.1007/s12185-010-0667-9 . ПМИД 20820969 . S2CID 71018193 .
- ^ Биллинг Б.Х. (июнь 1978 г.). «Двадцать пять лет прогресса в метаболизме билирубина (1952-77)» . Гут . 19 (6): 481–91. дои : 10.1136/gut.19.6.481 . ПМК 1412033 . ПМИД 98394 .
- ^ Jump up to: а б с д Бродский Р (2021). «Диагностика гемолитической анемии у взрослых». До настоящего времени .
- ^ Jump up to: а б Эргаз З., Арад I (1 января 1993 г.). «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при неонатальной иммунной гемолитической желтухе» . Журнал перинатальной медицины . 21 (3): 183–7. дои : 10.1515/jpme.1993.21.3.183 . ПМИД 8229608 . S2CID 41214946 .
- ^ Jump up to: а б Уотсон Р.Л. (март 2009 г.). «Гипербилирубинемия». Клиники интенсивной терапии Северной Америки . Новорожденные из группы высокого риска: Часть I. 21 (1): 97–120, vii. дои : 10.1016/j.ccell.2008.11.001 . ПМИД 19237047 . S2CID 243878612 .
- ^ Jump up to: а б Хамза А. (2019). «Ядерная желтуха» . Вскрытие и отчеты о случаях заболевания . 9 (1): e2018057. дои : 10.4322/акр.2018.057 . ПМК 6394357 . ПМИД 30863731 .
- ^ Шакед О (2020). «Оценка желтухи, вызванной неконъюгированной гипербилирубинемией у детей». До настоящего времени .
- ^ Бейтлер Э. (март 1969 г.). «Лекарственная гемолитическая анемия» . Фармакологические обзоры . 21 (1): 73–103. ПМИД 4887725 .
- ^ Галанелло Р., Орига Р. (май 2010 г.). «Бета-талассемия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5:11 . дои : 10.1186/1750-1172-5-11 . ПМЦ 2893117 . ПМИД 20492708 .
- ^ «Врожденная дизэритропоэтическая анемия – Состояния – ГТР – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 14 апреля 2021 г.
- ^ Орф К., Каннингтон Эй Джей (2015). «Инфекционный гемолиз и восприимчивость к коинфекции грамотрицательных бактерий» . Границы микробиологии . 6 : 666. дои : 10.3389/fmicb.2015.00666 . ПМЦ 4485309 . ПМИД 26175727 .
- ^ Хэрвуд Дж., Рэмси А., Мастер SR (2021). Гемолитическая трансфузионная реакция . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 28846280 . Проверено 01 апреля 2021 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Мозговой MC (1970-02-01). «Микроангиопатическая гемолитическая анемия». Ежегодный обзор медицины . 21 (1): 133–44. дои : 10.1146/annurev.me.21.020170.001025 . ПМИД 4913945 .
- ^ Ротер Р.П., Белл Л., Хиллмен П., Гладвин М.Т. (апрель 2005 г.). «Клинические последствия внутрисосудистого гемолиза и внеклеточного гемоглобина плазмы: новый механизм заболеваний человека» . ДЖАМА . 293 (13): 1653–62. дои : 10.1001/jama.293.13.1653 . ПМИД 15811985 .
- ^ Берлин Н.И., Берк П.Д. (июнь 1981 г.). «Количественные аспекты обмена билирубина для гематологов» . Кровь . 57 (6): 983–99. дои : 10.1182/blood.V57.6.983.983 . ПМИД 7225572 .
- ^ Ланг Ф., Ланг Э., Фёллер М. (октябрь 2012 г.). «Физиология и патофизиология эриптоза» . Трансфузиология и гемотерапия . 39 (5): 308–14. дои : 10.1159/000342534 . ПМЦ 3678267 . ПМИД 23801921 .
- ^ Стикова Е, Йирса М (октябрь 2013 г.). «Новые данные о метаболизме билирубина и их клиническом значении» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 19 (38): 6398–407. дои : 10.3748/wjg.v19.i38.6398 . ПМК 3801310 . ПМИД 24151358 .
- ^ Jump up to: а б Рой-Чоудхури Н. (2020). «Билирубиновый обмен». До настоящего времени .
- ^ Рой-Чоудхури Н. (2020). «Классификация и причины желтухи или бессимптомной гипербилирубинемии». До настоящего времени .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Фарго М.В., Гроган С.П., Сагил А. (февраль 2017 г.). «Оценка желтухи у взрослых» . Американский семейный врач . 95 (3): 164–168. ПМИД 28145671 .
- ^ Jump up to: а б с Рош С.П., Кобос Р. (январь 2004 г.). «Желтуха у взрослого пациента» . Американский семейный врач . 69 (2): 299–304. ПМИД 14765767 .
- ^ Jump up to: а б с Кнудсен А. (апрель 1990 г.). «Цефалокаудальное прогрессирование желтухи у новорожденных в связи с переносом билирубина из плазмы в кожу». Раннее развитие человека . 22 (1): 23–8. дои : 10.1016/0378-3782(90)90022-Б . ПМИД 2335140 .
- ^ Хаценбюлер Л., Заиди А.К., Сундар С., Султана С., Аббаси Ф., Ризви А., Дармштадт Г.Л. (сентябрь 2010 г.). «Достоверность оценки неонатальной желтухи работниками первичной медико-санитарной помощи и врачами в Карачи, Пакистан» . Журнал перинатологии . 30 (9): 616–21. дои : 10.1038/jp.2010.13 . ПМИД 20357808 .
- ^ Люнг Т.С., Преступник Ф., Макдональд Л.В., Мик Дж. (март 2019 г.). «Индекс цвета глаз желтухи (JECI): количественная оценка желтизны склеры у новорожденных с желтухой с помощью цифровой фотографии» . Биомедицинская оптика Экспресс . 10 (3): 1250–1256. дои : 10.1364/BOE.10.001250 . ПМК 6420273 . ПМИД 30891343 .
- ^ Jump up to: а б с Гринберг А (01 января 2014 г.). «Глава 4. Анализ мочи и микроскопия мочи». В Гилберте С.Дж., Вайнер Д.Е. (ред.). Учебник Национального фонда почек по заболеваниям почек (Шестое изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. стр. 33–41. дои : 10.1016/b978-1-4557-4617-0.00004-2 . ISBN 978-1-4557-4617-0 .
- ^ Тисдейл В.А., Клацкин Г., Кинселла Э.Д. (февраль 1959 г.). «Значение прямореагирующей фракции сывороточного билирубина при гемолитической желтухе». Американский медицинский журнал . 26 (2): 214–27. дои : 10.1016/0002-9343(59)90310-9 . ПМИД 13617278 .
- ^ Jump up to: а б Кристенсен Р.Д., Яиш Х.М., Лемонс Р.С. (2014). «Неонатальная гемолитическая желтуха: морфологические особенности эритроцитов, которые помогут диагностировать основное заболевание» . Неонатология . 105 (4): 243–9. дои : 10.1159/000357378 . ПМИД 24526179 .
- ^ Гершель М., Каррисон Т., Вэнь М., Калдарелли Л., Барон Б. (01.07.2002). «Оценка прямого антиглобулинового теста (Кумбса) для выявления новорожденных с риском гемолиза, определяемого по концентрации угарного газа в конце выдоха (ETCOc); и сравнение теста Кумбса с ETCOc для выявления значительной желтухи» . Журнал перинатологии . 22 (5): 341–7. дои : 10.1038/sj.jp.7210702 . ПМИД 12082466 .
- ^ Jump up to: а б Ши А.В., Макфарлейн А., Верховсек М. (апрель 2014 г.). «Тестирование гаптоглобина при гемолизе: измерение и интерпретация» . Американский журнал гематологии . 89 (4): 443–7. дои : 10.1002/ajh.23623 . ПМИД 24809098 .
- ^ Толосано Э., Фагуни С., Хирш Э., Бергер Ф.Г., Бауманн Х., Силенго Л., Альтруда Ф. (декабрь 2002 г.). «Усиленная спленомегалия и тяжелое воспаление печени у мышей с двойным нулем гаптоглобина / гемопексина после острого гемолиза» . Кровь 100 (12): 4201–8. дои : 10.1182/blood-2002-04-1270 . ПМИД 12393471 .
- ^ Jump up to: а б с д Вудгейт П., Джардин Лос-Анджелес (май 2015 г.). «Неонатальная желтуха: фототерапия» . Клинические данные BMJ . 2015 . ПМК 4440981 . ПМИД 25998618 .
- ^ Jump up to: а б с Мурки С., Кумар П. (июнь 2011 г.). «Заменное переливание крови новорожденным с тяжелой неонатальной гипербилирубинемией». Семинары по перинатологии . Технологии лечения желтухи новорожденных. 35 (3): 175–84. дои : 10.1053/j.semperi.2011.02.013 . ПМИД 21641492 . S2CID 206275955 .
- ^ Мишра С., Агарвал Р., Деорари А.К., Пол В.К. (февраль 2008 г.). «Желтуха у новорожденных». Индийский журнал педиатрии . 75 (2): 157–63. дои : 10.1007/s12098-008-0024-7 . ПМИД 18334797 . S2CID 11031084 .
- ^ Мейзелс MJ (декабрь 2006 г.). «Неонатальная желтуха». Обзор педиатрии . 27 (12): 443–54. дои : 10.1542/пир.27-12-443 . ПМИД 17142466 .
- ^ Клинический консультант Ферри, 2015: 5 книг в 1 . Фред Ф. Ферри. Филадельфия, Пенсильвания. 2015. ISBN 978-0-323-08430-7 . OCLC 880898938 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Портер М.Л., Деннис Б.Л. (февраль 2002 г.). «Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных» . Американский семейный врач . 65 (4): 599–606. ПМИД 11871676 .
- ^ Jump up to: а б Гурли Г. Р. (1997). «Билирубиновый обмен и ядерная желтуха» . Достижения педиатрии . 44 : 173–229. дои : 10.1016/S0065-3101(24)00052-5 . ПМИД 9265971 .