Jump to content

Аполипопротеин C-III

АПОК3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы APOC3 , APOCIII, HALP2, аполипопротеин C3, Apo-C3, ApoC-3
Внешние идентификаторы Опустить : 107720 ; МГИ : 88055 ; Гомологен : 81615 ; Генные карты : APOC3 ; ОМА : APOC3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000040

НМ_023114
НМ_001289755
НМ_001289756
НМ_001289833

RefSeq (белок)

НП_000031

НП_001276684
НП_001276685
НП_001276762
НП_075603

Местоположение (UCSC) Чр 11: 116,83 – 116,83 Мб Чр 9: 46,14 – 46,15 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Аполипопротеин C-III, также известный как апо-CIII и аполипопротеин C3 , представляет собой белок , который у человека кодируется APOC3 геном . Апо-CIII секретируется печенью, а также тонким кишечником и обнаруживается в липопротеинах, богатых триглицеридами, таких как хиломикроны , липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и остаточный холестерин . [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]
АпоС-III
Идентификаторы
Символ АпоС-III
Пфам PF05778
ИнтерПро ИПР008403
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

ApoC-III представляет собой относительно небольшой белок, содержащий 79 аминокислот, которые могут быть гликозилированы по треонину -74. [ 6 ] Наиболее распространенные гликоформы характеризуются O -связанным дисахаридом галактозой, связанным с N -ацетилгалактозамином (Gal–GalNAc), дополнительно модифицированным двумя остатками сиаловой кислоты . Менее распространенные гликоформы характеризуются более сложными и фукозилированными гликановыми фрагментами. [ 7 ]

APOC3 ингибирует липопротеинлипазу и печеночную липазу ; считается, что он ингибирует захват в печени [ 8 ] частиц, богатых триглицеридами . Гены APOA1 , APOC3 и APOA4 тесно связаны как в геномах крысы, так и человека . Гены AI и A-IV транскрибируются с одной и той же цепи, тогда как гены A-1 и C-III транскрибируются конвергентно. Повышение уровня апоС-III индуцирует развитие гипертриглицеридемии . Недавние данные свидетельствуют о внутриклеточной роли Apo-CIII в содействии сборке и секреции богатых триглицеридами частиц ЛПОНП из клеток печени в условиях, богатых липидами. [ 9 ] Однако было показано, что две встречающиеся в природе точковые мутации в кодирующей последовательности апоС3 человека, а именно Ala23Thr и Lys58Glu, нарушают внутриклеточную сборку и секрецию богатых триглицеридами частиц ЛПОНП из печеночных клеток. [ 10 ] [ 11 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Сверхэкспрессия Apo-CIII у людей способствует развитию атеросклероза . [ 5 ] восприимчивости Два новых гаплотипа (в частности, P2-S2-X1 и P1-S2-X1) были обнаружены в кластере генов ApoAI-CIII-AIV на хромосоме 11q 23; они повышают примерно в три раза более высокий риск ишемической болезни сердца у нормальных людей. [ 12 ] а также неинсулиновый сахарный диабет . [ 13 ] У людей с диабетом 2 типа повышенный уровень Apo-CIII в плазме связан с более высоким уровнем триглицеридов в плазме и большей коронарных артерий кальцификацией (показатель субклинического атеросклероза ). [ 14 ]

Apo-CIII задерживает катаболизм частиц, богатых триглицеридами. Частицы холестерина ЛПВП , несущие Apo-CIII, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца. [ 15 ]

Повышение уровня Apo-CIII, связанное с однонуклеотидным полиморфизмом , обнаруженное в исследованиях генетических вариаций, может предрасполагать пациентов к неалкогольной жировой болезни печени . [ 16 ] хотя ассоциация подвергалась сомнению [ 17 ] и может быть специфичным для определенных этнических групп [ 18 ] [ 19 ] или людям без центрального ожирения . [ 20 ]

антисмысловые олигонуклеотиды , которые связывают мРНК APOC3 Было обнаружено, что и предотвращают ее трансляцию, уменьшают количество эпизодов острого панкреатита у людей с синдромом семейной хиломикронемии и снижают уровень триглицеридов в крови. Побочные эффекты включают тромбоцитопению , которую можно предотвратить путем воздействия на гепатоцеллюлярную экспрессию APOC3 с помощью химически модифицированного олигонуклеотида. [ 21 ]

Интерактивная карта маршрутов

[ редактировать ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]

[[Файл:
Statin_Pathway_WP430перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Statin_Pathway_WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
путь статинов |alt= Редактировать ]]
пути статинов Редактирование
  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

Аполипопротеин CIII и ЛПВП

[ редактировать ]

Аполипопротеин CIII также обнаруживается на частицах ЛПВП. Формирование APOCIII-содержащих ЛПВП не является вопросом простого связывания APOCII с ранее существовавшими частицами ЛПВП, а требует липидного транспорта ABCA1 аналогично тому, как это происходит с APOA1-содержащими ЛПВП. [ 22 ] Накопление APOCIII на ЛПВП важно для поддержания гомеостаза триглицеридов в плазме, поскольку оно предотвращает чрезмерное количество APOCIII на ЛПОНП и других липопротеинах, богатых триглицеридами, тем самым предотвращая опосредованное APOCIII ингибирование LpL и последующий гидролиз триглицеридов плазмы. Это может объяснить гипертриглицеридемию, связанную с дефицитом ABCA1 у пациентов с болезнью Танжера.

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110245 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032081 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Кетарпал С.А., Зенг X, Миллар Дж.С., Витали С., Сомасундара А.В.Х., Занони П., Ландро Дж.А., Баруччи Н., Завадоски В.Дж., Сунь З., де Хаард Х., Тот IV, Пелосо Г.М., Натараджан П., Кучел М., Лунд-Кац С. , Филлипс MC, Талл А.Р., Кэтиресан С., ДаСильва-Жардин П., Йейтс Н.А., Радер Д. (2017). «Миссенс-вариант APOC3 человека и моноклональное антитело ускоряют клиренс апоС-III и снижают уровни липопротеинов, богатых триглицеридами» . Природная медицина . 23 (9): 1086–1094. дои : 10.1038/нм.4390 . ПМЦ   5669375 . ПМИД   28825717 .
  6. ^ Вайт П., Ассманн Г., Уленбрюк Г. (июнь 1978 г.). «Характеристика олигосахаридной боковой цепи аполипопротеина C-III из липопротеинов очень низкой плотности плазмы человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 541 (2): 234–40. дои : 10.1016/0304-4165(78)90396-3 . ПМИД   208636 .
  7. ^ Николарди С., ван дер Бургт Ю.Е., Драган И., Хенсберген П.Дж., Дилдер А.М. (май 2013 г.). «Идентификация новых гликоформ аполипопротеина-CIII с помощью масс-спектрометрии MALDI-FTICR сверхвысокого разрешения сыворотки человека». Журнал исследований протеома . 12 (5): 2260–68. дои : 10.1021/pr400136p . ПМИД   23527852 . S2CID   19296928 .
  8. ^ Mendivil CO, Чжэн C, Фуртадо Дж, Лель Дж, Сакс FM (февраль 2010 г.). «Метаболизм липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности, содержащих аполипопротеин C-III, а не другие мелкие аполипопротеины» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (2): 239–45. дои : 10.1161/ATVBAHA.109.197830 . ПМЦ   2818784 . ПМИД   19910636 .
  9. ^ Сундарам М., Чжун С., Боу Халил М., Линкс П.Х., Чжао Ю., Икбал Дж., Хуссейн М.М., Паркс Р.Дж., Ван Ю., Яо З. (январь 2010 г.). «Экспрессия аполипопротеина C-III в клетках McA-RH7777 усиливает сборку и секрецию ЛПОНП в условиях, богатых липидами» . Журнал исследований липидов . 51 (1): 150–161. дои : 10.1194/M900346-JLR200 . ПМЦ   2789775 . ПМИД   19622837 .
  10. ^ Сундарам М., Чжун С., Боу Халил М., Чжоу Х., Цзян З.Г., Чжао Ю., Икбал Дж., Хусейн М.М., Фигис Д., Ван Ю., Яо З. (июнь 2010 г.). «Функциональный анализ миссенс-мутации APOC3 Ala23Thr, связанной с гипотриглицеридемией человека» . Журнал исследований липидов . 51 (6): 1524–1534. дои : 10.1194/jlr.M005108 . ПМК   3035516 . ПМИД   20097930 .
  11. ^ Цинь В., Сундарам М., Ван И, Чжоу Х., Чжун С., Чанг CC, Манхас С., Яо Э.Ф., Паркс Р.Дж., Макфи П.Дж., Стоун С.Дж., Цзян З.Г., Ван С., Фигейс Д., Цзя В., Яо З. (август 2011 г.) ). «Миссенс-мутация в APOC3 в C-концевом липидсвязывающем домене человеческого ApoC-III приводит к нарушению сборки и секреции богатых триацилглицерином липопротеинов очень низкой плотности: свидетельство того, что ApoC-III играет важную роль в формировании предшественников липидов в микросомальный просвет» . Журнал биологической химии . 286 (31): 27769–27780. дои : 10.1074/jbc.M110.203679 . ПМК   3149367 . ПМИД   21676879 .
  12. ^ Сингх П., Сингх М., Каур Т.П., Гревал С.С. (ноябрь 2008 г.). «Новый гаплотип в области гена ApoAI-CIII-AIV вреден для жителей Северо-Западной Индии с ишемической болезнью сердца». Международный журнал кардиологии . 130 (3): с93–5. дои : 10.1016/j.ijcard.2007.07.029 . ПМИД   17825930 .
  13. ^ Сингх П., Сингх М., Гаур С., Каур Т. (июнь 2007 г.). «Кластер генов ApoAI-CIII-AIV и его связь с уровнями липидов при сахарном диабете 2 типа и ишемической болезни сердца: определение нового восприимчивого гаплотипа». Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 4 (2): 124–29. дои : 10.3132/dvdr.2007.030 . ПМИД   17654446 . S2CID   23793589 . Значок открытого доступа
  14. ^ Камар А., Хетарпал С.А., Кера А.В., Касим А., Рейдер DJ, Рейли М.П. (2015). «Уровни аполипопротеина C-III в плазме, триглицериды и кальцификация коронарных артерий у больных диабетом 2 типа» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 35 (8): 1880–1888. дои : 10.1161/ATVBAHA.115.305415 . ПМК   4556282 . ПМИД   26069232 .
  15. ^ Сакс Ф.М., Чжэн С., Кон Дж.С. (2011). «Сложности метаболизма аполипопротеина С-III плазмы» . Журнал исследований липидов . 52 (6): 1067–1070. дои : 10.1194/jlr.E015701 . ПМК   3090227 . ПМИД   21421846 .
  16. ^ Петерсен Р.Ф., Дюфур С., Харири А., Нельсон-Уильямс С., Фу Дж.Н., Чжан К.М., Джура Дж., Лифтон Р.П., Шульман Г.И. (2010). «Варианты гена аполипротеина C3 при неалкогольной жировой болезни печени» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (12): 1082–1089. doi : 10.1056/NEJMoa0907295 . ПМК   2976042 . ПМИД   20335584 .
  17. ^ Рихарт С., Август Т., Терра X (2010). «Переписка: Варианты гена аполипопротеина C3 при неалкогольной жировой болезни печени». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (2): 193–195. дои : 10.1056/NEJMc1005265 . ПМИД   20647217 .
  18. ^ Ван Дж, Е С, Фей С (2020). «Связь между полиморфизмом APOC3 и риском неалкогольной жировой болезни печени: метаанализ» . Африканские науки о здоровье . 20 (4). Медицинская школа Макерере: 1800–1804 гг. дои : 10.4314/ahs.v20i4.34 . ПМЦ   8351815 . ПМИД   34394242 .
  19. ^ Чен Б.Ф., Чиен Ю, Цай П.Х., Пернг ПК, Ян Ю.П., Сюэ К.С., Лю Ч., Ван Ю.Х. (2021). «Метаанализ полиморфизма аполипопротеина C3 и неалкогольной жировой болезни печени, соответствующий требованиям PRISMA» . Журнал Китайской медицинской ассоциации . 84 (10): 923–929. doi : 10.1097/JCMA.0000000000000564 . ПМИД   34108427 .
  20. ^ Питер А., Кантарцис К., Мачикао Ф., Маханн Дж., Вагнер С., Темплин С., Кенигсрайнер И., Кенигсрайнер А., Шик Ф., Фриче А., Херинг Х.У., Стефан Н. (2012). «Висцеральное ожирение модулирует влияние вариантов гена аполипопротеина C3 на содержание жира в печени». Международный журнал ожирения . 36 (6): 774–782. дои : 10.1038/ijo.2011.154 . ПМИД   21829161 . S2CID   205154071 .
  21. ^ Строес Е.С., Александр В.Дж., Карватовска-Прокопчук Е., Хегеле Р.А., Арка М., Баллантайн С.М., Соран Х., Прохаска Т.А., Ся С., Гинсберг Х.Н., Витцтум Дж.Л., Цимикас С. и др. (Исследователи баланса) (2024). «Олезарсен, острый панкреатит и синдром семейной хиломикронемии». Медицинский журнал Новой Англии . 390 (19): 1781–1792. дои : 10.1056/NEJMoa2400201 . ПМИД   38587247 .
  22. ^ Кипреос К.Э. (2008). «ABCA1 способствует биогенезу de Novo частиц ЛПВП, содержащих аполипопротеин CIII, in vivo и модулирует тяжесть гипертриглицеридемии, индуцированной аполипопротеином CIII». Биохимия . 47 (39): 10491–10502. дои : 10.1021/bi801249c . ПМИД   18767813 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a33336f675143082eeb8bceab75bd115__1717449000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a3/15/a33336f675143082eeb8bceab75bd115.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Apolipoprotein C-III - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)