✖


Jump to content

Гуманизированная мышь

(Перенаправлено с Гуманизированной мыши )

Гуманизированная мышь — это генетически модифицированная мышь , имеющая функционирующие человеческие гены, клетки, ткани и/или органы. [ 1 ] Гуманизированные мыши обычно используются в качестве моделей мелких животных в биологических и медицинских исследованиях в области терапии человека. [ 2 ]

Гуманизированная мышь или модель гуманизированной мыши — это мышь, которая была ксенотрансплантирована клетками человека и/или сконструирована для экспрессии продуктов человеческого гена, чтобы ее можно было использовать для получения актуальной информации в контексте in vivo для понимания специфичной для человека физиологии и патологий. . [ 3 ] Много знаний о некоторых биологических процессах человека было получено в результате изучения моделей животных, таких как грызуны и приматы . В частности, в таких исследованиях преимущество имеют мелкие животные, такие как мыши, благодаря их небольшому размеру, короткому репродуктивному циклу, простоте обращения и геномному и физиологическому сходству с человеком; более того, этих животных также можно легко генетически модифицировать. Тем не менее, существует несколько несоответствий этих систем животных с системами человека, особенно в отношении компонентов иммунной системы . Чтобы преодолеть эти ограничения и реализовать весь потенциал моделей на животных, чтобы дать исследователям возможность получить четкое представление о природе и патогенезе иммунных ответов, возникающих против специфичных для человека патогенов, были разработаны гуманизированные мышиные модели. Такие мышиные модели также стали неотъемлемым аспектом доклинических биомедицинских исследований. [ 4 ]

История

[ редактировать ]

Открытие бестимусной мыши, широко известной как голая мышь , и мыши SCID стали важными событиями, которые проложили путь к моделям гуманизированных мышей. Первая такая модель мышей была получена путем обратного скрещивания мышей C57BL/Ka и BALB/c потери функции с мутацией в PRKDC гене . Продукт гена PRKDC необходим для устранения разрывов в цепях ДНК во время развития Т-клеток и В-клеток . Мутация гена Foxn1 на хромосоме 11 привела к нарушению развития тимуса, что привело к дефициту зрелых Т-лимфоцитов. Дисфункциональный ген PRKDC приводит к нарушению развития Т- и В-лимфоцитов, что приводит к тяжелому комбинированному иммунодефициту (SCID). Несмотря на усилия по разработке этой мышиной модели, плохое приживление человеческих гемопоэтических стволовых клеток (HSC) было основным ограничением, которое потребовало дальнейшего продвижения в разработке гуманизированных мышиных моделей. [ 5 ] Голые мыши были самой ранней моделью мышей с иммунодефицитом. Эти мыши в основном продуцировали IgM и имели минимальный уровень IgA или вообще не имели его. В результате у них не наблюдалось реакции отторжения аллогенной ткани. Обычно используемые штаммы включали BALB/c-nu, Swiss-nu, NC-nu и NIH-nu, которые широко использовались в исследованиях иммунных заболеваний и опухолей. Однако из-за задержки B-клеток и NK-клеток они не смогли полностью поддерживать приживление иммунных клеток человека, что делало их непригодными в качестве идеальной модели гуманизированной мыши.

Следующим большим шагом в разработке моделей гуманизированных мышей стал перенос мутации scid мышам с диабетом, не страдающим ожирением. Это привело к созданию мышей NOD- scid, у которых отсутствовали Т-клетки , В-клетки и NK-клетки . Эта модель на мышах позволила добиться несколько более высокого уровня восстановления клеток человека. Тем не менее, крупный прорыв в этой области произошел с введением мутантного гена рецептора IL-2 ( IL2rg ) в модель NOD- scid . Это привело к созданию моделей мышей NOD- scid -γcnull (NCG, NSG или NOG), у которых была обнаружена дефектная передача сигналов интерлейкинов IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-15. Ил-21. Исследователи разработали эту модель NSG, отключив гены RAG1 и RAG2 ( гены активации рекомбинации ), в результате чего появился RAG. нулевой версия модели NSG, которая была лишена основных клеток иммунной системы, включая естественные клетки-киллеры , B-лимфоциты и Т-лимфоциты , макрофаги и дендритные клетки , что на данный момент вызывало наибольший иммунодефицит у мышей. Ограничением этой модели было отсутствие человеческого лейкоцитарного антигена . В соответствии с этим ограничением человеческие Т-клетки, привитые мышам, не могли распознавать человеческие антигенпрезентирующие клетки , что приводило к дефектному переключению классов иммуноглобулинов и неправильной организации вторичной лимфоидной ткани. [ 6 ]

Чтобы обойти это ограничение, следующим шагом стало введение в NSG RAG трансгенов, кодирующих HLA I и HLA II. нулевой модель, которая позволила создать репертуар Т-лимфоцитов человека, а также соответствующие иммунные реакции. [ 7 ] Мыши с такими человеческими генами технически являются гибридами человека и животного .

Типы

[ редактировать ]

Приживление иммунодефицитной мыши функциональных клеток человека может быть достигнуто путем внутривенных инъекций человеческих клеток и тканей мыши и/или создания генетически модифицированной мыши из человеческих генов. Эти модели сыграли важную роль в изучении заболеваний человека, иммунных реакций и терапевтических вмешательств. В этом разделе освещаются различные модели гуманизированных мышей, разработанные с использованием различных методов.

Hu-PBL- scid Модель

[ редактировать ]

Мышиная модель с тяжелым комбинированным иммунодефицитом лимфоцитов периферической крови человека использовалась в разнообразных исследованиях, включая исследования лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), токсоплазмоза, инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и аутоиммунных заболеваний. [ 8 ] Эти исследования подчеркнули эффективность мышиной модели hu-PBL-SCID при изучении различных аспектов заболеваний человека, включая патогенез, иммунные реакции и терапевтические вмешательства. Кроме того, модель использовалась для изучения генетических и молекулярных факторов, связанных с нервно-психическими расстройствами, такими как шизофрения, что дает ценную информацию о патофизиологии и потенциальных терапевтических целях для этих состояний. [ 9 ] Эта модель разработана путем внутривенного введения человеческих РВМС мышам с иммунодефицитом. Мононуклеарные клетки периферической крови , подлежащие трансплантации в модель, получают от взрослых доноров, получивших согласие. Преимущества, связанные с этим методом, заключаются в том, что это сравнительно простой метод, для освоения модели требуется относительно меньше времени и что модель демонстрирует функциональные Т-клетки памяти . [ 10 ] Это особенно эффективно для моделирования реакции «трансплантат против хозяина» . [ 7 ] В модели отсутствует приживление В-лимфоцитов и миелоидных клеток . Другими ограничениями этой модели являются то, что она подходит для использования только в краткосрочных экспериментах (<3 месяцев) и возможность того, что сама модель может развить реакцию «трансплантат против хозяина». [ 7 ]

Hu-SRC- scid Модель

[ редактировать ]

Гуманизированная мышиная модель тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), также известная как модель hu-SRC-scid, широко используется в различных областях исследований, включая иммунологию, инфекционные заболевания, рак и разработку лекарств. Эта модель сыграла важную роль в изучении иммунного ответа человека на ксеногенные и аллогенные децеллюляризированные биоматериалы, предоставив ценную информацию о биосовместимости и регуляции экспрессии генов в этих материалах. [ 11 ] Мышей Hu-SRC- scid получают путем прививки CD34+ человека гемопоэтических стволовых клеток иммунодефицитным мышам. Клетки получают из печени плода человека , костного мозга или из крови, полученной из пуповины . [ 12 ] и приживляется посредством внутривенной инъекции. Преимущества этой модели заключаются в том, что она предлагает многолинейное развитие гемопоэтических клеток, создание наивной иммунной системы, а если приживление осуществляется путем внутрипеченочной инъекции новорожденным мышам в течение 72 часов после рождения, это может привести к усиленному восстановлению клеток человека. , требуется минимум 10 недель Тем не менее, ограничения, связанные с этой моделью, заключаются в том, что для того, чтобы произошла дифференцировка клеток , она содержит низкие уровни человеческих эритроцитов , полиморфно-ядерных лейкоцитов и мегакариоцитов . [ 7 ]

Модель BLT (костный мозг/печень/тимус)

[ редактировать ]

Модель BLT состоит из HSC человека , костного мозга, печени и тимуса . Приживление осуществляют путем имплантации печени и тимуса под капсулу почки и трансплантации ЗКП, полученных из печени плода. Модель BLT имеет полную и полностью функциональную иммунную систему человека с HLA-рестриктированными Т-лимфоцитами. Модель также включает в себя систему слизистой оболочки, аналогичную человеческой. Более того, среди всех моделей модель BLT имеет самый высокий уровень восстановления клеток человека. [ 13 ]

Однако, поскольку она требует хирургической имплантации, эта модель является наиболее сложной и трудоемкой в ​​разработке. Другими недостатками модели являются то, что она демонстрирует слабые иммунные реакции на ксенобиотики , неоптимальное переключение классов и может привести к развитию РТПХ . [ 7 ]

Пересаженные человеческие органоиды

[ редактировать ]

Био- и электроинженеры показали, что органоиды головного мозга человека , трансплантированные мышам, функционально интегрируются с их зрительной корой. [ 14 ] [ 15 ] Такие модели могут поднимать те же этические проблемы , что и гуманизация других животных на основе органоидов .

Гибрид мыши и человека

[ редактировать ]

Гибрид мыши и человека — это генетически модифицированная мышь , геном которой содержит как мышиные, так и человеческие гены, таким образом, являясь мышиной формой гибрида человека и животного . Например, генетически модифицированные мыши могут рождаться с генами человеческого лейкоцитарного антигена , чтобы обеспечить более реалистичную среду при введении им лейкоцитов человека с целью изучения реакций иммунной системы . [ 7 ] Одним из таких применений является идентификация пептидов вируса гепатита С (ВГС), которые связываются с HLA и могут распознаваться иммунной системой человека, что потенциально может стать мишенью для будущих вакцин против ВГС. [ 16 ]

Установленные модели болезней человека

[ редактировать ]

Некоторые механизмы, лежащие в основе болезней человека, до конца не изучены. Использование моделей гуманизированных мышей в этом контексте позволяет исследователям определять и разгадывать важные факторы, которые вызывают развитие ряда заболеваний и расстройств человека, подпадающих под категории инфекционных заболеваний, рака, аутоиммунитета и РТПХ.

Инфекционные заболевания

[ редактировать ]

Среди специфичных для человека инфекционных возбудителей, изученных на моделях гуманизированных мышей, вирус иммунодефицита человека . успешно изучен [ 7 ] Кроме того, гуманизированные модели для изучения вируса Эбола , [ 17 ] Гепатит В , [ 18 ] Гепатит С [ 19 ] Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши , [ 20 ] Лейшмания большая , [ 21 ] малярия , [ 22 ] и туберкулез [ 23 ] сообщили различные исследования.

Модели мышей NOD/ scid для вируса денге [ 24 ] и вирус ветряной оспы , [ 25 ] и тряпка2 нулевой 𝛾c нулевой модель для изучения вируса гриппа [ 26 ] также были разработаны.

Рак

[ редактировать ]

На основании типа человеческих клеток/тканей, которые использовались для приживления, гуманизированные мышиные модели рака можно классифицировать как ксенотрансплантаты, полученные от пациента, или ксенотрансплантаты, полученные из клеточной линии . [ 27 ] Считается, что модели PDX в большей степени сохраняют характеристики родительской злокачественности и, следовательно, считаются более мощным инструментом для оценки эффекта противораковых препаратов в доклинических исследованиях . [ 27 ] [ 28 ] Созданы гуманизированные мышиные модели для изучения рака различных органов. Мышиная модель для изучения рака молочной железы была создана путем внутрипеченочного приживления клеток SK-BR-3 мышам NSG. [ 29 ] полученные от пациента Аналогично, мышам NSG, которым внутривенно привили клетки ОМЛ, , [ 30 ] и те, которым привиты (посредством подкожных , внутривенных или внутрипанкреатических инъекций) раковые опухоли поджелудочной железы, полученные от пациента. [ 31 ] были также разработаны для изучения лейкемии и рака поджелудочной железы соответственно. о нескольких других гуманизированных моделях грызунов для изучения рака и иммунотерапии рака . Сообщалось также [ 32 ]

Аутоиммунные заболевания

[ редактировать ]

Проблемы, возникающие из-за различий в иммунной системе человека и грызунов, были преодолены с помощью нескольких стратегий, что позволило исследователям изучать аутоиммунные заболевания , используя гуманизированные модели. В результате использование гуманизированных моделей мышей распространилось на различные области иммунологии и исследований болезней. Например, гуманизированные мыши использовались для изучения тропных для человека патогенов, моделей рака печени и сравнения мышиных моделей с человеческими заболеваниями. Мыши NSG, которым привиты РВМС и которым вводили миелиновые антигены в адъюванте Фрейнда , и аутологичные дендритные клетки, подвергнутые импульсному антигену, использовался для изучения рассеянного склероза . [ 33 ] Аналогично, мыши NSG, которым трансплантировали гемопоэтические стволовые клетки и которым вводили пристан , использовались для изучения красной волчанки . [ 34 ] Кроме того, мыши NOG, которым привиты РВМС, использовались для изучения механизмов отторжения аллотрансплантатов in vivo. [ 35 ] Разработка гуманизированных моделей мышей значительно продвинула изучение аутоиммунных заболеваний и различных областей иммунологии и исследований заболеваний. Эти модели предоставили платформу для изучения заболеваний человека, иммунных реакций и терапевтических вмешательств, устраняя разрыв между иммунными системами человека и грызунов и предлагая ценную информацию о патогенезе заболеваний и потенциальных терапевтических стратегиях.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Чуприн Дж., Бюттнер Х., Сидхом М.О., Грейнер Д.Л., Кек Дж.Г., Исикава Ф. и др. (март 2023 г.). «Гуманизированные мышиные модели для иммуноонкологических исследований» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 20 (3): 192–206. дои : 10.1038/s41571-022-00721-2 . ПМЦ   10593256 . ПМИД   36635480 .
  2. ^ Брем М.А., Уайлс М.В., Грейнер Д.Л., Шульц Л.Д. (август 2014 г.). «Создание улучшенных моделей гуманизированных мышей для лечения инфекционных заболеваний человека» . Журнал иммунологических методов . 410 : 3–17. дои : 10.1016/j.jim.2014.02.011 . ПМК   4155027 . ПМИД   24607601 .
  3. ^ Стрипек Р., Мюнц С., Шуринга Дж.Дж., Биссиг К.Д., Сопер Б., Михэм Т. и др. (июль 2020 г.). «Инновации, проблемы и минимальная информация для стандартизации гуманизированных мышей» . ЭМБО Молекулярная медицина . 12 (7): е8662. дои : 10.15252/emmm.201708662 . ПМЦ   7338801 . ПМИД   32578942 .
  4. ^ Уолш, Северная Каролина, Кенни Л.Л., Джангалве С., Ари К.Е., Грейнер Д.Л., Брем М.А., Шульц Л.Д. (январь 2017 г.). «Гуманизированные мышиные модели клинических заболеваний» . Ежегодный обзор патологии . 12 (1): 187–215. doi : 10.1146/annurev-pathol-052016-100332 . ПМК   5280554 . ПМИД   27959627 .
  5. ^ Ито Р., Такахаси Т., Катано И., Ито М. (май 2012 г.). «Текущие достижения в области гуманизированных моделей мышей» . Клеточная и молекулярная иммунология . 9 (3): 208–14. дои : 10.1038/cmi.2012.2 . ПМК   4012844 . ПМИД   22327211 .
  6. ^ Босма Г.К., Кастер Р.П., Босма М.Дж. (февраль 1983 г.). «Тяжелая комбинированная мутация иммунодефицита у мышей». Природа . 301 (5900): 527–30. Бибкод : 1983Natur.301..527B . дои : 10.1038/301527a0 . ПМИД   6823332 . S2CID   4267981 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Ён КС, Хер З, Чен Ц (август 2018 г.). «Гуманизированные мыши как уникальные инструменты для исследований человека» . Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 66 (4): 245–266. дои : 10.1007/s00005-018-0506-x . ПМК   6061174 . ПМИД   29411049 .
  8. ^ Ахмед Э.Х., Байокки Р.А. (31 марта 2016 г.). «Мышиные модели лимфомогенеза, связанного с вирусом Эпштейна-Барра» . Журнал ИЛАР . 57 (1): 55–62. дои : 10.1093/ilar/ilv074 . ПМК   6302257 . ПМИД   27034395 .
  9. ^ Номура Дж., Такуми Т. (2012). «Животные модели психических расстройств, отражающие изменение количества копий у человека» . Нейронная пластичность . 2012 : 589524. doi : 10.1155/2012/589524 . ПМК   3414062 . ПМИД   22900207 .
  10. ^ Тари-Леманн М., Саксон А., Леманн П.В. (ноябрь 1995 г.). «Иммунная система человека у мышей hu-PBL-SCID». Иммунология сегодня . 16 (11): 529–533. дои : 10.1016/0167-5699(95)80046-8 . ПМИД   7495490 .
  11. ^ Ван Р.М., Джонсон Т.Д., Хе Дж., Ронг З., Вонг М., Нигам В. и др. (июнь 2017 г.). «Гуманизированная модель мыши для оценки иммунного ответа человека на ксеногенные и аллогенные децеллюляризированные биоматериалы» . Биоматериалы . 129 : 98–110. doi : 10.1016/j.bimaterials.2017.03.016 . ПМЦ   5434867 . ПМИД   28334641 .
  12. ^ Пирсон Т., Грейнер Д.Л., Шульц Л.Д. (май 2008 г.). «Создание «гуманизированных» мышей для изучения иммунитета человека» . Современные протоколы в иммунологии . Глава 15 (1): 15.21.1–15.21.21. дои : 10.1002/0471142735.im1521s81 . ПМК   3023233 . ПМИД   18491294 .
  13. ^ Карпель М.Е., Бутвелл К.Л., Аллен Т.М. (август 2015 г.). «Гуманизированные мыши BLT как модель ВИЧ-инфекции на мелких животных» . Современное мнение в вирусологии . Животные модели вирусных заболеваний / Онколитические вирусы. 13 : 75–80. дои : 10.1016/j.coviro.2015.05.002 . ПМЦ   4550544 . ПМИД   26083316 .
  14. ^ Фиртина Н. (3 января 2023 г.). «Во-первых, органоиды человеческого мозга, помещенные в кору головного мозга мыши, реагируют на зрительные стимулы» . Интересная инженерия . Проверено 17 января 2023 г.
  15. ^ Уилсон М.Н., Тунеманн М., Лю Х, Лу Ю., Пуппо Ф., Адамс Дж.В. и др. (декабрь 2022 г.). «Мультимодальный мониторинг корковых органоидов человека, имплантированных мышам, выявил функциональную связь со зрительной корой» . Природные коммуникации . 13 (1): 7945. Бибкод : 2022NatCo..13.7945W . дои : 10.1038/s41467-022-35536-3 . ПМЦ   9792589 . ПМИД   36572698 .
  16. ^ «Мышиный штамм C57BL/6-Mcph1 Tg(HLA-A2.1)1Enge " . Лаборатория Джексона . Проверено 6 января 2023 г.
  17. ^ Людтке А., Остерайх Л., Руибал П., Вурр С., Паллаш Э., Бокхольт С. и др. (апрель 2015 г.). «Заболевание, вызванное вирусом Эбола, у мышей с трансплантированными гемопоэтическими стволовыми клетками человека» . Журнал вирусологии . 89 (8): 4700–4. дои : 10.1128/JVI.03546-14 . ПМЦ   4442348 . ПМИД   25673711 .
  18. ^ Билити М.Т., Ченг Л., Чжан З., Луань Ю., Ли Ф., Чи Л. и др. (март 2014 г.). «Инфекция вирусом гепатита B и иммунопатогенез на модели гуманизированных мышей: индукция специфического для человека фиброза печени и M2-подобных макрофагов» . ПЛОС Патогены . 10 (3): e1004032. дои : 10.1371/journal.ppat.1004032 . ПМЦ   3961374 . ПМИД   24651854 .
  19. ^ Билити М.Т., Чжан Л., Уошберн М.Л., Кертис Т.А., Ковалев Г.И., Су Л. (сентябрь 2012 г.). «Создание гуманизированной мышиной модели с иммунной системой человека и клетками печени для моделирования инфекции вируса гепатита С и иммунопатогенеза печени» . Протоколы природы . 7 (9): 1608–17. дои : 10.1038/nprot.2012.083 . ПМЦ   3979325 . ПМИД   22899330 .
  20. ^ Ван Л.С., Кан Г., Кумар П., Лу В., Ли Ю., Чжоу Ю. и др. (февраль 2014 г.). «Гуманизированная BLT-мышиная модель герпесвирусной инфекции, связанной с саркомой Капоши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (8): 3146–51. Бибкод : 2014PNAS..111.3146W . дои : 10.1073/pnas.1318175111 . ПМЦ   3939909 . ПМИД   24516154 .
  21. ^ Веге А.К., Флориан С., Эрнст В., Зимара Н., Шлейхер У., Хансес Ф. и др. (24 июля 2012 г.). «Инфекция Leishmania major у гуманизированных мышей вызывает системную инфекцию и провоцирует незащитный иммунный ответ человека» . PLOS Забытые тропические болезни . 6 (7): e1741. дои : 10.1371/journal.pntd.0001741 . ПМК   3404120 . ПМИД   22848771 . S2CID   7657105 .
  22. ^ Амаладосс А., Чен К., Лю М., Даммлер С.К., Дао М., Суреш С. и др. (22 июня 2015 г.). «Сгенерированные компанией De Novo человеческие эритроциты у гуманизированных мышей поддерживают инфекцию Plasmodium falciparum» . ПЛОС ОДИН . 10 (6): e0129825. Бибкод : 2015PLoSO..1029825A . дои : 10.1371/journal.pone.0129825 . ПМЦ   4476714 . ПМИД   26098918 . S2CID   543860 .
  23. ^ Кальдерон В.Е., Вальбуэна Г., Гоэз Ю., Джуди Б.М., Хуанте М.Б., Сутжита П. и др. (17 мая 2013 г.). «Гуманизированная мышиная модель туберкулеза» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e63331. Бибкод : 2013PLoSO...863331C . дои : 10.1371/journal.pone.0063331 . ПМЦ   3656943 . ПМИД   23691024 . S2CID   17215038 .
  24. ^ Фриас-Стахели Н., Дорнер М., Марукян С., Биллербек Э., Лабитт Р.Н., Райс С.М., Плосс А. (февраль 2014 г.). «Применение гуманизированных мышей BLT для анализа инфекции вируса денге и тестирования противовирусных препаратов» . Журнал вирусологии . 88 (4): 2205–18. дои : 10.1128/JVI.03085-13 . ПМЦ   3911540 . ПМИД   24335303 .
  25. ^ Моффат Дж. Ф., Штейн, доктор медицинских наук, Канешима Х., Арвин А. М. (сентябрь 1995 г.). «Тропизм вируса ветряной оспы к человеческим CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитам и эпидермальным клеткам у мышей SCID-hu» . Журнал вирусологии . 69 (9): 5236–42. doi : 10.1128/jvi.69.9.5236-5242.1995 . ЧВК   189355 . ПМИД   7636965 .
  26. ^ Чжэн Дж., Ву В.Л., Лю Ю., Сян З., Лю М., Чан К.Х. и др. (18 августа 2015 г.). «Терапевтический эффект памидроната на гуманизированных мышах, инфицированных смертельным птичьим гриппом A H7N9» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0135999. Бибкод : 2015PLoSO..1035999Z . дои : 10.1371/journal.pone.0135999 . ПМЦ   4540487 . ПМИД   26285203 . S2CID   10461525 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Тянь Х, Лю Ю, Ян ЮГ, Ху Цзы (2020). «Гуманизированные модели грызунов для исследования рака» . Границы онкологии . 10 : 1696. doi : 10.3389/fonc.2020.01696 . ISSN   2234-943X . ПМЦ   7518015 . ПМИД   33042811 . S2CID   221589508 .
  28. ^ Хауссер Х.Дж., Бреннер Р.Э. (июль 2005 г.). «Фенотипическая нестабильность клеток Saos-2 в долгосрочной культуре». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 333 (1): 216–22. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.05.097 . ПМИД   15939397 .
  29. ^ Веге А.К., Шмидт М., Юберхам Э., Поннат М., Ортманн О., Брокхофф Г., Леманн Дж. (08.05.2014). «Совместная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека и клеток рака молочной железы человека мышам NSG: новый подход к созданию человеческих антител, специфичных для опухолевых клеток» . МАБ . 6 (4): 968–77. дои : 10.4161/mabs.29111 . ПМК   4171030 . ПМИД   24870377 . S2CID   34234807 .
  30. ^ Хер З., Йонг К.С., Парамасивам К., Тан В.В., Чан XY, Тан С.И. и др. (октябрь 2017 г.). «Улучшенная доклиническая модель мышиного жидкого ксенотрансплантата, полученная от пациента, для острого миелолейкоза» . Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 162. дои : 10.1186/s13045-017-0532-x . ПМЦ   5639594 . ПМИД   28985760 .
  31. ^ Хер З., Йонг К.С., Парамасивам К., Тан В.В., Чан XY, Тан С.Ю. и др. (октябрь 2017 г.). «Улучшенная доклиническая модель мышиного жидкого ксенотрансплантата, полученная от пациента, для острого миелолейкоза» . Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 162. дои : 10.1186/s13045-017-0532-x . ПМЦ   5639594 . ПМИД   28985760 . S2CID   25506701 .
  32. ^ Чэнь Ц, Ван Дж, Лю ВН, Чжао Ю (июль 2019 г.). «Иммунотерапия рака и платформы для тестирования лекарств на гуманизированных мышах» . Трансляционная онкология . 12 (7): 987–995. дои : 10.1016/j.tranon.2019.04.020 . ПМК   6529825 . ПМИД   31121491 .
  33. ^ Заюд М., Эль Малки К., Фрауенкнехт К., Триншек Б., Клоос Л., Каррам К. и др. (сентябрь 2013 г.). «Субклиническое воспаление ЦНС как ответ на миелиновый антиген у гуманизированных мышей». Журнал нейроиммунной фармакологии . 8 (4): 1037–47. дои : 10.1007/s11481-013-9466-4 . ПМИД   23640521 . S2CID   503830 .
  34. ^ Гунаван М., Хер З., Лю М., Тан С.И., Чан XY, Тан В.В. и др. (ноябрь 2017 г.). «Новая модель человеческой системной красной волчанки у гуманизированных мышей» . Научные отчеты . 7 (1): 16642. Бибкод : 2017NatSR...716642G . дои : 10.1038/s41598-017-16999-7 . ПМК   5709358 . ПМИД   29192160 . S2CID   5604139 .
  35. ^ Кинг М., Пирсон Т., Шульц Л.Д., Лейф Дж., Боттино Р., Трукко М. и др. (март 2008 г.). «Новая модель Hu-PBL для изучения аллореактивности островков человека на основе мышей NOD-scid, несущих целевую мутацию в гене гамма-цепи рецептора IL-2». Клиническая иммунология . 126 (3): 303–314. дои : 10.1016/j.clim.2007.11.001 . ПМИД   18096436 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Humanized_mouse&oldid=1229102113"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 93efa1d1b0a9464bcae4d9205f00c1f0__1718390460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/93/f0/93efa1d1b0a9464bcae4d9205f00c1f0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Humanized mouse - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)