Иммуноглобулин а
Иммуноглобулин А ( IG A , также называемый SIGA в его секреторной форме), является антителом , которое играет роль в иммунной функции слизистых оболочек . Количество IgA, продуцируемого в связи с мембранами слизистой оболочки, больше, чем все другие типы антител вместе взятые. [ 3 ] В абсолютном выражении каждый день от трех до пяти граммов секретируется в просвет кишечника . [ 4 ] Это составляет до 15% от общего иммуноглобулинов, производимых по всему организму. [ 5 ]
IGA имеет два подкласса ( IGA1 и IgA2 ) и может быть получена как мономерная, так и димерная форма. Димерная форма IgA является наиболее распространенной, и, когда она связала секреторный компонент, также называется секреторным IGA (SIGA). SIGA является основным иммуноглобулином , обнаруженным в слизистых выделениях , включая слезы , слюну , пот , колоштр и выделения из мочеполового тракта , желудочно -кишечного тракта , простаты и дыхательного эпителия . Это также встречается в небольших количествах в крови. Секреторный компонент SIGA защищает иммуноглобулин от деградирования протеолитическими ферментами; Таким образом, SIGA может выжить в суровой желудочно -кишечной среде и обеспечивать защиту от микробов , которые умножаются в выделениях тела. [ 6 ] SIGA также может ингибировать воспалительные эффекты других иммуноглобулинов. [ 7 ] IGA является плохим активатором системы комплемента и ослабевает . слабо [ Цитация необходима ]
Формы
[ редактировать ]IgA1 против IgA2
[ редактировать ]IgA существует в двух изотипах , IGA1 и IgA2. Оба они являются сильно гликозилированными белками. [ 8 ] В то время как IgA1 преобладает в сыворотке (~ 80%), процентное содержание IgA2 выше в секреции, чем в сыворотке (~ 35% в секреции); [ 9 ] Отношение клеток, секретирующих IgA1 и IgA2, варьируется в различных лимфоидных тканях тела человека: [ 10 ]
- IgA1 - это преобладающий подкласс IgA, обнаруженный в сыворотке. Большинство лимфоидных тканей имеют преобладание клеток, продуцирующих IgA1. [ 11 ]
- В IGA2 тяжелые и легкие цепи связаны не с дисульфидом , а с нековалентными связями. В секреторных лимфоидных тканях (например, лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником , или GALT), доля продукции IgA2 больше, чем у нерекреторных лимфоидных органов (например, селезенка, периферические лимфатические узлы).
Как IgA1, так и IgA2 были обнаружены во внешних секретах, таких как Колонен , материнское молоко, слезы и слюна , где IGA2 более заметен, чем в крови. [ 9 ] Полисахаридные антигены имеют тенденцию индуцировать больше IgA2, чем белковые антигены. [ 10 ]
И IgA1, и IgA2 могут быть в мембране. [ 12 ] ( См. B-клеточный рецептор )
Сыворотка против Секреорит каждый
[ редактировать ]Также можно различить формы IgA на основе их местоположения - сывороточная IGA против секреторного IGA. [ Цитация необходима ]
В секреторном IgA, форме, обнаруженной в секретах, полимеры IgA 2–4 мономеров связаны двумя дополнительными цепями; Таким образом, молекулярная масса SLGA составляет 385 кД. Одним из них является J -цепь (соединяющая цепь), которая представляет собой полипептид молекулярной массы 15 кД, богатый цистеином и структурно полностью отличается от других цепей иммуноглобулинов. Эта цепь образуется в клетках, секретирующих IgA. [ Цитация необходима ]
Олигомерные формы IgA во внешней (слизистой) секреции также содержат полипептид гораздо более крупной молекулярной массы (70 кДа), называемого секреторным компонентом , который продуцируется эпителиальными клетками . Эта молекула происходит из поли-Ig-рецептора (130 кДа), который отвечает за поглощение и трансцеллюлярное транспорт олигомерного (но не мономерного) IgA через эпителиальные клетки и в такие секреции, как разрывы, сальва, пот и жидкость кишечника. [ Цитация необходима ]
Физиология
[ редактировать ]Сыворотка каждая
[ редактировать ]В крови IgA взаимодействует с рецептором FC, называемым FCαRI (или CD89 ), который экспрессируется на иммунных эффекторных клетках, для инициирования воспалительных реакций. [ 13 ] Лигирование FCαRI с помощью IgA, содержащих иммунные комплексы, вызывает -зависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), дегрануляцию эозинофилов и базофилов , фагоцитоз моноцитами антитело , макрофагами и нейтрофилами , а также вызывающие активность дыхательных взрыва полимиклерами . [ 13 ]
Секреторный IGA
[ редактировать ]Высокая распространенность IgA в областях слизистой оболочки является результатом сотрудничества между плазматическими клетками , которые продуцируют полимерные IgA (PIGA), и эпителиальными клетками слизистой оболочки, которые экспрессируют полимерный рецептор иммуноглобулина (PIGR). [ 13 ] Полимерный IgA (в основном секреторный димер) продуцируется плазматическими клетками в плазматической простире, прилегающей к поверхностям слизистой оболочки. Он связывается с PIGR на базолатеральной поверхности эпителиальных клеток и поднимается в клетку посредством эндоцитоза . Рецептор-IgA-комплекс проходит через клеточные компартменты, а затем секретируется на люминальной поверхности эпителиальных клеток, все еще прикрепленных к рецептору. Протеолиз рецептора происходит, и димерная молекула IgA, наряду с частью рецептора, известной как секреторный компонент (SC), может свободно диффундировать по всему просвету , с димерным IGA и SC вместе образуют так называемый секреторский IGA ( сига) [ 14 ] В кишечнике IgA может связываться с слизистым слоем, покрывающим эпителиальные клетки. Таким образом, образуется барьер, способный нейтрализации угроз, прежде чем они достигнут эпителиальных клеток. [ Цитация необходима ]
Секреторные уровни IgA колеблются в суточных, с самыми высокими уровнями, обнаруженными в тонкой кишке и фекалиях вокруг ZT6, в середине светового периода. [ 15 ] Регуляция секреции IgA связана с микробиотой, и, как известно, IgA контролирует специфические члены колеблющихся микробов посредством прямых взаимодействий. [ 15 ] Тем не менее, основная причина ритмической секреции IgA не совсем понятна и может отличаться от одной области тела к другой.
Производство SIGA против специфических антигенов зависит от отбора проб М -клеток и базовых дендритных клеток , активации Т -клеток и переключения класса В -клеток в GALT, брыжеечных лимфатических узлах и изолированных лимфоидных фолликулов в маленькой кишечнике. [ 16 ]
SIGA в первую очередь действует путем блокировки эпителиальных рецепторов (например, связывая их лиганды с патогенами), стерически препятствуя прикреплению к эпителиальным клеткам и иммунной исключением. [ 16 ] Иммунная исключение - это процесс агглютинирующих поливалентных антигенов или патогенов путем сшивания их антителами, ловя их в слое слизи и/или очистки их перистальти . Олигосахаридные цепи компонента IgA могут ассоциироваться со слоем слизи, который сидит на эпителиальных клетках. [ 16 ] Поскольку SIGA является плохим опсонином и активатором комплемента, простой связывание патогена не обязательно достаточно, чтобы сдержать его - специфические эпитопы, возможно, должны быть связаны с стерильно затрудненным доступом к эпителии. [ 16 ]
Клиренс IgA опосредуется, по крайней мере частично рецепторами асиалогликопротеинов , которые распознают галактозу -концерты IgA N -гликаны . [ 8 ]
Патология
[ редактировать ]Генетический
[ редактировать ]Снижение или отсутствие IgA из -за унаследованной неспособности продуцировать IgA называется селективным дефицитом IgA и может вызывать клинически значимый иммунодефицит . [ 17 ]
Антитела против IGA, иногда присутствующие у людей с низким или отсутствующим IgA, могут привести к серьезным анафилактическим реакциям при переливании с помощью продуктов крови, которые, случайно содержат IgA. Тем не менее, у большинства людей с подозрением на анафилактические реакции IgA испытывали острые обобщенные реакции, которые были по причинам, отличным от переливания анти-IGA. [ 18 ]
Микроб
[ редактировать ]Neisseria Виды , включая Neisseria gonorrhoeae (который вызывает гонорею ), [ 19 ] Streptococcus pneumoniae [ 20 ] и Haemophilus influenzae тип B [ 21 ] Все выпускают протеазу, которая разрушает IgA . Кроме того, Blassocystis было показано, что виды имеют несколько подтипов, которые генерируют ферменты цистеина и аспартической протеазы , которые разлагают IGA человека. [ 22 ]
Аутоиммунный и иммунный опосредованный
[ редактировать ]Нефропатия IgA вызвана отложениями IgA в почках. Патогенез включает в себя выработку гипогликозилированного IgA1, который накапливается и впоследствии приводит к образованию иммунных комплексов и выработке IgA-специфического IgG, что еще больше приводит к воспалению тканей. [ 23 ]
Целиагская болезнь включает в себя патологию IgA из -за наличия антиэендомизиальных антител IgA. [ 24 ] [ 25 ] Дополнительное тестирование проводилось с использованием аутоантител IgA транс-глутаминазы, которые были идентифицированы как специфические и чувствительные для обнаружения целиакии. [ 26 ] [ 27 ]
Henoch - Schönlein purpura (HSP) - это системный васкулит, вызванный отложениями IgA и компонентом 3 комплемента (C3) в небольших кровеносных сосудах. HSP обычно встречается у маленьких детей и включает в себя кожу и соединительные ткани, мошонку, суставы, желудочно -кишечные тракты и почки. Это обычно следует за инфекцией верхних дыхательных путей и разрешается в течение пары недель, поскольку печень очищает агрегаты IgA. [ 28 ]
Линейный IgA-буллезный дерматоз и IgA Pemphigus являются двумя примерами IgA-опосредованных иммунобульсовых заболеваний. IgA-опосредованные иммунобульсовые заболевания часто могут быть трудно лечить даже при обычно эффективных лекарствах, таких как ритуксимаб. [ 29 ]
Индуцированные наркотиками
[ редактировать ]Ванкомицин может вызвать линейный яблочный дерматоз IgA у некоторых пациентов. [ 30 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Боннер А., Альмогрен А., Фуртадо П.Б., Керр М.А., Перкинс С.Дж. (январь 2009 г.). «Расположение секреторного компонента на краю FC димерного IgA1 выявляет понимание роли секреторного IgA1 в иммунитете слизистой оболочки» . Слизистая иммунология . 2 (1): 74–84. doi : 10.1038/mi.2008.68 . PMID 19079336 .
- ^ Боннер А., Альмогрен А., Фуртадо П.Б., Керр М.А., Перкинс С.Дж. (февраль 2009 г.). «Непланарные секреторные IgA2 и почти плоские секреторные структуры IGA1 -структуры рационализируют свои различные иммунные ответы слизистой оболочки» . Журнал биологической химии . 284 (8): 5077–87. doi : 10.1074/jbc.m807529200 . PMC 2643523 . PMID 19109255 .
- ^ Făgărșan S .; Хонджо Т. (январь 2003 г.). «Синтез кишечника IgA: регуляция защиты от передового тела». Природные обзоры. Иммунология . 3 (1): 63–72. doi : 10.1038/nri982 . PMID 12511876 . S2CID 2586305 .
- ^ Brandtzaeg P, Pabst R (ноябрь 2004 г.). «Давайте пойдем слизистой: общение на скользкой земле». Тенденции в иммунологии . 25 (11): 570–7. doi : 10.1016/j.it.2004.09.005 . PMID 15489184 .
- ^ MacPherson AJ, Slack E (ноябрь 2007 г.). «Функциональные взаимодействия комменсальных бактерий с кишечным секреторным IgA». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 23 (6): 673–8. doi : 10.1097/mog.0b013e3282f0d012 . PMID 17906446 . S2CID 8445606 .
- ^ Junqueira LC, Carneiro J (2003). Основная гистология . МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-8385-0590-8 . [ страница необходима ]
- ^ Holmgren J, Czerkinsky C (апрель 2005 г.). «Слизистый иммунитет и вакцины» . Природная медицина . 11 (4 Suppl): S45–53. doi : 10.1038/nm1213 . PMID 15812489 .
- ^ Jump up to: а беременный Маверакис Э., Ким К., Шимода М., Гершвин М.Е., Патель Ф., Уилкен Р., Рейчаудхури С., Рухаак Л.Р., Лебрилла К.Б. (февраль 2015). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликана: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 : 1–13. doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .
- ^ Jump up to: а беременный Delaroix DL, Dive C, Rambaud JC, Vaerman JP (октябрь 1982). «Подклассы IGA в различных выделениях и в сыворотке» . Иммунология . 47 (2): 383–5. PMC 1555453 . PMID 7118169 .
- ^ Jump up to: а беременный Симелл Б., Килпи Т., Кайхти Х (март 2006 г.). «Распределение подкласса природных слюнных антител IgA против пневмококкового капсулярного полисахарида типа 14 и пневмококкового поверхностного адгезина A (PSAA) у детей» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 143 (3): 543–9. doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03009.x . PMC 1809616 . PMID 16487254 .
- ^ Макферсон А.Дж., Маккой К.Д., Йохансен Ф.Е., Брандццэ П. (январь 2008 г.). «Иммунная география индукции и функции IgA» . Слизистая иммунология . 1 (1): 11–22. doi : 10.1038/mi.2007.6 . PMID 19079156 .
- ^ Hung AF, Chen JB, Chang TW (август 2008 г.). «Аллели и изоформы человеческой мембраны IgA1». Молекулярная иммунология . 45 (13): 3624–30. doi : 10.1016/j.molimm.2008.04.023 . PMID 18538846 . S2CID 26094982 .
- ^ Jump up to: а беременный в Snoeck V, Peters IR, Cox E (2006). «Система IGA: сравнение структуры и функции у разных видов» (PDF) . Ветеринарное исследование . 37 (3): 455–67. doi : 10.1051/vetres: 2006010 . PMID 16611558 .
- ^ Kaetzel CS, Robinson JK, Chintalacharuvu KR, Vaerman JP, Lamm Me (октябрь 1991). «Полимерный иммуноглобулиновый рецептор (секреторный компонент) опосредует транспорт иммунных комплексов в эпителиальных клетках: локальная оборонительная функция для IgA» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (19): 8796–800. Bibcode : 1991pnas ... 88.8796K . doi : 10.1073/pnas.88.19.8796 . PMC 52597 . PMID 1924341 .
- ^ Jump up to: а беременный Ратинер, Карина; Фахлер-Шарп, Тахель; Элинав, Эран (16 января 2023 г.). «Небольшая кишечная микробиота колебания, эффекты хозяина и регуляция--увеличивание трех ключевых эффекторных молекул» . Биология . 12 (1): 142. doi : 10.3390/biology12010142 . PMC 9855434 . PMID 36671834 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Mantis NJ, Rol N, Corthésy B (ноябрь 2011 г.). «Секреторные сложные роли IGA в гомеостазе иммунитета и слизистой оболочки в кишечнике» . Слизистая иммунология . 4 (6): 603–11. doi : 10.1038/mi.2011.41 . PMC 3774538 . PMID 21975936 .
- ^ Yel L (январь 2010 г.). «Селективный дефицит IgA» . Журнал клинической иммунологии . 30 (1): 10–6. doi : 10.1007/s10875-009-9357-x . PMC 2821513 . PMID 20101521 .
- ^ Сандлер С.Г., Мэллори Д., Маламут Д., Экрих Р. (январь 1995 г.). «Ига анафилактические реакции переливания». Отзывы о трансфузионной медицине . 9 (1): 1–8. doi : 10.1016/s0887-7963 (05) 80026-4 . PMID 7719037 .
- ^ Halter R, Pohlner J, Meyer TF (июль 1984 г.). «IGA Protease of Neisseria Gonorrhoeae: выделение и характеристика гена и его внеклеточного продукта» . Embo Journal . 3 (7): 1595–601. doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02016.x . PMC 557564 . PMID 6430698 .
- ^ Proctor M, Manning PJ (сентябрь 1990 г.). «Производство иммуноглобулина протеазы Streptococcus pneumoniae от животных» . Инфекция и иммунитет . 58 (9): 2733–7. doi : 10.1128/iai.58.9.2733-2737.1990 . PMC 313560 . PMID 2117567 .
- ^ Ste Geme JW, De La Morena ML, Falkow S (октябрь 1994 г.). «Протеазоподобный белок Haemophilus influenzae IgA способствует интимному взаимодействию с эпителиальными клетками человека». Молекулярная микробиология . 14 (2): 217–33. doi : 10.1111/j.1365-2958.1994.tb01283.x . PMID 7830568 . S2CID 30615746 .
- ^ Робертс Т., Старк Д., Харкнесс Дж., Эллис Дж. (2014). «Обновление патогенного потенциала и вариантов лечения для Blastocystis SP» . Кишечные патогены . 6 : 17. doi : 10.1186/1757-4749-6-17 . PMC 4039988 . PMID 24883113 .
- ^ Лей, Кар Нанг; Тан, Сидней CW; Шена, Франческо Паулу; Новак, Джон; Тоно, Ясухико; Фого, Агнес Б.; Glassock, Richard J. (2016). «Iga Nephropath» . Природные обзоры распределяют праймеры . 2 : 16001. Сделайте это : 10.1038/nrdp.2016.1 . PMID 27189177 . S2CID 398935 .
- ^ Принц он, Норман Г.Л., Биндер В.Л. (март 2000 г.). «Дефицит иммуноглобулина А (IgA) и альтернативные антитела, связанные с глеменами, в сыворотках, представленных в справочную лабораторию для эндомизиального тестирования IgA» . Клиническая и диагностическая лабораторная иммунология . 7 (2): 192–6. doi : 10.1128/cdli.7.2.192-196.2000 . PMC 95847 . PMID 10702491 .
- ^ Cunningham-Rundles C (сентябрь 2001 г.). «Физиология дефицита IgA и IgA». Журнал клинической иммунологии . 21 (5): 303–9. doi : 10.1023/a: 1012241117984 . PMID 11720003 . S2CID 13285781 .
- ^ Маламут Г., Кординг С., Серф-Бенсассен Н (26 июня 2019 г.). «Недавние достижения в целиакии и рефрактерной целиакии» . F1000res . 8 : 969. DOI : 10.12688/f1000research.18701.1 . PMC 6600866 . PMID 31297187 .
- ^ Cunningham-Rundles C (февраль 2000 г.). «Сравнение анализов на антиэндомизиальные и антитрансглютаминазы антитела к диагностике педиатрической целиакии». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 2 (2): 122–5. PMID 10804933 .
- ^ Рай А., Наст С, Адлер С. (декабрь 1999 г.). «Хенох-Шонлейн Пурпура Нефрит» . Журнал Американского общества нефрологии . 10 (12): 2637–44. doi : 10.1681/asn.v10122637 . PMID 10589705 .
- ^ Он, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E (июнь 2015 г.). «Постоянство аутореактивных IgA-секретирующих В-клеток, несмотря на множественные иммуносупрессивные препараты, включая ритуксимаб» . Джама Дерматология . 151 (6): 646–50. doi : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . PMID 25901938 .
- ^ Go Jr, Абу Салех Ом (октябрь 2020 г.). «Индуцированный ванкомицином линейный IgA-буллезный дерматоз». Новая Англия Журнал медицины . 383 (16): 1577. doi : 10.1056/nejmicm2003334 . PMID 33053287 . S2CID 222420540 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Иммуноглобулин+А в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Херич Р. (2017). "Является ли роль IGA в местном иммунитете полностью известна?" Полем Продовольственная и сельскохозяйственная иммунология . 28 (2): 223–237. doi : 10.1080/09540105.2016.1258547 .
