Анти-нейтрофильное цитоплазматическое антитело

Перинуклеарное окрашивание, типичное для P-ANCA

Гранулированный, цитоплазматическое окрашивание

Иммунофлуоресцентное окрашивание схема Anca. Верхне слева-антитела PR3 на фиксированных этаноловых нейтрофилах (паттерн C-ANCA). Внизу слева-антитела PR3 на фиксированных формалиновых нейтрофилах (паттерн C-ANCA). Вверху справа-антитела MPO на фиксированных этаноловых нейтрофилах (P-ANCA Pattern). Внизу справа-антитела к MPO на фиксированных формалиновых нейтрофилах (паттерн C-ANCA). (Конъюгат FITC)

Антитрофильные цитоплазматические антитела ( ANCA группу аутоантител , в основном из типа IgG , против антигенов в цитоплазме нейтрофилов ) представляют собой (наиболее распространенный тип лейкоцитов ) и моноцитов . Они обнаруживаются как анализ крови в ряде аутоиммунных расстройств , но особенно связаны с системным васкулитом , так называемыми васкулитидами, связанными с ANCA (AAV).

ANCA, если узоры

См. Также: C-ANCA и P-ANCA

Иммунофлуоресценция (IF) на фиксированных этаноловых нейтрофилах используется для обнаружения ANCA, хотя фиксированные формалиновые нейтрофилы могут использоваться для дифференциации паттернов ANCA. ANCA можно разделить на четыре паттерна при визуализации по if; Цитоплазматическая ANCA (C-ANCA), C-ANCA (атипичная), перинуклеарная ANCA (P-ANCA) и атипичная ANCA (A-ANCA), также известная как X-ANCA. C-ANCA показывает цитоплазматическую гранулированную флуоресценцию с центральной межлобулярной акцентированием. C-ANCA (атипичный) показывает цитоплазматическое окрашивание, которое обычно однородное и не имеет межлобулярной акцентирования. P-ANCA имеет три подтипа, классические P-ANCA, P-ANCA без ядерного расширения и специфические-гинтонуклеарные антитела гранулоцитов (GS-ANA). Классическая P-ANCA показывает перинуклеарное окрашивание ядерным расширением, P-ANCA без ядерного удлинения имеет перинуклеарное окрашивание без ядерного расширения, а GS-ANA показывает окрашивание ядерным окрашиванием только на гранулоцитах. А-Анка часто показывает комбинации цитоплазматического и перинуклеарного окрашивания.

Анга антигены

Антиген C-ANCA является специально протеиназой 3 (PR3). Антигены P-ANCA включают миелопероксидазу (MPO) и бактериальную проницаемость, увеличивающую фактор , белок, повышающий бактерицид/проницаемость (BPI). Другие антигены существуют для C-ANCA (атипично), однако многие пока неизвестны. Классическая P-ANCA встречается с антителами, направленными на MPO. P-ANCA без ядерного расширения происходит с антителами к BPI, катепсину G , эластазе , лактоферрину и лизоциму . GS-ANA-это антитела, направленные на специфические ядерные антигены гранулоцитов. Считается, что атипичная ANCA-это антигены, сходные с таковыми у P-ANCA, однако может возникнуть из-за различий в обработке нейтрофилов.

Другие менее распространенные антигены включают HMG1 (P-ANCA Pattern), HMG2 (P-ANCA Pattern), альфа-энолаза (P и C-ANCA Pattern), каталаза (P и C-ANCA Pattern), бета-глюкуронидаза (P-ANCA Pattern) , азуроцидин (P и C-Anca Pattern), актин (P и A-ANCA) и H-ламп-2 (C-ANCA).

Элиза

Иммуноферментный анализ, связанный с ферментом (ELISA), используется в диагностических лабораториях для обнаружения ANCA. Хотя, если можно использовать для скрининга для многих ANCA, ELISA используется для обнаружения антител к отдельным антигенам. Наиболее распространенными антигенами, используемыми на микротитровании ELISA, являются MPO и PR3, которые обычно испытываются после положительного IF -теста.

Разработка

Плохо понято, как развивается ANCA, хотя было предложено несколько гипотез. Вероятно, существует генетический вклад, особенно в генах, контролирующих уровень иммунного ответа - хотя генетическая восприимчивость, вероятно, связана с фактором окружающей среды, с некоторыми возможными факторами, включая вакцинацию или воздействие силикатов. Два возможных механизма развития ANCA постулируются, хотя ни одна из этих теорий отвечает на вопрос о том, как развиваются различные специфики ANCA, и в развитии ANCA все еще проводится много исследований.

Теория молекулярной мимики

Микробные супертигены -это молекулы, экспрессируемые бактериями и другими микроорганизмами, которые способны стимулировать сильный иммунный ответ путем активации Т-клеток . Эти молекулы обычно имеют области, которые напоминают самоантигены, которые способствуют остаточному аутоиммунному ответу-это теория молекулярной мимики. Стафилококковые и стрептококковые суперпетигены были охарактеризованы при аутоиммунных заболеваниях - классический пример у стрептококковой ревматической болезни сердца после группы A между есть -белками Streptococcus pyogenes М сходство , где . Также было показано, что до 70% пациентов с гранулематозом с полиангиитом являются хронические носиные носители Staphylococcus aureus , причем носители имеют восемь раз повышенный риск рецидива . Поэтому это будет считаться реакцией гиперчувствительности II типа .

Теория дефектного апоптоза

нейтрофилов Апоптоз , или запрограммированная гибель клеток, жизненно важна для контроля продолжительности раннего воспалительного ответа, что ограничивает повреждение тканей нейтрофилами. ANCA может быть разработан либо путем неэффективного апоптоза, либо неэффективного удаления апоптотических клеточных фрагментов, что приводит к воздействию иммунной системы на молекулы, обычно секвестрированные внутри клеток. Эта теория решает парадокс о том, как это возможно для поднятия антител против внутриклеточных антигенных мишеней ANCA.

Роль в болезнях

Болезни ассоциации

ANCA связаны с васкулитидами с небольшими сосудами, включая гранулематоз с полиангитом , микроскопическим полиангитом , первичным почечным микроскопическим полиангитом), микроскопическим полиангитом ), тип лимитированного почечного микроскопического полиангита), эозинофильный грануломоз с полиангитом и индуцированными лекарственными индуцированными. Ассоциированные ANCA -кулитиды (AAV) имеют новые критерии классификации, обновленные в 2022 году. Направленная PR3 C-ANCA присутствует в 80-90% гранулематоза с полиангитом, 20-40% микроскопического полиангиита, 20-40% пауци-иммунного полумесячного гломерулонефрита и 35% эозинофильного грануломатоза с полиангитом. C-ANCA (атипичная) присутствует в 80% муковисцидоза (с BPI в качестве целевого антигена), а также при воспалительных заболеваниях кишечника , первичном склерозирующем холангите и ревматоидном артрите (с антителами к множеству антигенных мишеней). P-ANCA с специфичностью MPO обнаруживается у 50% микроскопического полиангиита, 50% первичного некредотизирующего полумесячного клубочка и 35% эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. P-ANCA со специфичностью с другими антигенами связана с воспалительным заболеванием кишечника, ревматоидным артритом, индуцированным лекарственным средством васкулитом, аутоиммунным заболеванием печени , синдромами, вызванными лекарством, и паразитическими инфекциями. Атипичная ANCA связана с индуцированным лекарством системным васкулитом, воспалительным заболеванием кишечника и ревматоидным артритом. АНКА-позитивная частота намного выше у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, чем у здоровых людей.

Левамизол , который является распространенным фальсификацией кокаина , может вызвать положительный закулит ANCA.

Наличие или отсутствие ANCA не могут указывать на наличие или отсутствие заболевания, а результаты коррелируют с клиническими признаками. Ассоциация АНКА и активности заболевания остается спорной; Тем не менее, появление ANCA после лечения может указывать на рецидив.

Патогенез

Хотя патогенная роль ANCA по -прежнему противоречива, модели in vitro и на животных подтверждают идею о том, что антитела играют прямую патологическую роль в формировании васкулитидов мелких сосудов. MPO и PR3 -специфические ANCA могут активировать нейтрофилы и моноциты через свои рецепторы FC и FAB'2, которые могут быть усилены цитокинами , которые вызывают нейтрофилы отображать MPO и PR3 на их поверхности. Аберрантное гликозилирование специфической ANCA MPO и PR3 усиливает их способность взаимодействовать с активирующими рецепторами FC на нейтрофилах. Активированные нейтрофилы могут затем прилипать к эндотелиальным клеткам , где происходит дегрануляция. Это высвобождает свободные кислородные радикалы и литические ферменты, что приводит к повреждению эндотелия посредством индукции некроза и апоптоза . Кроме того, нейтрофилы высвобождают хемоаттрактивные сигнальные молекулы, которые рекрутируют больше нейтрофилов к эндотелии, действуя как петля положительной обратной связи. Модели на животных показали, что антитела MPO могут вызвать некротический полумесясный гломерулонефрит и системный васкулит с небольшим сосудом. На этих животных моделях образование гломерулонефрита и васкулита может происходить при отсутствии Т-клеток, однако нейтрофилы должны присутствовать. Хотя было отмечено, что титры ANCA имеют ограниченную корреляцию с активностью заболевания, за исключением заболеваний почек и с риском рецидива, это объясняется различиями в эпитопах и сродстве к ANCA. ANCA индуцируют избыточную активацию нейтрофилов , что приводит к выработке внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET), которые вызывают повреждение мелких кровеносных сосудов. Кроме того, у пациентов с активным заболеванием, получавшим ритуксимаб , анти- CD20 антитело, которое удаляет циркулирующие В-клетки, клиническая ремиссия больше коррелирует с уменьшением числа циркулирующих В-клеток, чем на уменьшение титра ANCA, что у некоторых пациентов не имеет Изменения во время лечения. То же самое исследование показало, что клинический рецидив у некоторых пациентов был в связи с возвращением циркулирующих В-клеток. Основываясь на вышеуказанных наблюдениях и в том, что реактивные B-клетки могут быть обнаружены в кровообращении у пациентов с AAV, была предложена альтернативная гипотеза, назначающая прямую патогенную роль этих клеток, в результате чего активировали нейтрофилы и ANCA-реактивные B-клетки вовлекаются в межклеточное устройство перекрестный разговор, который приводит не только к дегрануляции нейтрофилов и воспалению, но и к пролиферации и дифференцировке ANCA-реактивных B-клеток. Однако эта гипотеза еще предстоит проверить.

Уход

Авакопан был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах для лечения анти-нейтрофильного цитоплазматического, связанного с вискулитом, связанным с аутоантителами в октябре 2021 года.

История

АНКА были первоначально описаны в Davies et al. в 1982 году в сегментарном некротическом гломерулонефрите . Второй международный семинар ANCA, проведенный в Нидерландах в мае 1989 года, установил номенклатуру на перинуклеарной и цитоплазматической паттернах, а антигены MPO и PR3 были обнаружены в 1988 и 1989 годах, соответственно. Международные семинары ANCA проводились каждые два года.

Внешние ссылки

• Изображения Panca и Canca Archived 2012-09-27 на The Wayback Machine
• Флуоресцентные изображения ANCA Archived 2007-03-26 на The Wayback Machine
• Антитрофил+цитоплазматическое+антитела в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (Mesh)