Джек Л. Строминджер
Джек Леонард Строминджер (родился 7 августа 1925 г.) [1] — профессор биохимии Хиггинса в университете Гарвардском , специализирующийся на структуре и функциях белков гистосовместимости человека и их роли в заболеваниях. В 1995 году он выиграл премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования . [2] [3]
Молодость образование и
Строминджер родился в Нью-Йорке . Он родился одним из трех братьев у отца -дантиста . Он окончил среднюю школу Бэйсайда . Он учился в Гарвардском университете и получил степень по психологии в 1944 году. Во время Второй мировой войны он поступил на программу Navy V-12 в рамках Гарвардского колледжа. В марте 1946 года его уволили из ВМФ. Он получил степень доктора медицины в 1948 году в Йельской медицинской школе . [4]
Карьера [ править ]
После окончания университета он поступил на факультет Медицинской школы Вашингтонского университета . Там он получил стажировку на кафедре фармакологии у Оливера Х. Лоури . После этого он закончил ординатуру по медицине в Чикагском университете , где познакомился со своей женой Энн, которая была студенткой. В 1951 году, во время Корейской войны , ВМС США призвали его обратно на службу для размещения в госпитале в Бангкоке, Таиланд . Строминджер женился, и молодожены вместе отправились в Бангкок. Но всего через два или три месяца ВМС США приказали ему покинуть Бангкок. Оставшуюся часть своего назначения в качестве офицера он проработал в Национальных институтах здравоохранения (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, под руководством Сэнфорда Розенталя , руководителя лаборатории фармакологии в Национальном институте артрита и метаболических заболеваний. Опираясь на работу, которую он проделал в лаборатории Лоури, и используя работы, начатые Джеймсом Т. Парком, Строминджер начал новую работу над недавно очищенным соединением. . Механизм действия антибиотиков пенициллина Строминджер покинул НИЗ и после непродолжительного обучения в лаборатории Карлсберга и Кембриджском университете вернулся в Вашингтонский университет в Сент-Луисе в качестве доцента кафедры фармакологии. В Вашингтонском университете в Сент-Луисе он обнаружил, что нуклеотид уридин, который накапливался в обработанной пенициллином бактерии золотистого стафилококка, был предшественником бактериальной клеточной стенки .
Строминджер поступил на работу в Университет Висконсина, Мэдисон , в качестве председателя кафедры фармакологии с 1964 по 1968 год. Там вместе с Дональдом Дж. Типпером в 1965 году он продемонстрировал механизм действия , с помощью которого антибиотики пенициллины убивают бактерии, подавляя завершение синтеза. структурных компонентов клеточных стенок бактерий, известных как пептидогликаны . Пенициллины специфически ингибируют активность ферментов, которые необходимы для сшивания пептидогликанов на заключительном этапе биосинтеза клеточной стенки. Эти антибиотики делают это путем связывания с группой ферментов, известных как пенициллин-связывающие белки, используя химическую структуру молекул пенициллина, известную как β-лактамное кольцо. β-лактам имитирует природный субстрат ацил-D-аланил-D-аланин для ферментов. [5]
Он поступил на факультет Гарварда в 1968 году, чтобы работать на факультете биохимии и молекулярной биологии, специализируясь на микробной биохимии, при этом небольшую часть своего времени посвящал биологии трансплантации органов . Знаний о механизмах аллотрансплантата отторжения было недостаточно . Трансплантационных антигенов не было. На принятие или отторжение трансплантата можно было только намекнуть благодаря предыдущим знаниям о группы крови эритроцитов переливании . В середине 1960-х годов Аллан Дэвис из Великобритании открыл ряд 3,6-дидезоксигексоз, которые можно было использовать для различения бактериальных поверхностей. Дэвис предположил, что специфичность трансплантационного антигена может также определяться расположением сахаров на клеточной поверхности. Позже Стэн Натенсон работал с Дэвисом над характеристикой трансплантационных антигенов и обнаружил, что они могут растворяться с поверхности клеток с помощью протеазы папаин . [6]
В 1974 году Стомингер стал членом Института рака Даны-Фарбера , научно-исследовательского учреждения по лечению рака в Бостоне , штат Массачусетс , одного из клинических филиалов и исследовательских институтов Гарвардской медицинской школы . [3] В то время директором института был Эмиль Фрей , однокурсник Стромингера в Йельской медицинской школе. Там он работал над иммунологией, включающей белки главного комплекса гистосовместимости (MHC) и их взаимодействие с вирусами . MHC представляет собой большой локус в ДНК позвоночных , содержащий набор тесно связанных полиморфных генов , которые кодируют клеточной мембраны , белки внешней поверхности необходимые для адаптивной иммунной системы . Эти белки клеточной поверхности называются молекулами MHC. Вместе с использующим рентгеновскую дифракцию кристаллографом белков, Доном Уайли , Строминджер (который поставлял системы и белки биологических культур клеток ) решил химические структуры и трехмерные структуры нескольких белков MHC, а также решил трехмерные структуры химических комплексов белков. эти белки во время их взаимодействия с пептидным субстратом . [2] Ранние работы выявили трехмерные структуры молекул MHC человека класса I HLA -A2 , HLA-A68 и HLA-B27 . В конечном итоге солюбилизированные папаином фрагменты антигенов MHC человека класса II HLA-DR1 , HLA-DR2 , HLA-DR3 , HLA-DR4 , HLA-DR7 и HLA-DR8 были очищены из гомозиготных линий В- лимфобластоидных клеток человека и выращены кристаллы. для дифракционных исследований.
Награды [ править ]
Строминджер был первым лауреатом премии Сельмана А. Ваксмана в области микробиологии в 1968 году. [7] В 1969 году Строминджер получил премию «Золотая тарелка» Американской академии достижений . [8] Строминджер был избран членом Американской академии искусств и наук в 1967 году. [9] Он был избран членом Национальной академии наук в 1970 году и Национального института медицины в 1975 году. [10] [11] В 1994 году он был избран членом Американского философского общества . [12] В 1999 году он получил Премию Японии . [1]
Личная жизнь [ править ]
Строминджер женился на Энн в 1951 году. Она умерла в 2017 году. Их дети — физик Эндрю Строминджер , [13] Итан Строминджер и Пол Строминджер.
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Доктор Джек Л. Строминджер . japanprize.jp
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Фонд Ласкера – Премия за фундаментальные медицинские исследования 1995 года» . Фонд Ласкера. 1995 . Проверено 1 февраля 2010 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Джек Леонард Строминджер». Полные биографии маркиза Кто есть кто (R) . ООО «Маркиз Кто есть Кто». 6 ноября 2009 г.
- ^ Строминджер, Джек Л. (2006). «Трудное путешествие биохимика в Иммуноленд и что он там нашел» . Ежегодный обзор иммунологии . 24 : 1–31. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090703 . ПМИД 16551242 .
- ^ Типпер, диджей; Строминджер, Дж. Л. (1 октября 1965 г.). «Механизм действия пенициллинов: предложение, основанное на их структурном сходстве с ацил-D-аланил-D-аланином» . Труды Национальной академии наук . 54 (4): 1133–1141. Бибкод : 1965PNAS...54.1133T . дои : 10.1073/pnas.54.4.1133 . ПМК 219812 . ПМИД 5219821 .
- ^ Натенсон, СГ; Дэвис, Д.А. (1966). «Солюбилизация и частичная очистка антигенов гистосовместимости мыши из фракции мембранных липопротеинов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 56 (2): 476–483. Бибкод : 1966ПНАС...56..476Н . дои : 10.1073/pnas.56.2.476 . ПМК 224397 . ПМИД 5229968 .
- ^ «Премия Сельмана А. Ваксмана в области микробиологии» . Национальная академия наук. Архивировано из оригинала 12 января 2011 года . Проверено 15 февраля 2011 г.
- ^ «Обладатели Золотой пластины Американской академии достижений» . www.achievement.org . Американская академия достижений .
- ^ «Джек Леонард Строминджер» . Американская академия искусств и наук . Проверено 10 февраля 2022 г.
- ^ «Национальная академия наук: запись в справочнике» . Проверено 1 февраля 2010 г.
- ^ «Медицинский институт: Справочник» . Институт медицины Национальной академии наук. Архивировано из оригинала 11 декабря 2012 года . Проверено 1 февраля 2010 г.
- ^ «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 10 февраля 2022 г.
- ^ «Все еще борюсь с большими вопросами» . Гарвардские новости . 6 января 2020 г.
Дальнейшее чтение [ править ]
- Тернер, MJ; Крессвелл, П.; Пархэм, П.; Строминджер, Дж.Л.; Манн, Д.Л.; Сандерсон, Арканзас (июнь 1975 г.). «Очистка и некоторые свойства солюбилизированных папаином антигенов гистосовместимости из культивируемой лимфобластоидной линии человека» . Ж. Биол. Хим . 250 (12): 4512–4519. дои : 10.1016/S0021-9258(19)41332-X . ПМИД 1141219 .
- Орр, ХТ; Лопес де Кастро, JA; Ланцет, Д.; Строминджер, Дж. Л. (декабрь 1979 г.). «Полная аминокислотная последовательность солюбилизированного папаином антигена гистосовместимости человека, HLA-B7. 2. Определение последовательности и поиск гомологии» . Биохимия . 18 (25): 5711–5719. дои : 10.1021/bi00592a030 . ПМИД 518865 .
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - Сильвер, ML; Го, Х.-К.; Строминджер, Дж.Л.; Уайли, округ Колумбия (ноябрь 1992 г.). «Атомная структура молекулы MHC человека, представляющей пептид вируса гриппа» . Природа . 360 (6402): 367–369. Бибкод : 1992Natur.360..367S . дои : 10.1038/360367a0 . ПМИД 1448154 .
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - Горга, Дж.; Хорейси, В.; Джонсон, Д.; Рагхупати, Р.; Строминджер, Дж. Л. (ноябрь 1987 г.). «Очистка и характеристика антигенов гистосовместимости класса II из гомозиготной линии В-клеток человека» . Ж. Биол. Хим . 262 (33): 16087–16094. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47699-5 . ПМИД 2824477 .
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - Горга, JC; Браун, Дж. Х.; Джардецки, Т.; Уайли, округ Колумбия; Строминджер, Дж. Л. (июнь – август 1991 г.). «Кристаллизация антигенов HLA-DR» . Рез. Иммунол . 142 (5–6): 401–407. дои : 10.1016/0923-2494(91)90038-к . ПМИД 1754711 .
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
Внешние ссылки [ править ]
- 1925 рождений
- Живые люди
- Американские биохимики
- Преподаватели Гарвардского университета
- Члены Национальной академии наук США
- Лауреаты премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- Выпускники Гарвардского университета
- Выпускники Йельской медицинской школы
- Вашингтонский университет на факультете Сент-Луиса
- Факультет Университета Висконсин-Мэдисон
- Члены Национальной Медицинской Академии
- Факультет медицинского факультета Вашингтонского университета