Адренокортикотропный гормон (лекарственный препарат)
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Шортен, Актар, Актон, Кортигель, Трофокортин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук |
|
| Информационная карта ECHA | 100.037.286 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 207 Ч 308 Н 56 О 58 С |
| Молярная масса | 4 541 .14 g·mol −1 |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Кортросин, Синактен, Нувактен |
| Другие имена | Не 30920 а 1–24 кортикотропин Сер-Тир-Сер-Мет-Глу-Гис-Фе-Арг-Трп-Гли-Лис-Про-Вал-Гли-Лиз-Лиз-Арг-Арг-Про-Вал-Лис-Вал-Тир-Про |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Информационная карта ECHA | 100.037.286 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 136 Ч 210 Н 40 О 31 С |
| Молярная масса | 2 933 .49 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Адренокортикотропный гормон используется в качестве лекарственного средства и в качестве диагностического средства в тесте стимуляции АКТГ . [ 1 ] [ 2 ] : 316, 1165 [ 3 ] : 84, 271
Форма, выделенная из гипофиза свиньи , известна как кортикотропин. [ 1 ] [ 2 ] : 316 Это лекарственный препарат и природный полипептидный тропный гормон, вырабатываемый и секретируемый передней долей гипофиза . [ 3 ] : 84
Форма, полученная синтетическим путем, представляет собой тетракозактид , также известный как синактен . [ 4 ] тетракозактрин и косинтропин . [ 2 ] : 1165 [ 3 ] : 271 [ 5 ] Он состоит из первых 24 (из 39) аминокислот АКТГ и сохраняет полную функцию исходного пептида. [ 2 ] : 1165 Тетракозактид стимулирует высвобождение кортикостероидов, таких как кортизол , из надпочечников и используется в тесте на стимуляцию АКТГ для оценки функции надпочечников . [ 3 ] : 271
Медицинское использование
[ редактировать ]И кортикотропин, и тетракозактид использовались в диагностических целях для определения адренокортикальной недостаточности , особенно при болезни Аддисона , с помощью теста стимуляции АКТГ . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Однако по состоянию на 2015 год этикетка кортикотропина в США не предусматривает диагностическое использование. [ 9 ]
И кортикотропин, и тетракозактид использовались в терапевтических целях. [ 9 ] [ 10 ] В США маркировка тетракозактида ограничивается диагнозом. [ 6 ] [ 7 ] но этикетка в Великобритании предусматривает терапевтическое использование. [ 10 ]
В США кортикотропин применяют для лечения эпилептических спазмов у младенцев, острых обострений рассеянного склероза у взрослых; острые эпизоды псориатического артрита , ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита ; при обострениях или в качестве поддерживающей терапии при нарушениях коллагена, таких как системная красная волчанка и системный дерматомиозит ; при кожных заболеваниях, таких как тяжелая мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона ; при сывороточной болезни ; при тяжелых острых и хронических аллергических и воспалительных процессах с поражением глаз, таких как кератит , ирит и иридоциклит , диффузный задний увеит , хориоидит , неврит зрительного нерва , хориоретинит и воспаление переднего отрезка глаза; саркоидоз легких; и для лечения отеков при некоторых нефротических синдромах . [ 9 ]
В Великобритании тетракозактид используется для краткосрочной терапии в состояниях, при которых глюкокортикоиды обычно используются , но по каким-то причинам это не следует делать; некоторые применения включают использование для людей, которые не реагируют на глюкокортикоиды или не переносят их, страдающих язвенным колитом , болезнью Крона , ювенильным ревматоидным артритом , ревматоидным артритом или остеоартрозом . [ 10 ]
Противопоказания
[ редактировать ]В США единственным противопоказанием для диагностического применения тетракозактида является гиперчувствительность к АКТГ. [ 7 ] но в Великобритании регулирующие органы установили противопоказания для гиперчувствительности к АКТГ и, кроме того, для людей с аллергическими заболеваниями, включая астму, острый психоз, инфекционные заболевания, язвенную болезнь, рефрактерную сердечную недостаточность, синдром Кушинга , лечение первичной адренокортикальной недостаточности и врожденного адренорецептора. [ 8 ]
Те же противопоказания, которые применялись в Великобритании для диагностического использования тетракозактида, применяются и к терапевтическому использованию как тетракозактида, так и кортикотропина в США и Великобритании. [ 9 ] [ 10 ]
Кроме того, маркировка кортикотропина для терапевтического применения в США включает противопоказания для людей, недавно перенесших операцию, а также людей со склеродермией, остеопорозом, неконтролируемой гипертонией или чувствительностью к белкам свиного происхождения; Кроме того, указываются инфекционные заболевания системная грибковая инфекция, простой глазной герпес и дети раннего возраста с врожденными инфекциями. На этикетке также отмечается, что людям, принимающим кортикотропин для иммуносупрессии, не следует вводить живые вакцины. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Люди, принимающие кортикотропин или тетракозактид, более склонны к инфекциям и подвержены риску подавления гипоталамо-гипофизарной системы (ГГН) и синдрома Кушинга . [ 9 ] [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]В нормальной ситуации АКТГ высвобождается гипофизом у основания мозга. Он действует на надпочечники, стимулируя выработку стероидных гормонов ( глюкокортикоидов ). Если надпочечники здоровы, однократная инъекция тетракозактида приводит к повышению концентрации кортизола в крови через 30 минут. Если надпочечники не работают, можно сделать инъекцию тетракозактида, чтобы проверить, связана ли проблема с заболеванием или повреждением надпочечников или с недостатком гипофизарного АКТГ.
Тетракозактид стимулирует высвобождение кортикостероидов, таких как кортизол , из надпочечников и используется в тесте на стимуляцию АКТГ для оценки функции надпочечников . [ 3 ] : 271
Химия
[ редактировать ]Синтетическая форма состоит из первых 24 (из 39) аминокислот АКТГ и сохраняет полную функцию исходного пептида. [ 2 ] : 1165
Производство
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( январь 2017 г. ) |
История
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( январь 2017 г. ) |
Общество и культура
[ редактировать ]Утвержденные формы
[ редактировать ]В США доступные формы кортикотропина животного происхождения включают:
- Кортикотропин, полученный из гипофизов свиней, в форме геля , а также в форме гидрохлорида цинка, каждый из которых был впервые одобрен в США в 1955 году, а затем прекращен. [ 11 ] [ 12 ] В сентябре 2015 года ANI Pharmaceuticals и Merck & Co. договорились, что ANI приобретет NDA 009854 и NDA 008975, а также соответствующие товарные знаки и другие активы, связанные с этими двумя версиями кортикотропина, у Merck за 75 миллионов долларов США и текущие гонорары; сделка закрыта в январе 2016 года. [ 13 ] По состоянию на ноябрь 2016 года ANI готовила дополнительное соглашение о неразглашении, чтобы получить разрешение на повторное введение этой формулировки; [ 14 ] По оценкам ANI, в 2015 году рынок этих продуктов в США составлял около 1 миллиарда долларов в год, исходя из продаж геля Acthar. [ 13 ]
- Кортикотропин, впервые одобренный в 1952 году и впоследствии снятый с производства; по состоянию на январь 2017 года настоящее соглашение о неразглашении находилось под контролем Parkedale, дочерней компании King Pharmaceuticals , которая, в свою очередь, является дочерней компанией Pfizer . [ 15 ] [ 16 ]
- Кортикотропин под торговой маркой «Актар» был впервые одобрен в 1950 году, а впоследствии его производство было прекращено; по состоянию на январь 2017 года это соглашение о неразглашении находилось под контролем Sanofi . [ 17 ]
- Кортикотропин был одобрен в 1957 году под NDA 010831, впоследствии был снят с производства и по состоянию на январь 2017 года находился под контролем Organics/Lagrange, дочерней компании Abbvie , в результате приобретения Abbott Solvay . фармацевтического бизнеса [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Дженериковая версия в соответствии с этим соглашением о неразглашении была одобрена под номером ANDA 088772, впоследствии была снята с производства и по состоянию на январь 2017 года находилась под контролем Actavis . [ 21 ]
- Кортикотропин под названием HP Acthar Gel был одобрен в 1952 году и по состоянию на январь 2017 года находился под контролем Mallinckrodt . [ 22 ] Репозиторийная версия геля HP Acthar была одобрена в 2010 году и по состоянию на январь 2017 года также находилась под контролем Mallinkrodt. [ 23 ] [ 9 ]
Синтетические формы были созданы в качестве замены продуктов животного происхождения. [ 6 ]
В США доступные формы тетракозактида/косинтропина, синтетической формы кортикотропина, одобрены только для диагностических целей. [ 6 ] и включили:
- Фирменная версия под названием Cortrosyn, которая была создана и разработана компанией Organon и одобрена FDA в 1970 году, а по состоянию на январь 2017 года находилась под контролем Amphastar Pharmaceuticals . [ 24 ] [ 25 ] и в рамках ANDA существовало три генерических версии: одна для Mylan, одобренная в 2009 году, [ 26 ] один для «Сандоз/ Новартис» , одобренный в 2012 году, [ 27 ] и еще один для Amphastar под ANDA 016750. [ 24 ] Эта версия представляет собой порошок, который восстанавливают перед использованием. [ 28 ] [ 7 ]
- Версия косинтропина в растворе (в отличие от порошка) была разработана компанией Sandoz/ Novartis и одобрена по схеме 505b(2) в 2008 году; по состоянию на январь 2017 года его производство было прекращено. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
В Великобритании доступные формы тетракозактида/косинтропина, синтетической формы кортикотропина, были одобрены как для терапевтического, так и для диагностического использования и включают:
- Версия под торговой маркой Synacthen, представленная в растворе в ампулах по 250 мкг для диагностического использования, одобрена в 2008 году и с января 2017 года контролируется Mallinckrodt. [ 8 ]
- Версия под торговой маркой Synacthen, абсорбированная фосфатом цинка, представленная в виде молочно-белой суспензии, одобрена в 2008 году и с января 2017 года контролируется Mallinckrodt. [ 10 ]
Допинг
[ редактировать ]По состоянию на 2007 год широко сообщалось, что тетракозактид использовался профессиональными велосипедистами в качестве нелегального препарата, улучшающего спортивные результаты. [ 31 ] Известно, что его используют в качестве допинга для повышения секреции глюкокортикоидов надпочечниками. [ 32 ]
Цены
[ редактировать ]Mallinckrodt приобрела права на препарат животного происхождения в США путем приобретения Questcor Pharmaceuticals в 2014 году. [ 33 ] Когда Questcor приобрела препарат в 2001 году, он продавался по 40 долларов за флакон; в течение года после приобретения Questcor подняла цену на препарат до 1500 долларов за флакон и до 28 000 долларов к 2013 году. [ 34 ] [ 35 ] В 2013 году Questcor приобрела у Novartis права на конкурирующий продукт Synacthen Depot в США. [ 35 ] В 2014 году Маллинкродт поднял цену на Acthar еще до 34 000 долларов. [ 36 ] [ 37 ] Федеральная торговая комиссия и генеральные прокуроры пяти штатов подали в суд на Маллинкродта за антиконкурентное поведение в отношении приобретения Synacthen Depot и монопольного ценообразования на Acthar, и в январе 2017 года компания урегулировала мировое соглашение, согласившись выплатить 100 миллионов долларов и лицензировать Synacthen Depot. конкуренту. [ 33 ] По данным Kaiser Health News, в первом квартале 2017 года Маллинкродт в ответ увеличил лоббирование в Конгрессе до 610 000 долларов, а взносы членам Конгресса — до 44 000 долларов. [ 38 ]
В Канаде цены на Synacthen Depot выросли на 2000% в 2015 году, в результате чего некоторые провинциальные органы единого плательщика исключили препарат из списка финансируемых лекарств. Повышение цен на препарат произошло после того, как Mallinckrodt приобрела Questcor и ее портфель лекарств, который включал всемирные права на Synacthen Depot. До повышения цен Маллинкродт утверждает, что препарат производился с убытком. Некоторые утверждают, что повышение цен является неправомерным. [ 39 ] Цена препарата составляла 33 доллара, но выросла до 680 долларов за флакон. В качестве незапатентованного фармацевтического препарата аналогичный препарат, отличающийся по рецептуре, доступный в Европе и произведенный другим производителем, продается по цене 8 долларов за флакон. [ 40 ]
Исследовать
[ редактировать ]Актаровый гель был предложен в качестве терапии для лечения рефрактерных аутоиммунных заболеваний. [ 6 ] и рефрактерный нефротический синдром, обусловленный различными заболеваниями клубочков. [ 41 ]
Ветеринария
[ редактировать ]Обе версии гормона также используются для проведения теста стимуляции АКТГ для диагностики гипоадренокортицизма у собак , а иногда и у кошек. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 275–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 84–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ «БНФ» . ХОРОШИЙ .
- ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 1005–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Геттиг Дж., Каммингс Дж. П., Матушевски К. (май 2009 г.). «Обзор геля Hp Acthar и косинтропина: клинические и финансовые последствия» . П&Т . 34 (5): 250–257. ПМК 2697107 . ПМИД 19561871 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Этикетка американского кортросина (косинтропина)» (PDF) . FDA . Проверено 28 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Синактен в ампулах, 250 микрограмм на мл. Краткое описание характеристик продукта» (впервые утверждено 25 июня 1998 г. под номером PL 43357/0001) . Справочник электронных лекарств Великобритании. 8 июня 2016 г. Проверено 23 января 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Этикетка в США: HP Acthar Gel (хранилище кортикотропина) и (кортикотропин)» (впервые одобрено в 1952 году) . Маллинкродт. Февраль 2015.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Синактен Депо Ампулы 1 мг/мл – Краткое описание характеристик продукта» (впервые одобрено 25 июня 1998 г. под номером PL43357/0002) . Medicines.org.uk . Справочник электронных лекарств. 8 июня 2016 г. Проверено 28 января 2021 г.
- ^ «NDA 009854: Очищенный кортикотропин-цинка гидрохлорид» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ «NDA 008975: Очищенный гель кортикотропина» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Форма 8K, Приложение 99.1: Пресс-релиз: ANI Pharmaceuticals приобретет два соглашения о неразглашении у Merck за 75 миллионов долларов» . ANI Pharmaceuticals через SEC Edgar. 21 сентября 2015 г. См. форму 8-К, поданную 21 сентября 2015 г., индексная страница.
- ^ «Форма 8-K, Приложение 99.1: отчеты ANI Pharmaceuticals о рекордных результатах за третий квартал и с начала 2016 года подчеркивают и сужают прогнозы на весь год» . ANI Pharmaceuticals через SEC Edgar. 3 ноября 2016 г. См. индексную страницу 8-К.
- ^ «NDA 008317: АКТГ (кортикотропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ «King Pharmaceuticals, Inc. Форма 10-K, Годовой отчет за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2007 г.» . ТРЦ Эдгар.
- ^ «NDA 007504: Актар (кортикотропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ «NDA 010831: Кортикотропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ Уэлен Дж., Чимиллука Д., Маккракен Дж. (28 сентября 2009 г.). «Эбботт купит фармацевтическое подразделение Solvay за 7 миллиардов долларов» . Уолл Стрит Джорнал .
- ^ «Пресс-релиз — Линкольн Интернэшнл» . Линкольн Интернэшнл. 14 августа 2013 года. Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 г.
- ^ «АНДА 088772: Кортикотропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ «NDA 008372: Гель HP Acthar (кортикотропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ «NDA022432: Гель HP Acthar (хранилище кортикотропина)» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «NDA016750: Кортросин (Косинтропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ Органон продал права на Кортросин компании Amphastar в 2003 году, согласно «Амфастар Фармасьютикалс С-1, Поправка 5» . ТРЦ Эдгар. 27 октября 2005 г.
- ^ «АНДА 090574: Косинтропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ «АНДА 202147:Козинтропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «NDA 022028: Краткий обзор» (PDF) . FDA. 21 февраля 2008 г.
- ^ «NDA 022028: Раствор косинтропина» . FDA . Проверено 22 января 2017 г.
- ^ «Этикетка в США: инъекции косинтропина» (PDF) . FDA. Февраль 2008 года.
- ^ Киммейдж П. (2007). «тур 87, этап 14». Грубая поездка . Пресса Желтого Джерси. п. 125. ИСБН 978-0-224-08017-0 .
- ^ Чаабо А., де Серрис Дж., Бюиссон К., Табет Х.К., Ласне Ф. (февраль 2011 г.). «Одновременное количественное определение и квалификация синактена в плазме». Аналитическая и биоаналитическая химия . 399 (5): 1835–1843. дои : 10.1007/s00216-010-4565-z . ПМИД 21170520 . S2CID 28664950 .
- ^ Перейти обратно: а б Джонсон Сай (18 января 2017 г.). «Производитель лекарства стоимостью 34 000 долларов за флакон заплатит 100 миллионов долларов за якобы предотвращение конкуренции» . Вашингтон Пост .
- ^ Поллак А (29 декабря 2012 г.). «Questcor получает прибыль по цене 28 000 долларов за флакон» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Перейти обратно: а б Стейтон Т. (18 июня 2015 г.). «Маневры компании Questcor Acthar поставили Маллинкродта в тупик с Федеральной торговой комиссией и управляющими органами штата» . ФиерсФарма .
- ^ «Фармацевтическая корпорация повышает цену на лекарства от детской эпилепсии на 2000%, с 33,05 долларов за флакон до 680 долларов за флакон» . 16 ноября 2015 года . Проверено 16 ноября 2015 г.
- ^ Галеон Д (21 января 2017 г.). «Компания поднимает цену на лекарство от детской эпилепсии на 85 000%» . Футуризм .
- ^ Следуйте за деньгами: производители лекарств используют политические деньги в качестве цен и роста гнева , Джей Хэнкок, Элизабет Лукас и Сидни Лупкин, Kaiser Health News, 24 июля 2017 г.
- ^ Кроу К. (16 ноября 2015 г.). «Повышение цен на 2000% лекарство от эпилепсии у младенцев названо «абсурдным» » . Новости Си-Би-Си.
- ^ «Понедельник, 16 ноября 2015 г.». Национальный. Новости Си-Би-Си. 16 ноября 2015 г.
- ^ Бомбэк А.С., Тумлин Дж.А., Барански Дж., Бурдо Дж.Э., Бесараб А., Аппель А.С. и др. (март 2011 г.). «Лечение нефротического синдрома гелем адренокортикотропного гормона (АКТГ)» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 5 : 147–153. дои : 10.2147/DDDT.S17521 . ПМК 3063118 . ПМИД 21448451 .
- ^ Латан П., Мур Дж.Э., Замбон С., Скотт-Монкрифф Дж.К. (2008). «Использование теста стимуляции низкими дозами АКТГ для диагностики гипоадренокортицизма у собак». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 22 (4): 1070–1073. дои : 10.1111/j.1939-1676.2008.0118.x . ПМИД 18537878 .
- ^ Лайман Р. (1 ноября 2008 г.). «При подозрении на гиперадренокортицизм у собак рассмотрите возможность проведения теста на стимуляцию АКТГ» . dvm360.com . Архивировано из оригинала 4 июля 2018 года . Проверено 23 января 2017 г.
- ^ «Тест стимуляции АКТГ» (PDF) . Идексх. Архивировано из оригинала (PDF) 02 февраля 2017 г. Проверено 23 января 2017 г.
- ^ Галлахер А. (ноябрь 2014 г.). «Демистифицирующие тесты на гиперадренокортицизм» (PDF) . Краткая информация для клиницистов . Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2014 г. Проверено 23 января 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Адренокортикотропный + гормон Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- Козинтропин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)